胰腺导管腺癌属于最常见的癌症，也是预后最差的肿瘤。在这里，我们在药理学上靶向线粒体钾通道，即线粒体 Kv1.3，并研究了鞘脂和突变的克尔斯滕大鼠肉瘤病毒 (KRAS) 在 Kv1.3 介导的细胞死亡中的作用。我们证明，使用 Kv1.3 抑制剂 PAPTP 抑制 Kv1.3 会导致膜和/或与线粒体相关的膜中的鞘氨醇和超氧化物增加，而 KRAS 突变会增强这种增加。 sh-RNA 介导的 Kv1.3 下调可防止 PAPTP 对鞘氨醇和线粒体超氧化物形成以及细胞死亡的影响。 PAPTP 在人胰腺癌细胞中诱导鞘氨醇是通过 1-磷酸鞘氨醇磷酸酶的激活介导的，并被 1-磷酸鞘氨醇磷酸酶抑制剂阻止。鞘氨醇与心磷脂的结合引发分离线粒体的快速去极化，而心磷脂的结合可通过添加外源心磷脂来中和。用 PAPTP 联合 ABC294640（一种鞘氨醇激酶阻断剂）治疗携带突变 KRAS 的转移性胰腺癌表明了这些发现的重要性。这种治疗导致体外鞘氨醇的形成增加和胰腺癌细胞死亡，最重要的是，延长了患有转移性胰腺癌的小鼠的体内存活时间。关键信息：胰腺导管腺癌（PDAC）是一种常见肿瘤，预后不良。线粒体 Kv1.3 离子通道阻滞剂诱导线粒体鞘氨醇。鞘氨醇与心磷脂结合，从而介导线粒体去极化。鞘氨醇是由 PAPTP 介导的 S1P 磷酸酶激活形成的。抑制鞘氨醇消耗会放大体内 PAPTP 对 PDAC 的影响。© 2024。作者。

社会经济状况与乳腺癌和宫颈癌的发病率和死亡率模式密切相关；因此，社会保护计划（SPP）可能会影响这些癌症。本研究旨在评估 SPP 对乳腺癌和宫颈癌结果及其风险/保护因素的影响。检索了五个数据库，查找评估 PPS 参与度以及发病率、生存率、死亡率（主要结果）、筛查、诊断分期的文章以及这些癌症的风险/保护因素（次要结果）。仅纳入了接受 SPP 的女性与未领取福利的符合资格的女性进行同行评审的定量研究。独立审稿人选择文章、评估资格、提取数据并评估偏倚风险。收获图代表纳入的研究，并显示效果方向、样本量和偏倚风险。在检索到的 17,080 份文件中，有 43 项研究纳入了评价。没有研究评估主要结果。他们都研究了 SPP 和筛查之间的关系，以及风险和保护因素。收获图显示，在偏倚风险较低的研究中，SPP 的参与者体重和生育能力较低，首次性行为年龄较大，母乳喂养婴儿的时间更长。尚未有研究评估 SPP 对乳腺癌和宫颈癌发病率的影响，生存或死亡；然而，现有证据表明对风险和保护因素有积极影响。© 2024 由 Elsevier B.V. 出版

乳腺癌护理是一个代价高昂的全球健康问题，有效的管理取决于早期发现和治疗。乳腺癌诊断可能会导致经济灾难，尤其是在低收入和中等收入国家 (LMIC)。乳腺癌护理中存在巨大的不平等，这对护理人员和患者来说是一个全球性的挑战。改善早期诊断的策略包括中低收入国家的认识和临床乳房检查以及高收入国家（HIC）的筛查。需要使用乳腺癌治疗的临床指南。 HIC 的改编指南可以解决资源有限的人群中的差异。当地制定的策略仍然为改善生存提供有效指导。需要具备及时的多学科乳腺护理会议和患者导航的综合实践单位 (IPU)，才能在高收入国家和中低收入国家实现高价值、个性化的乳腺癌管理。乳腺癌患者护理应包括使用理想患者报告结果 (PROM) 和经验测量 (PREM) 进行生活质量评估。乳腺癌结果的评估必须包括提供护理的财务成本。由此产生的价值视角应指导资源分配和计划优先事项。必须通过将社会和经济研究的结果转化为实践并解决临床乳腺癌研究中的系统性不平等来提高护理的价值。癌症生存计划必须在各地实施。未来，转移性乳腺癌患者的治疗必须得到更多关注，尤其是中低收入国家。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

