需要适当的染色体分离以确保染色体稳定性。着丝粒 (CEN) 是 CENP-A 定义的独特染色质结构域，负责在有丝分裂过程中募集动粒 (KT)，最终调节微管纺锤体附着和有丝分裂检查点功能。许多 CEN/KT 基因的上调在癌症中很常见。在这里，我们发现虽然 FOXM1 与 MYBL2 一起占据了许多 CEN/KT 基因的启动子，但仅 FOXM1 过表达不足以驱动 FOXM1 相关的转录程序。 CENP-F 是典型的外着丝粒成分；然而，它与 FOXM1 一起共同调节 G2/M 转录和正确的染色体分离。 CENP-F 的缺失会导致 G2/M 基因的染色质可及性改变，并减少 FOXM1-MBB 复合物的形成。我们证明协调的 CENP-FFOXM1 转录调控是一种癌症特异性功能。我们观察到一小部分 CEN/KT 基因，包括 CENP-C，它们不受 FOXM1 调节。 CENP-A 过表达背景下 CENP-C 的上调导致染色体错误分离和细胞死亡增加，表明 CENP-C 逃避 FOXM1 调节是一种癌症生存机制。我们共同证明 FOXM1 和 CENP-F 协调调节 G2/M 基因，并且这种协调特定于基因子集，以维持染色体不稳定水平和随后的细胞存活。

表观遗传机制是正常细胞发育的基石，协调哺乳动物细胞中的组织特异性基因表达。这种复杂景观中的畸变驱动了基因功能的实质性变化，成为癌症病因和进展的关键。虽然癌症传统上被认为只是一种遗传性疾病，但其当代定义涵盖了与破坏性表观遗传异常交织在一起的遗传改变。这篇综述探讨了 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA 对基本细胞过程的深远影响。当这些关键的表观遗传机制受到破坏时，它们会错综复杂地指导在看似正常的细胞中获得癌症的 6 个标志性特征。利用最新进展来解码这些复杂的表观遗传学具有巨大的前景，预示着开发针对异常表观遗传修饰驱动的癌症的有针对性和更有效的治疗方式的新时代。

传染性胃肠炎病毒（TGEV）引起的肠炎以水样腹泻、呕吐和脱水为特征，新生仔猪死亡率高，给全球养猪业造成重大经济损失。传统细胞系多年来一直用于研究TGEV引起的炎症，但这些细胞系可能无法模拟实际的肠道环境，因此很难获得准确的结果。在这项研究中，采用顶端出的猪肠道类器官来研究 TEGV 诱导的炎症。我们发现顶端类器官对TGEV感染敏感，并且代表性炎症细胞因子的表达在TGEV感染后显着上调。此外，视黄酸诱导基因I (RIG-I)和核因子-κB (NF-κB)途径负责TGEV感染诱导的炎症细胞因子的表达。我们还发现，转录因子缺氧诱导因子-1α (HIF-1α) 通过激活顶端类器官中的糖酵解来正向调节 TGEV 诱导的炎症，猪实验也发现了与离体结果相同的分子机制。总的来说，我们揭示了 TGEV 诱导的炎症反应在体外和体内通过 RIG-I/NF-κB/HIF-1α/糖酵解轴进行调节。这项研究为TGEV引起的肠炎提供了新的见解，并验证了肠道类器官作为研究病毒引起的炎症的可靠模型。肠道类器官是一种新开发的培养系统，用于研究对病毒感染的免疫反应。与成熟的细胞系相比，这种培养模型更好地代表了生理环境。在这项研究中，我们发现在猪类器官和猪中，TGEV 感染诱导的炎症反应受到 RIG-I/NF-κB/HIF-1α/糖酵解轴的调节。我们的研究结果有助于理解病毒感染引起的肠道炎症机制，并强调顶端类器官作为模拟病毒引起的炎症的生理模型。

