46岁男性，自幼因外伤导致右眼视力丧失，右下咽癌并发右颈部淋巴结转移同步放化疗，左扁桃体癌切除并辅助化疗后。全身骨扫描显示右眼区域的异常摄取，而 SPECT/CT 成像将这种摄取定位于巩膜和周围组织中散布的清晰、圆形至椭圆形的钙骨密度灶，表明患有眼球痨伴外伤后钙化。球痨表现为眼球缩小并伴有钙化或骨化，通常是外伤后遗症。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

99mTc-MIBI 闪烁扫描是一种核医学成像方式，常用于甲状旁腺功能亢进症患者甲状旁腺腺瘤的术前定位。此外，99mTc-MIBI由于其独特的细胞内积累机制，还可用于多种肿瘤的成像。在此，我们介绍了一位甲状旁腺功能亢进症患者的单次 99mTc-MIBI SPECT/CT 同时显示两种不同恶性肿瘤（如乳头状甲状腺癌和小细胞肺癌）以及甲状旁腺腺瘤的病例。还通过将 99mTc-MIBI SPECT/CT 与三种肿瘤中的 18F-FDG PET/CT 进行比较，探讨了 99mTc-MIBI SPECT/CT 的临床实用性。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

一名 41 岁女性因右颌下肿胀 2 个月病史就诊。活检显示神经母细胞瘤（NB）。患者被转诊进行分期 PET/CT 扫描。我们比较了 18F-DOPA PET/CT 和 18F-FDG PET/CT 扫描的结果。患者的两种影像学检查结果均呈阳性；然而，18F-FDG PET/CT 的肿瘤勾画效果更佳。肿瘤对FDG的摄取显着高于肿瘤对DOPA的摄取。术后随访 FDG PET/CT 扫描显示局部复发 NB 及其转移灶大量浓缩 FDG。我们介绍了一个非常罕见的成人颈部 NB 病例，使用 FDG 而不是 DOPA PET/CT 可以更好地成像。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

反射共聚焦显微镜 - 光学相干断层扫描 (RCM-OCT) 设备在检测和评估体内基底细胞癌 (BCC) 深度方面显示出实用性，但对于新手来说解释起来具有挑战性。应用于 RCM-OCT 的人工智能 (AI) 可以为读者提供帮助。我们使用活检确认的 BCC 的 OCT 光栅来训练人工智能 (AI) 模型，以检测和创建 3D BCC 渲染并自动测量肿瘤深度。经过训练的 AI 模型被应用于包含基底细胞癌、良性病变和正常皮肤栅格的单独测试集。进行盲法读者分析以及肿瘤深度与组织病理学的相关性。 BCC 检测从仅查看 OCT 栅格（灵敏度 73.3%，特异性 45.5%）改进为使用 AI 生成的 BCC 渲染查看栅格（灵敏度 86.7%，特异性 48.5%）。 AI 和组织学测量深度之间的肿瘤深度测量达到 Pearson 相关性 r2 = 0.59 (p=0.02)。因此，在 RCM-OCT 设备中添加人工智能可能会广泛扩展其效用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国皮肤科医师协会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

我们提出了一种使用无有机基质激光解吸/电离飞行时间质谱 (LDI-TOF MS) 和带有信号放大质量标签 (Am-tags) 功能的金纳米颗粒 (AuNP) 进行灵敏外泌体蛋白检测的新方法。目标外泌体被 AuNP 和生物芯片上的特异性抗体捕获，其中抗体呈递的 AuNP (Ab/Am-tag@AuNPs) 含有过量的 Am 标签。 LDI-TOF MS 分析揭示了 Ab/Am-tag@AuNPs 上 Am-标签的质量信号，表明目标外泌体的存在。因此，目标信号被大量 Am 标签放大，从而提高了灵敏度。我们优化了制备稳定 Ab/Am-tag@AuNPs 的方案，重点关注用于 AuNP 功能化的硫醇分子的浓度和比例、偶联反应的合适溶剂以及与 AuNPs 缀合的抗体量等参数。随后，我们使用抗 Rab5 固定金芯片和抗 CD63/Am-tag@AuNP 并进行 LDI-TOF MS 分析，评估了我们的方法检测从 NIH3T3、MCF7 和 HeLa 三种细胞系分离的外泌体的能力。为三种细胞系构建的校准曲线显示出线性关系和良好的检测限。最后，我们强调了我们的方法使用两种类型的 Am 标签定量检测外泌体蛋白 CD63 和粘蛋白 1 (MUC1) 的多功能性。 LDI-TOF MS 分析显示 HeLa 和 MCF7 癌细胞中存在不同表达水平的 CD63 和 MUC1。我们的研究结果清楚地表明 Ab/Am-tag@AuNPs 作为识别外泌体中生物标志物的敏感而可靠的方法的潜力，为它们在生物医学研究和临床环境中的效用提供了宝贵的见解。© 2024。作者，独家日本分析化学学会许可。

