TIGIT 是 T 细胞和 NK 细胞上发现的一种共抑制受体，在与其配体结合后传递抑制信号。这种相互作用抑制各种信号通路的激活，导致细胞功能衰竭，最终抑制过度的炎症反应或促进肿瘤的免疫逃避。在不同炎症条件下的 T 细胞中，TIGIT 表达失调已被注意到，并根据 T 细胞亚群表现出不同的影响。 TIGIT 主要抑制促炎性 T 细胞的效应功能，维持调节性 T 细胞的抑制功能，并影响 Tfh 成熟。从机制上讲，IL27 诱导的转录因子 c-Maf 和 Blimp-1 被认为是 T 细胞中 TIGIT 表达的关键调节因子。值得注意的是，T 细胞中的 TIGIT 表达与肺部疾病有关，特别是气道炎症性疾病，如肺癌、阻塞性肺病、间质性肺病、结节病和 COVID-19。本综述强调了 TIGIT 在 T 细胞免疫和气道炎症性疾病中的重要性。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

Cymbopogon proximus 包含几种据报道具有抗癌活性的植物成分；然而，缺乏对该植物抗癌潜力的研究。使用极性逐渐增加的溶剂提取 C. proximus。使用 MTT 测定法检查 C. proximus 提取物对肝 (HepG2)、肺 (A549)、前列腺 (PC3) 和骨 (MG63) 细胞系的体外细胞毒活性，并与阿霉素进行比较。使用流式细胞术分析细胞周期以识别抑制阶段。使用 GC/MS 技术检查最活跃级分的化学成分。采用分子对接探讨了A549的细胞毒作用机制，并通过Western blot分析证实了结果。石油醚馏分是对抗 A549 的高效馏分，IC50 = 14.02 ± 2.79。对 Pet.Eth 进行 GC/MS 分析，鉴定出不皂化物质中的 9 种化合物和皂化馏分中的 27 种成分。邻苯二甲酸二正辛酯、3-β-羟基-11.13(18)-二烯-30-油酸甲酯、榄香烯醇烃、亚油酸和亚油酸与 CDK2 相比表现出最低的对接结合分数和相似的结合模式这是通过天然配体 R-Roscovitine“CDK2 ATP 抑制剂”实现的。蛋白质印迹分析表明，Pet.Eth 组分在 A549 细胞系中抑制 CDK2/cyclinA2 蛋白表达。© 2024 Walter de Gruyter GmbH，柏林/波士顿。

脊柱原发性骨和软组织肉瘤很少见，占所有肿瘤发病率不到 0.2%。在患者和公众参与活动之后，确定了探索患者支持途径的必要性，从而启动了该服务评估项目。为了确定使用脊柱肉瘤服务的人们对点对点支持项目的可接受性和可行性。用户是通过 Microsoft Teams 进行配对和介绍。收集了介绍好友之前和之后的定量和定性数据。服务用户认为，尽管他们在诊断时更希望有一个好友，但分配一个好友让他们感到放心并得到更好的支持。项目受到好评，初步数据令人鼓舞。因此，由于第一批参与者的早期发现，该服务正在继续推出好友计划。

白藜芦醇是一种天然化合物，可能是改善传统乳腺癌治疗的替代方案。因此，我们评估了低剂量白藜芦醇在雌激素受体 (ER) 和人表皮生长因子受体 2 型 (HER2) 阳性乳腺癌细胞中增强常规疗法体外效果的能力。 乳腺癌细胞的细胞活力采用中性红摄取测定法进行测量。分别通过低渗荧光溶液测定、酸性囊泡细胞器的形成、流式细胞术和溴脱氧尿苷测定来检测细胞凋亡、自噬、细胞周期进展和细胞增殖。采用蛋白质印迹法研究促凋亡、抗凋亡和自噬蛋白以及雌激素受体的表达。白藜芦醇联合他莫昔芬代谢物或曲妥珠单抗分别降低 ER 和 HER2 阳性乳腺癌细胞的细胞活力。这种效应主要与由于亚二倍体细胞核形成增多、procaspase-7、Bcl-2、Bcl-xL 和 PARP 蛋白表达减少而诱导细胞凋亡有关。并增加了裂解的 PARP 的表达。白藜芦醇降低 ERα 的表达并增加 ERβ 的表达，导致乳腺癌细胞的活力降低。联合治疗诱导自噬，酸性囊泡细胞器水平增加和 p62/SQSTM1 蛋白降解证明了这一点。然而，用3-甲基腺嘌呤抑制自噬后，细胞活力进一步降低并诱导细胞凋亡，表明自噬具有促生存作用，损害细胞凋亡。白藜芦醇增加了乳腺癌细胞中常规疗法的体外细胞毒作用。然而，有必要阻止白藜芦醇诱导的自噬以改善治疗反应。© 2024。作者，获得日本乳腺癌协会的独家许可。

