肝癌仍然是全世界癌症的主要原因之一。治疗方案面临着一些挑战，而纳米材料已被证明可以提高几种候选药物的生物利用度及其在纳米医学中的应用。具体来说，壳聚糖纳米粒子（CNP）具有极高的生物降解性，具有增强的生物相容性，并且被认为在医学上使用是安全的。CNP是通过离子凝胶化合成的，负载芦丁（rCNP），并通过紫外-可见光谱（UV-Vis）、傅里叶光谱进行表征。 -变换红外光谱（FTIR）、动态光散射（DLS）和透射电子显微镜（TEM）。测试了 rCNP 对人肝癌 Hep3B 细胞的细胞毒性作用，并进行实验以确定这种作用的机制。此外，在L929成纤维细胞上测试了rCNP的生物相容性，并确定了它们的血液相容性。最初，UV-vis和FTIR分析表明rCNP上可能负载有芦丁。此外，使用超高效液相色谱（UPLC）定量测量芦丁负载，0.22微米过滤的rCNP的浓度为88μg/mL。 rCNP 的载药量 (LC%) 为 13.29 ± 0.68%，包封率 (EE%) 为 19.55 ± 1.01%。药物释放具有pH响应性，在溶酶体pH 5.5下24小时后释放出88.58%的药物，而在生理pH 7.4下102小时后释放出91.44%的药物。在 5 mg/mL 芦丁前体的 0.22 微米过滤样品中，细胞毒性作用非常显着。该浓度下rCNP的粒径为144.1 nm，多分散指数（PDI）为0.244，这被认为是肿瘤靶向的理想选择。 zeta电位（ζ电位）值为16.4 mV，表明rCNPs具有良好的稳定性。 rCNP 对人肝癌 Hep3B 细胞的细胞毒性作用的 IC50 值为 9.7 ± 0.19 μg/mL 芦丁负载。此外，还观察到活性氧（ROS）产生增加和线粒体膜电位（MMP）变化。基因表达研究表明，rCNPs对Hep3B细胞的细胞毒作用除了抑制上皮细胞外，还通过激活Unc-51样自噬激活激酶（ULK1）介导的自噬和核因子κB（NF-κB）信号传导来实现。 -间质转化（EMT）。此外，与Hep3B细胞相比，rCNP对NCTC克隆929（L929）成纤维细胞的毒性较小，并且具有优异的血液相容性（溶血率低于2％）。合成的rCNP具有pH响应性，并具有适合肿瘤的理化特性瞄准。与正常细胞相比，该颗粒对 Hep3B 细胞具有有效的细胞毒性，并且具有优异的血液相容性。 rCNP 的极低溶血特性表明该药物可以静脉注射用于癌症治疗。© 2024 Wu 等人。

线粒体是生命必需的亚细胞细胞器。除了产生能量的作用之外，线粒体还控制着各种生理机制，包括能量产生、代谢过程、细胞凋亡事件和免疫反应。线粒体还含有易受各种形式损伤的遗传物质。线粒体双链断裂（DSB）是细胞核迅速修复的毒性损伤。然而，哺乳动物线粒体中 DSB 修复的意义仍存在争议。这篇综述提出了现有研究的最新观点，即线粒体 DNA DSB 从分子到细胞水平的影响。我们讨论了线粒体 DNA 损伤在衰老、综合应激反应和先天免疫等调节过程中的关键功能。最后，我们讨论了线粒体 DNA DSB 在介导电离辐射的细胞后果中的潜在作用，电离辐射是治疗实体瘤的护理标准。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

循环肿瘤细胞（CTC）是癌症转移的前体。然而，CTC 在血行传播过程中如何逃避免疫监视仍不清楚。我们通过单细胞 RNA 测序和多种癌症类型血液样本的多重免疫荧光鉴定了 CTC 与血小板的粘附。临床上，CTC-血小板聚集体与肝细胞癌患者的无进展生存期和总生存期显着缩短相关。体外、离体和体内试验表明，直接血小板粘附使癌细胞具有通过上调抑制性检查点 CD155 逃避自然杀伤 (NK) 细胞杀伤的能力，从而促进远处转移。从机制上讲，CD155 受 FAK/JNK/c-Jun 级联以血小板接触依赖性方式转录调节。进一步的竞争测定和细胞毒性实验表明，CTC 上的 CD155 仅通过与免疫受体 TIGIT 结合来抑制 NK 细胞的细胞毒性，而不是通过与 CD155 的另外两种受体 CD96 和 DNAM1 结合来抑制 NK 细胞毒性。中断 CD155-TIGIT 与 TIGIT 抗体的相互作用可恢复 NK 细胞对 CTC 的免疫监视，并显着减弱肿瘤转移。我们的结果表明，CTC 主要通过免疫检查点 CD155-TIGIT 逃避 NK 细胞介导的先天免疫监视，这可能为根除 CTC 提供免疫治疗策略.版权所有 © 2024 美国肝病研究协会。

