研究动态
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jun
SudhinaSufinaNazar,J...
Mechanistic evaluation of myristicin on apoptosis and cell cycle regulation in breast cancer cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
目前的研究重点是肉豆蔻苷对 MCF-7 人乳腺癌 (BC) 细胞的抗癌活性。 BC 是全世界女性中最常见和最常见的恶性疾病。如今,针对乳腺癌使用了各种传统疗法,但仍然是一个主要挑战,因为这些疗法无法区分正常细胞和恶性细胞,而且还具有严重的副作用。因此,需要开发新疗法来降低 BC 相关的发病率和死亡率。肉豆蔻苷是一种 1-烯丙基-5-甲氧基-3, 4-亚甲二氧基苯,是一种主要的活性芳香化合物,存在于各种香料中,如肉豆蔻、肉豆蔻、胡萝卜、肉桂、香芹和一些精油中。肉豆蔻苷具有广泛的作用,包括抗肿瘤、抗氧化和抗菌活性。然而,肉豆蔻苷对人类 BC 细胞的影响在很大程度上仍未被揭示。通过 (4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和乳酸脱氢酶测定检测,肉豆蔻苷对 MCF-7 细胞的细胞毒性作用呈剂量依赖性增加。使用吖啶橙/溴化乙锭、Hoechst 染色剂和膜联蛋白 V 发现,与对照相比,肉豆蔻苷可显着诱导细胞凋亡。此外,它还能激活细胞抗迁移、细胞内活性氧生成和 G1/S 期细胞周期停滞阶段。此外,通过定量聚合酶链反应和凋亡蛋白(c-PARP、Caspase 9、细胞色素 C、还使用蛋白质印迹分析了 PDI) 表达。总体而言,我们证明肉豆蔻苷可以调节 MCF-7 BC 细胞中的凋亡信号通路。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 May 31
AnaBeatrizWalter-Nun...
Export of heme by the feline leukemia virus C receptor regulates mitochondrial biogenesis and redox balance in the hematophagous insect Rhodnius prolixus.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
血红素是参与重要生理过程的蛋白质的辅基。例如,由于其中心铁原子的氧化态可变,它参与对细胞代谢至关重要的氧化还原反应。然而,过量的血红素由于其促氧化特性可能具有细胞毒性。因此,细胞内血红素水平的控制确保了生物体的生存,特别是那些在其一生中处理高浓度血红素的生物体,例如食血昆虫。最初归因于猫白血病病毒 C 受体 (FLVCR) 的血红素输出最近受到质疑,因为在哺乳动物中发现相同受体可吸收胆碱。在这里,我们发现 RpFLVCR 是食血昆虫 Rhodnius prolixus(恰加斯病的载体)中肠中的血红素输出蛋白。沉默 RpFLVCR 会降低血淋巴血红素水平,并增加细胞内双半胱氨酰胆绿素的水平,表明血红素保留在中肠细胞内。 FLVCR 沉默导致血红素加氧酶 (HO)、铁蛋白和线粒体铁蛋白 mRNA 的表达增加,同时下调铁输入者 Malvolio 1 和 2。相反,HO 基因沉默增加 FLVCR 和 Malvolio 表达并下调铁蛋白,揭示了血红素降解/输出之间的串扰和铁运输/储存途径。此外,RpFLVCR 沉默会强烈增加氧化剂的产生和脂质过氧化,降低细胞色素 c 氧化酶活性,并激活线粒体生物发生,这些效应在 RpHO 沉默的昆虫中未观察到。这些数据支持 FLVCR 作为血红素输出者的功能,在血红素/铁代谢和氧化还原平衡的维持中发挥着关键作用,特别是在适应极高浓度血红素的生物体中。© 2024 作者。 FASEB 期刊由 Wiley periodicals LLC 代表美国实验生物学学会联合会出版。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 May 23
Tzu-YiYang,Chi-JuYeh...
Survival Outcomes of Patients with Esophageal Cancer and Post-chemoradiotherapy Surgical T4b Disease: Is Palliative Resection Justified?