萝卜硫素（SFN）对包括胃癌在内的多种癌症具有抗癌作用。然而，SFN 对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 和胃癌检查点阻断治疗的调节作用尚未阐明。在这里，我们在体外和体内研究中证明了 SFN 抑制胃癌细胞的生长。 SFN 通过激活胃癌细胞中的 ΔNP63α 上调 PD-L1 表达。此外，我们发现SFN削弱了抗PD-L1单克隆抗体（α-PD-L1 mab）对胃癌细胞的抗癌作用。这些结果揭示了一种新的 PD-L1 调节机制以及 SFN 在胃癌干预中的双刃作用。© 2024 Wiley periodicals LLC。

食管鳞状细胞癌（ESCC）是人类消化道癌症的常见类型，生存率较差。含三联基序的蛋白 11 (TRIM11) 是某些癌症中的癌基因，可以调节糖酵解和信号转导以及转录因子 3 (STAT3) 信号传导的激活。本研究旨在探讨TRIM11在ESCC中的作用和机制。首先，利用生物信息学工具分析TRIM11在ESCC组织中的表达以及TRIM11表达与预后的相关性。 Western blot检测ESCC细胞中TRIM11的表达后，沉默TRIM11以评价其对ESCC细胞恶性表型的影响。分别通过细胞计数试剂盒8测定、乙炔基-2'-脱氧尿苷染色和流式细胞术评估细胞增殖和凋亡。检测葡萄糖摄取和乳酸分泌以检查糖酵解。此外，还采用Western blot检测与凋亡、糖酵解和STAT3/c-Myc信号传导相关的蛋白的表达。然后，用STAT3激活剂处理ESCC细胞，进一步阐明TRIM11对STAT3/c-Myc信号传导的调节作用。 TRIM11在ESCC组织和细胞中表达上调，TRIM11的高表达与不良预后相关。 TRIM11 敲低抑制增殖和糖酵解，同时促进 ESCC 细胞凋亡。此外，TRIM11 沉默显着下调 p-STAT3 和 c-Myc 的表达。值得注意的是，STAT3 激活剂部分逆转了 TRIM11 缺失对 ESCC 细胞增殖、凋亡和糖酵解的影响。总的来说，TRIM11 功能丧失通过灭活 STAT3/c-Myc 信号传导来影响 ESCC 细胞的增殖、凋亡和糖酵解。版权所有 © 2024 版权所有：© 2024 Journal of Physiological Investigation。

概述放射癌症疗法使用不同的电离辐射质量，通过尚未完全了解的大量机制和过程来损害肿瘤细胞中的 DNA 分子。虽然辐射的直接作用很重要，但水辐射分解的副产物，主要是二次低能电子（LEE，<20 eV）和活性氧（ROS），也可以有效地导致 DNA 损伤（就 DNA 链而言）断裂或 DNA 链间交联。结果，这些类型的 DNA 损伤演变成阻碍 DNA 复制的突变，导致癌细胞死亡。同步放化疗探索添加通常针对 DNA 的放射增敏疗法，例如铂衍生物和卤化核苷，以增强电离辐射对 DNA 分子的有害影响。端粒 DNA 中出现的 G-四链体等二级结构使 DNA 损伤的情况进一步复杂化。这些结构可以保护 DNA 免受辐射损伤，使它们成为新的、更具选择性的癌症放射治疗的有希望的目标，而不是针对线性 DNA。然而，尽管进行了广泛的研究，仍然没有单一的范式方法来理解电离辐射导致 DNA 损伤的神秘方式。这是由于该研究领域的多学科性质，涉及生物组织的多个层次，从生命的分子构建模块到细胞和生物体，以及复杂的多尺度辐射引起的效应。此外，DNA 的内在特征，例如 DNA 拓扑结构和特定的寡核苷酸序列，也会强烈影响其对电离辐射损伤的反应。在本报告中，我们介绍的研究重点是战略性选择的目标 DNA 序列中光子和低能电子诱导的 DNA 损伤的绝对定量。我们的方法涉及使用 DNA 折纸纳米结构，特别是 Rothemund 三角，作为将 DNA 序列暴露于低能电子或真空紫外线 (VUV，<15 eV) 光子的平台，并随后进行原子力显微镜 (AFM) 分析。通过这种方法，DNA 序列、卤化放射增敏剂的掺入、DNA 拓扑结构和辐射质量对辐射引起的 DNA 链断裂的影响已得到系统评估，并与 DNA 辐射损伤背后的基本光子和电子驱动机制相关联。在较低能量下，这些机制包括解离电子附着 (DEA)（电子附着到 DNA 分子上导致链断裂）和 DNA 解离光激发。此外，进一步的解离过程（例如光电离和电子碰撞）会导致电离辐射引起的 DNA 损伤事件的复杂级联。我们预计新兴的基于 DNA 折纸的方法将导致与 DNA 损伤相关的研究领域发生范式转变，并提出未来的方向，这可以促进纳米医学技术应用的发展，例如优化的癌症治疗或优化放射增敏的分子设计疗法。