连续性偏头痛是一种原发性单侧头痛，其特征为同侧副交感神经和交感神经自主神经特征。一个关键的诊断标准是其对吲哚美辛治疗的显着反应；然而，据报道，各种血管或结构异常可导致继发性连续性偏头痛，其临床特征与原发性头痛相似。我们回顾了文献，汇编了继发性连续性偏头痛病例，强调了影像学检查在评估过程中的重要性。此外，我们还为现有研究贡献了三个病例。我们对 PubMed 和 EMBASE 数据库中的文章进行了回顾，这些文章描述了 1993 年至 2021 年期间报道的继发性持续性偏头痛病例。我们的回顾包括详细的患者信息、体征和持续性偏头痛的症状，以及吲哚美辛使用和头痛缓解的信息（如果相关）。继发性持续性偏头痛可能是由多种不同的结构和血管病变引起的，但缺乏长期随访的临床报告。值得注意的是，病例可能表现出对吲哚美辛的经典反应，强调了神经影像学在排除继发病例中的重要性。我们的搜索找到了 41 个符合我们标准的案例。我们排除了六例未接受吲哚美辛治疗或对其无反应的病例。此外，我们还提出了三个案例，强调了神经影像学在评估连续性偏头痛中的必要性，以及吲哚美辛和病变导向治疗后的短期和长期临床结果。病例 1 每天出现右侧头痛和颅自主神经症状。使用吲哚美辛后，她的疼痛完全消失。大脑神经影像显示右侧颈内动脉存在横向囊状动脉瘤。病例 2 表现为持续性左侧单侧头痛，并叠加加重。她主诉左侧畏光，左耳感觉迟钝。使用吲哚美辛两周后，她的症状减轻。头部神经影像显示良性肿瘤，左侧延髓和小脑下脚有占位效应。病例 3 表现为右侧闭锁性头痛，并每日严重叠加加重。她右眼患有畏光症，患有右侧霍纳氏综合症，病情恶化时还会流泪。大脑神经影像检查显示她患有垂体肿瘤，并且用吲哚美辛完全缓解了她的疼痛。连续性偏头痛是一种罕见的头痛疾病，可以是原发性或继发性。重要的是，继发性持续性偏头痛中仍可能出现对吲哚美辛的反应。因此，无论对吲哚美辛治疗的临床反应如何，都应考虑神经影像学检查以排除所有病例的潜在结构性病因。© 2024 作者。头痛：《头面部疼痛杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表美国头痛协会出版。

乳腺癌（BC）是一种常见的癌症，其特征是具有高分子异质性。因此，了解其生物学特性并为具有不同分子特征的患者开发有效的治疗方法势在必行。钙敏感受体（CaSR）与多种人类癌症的多种调节功能有关。然而，其在BC进展中的潜在病理机制仍然难以捉摸。我们利用癌症基因组图谱和基因表达综合数据库来探讨CaSR在BC转移中的功能。基因本体分析、京都基因和基因组百科全书分析以及生物过程和细胞信号通路的基因集富集分析揭示了CaSR可以被激活或抑制。重要的是，定量逆转录酶-聚合酶链反应和蛋白质印迹用于验证 CaSR 的基因表达。进行伤口愈合和transwell实验来评估CaSR对BC细胞迁移的影响。我们证明转移性BC中CaSR的表达高于非转移性BC。这是首次利用数据库信息揭示BC中CaSR的生物学过程和分子机制。此外，正常乳腺上皮细胞中的CaSR表达明显低于BC细胞中的表达。西那卡塞（一种 CaSR 激动剂）激活 CaSR 显着增强了 BC 细胞的迁移，而 NPS-2143（一种 CaSR 拮抗剂）治疗则显着抑制了这些作用。生物信息学技术和实验证明了 CaSR 参与了 BC 转移。我们的研究结果为 BC 的受体治疗和分子发病机制提供了新的线索，并强调了 CaSR 促进 BC 转移的关键功能。