紫杉醇 (PTX) 是一种源自红豆杉属的高价值植物天然产物 (PNP)。这种植物次生代谢产物 (PSM) 及其衍生物构成了治疗越来越多癌症的基石。 PTX 的新应用也不断出现，进一步促进了对这一世界卫生组织指定基本药物的需求。在这里，我们回顾了对 PTX 生物合成及其同源调控的理解的最新进展，这些进展是通过转录组学方法的发展以及最近对三个红豆杉基因组的测序和注释而实现的。总的来说，这导致了 PTX 生物合成的两个功能基因集的阐明，释放了使用异源宿主生产 PTX 的新潜力。 PTX 途径的知识也为理解这一关键 PSM 的调节提供了宝贵的资源。鉴于长期细胞培养中 PSM 产量的损失，植物细胞培养 (PCC) 中 PSM 的表观遗传调控是 PTX 生产的一个主要问题。最近的进展旨在设计操纵表观遗传调控的工具，有可能提供一种逆转 DNA 甲基化引起的 PSM 沉默的方法。对于我们了解这一关键的 PSM 并提高其生产潜力来说，激动人心的时刻显然就在眼前。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表实验生物学学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

肾上腺皮质癌（ACC）是一种侵袭性内分泌恶性肿瘤，治疗选择有限。使用米托坦这一基础疗法治疗晚期 ACC 仍然具有挑战性，因此强调了在治疗前预测米托坦反应并寻求其他有效治疗策略的重要性。我们的目的是通过使用患者来源的 ACC 细胞进行体外测定来确定米托坦的疗效对17个PDC进行了体外米托坦敏感性试验，对8个PDC进行了40种化合物的高通量筛选。使用外显子组和转录组测序对 9 个样本的遗传特征进行了评估。PDC 对米托坦治疗表现出不同的敏感性。应答者 (n=8) 和无应答者 (n=9) 的中位细胞活力抑制率分别为 48.4% (IQR: 39.3-59.3%) 和 -1.2% (IQR: -26.4-22.1%)。应答者的中位 IC50 和 AUC 显着较低（IC50：53.4 µM vs 74.7 µM，P<0.0001；AUC：158.0 vs 213.5，P<0.0001）。基因组分析显示 CTNNB1 体细胞改变仅在有反应者中发现 (3/5)，而 ZNRF3 改变仅在无反应者中发现 (3/4)。转录组分析发现，响应肿瘤中与脂质代谢相关的通路上调，而 CYP27A1 和 ABCA1 表达与体外米托坦敏感性呈正相关。此外，药理学分析发现，包括双硫仑、氯硝柳胺和硼替佐米在内的化合物对 PDC 表现出功效。ACC PDC 可用于测试药物反应、药物再利用和指导个性化治疗。我们的结果表明对米托坦的反应可能与脂质代谢的依赖性有关。 CYP27A1 和 ABCA1 表达可能是米托坦反应的预测标志物，双硫仑、氯硝柳胺和硼替佐米可能是潜在的治疗方法，两者都值得进一步研究。版权所有 © 2024 张，吴，苏，刘，江，江，吴，陈，李，郑、孙、彭、韩、宁、叶、王。

Pristimerin 是从威瑟科植物南蛇藤和梅登伍德植物中分离出来的天然三萜类化合物，具有抗炎、杀虫、抗菌和抗病毒物质，具有心脏保护和抗肿瘤作用以及骨质疏松症的治疗。这些特性解释了Pristimerin对不同类型肿瘤和其他疾病的治疗作用。越来越多的研究表明普斯蒂莫林具有广泛的生物活性，在现代医学和中医学的各个领域都显示出巨大的潜力。虽然Pristimerin广泛的药理作用已被其他人广泛研究，但我们的综合综述表明，其作用机制可能是通过影响基本细胞事件，包括阻断细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬、抑制细胞迁移和侵袭，或通过激活或抑制多种细胞信号传导通路中的某些关键分子，包括核因子 κB (NF-κB)、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/哺乳动物靶向大霉素 (PI3K/Akt/mTOR)、丝裂原激活蛋白激酶 ( MAPKs)、细胞外信号调节蛋白激酶 1/2 (ERK1/2)、Jun 氨基末端激酶 (JNK1/2/3)、活性氧 (ROS)、wingless/整合素 1 (Wnt)/β-连环蛋白，以及其他信号通路。本文综述了近年来Pristimerin药理作用机制的研究进展，以期为Pristimerin的分子靶向治疗及进一步开发利用提供理论依据。它还提供了对临床患者改进治疗和治疗方法的见解，以及探索普里替莫林作为治疗潜在方面的必要性。© 2024 Sun 等人。