肝细胞癌（HCC）对传统治疗方法提出了持续的挑战。 SLC12A5 具有致癌能力并促进癌症的进展。本研究的目的是检查硼砂对 HepG2 细胞中 SLC12A5 介导的内质网 (ER) 应激和细胞凋亡的抑制作用。最初，我们评估了硼砂对 HL-7702 和 HepG2 细胞系的细胞毒性影响。随后，检查了硼砂对这些细胞系的细胞形态和细胞周期的影响。随后，我们探讨了硼砂处理对 SLC12A5、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、葡萄糖调节蛋白 78 (GRP78)、激活转录因子 6 (ATF6)、caspase- mRNA 和蛋白表达水平的影响。这些细胞群中存在 3 (CASP3) 和细胞色素 c (CYC)。硼砂对于 HL-7702 细胞的测定 IC50 值为 40.8 mM，而对于 HepG2 细胞，该值为 22.6 mM。硼砂在HepG2细胞中的IC50浓度（22.6mM）和IC75浓度（45.7mM）在HL-7702细胞中没有表现出形态异常。相反，HepG2 细胞中的这些浓度会诱导可观察到的形态和细胞核异常，导致细胞周期停滞在 G1/G0 期。此外，与 HL-7702 细胞相比，HepG2 细胞中的 SLC12A5、ATF6、CHOP、GRP78、CASP3 和 CYC 水平升高。此外，HepG2细胞中硼砂处理后SLC12A5水平下降，而ATF6、CHOP、GRP78、CASP3和CYC水平显着增加。总之，我们的数据强调了硼砂通过靶向 SLC12A5 来调节 HCC ER 应激的潜在治疗效果。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

癌细胞通常表现出“铁成瘾”表型，这导致它们容易受到铁死亡诱导剂的影响。铁死亡是一种新发现的由铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡形式。在本研究中，pacidusin B 是一种来自大戟科 Phyllanthus Acidus (L.) Skeels 的二氢胨型三萜类化合物，可诱导 HT1080 人纤维肉瘤细胞系铁死亡。用pacidusin B 处理的细胞表现出铁死亡的形态学特征“膨胀”表型。在 pacidusin B 处理的细胞中也观察到了铁死亡的生化特征。氧化应激和内质网应激在 pacidusin B 诱导的铁死亡中发挥重要作用。 PERK-Nrf2-HO-1信号通路的激活导致铁过载，而GPX4的抑制进一步使癌细胞对铁死亡敏感。此外，分子对接研究表明，pacidusin B 与铁死亡诱导剂erastin 对接在 xCT 中的同一口袋中。这些结果表明，pacidusin B 通过诱导 ER 介导的铁死亡细胞发挥抗癌作用。© 2024。作者。

头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者发生复发和继发性癌症的风险很高。本研究评估了 HNSCC 中循环肿瘤细胞 (CTC) 的预后和监测效用。总共招募了 154 名 HNSCC 患者，并随访了 4.5 年。在基线和随访时收集血样。使用螺旋微流体装置分离 CTC。在随访期间评估癌症复发和死亡。在 HNSCC 患者中，基线时 CTC 的存在是复发（OR = 8.40，p < 0.0001）和死亡（OR= ∞，p < 0.0001）的预测因子。基线时患有 CTC 的患者生存结果较差 (p<0.0001)。此外，我们的研究发现，在随访预约中患有 CTC 的患者在下次临床就诊之前，因 HNSCC 复发或死亡的可能性高出 2.5 倍 (p<0.05)。我们的研究强调了 CTC 在 HNSCC 患者中的预后和监测效用。早期识别 CTC 有助于精确的风险评估、指导治疗选择并最终改善患者的治疗效果。© 2024。作者。