前列腺癌（PRAD）是一种预后不良的高度恶性疾病，其发展受到复杂的基因和信号通路网络的调控。 LncRNA 和 miRNA 通过 ceRNA 网络在 PRAD 中发挥重要的调节作用。铜中毒是一种独特的程序性细胞死亡形式，涉及与肿瘤发展相关的各种信号通路和生物过程。激活 T 细胞核因子 5 (NFAT5) 是一种激活 T 细胞的转录因子，与铜凋亡有关。然而，NFAT5参与PRAD中ceRNA网络的调节机制仍不清楚。通过生物信息学分析，我们发现了调节铜凋亡的ceRNA轴。通过ROS测定和铜离子浓度测定，我们证明抑制NFAT5可以增加PRAD对铜凋亡诱导剂的敏感性。通过荧光素酶检测，我们发现AP000842.3作为miR-206的ceRNA来调节NFAT5的表达。在本研究中，我们发现lncRNA AP000842.3作为miR-206的ceRNA，参与了NFAT5的表达。 PRAD 中与铜凋亡相关的转录因子 NFAT5 水平的调节。首先，敲除NFAT5可以增加PRAD对铜凋亡诱导剂的敏感性。同时，AP000842.3和miR-206表达的变化可以通过调节NFAT5影响PRAD的增殖。从机制上讲，AP000842.3作为miR-206的ceRNA来调节NFAT5的表达。此外，lncRNA AP000842.3对PRAD和NFAT5恶性进展的影响部分依赖于miR-206。综上所述，我们的研究揭示了PRAD中关键的ceRNA调控网络，可被视为PRAD诊断的新的潜在靶点和治疗。

宫颈癌（CC）与持续性人乳头瘤病毒感染密切相关，是全世界女性的一个主要健康问题。本研究的目的是阐明KIF23在CC发生发展中的作用及其调控机制。利用生物信息学方法从GSE9750和GSE63678数据集中提取细胞焦亡相关的差异表达基因（DEG）和枢轴基因，然后进行免疫浸润对这些基因的表达进行分析和定量。驱动蛋白家族成员 23 (KIF23) 的作用已通过体外功能实验和小鼠异种移植模型得到验证。应用NLPR3激活剂尼日利亚菌素进一步分析KIF23在CC中的潜在调控机制，共筛选出8个与焦亡相关的DEG，其中4个候选核心基因被确定为候选枢纽基因，并证实在CC组织中上调和细胞。这些基因分别与不同免疫细胞的浸润或肿瘤纯度呈正相关。 KIF23的下调可以抑制CC细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并通过增强焦亡来抑制肿瘤发生。相反，KIF23 过表达会加速 CC 细胞的恶性表型并抑制细胞焦亡激活，而尼日利亚菌素治疗可阻断这一激活。KIF23 可能通过抑制 NLRP3 介导的细胞焦亡途径在 CC 进展中发挥致癌作用。© 2024 美国实验学会联合会生物学。

前列腺癌（PCa）是一种广泛的全球健康问题，其特点是发病率升高，需要新的治疗靶点来改善患者的治疗效果。 FOXS1 与不同的癌症密切相关，但其在 PCa 中的功能仍不清楚。通过利用公共数据的生物信息学分析，研究了 FOXS1 的表达、其预后作用、PCa 中的临床意义以及 FOXS1 影响 PCa 进展的潜在机制。使用蛋白质印迹、免疫组织化学和 qRT-PCR 等多种方法评估临床 PCa 样本中的 FOXS1 和 HILPDA 水平。为了研究 FOXS1 在 PCa 中的功能和分子机制，采用了 CCK-8 测定、流式细胞术、伤口愈合测定、Transwell 测定和 Co-IP 测定等实验技术的组合。 PCa 中 FOXS1 表达水平显着升高，与肿瘤侵袭性和不良预后密切相关。调节FOXS1的表达，无论是上调还是下调，都会相应增强或抑制PCa细胞的生长、迁移和侵袭能力。从机制上讲，我们检测到 FOXS1 和 HILPDA 之间的直接相互作用，导致 FAK/PI3K/AKT 通路激活并促进 PCa 细胞中的 EMT。 FOXS1 与 HILPDA 合作启动 EMT，从而通过 FAK/PI3K/AKT 通路激活促进 PCa 进展。© 2024 美国实验生物学会联合会。