带状疱疹 (HZ) 是由水痘带状疱疹病毒 (VZV) 重新激活引起的疾病，水痘带状疱疹病毒是导致水痘的病毒，水痘是原发感染的临床表现。先天性或后天性免疫系统缺陷，以及老年人发生的免疫反应的生理性下降（称为免疫衰老），都可能导致 VZV 重新激活，从而导致带状疱疹。三分之一的人在一生中患有带状疱疹。此外，百分之三十的受影响受试者会出现带状疱疹后神经痛，这是带状疱疹皮疹后最常见的并发症。患有以免疫系统改变为特征的皮肤病的患者，例如系统性红斑狼疮、牛皮癣、特应性皮炎、大疱性疾病和皮肤淋巴瘤，即使疾病处于缓解期，发生带状疱疹和带状疱疹后神经痛的风险也较高。在目前的工作中，我们描述了目前可用的带状疱疹疫苗，并为皮肤病患者的带状疱疹疫苗接种提供了建议。

修正泊松回归使用泊松拟似然估计方程和稳健方差来估计对数二项式回归模型中的回归参数，是估计二元结果分析中调整后风险和患病率的有用工具。尽管已经为其他二元回归开发了几种拟合优度检验，但很少有拟合优度检验可用于修正泊松回归。在本研究中，我们提出了几种修正泊松回归的拟合优度检验，包括带有经验方差的修正Hosmer-Lemeshow检验、Tsiatis检验、带有二项式方差和泊松方差的归一化皮尔逊卡方检验以及归一化残差和方格测试。原始的 Hosmer-Lemeshow 检验和二项式方差归一化 Pearson 卡方检验不适用于修正泊松回归，由于参数空间不受约束，修正泊松回归可能会产生超过 1 的拟合值。模拟研究表明，归一化残差平方和检验在 I 类错误概率和错误链接函数的功效方面表现良好。我们将所提出的拟合优度检验应用于癌症患者的横截面数据分析。我们建议将归一化残差平方和检验作为修正泊松回归中的拟合优度检验。

在本研究中，对肝细胞癌（HCC）数据集进行生物信息学分析，分析扶正化瘀（FZHY）胶囊对二乙基亚硝胺诱导的HCC进展的保肝作用。确定了八个细胞簇，并且 FZHY 胶囊的化合物丹参酮 IIA、花生四烯酸和槲皮素通过调节 PLAU 和 IGFBP3 的表达来抑制 HCC 进展相关的纤维化。结合FZHY胶囊对肝功能障碍以及PLAU和IGFBP3表达的改善作用，我们的研究证实了FZHY胶囊通过调节PLAU和IGFBP3的表达来抑制纤维化相关HCC进展的作用。

肺部并发症 (PC) 是一种严重疾病，死亡率为 20%。然而，很少有报告研究结直肠手术后 PC 的危险因素。本研究调查了结直肠癌手术后 PC 的频率、特征和危险因素。2016 年 1 月至 2022 年 12 月，我们回顾性分析了 7 家参与医院连续 3979 名接受结直肠癌手术的患者。将患者分为经历过 PC 的患者（PC 组，n = 54）和未经历过 PC 的患者（非 PC 组，n = 3925）。比较各组的临床和病理特征。54例患者（1.5%）发生PC，其中2例（3.7%）因PC死亡。年龄较大（80 岁 vs 71 岁；p< 0.001），慢性阻塞性肺窘迫的频率较高（9.3% vs 3.2%；p= 0.029），体能状态较差（p< 0.001），体重不足的比例PC 中的比例较高（42.6% vs 13.4%，p< 0.001），开放手术频率较高（24.1% vs 9.3%；p< 0.001），失血量较多（40 mL vs 22 mL；p< 0.001）团体。多变量分析显示男性（优势比 (OR) 2.165，95% 置信区间 (CI) 1.176-3.986；p = 0.013）、年龄较大（OR 3.180，95%CI 1.798-5.624；p < 0.001）、体重不足（OR 3.961，95%CI 2.210-7.100；p< 0.001）和较差的 ASA-PS（OR 3.828，95%CI 2.144-6.834；p< 0.001）是 PC 的独立预测因素。我们的研究显示男性、年龄较大、体重不足和较差的 ASA-PS 是与 PC 发展相关的因素，并建议对 PC 高危患者实施术前和术后康复和肺炎控制措施。© 2024。作者。