利用组织病理学图像特征建立病理模型，用于预测乳腺癌吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 状态及其与总生存期 (OS) 的关系。利用机器学习和从 The Cancer 获得的组织病理学图像构建病理模型用于预测 IDO1 表达的基因组图谱数据库。根据曲线下面积、校准曲线和决策曲线分析 (DCA) 评估模型性能。预测评分（PSes）是从模型中生成的，并用于将患者分为两组。对两组之间的生存结果、基因集富集、免疫微环境和肿瘤突变进行评估。生存分析和多变量校正表明，高 IDO1 是 OS 的保护因素。此外，该模型经过校准，表现出良好的辨别力。此外，DCA 表明所提出的模型提供了良好的临床净效益。 Kaplan-Meier 分析显示高 PS 与改善 OS 之间呈正相关。单变量和多变量 Cox 回归分析表明 PS 是 OS 的独立保护因素。此外，差异表达基因在各种重要的生物过程中富集，包括细胞外基质受体相互作用、血管生成、转化生长因子β信号传导、上皮间质转化、细胞连接、色氨酸代谢和血红素代谢过程。 PS 与 M1 巨噬细胞、CD8  T 细胞、滤泡辅助 T 细胞和肿瘤突变负荷呈正相关。这些结果表明所提出的病理模型具有预测 IDO1 状态和乳腺癌患者 OS 的潜在能力。© 2024。作者（s）。

聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）可能会通过各种机制遇到耐药性，从而限制其有效性。我们最近的研究表明，PARPi 单独可以通过促进自噬诱导耐药性。此外，我们的研究表明，间变性淋巴瘤激酶（ALK）在调节经历自噬的卵巢癌细胞的存活中发挥着作用。在这里，我们探讨了 ALK 抑制剂克唑替尼是否可以通过靶向药物诱导的自噬性卵巢癌细胞和异种移植模型来增强 PARPi 的疗效。我们的研究表明克唑替尼增强了 PARPi 对多种卵巢癌细胞的抗肿瘤活性。克唑替尼和奥拉帕尼的联合治疗降低了两种奥拉帕尼耐药细胞系的细胞活力和克隆生长。更重要的是，这种效应在患者来源的类器官中得到了一致观察。此外，克唑替尼和奥拉帕尼的联合治疗导致人类卵巢异种移植模型中的肿瘤消退。从机制上讲，该组合导致活性氧 (ROS) 水平增加，诱导 DNA 损伤，并降低 AKT、mTOR 和 ULK-1 的磷酸化，从而增加奥拉帕尼诱导的自噬和细胞凋亡。值得注意的是，药理学或遗传抑制或自噬降低了卵巢癌细胞系对奥拉帕尼和克唑替尼治疗的敏感性，强调了自噬在细胞死亡中的作用。阻断 ROS 可减轻奥拉帕尼/克唑替尼诱导的自噬和细胞死亡，同时恢复磷酸化 AKT、mTOR 和 ULK-1 的水平。这些发现表明克唑替尼可以通过增强自噬来提高奥拉帕尼的治疗效果。意义：克唑替尼和 PARPi 的组合提出了一种有前景的策略，可以为改善卵巢癌患者的预后提供一种新方法。