本研究旨在利用生物信息学来识别透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 中的预后免疫相关基因，特别关注 LILRB3。它评估了LILRB3在ccRCC中的表达、其与患者预后的关系以及其作为预测生存的生物标志物的潜力，从而为ccRCC的诊断提供初步依据。利用癌症基因组图谱 (TCGA) 数据集和免疫基因集，我们寻找在 ccRCC 中表达升高的免疫相关基因。对72个正常组织样本和531个ccRCC样本进行分析，以倍数变化（FC） > 2和P值 < 0.01的筛选标准鉴定差异基因。采用生存分析和受试者工作特征 (ROC) 曲线分析来发现与 ccRCC 预后和诊断相关的基因。在 cBioPortal 的协助下，以 |r|≥0.5 为截止值的 Pearson 相关分析评估了与 LILRB3 共表达的基因。 DAVID 在线工具对 LILRB3 共表达基因进行了功能和通路富集分析。利用TIMER和TCIA数据库探讨LILRB3对肿瘤微环境中免疫浸润的影响及其与关键免疫检查点的关系。筛选TCGA数据库发现ccRCC中有3719个上调差异基因，其中355个重叠的免疫相关基因。对这 355 个基因的生存分析显示，其中 100 个基因具有显着的生存影响。 ROC曲线分析精确定位了诊断效率最高的前10个基因，其中包括LILRB3。 LILRB3 作为 Cox 风险回归模型的独立风险因素出现。 GO 和 KEGG 分析将 LILRB3 与各种生物过程联系起来，包括趋化因子信号通路、免疫反应、抗原加工和呈递、炎症反应、T 细胞共刺激和信号转导。 LILRB3显着影响ccRCC免疫浸润，并与PD-1、LAG3、IDO1、PD-L1、CTLA4、TIM3、TIGIT和VISTA等多个免疫检查点呈正相关。 LILRB3 在 ccRCC 中的表达水平高于正常组织，并且与患者不良预后相关。它在 RCC 微环境免疫浸润中的重要作用表明，LILRB3 可以作为 ccRCC 治疗和预后的新靶点，强调其诊断和预后意义。© 2024。作者，获得植物遗传学研究所独家许可波兰科学院。

我们的目的是调查导致错配修复蛋白缺陷 (d-MMR) 胃癌 (GC) 患者接受纳武单抗联合化疗 (纳武单抗化疗) 治疗时导致不同临床结果的临床病理因素。这项回顾性研究纳入了 28 名 d-MMR 晚期 GC 患者接受一线纳武单抗化疗。作为对照组，纳入了 68 名仅接受一线化疗的患者。分析临床病理因素，包括中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）和 PD-L1 联合阳性评分（CPS），与疗效结果相关。无进展生存期（PFS）更长（中位 PFS；未达到 [ NR] vs. 5.2 个月，风险比 [HR] 0.28，P < 0.001），并且接受以下治疗的患者的总生存期 (OS) 往往更长（中位 OS；NR vs. 17.9 个月，HR 0.43，P = 0.057）纳武单抗化疗优于化疗。在 NLR 较低 (< 3.80 [中位 NLR]) (HR 0.10) 的亚组中，纳武单抗化疗相对于化疗的 PFS 获益明显，而在 NLR 高 (≥3.80) (HR 0.58) 的患者中则不太明显。在接受纳武单抗化疗的患者中，NLR 较高（≥3.80）的患者的 PFS 比 NLR 较低（< 3.80）的患者更差，PD-L1 CPS ≥ 5 和 < 5 的患者的生存结果相似。在 d-MMR GC 患者中，纳武单抗化疗比单独化疗具有更好的疗效，但对于高 NLR 患者，即使接受纳武单抗化疗，生存结果也很差。根据 PD-L1 CPS，接受纳武单抗化疗的 d-MMR 患者的生存结果没有差异。© 2024。作者获得国际胃癌协会和日本胃癌协会的独家许可。