研究发现肿瘤中纤溶酶原激活剂抑制剂-1 (PAI-1) 水平升高与癌症患者不良的临床结果相关。尽管大量数据支持 PAI-1 参与癌症进展，但 PAI-1 是否有助于肿瘤免疫监视仍不清楚。本研究的目的是确定PAI-1是否通过调节免疫检查点分子的表达来抑制对癌症的免疫反应，并证明PAI-1抑制在癌症治疗中的潜力。PAI-1对免疫检查点分子表达的影响在几种人类和小鼠肿瘤细胞系中研究了免疫检查点分子程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1)。此外，我们还培育了荷瘤小鼠，并评估了 PAI-1 抑制剂对肿瘤进展或对参与肿瘤免疫的细胞的肿瘤浸润的影响，无论是单独使用还是与免疫检查点抑制剂联合使用。PAI-1 诱导 PD-L1通过 JAK/STAT 信号通路在几种类型的肿瘤细胞和周围细胞中表达。阻断 PAI-1 会阻碍肿瘤细胞中 PD-L1 的诱导，从而显着减少肿瘤部位免疫抑制细胞的丰度并增加细胞毒性 T 细胞浸润，最终导致肿瘤消退。 PAI-1 抑制剂引起的抗肿瘤作用在免疫缺陷小鼠中消失，表明 PAI-1 阻断通过刺激免疫系统诱导肿瘤消退。此外，将 PAI-1 抑制剂与免疫检查点抑制剂相结合可显着促进肿瘤消退。PAI-1 通过增加 PD-L1 表达来保护肿瘤免受免疫监视；因此，治疗性 PAI-1 阻断可能对治疗恶性肿瘤有价值。版权所有 © 2024 Ibrahim、Fujimura、Uno、Terada、Hirano、Hosokawa、Ohta、Miyata、Ando 和 Yahata。

胶质母细胞瘤 (GBM) 由于其侵袭性和药物对血脑屏障 (BBB) 的渗透有限而带来了重大的治疗挑战。为此，我们在这里提出了一种创新的仿生方法，涉及开发基因工程外泌体纳米催化剂（Mn@Bi2Se3@RGE-Exos），通过改善血脑屏障渗透和类酶催化活性来实现有效的 GBM 治疗。有趣的是，在这样的纳米系统中观察到光热激活的多重酶样反应性。在 NIR-II 光照射下，Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 能够将过氧化氢转化为羟基自由基、氧和超氧自由基，提供类似过氧化物酶 (POD)、氧化酶 (OXD) 和过氧化氢酶 (CAT) 的纳米催化作用级联。因此，这会导致强烈的氧化应激，从而损害 GBM 细胞。体外、体内和蛋白质组学分析进一步揭示了 Mn@Bi2Se3@RGE-Exos 破坏细胞稳态、增强免疫反应和诱导癌细胞铁死亡的潜力，展示了抗 GBM 的巨大前景具有良好的生物安全性。总的来说，这项研究的成功为刺激响应纳米催化医学的未来设计和临床研究提供了可行的策略，特别是在像 GBM 这样具有挑战性的脑癌的背景下。

一名 67 岁女性胸膜肿块接受 18F-FDG PET/CT，疑似恶性胸膜肿瘤，18F-FDG 强烈摄取。然后她接受了 68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT 进行分期，结果显示胸膜病变的摄取相似，而纵隔和肺门淋巴结的摄取模式相反。最终，经组织病理学诊断，她患有梭形细胞肉瘤（G2）。 1个周期化疗后，胸膜病变进展，纵隔淋巴结缩小。半个月后，患者因病情进展过快而死亡。该病例表明 68Ga-FAPI PET/CT 可能成为胸膜梭形细胞肉瘤诊断和分期的一种有前途的新工具。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

神经内分泌肿瘤 (NET) 通常会扩散到肝脏、淋巴结、肺部和骨骼。 NET 中的脑转移并不常见。因此，NET 中检测到的每个脑转移病例对于制定此类肿瘤的治疗指南至关重要。我们介绍了一名患者的三重肿瘤（NET、乳头状甲状腺癌和神经鞘瘤）的独特病例，该患者在 68Ga-DOTATATE-PET/CT 扫描中出现神经系统症状和生长抑素受体强烈的 T2 高信号多发性 NET 转移性脑病变，并且脑部核磁共振成像。尽管 NET 中脑转移很少见，但我们得出的结论是，NET 患者出现神经体征或症状和/或检测到生长抑素受体旺盛的脑部病变应引起对脑转移的怀疑。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc 。 版权所有。