非转移性复发性或第二原发性头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的调强放射治疗（IMRT）再照射导致无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）较差。为了研究耐受性、PFS、OS、以及IMRT再放疗期间和之后患者报告的纳武单抗（已批准的HNSCC患者护理标准）结果。在这项多中心非随机2期单臂试验中，满足递归分区分析的复发性或第二原发性HNSCC患者的治疗结果评估了 1 类和 2 类定义。 2018年7月11日至2021年8月12日期间，有62名患者获得同意并进行了筛查。数据在 2023 年 6 月至 12 月期间进行评估。在 6 至 6.5 周内，每天 30 至 33 次进行 60 至 66 Gy 的 IMRT，使用纳武单抗 240 mg，在 IMRT 期间于 2 周前静脉注射，每 2 周一次，共 5 个周期，然后使用纳武单抗， 480 mg，每 4 周静脉注射一次，纳武单抗总持续时间为 52 周。主要终点是 PFS。次要终点包括 OS、发生率和毒性反应类型，包括长期治疗相关的毒性反应、患者报告的结果以及组织和血液生物标志物的相关性。总共筛选了 62 名患者，其中 51 名患者可评估（中位[范围]年龄为 62 [56-67] 岁；42 [82%] 为男性；6 [12%] 患有 p16 疾病；38 [75%] 接受过颈部清扫术； ）。中位随访时间为 24.5 个月（95% CI，19.0-25.0），估计的 1 年 PFS 为 61.7%（95% CI，49.2%-77.4%），拒绝了 1 年 PFS 率的零假设在 1 年时间范围内，采用 1 臂对数秩检验 P = .002，低于 43.8%。最常见的与治疗相关的 3 级或以上不良事件 (6 例 [12%]) 是淋巴细胞减少症，其中 2 名患者 (4%) 和各 1 名患者 (2%) 表现出结肠炎、腹泻、肌炎、恶心、粘膜炎和重症肌无力。癌症治疗的功能评估 - 一般和癌症治疗的功能评估 - 头颈问卷生活质量评分在所有时间点保持稳定和一致。观察到血液 PD1、KI67 和 CD4 T 细胞增加的患者存在有利于 PFS 和 OS 恶化的假设生成趋势。这项 IMRT 再放射治疗和纳武单抗的多中心非随机 2 期试验表明，与历史对照相比，PFS 有希望改善。该治疗耐受性良好，值得进一步评估。ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03521570。

过继性 T 细胞免疫疗法已成为治疗传统癌症治疗复发或难治 (R/R) 的癌症患者的相关方法。嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法提高了各种血液恶性肿瘤的生存率。然而，显着的局限性仍然阻碍了这些疗法在大多数癌症中的广泛采用。为了推动这一领域的发展，六个研究小组在马德里社区创建了“下一代 CART MAD 联盟”（NEXT CART），旨在开发针对 R/R 和不良预后癌症的新型细胞免疫疗法。在 NEXT CART 上，马德里的各个基础和转化研究小组和医院一致分享和协同他们在免疫治疗、基因治疗和免疫突触方面的基本专业知识，以及儿科和成人肿瘤学的临床专业知识。 NEXT CART 的目标是开发新的细胞工程方法和治疗 R/R 成人和儿童肿瘤的方法，以在多中心临床试验中进行评估。在这里，我们讨论基于 T 细胞的疗法目前的局限性，并介绍我们对未来发展的看法。进步机会包括开发同种异体产品、优化 CAR 信号传导域、结合细胞免疫疗法、多靶向策略以及改进肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)/T 细胞受体 (TCR) 疗法。此外，基础研究旨在确定新的肿瘤靶点、肿瘤微环境中影响CAR功效的肿瘤分子，以及提高免疫细胞和肿瘤细胞之间免疫突触效率的策略。我们对当前细胞免疫疗法的看法强调了这些治疗的潜力，同时承认现有的障碍，需要创新的解决方案来充分发挥其癌症治疗的潜力。版权所有 © 2024 Martín-Antonio, Blanco, González-Murillo, Hidalgo, Minguillón, Pérez-Chacón和下一代 CART MAD 联盟。

先前的研究表明，单独使用替莫唑胺（TMZ）和PD-1/L1抑制剂（PD-1/L1）在治疗伴有脑转移（BM）的非小细胞肺癌（NSCLC）方面表现出一定的潜力。研究中，我们将探索将两者结合起来，以寻求新的有效的BM NSCLC治疗方案。在2021.1至2023.12期间，我们收集了这些接受过TMZ和PD-1/L1治疗的NSCLC BM治疗的日期，以客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）为主要终点，同时记录该方案的毒性。 入组约42例患者，我们的初步分析表明：该方案对伴BM的NSCLC的ORR为26.19%，颅内和颅外病变ORR分别为6%和20%，DCR约为64.29%，平均PFS和OS约为4 m和8.5 m。进一步分析表明，效率与诊断特异性分级预后评估（ds-GPA）评分相关。此外，毒性也可以耐受，表明该方案针对 BM 的 NSCLC 具有应用潜力。我们的结果表明，在耐受毒性的情况下，TMZ 和 PD-1/L1 的组合对 BM 的 NSCLC 显示出有希望的效率，这将是对于NSCLC脑转移的治疗具有重要意义。但由于样本和回顾性的限制，该方案的真正价值有待未来进一步证实。© 2024。作者。