掌跖红肿感觉 (PPE) 是一种缓慢发展的皮肤反应，常见于接受氟嘧啶治疗的患者。虽然红肿感觉通常呈掌跖分布，但也可能累及生殖器，但这种表现可能被低估，并被错误地归因于放射治疗的急性反应。本文旨在将阴茎和阴囊红肿感觉定义为卡培他滨的一种罕见但显着的副作用。我们在 2 年内在一家大型三级癌症中心发现了 5 例中度至重度阴茎和阴囊红肿感觉，代表了估计的发病率在我们机构内接受基于氟嘧啶的放化疗的男性直肠癌患者中，这一比例为 3.6%。 提高对涉及阴茎和阴囊的红肿感觉的了解有助于早期识别和治疗症状，并可能防止癌症治疗的中断或延迟。接受卡培他滨和类似药物治疗的患者。这些临床进展将改善和延长癌症治疗期间患者的生活质量，并预防导致住院的并发症。© 2024。作者。

作者努力提高日间化疗科的肿瘤治疗能力，同时允许工作人员治疗更多患者并为患者提供更大的灵活性，这增加了作者信托无菌药房的压力。因此，探索了护士主导的药物制备的可能性。试点了护士主导的单克隆抗体（MAb）制备，以研究减少对无菌药房的依赖是否可以与维持最佳治疗能力并存。还探讨了封闭系统转移装置 (CSTD) 保护护士免受药物暴露的有效性。考虑用于护士主导的准备的 MAb 风险评估已创建，同时还制定了安全处理全身抗癌治疗的程序 (SACT) ）通过使用 CSTD。该试点项目使患者等待单克隆抗体准备的时间减少了 89%。新程序中纳入了七种肿瘤药物，但不会增加护士的接触风险。该试点成功减少了对无菌药房的需求，同时实现了日间化疗病房容量的有效利用。 CSTD 的使用最大限度地降低了护士接触 SACT 的风险。

高盐 (HS) 摄入会诱发对一氧化氮 (NO) 抑制的增强高血压反应，但在一氧化氮完整状态下，它会导致血压 (BP) 发生微小变化。这种增强的原因尚不清楚。 HS 诱导肿瘤坏死因子-α (TNFα) 产生，通过激活其 1 型受体 (TNFR1) 引起尿钠排泄。我们假设 NO 缺乏会降低肾 TNFR1 活性，导致钠潴留和高血压增加。我们检查了野生型小鼠 (WT, C57BL6) 摄入 HS (4% NaCl) 后肾脏 TNFR1 蛋白表达的变化（免疫组织化学分析）。使用一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME；0.05 mg/min/g；渗透微型泵）以及内皮型一氧化氮合酶敲除小鼠 (eNOSKO) 进行实验，并比较了WT 小鼠摄入正常盐（NS；0.3% NaCl）。使用尾套体积描记法测量血压，并使用代谢笼收集 24 小时尿液。单独使用 HS 不会改变未治疗小鼠的平均血压（76±3 至 77±1 mmHg），但在 L-NAME 治疗中诱导增强反应(106±1 vs 97±2 mmHg) 和 eNOSKO (107±2 vs 89±3 mmHg) 小鼠。 WT HS 小鼠肾组织中 TNFR1 表达面积百分比 (4.1±0.5%) 高于 WT NS 小鼠 (2.7±0.6%)。然而，L-NAME处理的WT NS (0.9±0.1%)和eNOSKO NS (1.4±0.2%)中的TNFR1表达显着低于WT NS和WT HS小鼠。这些数据表明TNFR1活性在NO中下调缺乏条件，这会促进盐潴留，导致 HS 摄入期间高血压加重。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国高血压杂志有限公司出版。