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
对于接受放化疗 (CRT) 的局部晚期食管癌患者,放射学评估的局限性可能需要手术探查以确定疾病的可切除性。术中确认 T4b 疾病 (sT4b) 后,最佳治疗策略仍不清楚。虽然一些外科医生可能会选择不切除,但其他外科医生则主张姑息性食管切除术(PE)。遗憾的是,目前的文献并未就处理这些复杂病例的最有效方法达成共识。研究队列由 68 名在 CRT 后出现 sT4b 疾病的食管鳞状细胞癌 (ESCC) 患者组成。对接受 PE 的患者 (n = 56) 和接受开闭 (OC) 手术的患者 (n = 12) 的围手术期结果和总生存期 (OS) 进行比较。接受 OC 手术的患者住院时间较短(16.5 天 vs. 28.8 天;p = 0.052),主要并发症发生率(33.9% vs. 25%;p = 0.549)和院内死亡率(0% vs. 5.4%;p = 0.549)没有显着降低。 = 0.412)比接受 PE 的人高;然而,与 OC 相比,PE 与更高的 2 年 OS 率相关(9.6% vs. 0%;p = 0.009)。在多变量分析中,治疗前临床分期为 II/III(风险比 [HR] 0.51,95% 置信区间 [CI] 0.31-0.87;p = 0.013)和胸骨后重建 PE(HR 0.38,95% CI 0.15-0.49) ; p = 0.010) 与更有利的 OS 独立相关。胸骨后重建的 PE 可能是 CRT 后表现出 sT4b 疾病的 ESCC 患者的可行方法。© 2024。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 May 23
JessicaFloyd,HectorP...
Validation of the Safety and Efficacy of Apixaban as Postoperative Thromboembolism Prophylaxis for Patients with Gynecologic Malignancies.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
静脉血栓栓塞是妇科癌症手术的一种可预防的并发症,可导致术后发病率和死亡率。本研究比较了阿哌沙班和依诺肝素,以确定阿哌沙班对于接受妇科癌症手术的患者是否具有相同的安全性和有效性。该研究确定了在 2020 年 6 月至 2023 年 4 月期间接受手术并出院时服用阿哌沙班的妇科恶性肿瘤患者。疾病10代码用于识别术后90天内发生血栓栓塞或术后60天内发生出血事件的患者。将服用阿哌沙班的患者的事件发生率与接受依诺肝素的历史队列患者的事件发生率进行比较。 Fisher 精确检验用于比较分类变量,t 检验用于比较连续变量。进行逻辑回归来比较两组之间血栓栓塞的几率。患者的基线特征在体重指数(BMI)、种族、手术途径和癌症类型方面存在差异。在阿哌沙班队列的 490 名患者中,有 12 名患者 (2.4%) 出现血栓栓塞,而依诺肝素组的 138 名患者中有 3 名患者 (2.1%) 出现血栓栓塞(调整后比值比 [aOR],1.02;95% 置信区间 [CI] 0.30 -4.70;p > 0.999)。根据 BMI、年龄和手术途径调整优势比。阿哌沙班组 490 例患者中有 1 例(0.2%)发生出血事件,依诺肝素组 138 例患者中有 1 例(0.7%)发生出血事件。这项验证研究表明,阿哌沙班是一种安全有效的术后静脉血栓栓塞治疗方法预防。这些数据为之前的数据和指南更新提供了支持,建议使用阿哌沙班进行术后预防。© 2024。外科肿瘤学会。
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ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
2024 May 23
ElliottJYee,RobertJT...
Radiologic Occult Metastases in Pancreatic Cancer: Analysis of Risk Factors and Survival Outcomes in the Age of Contemporary Neoadjuvant Multi-agent Chemotherapy.
ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
接受当代新辅助化疗 (NAC) 的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的放射学隐匿性转移性疾病 (ROMD) 尚未得到充分研究。本研究旨在分析接受 NAC 方法治疗 PDAC 的患者的发病率、危险因素和肿瘤学结果。一项回顾性审查分析了前瞻性维护的数据库,其中包含接受 NAC 治疗且在我们机构接受胰腺切除术的可能可切除 PDAC 的患者。 2011 年至 2022 年。进行多变量回归分析以评估与 ROMD 相关的风险因素。生成带有对数秩分析的 Kaplan-Meier 曲线来估计事件终点时间。该研究纳入了 366 名患者。该队列中 80% 的患者处于前期和临界可切除解剖分期,而 20% 的患者患有局部晚期疾病。最常见的 NAC 方案是 FOLFIRINOX(n = 274,75%)。对于 55 名携带 ROMD 的患者 (15%),最常见的部位是仅肝脏转移 (n = 33, 60%)。 ROMD 的独立危险因素是 NAC 期间 CA19-9 水平升高(比值比 [OR],7.01;置信区间 [CI],1.97-24.96;p = 0.008)、不确定的肝脏病变(OR,2.19;CI,1.09-术前横断面成像显示主动脉旁淋巴结肿大(OR,6.87;CI,2.07-22.74;p = 0.002)。在时序分析中,接受姑息化疗(p < 0.001)和最终正式胰腺切除术(p = 0.04)与生存获益相关。 ROMD 患者的中位总生存期 (OS) 自初次诊断起接近 15 个月,中位 2 个月后出现转移的放射学证据。放射学隐匿性转移性疾病仍然是一个临床挑战,对于患有 ROMD 的患者来说,其预后不良。使用多剂 NAC 治疗 PDAC。© 2024。外科肿瘤学会。
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Am J Physiol-Gastr L
2024 May 23
EmelieÖhnstedt,Crist...
Oral administration of CXCL12-expressing Limosilactobacillus reuteri improves colitis by local immunomodulatory actions in preclinical models.
Am J Physiol-Gastr L
如今,结肠炎(肠道炎症)的治疗依赖于诱导与系统性不良事件(包括反复感染)相关的免疫抑制。这种治疗策略对于越来越多患有免疫检查点抑制剂 (ICI) 诱导的结肠炎的癌症患者来说尤其存在问题,因为免疫抑制也会干扰 ICI 治疗反应。因此,需要减少炎症并增强肠道愈合的局部作用治疗。在这里,我们研究了细菌将短寿命免疫调节趋化因子传递到结肠炎小鼠发炎肠道的效果和安全性。单独使用 DSS 或与 ICI(抗 PD1、抗 CTLA-4)联合诱导结肠炎,并口服经基因修饰表达趋化因子 CXCL12-1α(R2LC_CXCL12、emimogene sigulactibac)的罗伊氏乳杆菌 R2LC。此外,还在兔子身上评估了配制的候选药物 ILP100-Oral 的药理学和安全性。口服产生 CXCL12 的罗伊氏乳杆菌 R2LC 在患有明显 DSS 和 ICI 诱导结肠炎的小鼠中,两天后就显着改善了结肠炎症状,在基准实验中证明其优于抗 TNF-α、抗 α4ꞵ7 和皮质类固醇的治疗。作用机制涉及趋化因子递送至派尔氏淋巴结 (PP)(通过局部 CXCR4 信号转导证实)以及表达 IL-10 和 TGF-β1 的结肠调节性免疫细胞数量增加。在小鼠中未检测到全身暴露或植入,并且在兔子中证实了产品的可行性、药理学和安全性。总之,口服产生CXCL12的罗伊氏乳杆菌R2LC可有效改善结肠炎并增强粘膜愈合,并且具有良好的安全性。
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AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
2024 May 23
RaynierDevillier,Jac...
Peripheral blood stem cell versus bone marrow graft for patients ≥60 years undergoing reduced intensity conditioning haploidentical transplantation for acute myeloid leukemia in complete remission: An analysis of the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation.
AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY
在使用移植后环磷酰胺 (PT-Cy) 进行 T 细胞填充单倍体干细胞移植 (Haplo-SCT) 的背景下,尚不清楚外周血 (PB) 还是骨髓 (BM) 是最佳移植来源。虽然 PB 与移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率较高有关,但与 BM 相比,它可能会诱发更强的移植物抗白血病效应,尤其是在急性髓系白血病 (AML) 中。根据 EBMT 注册数据库,我们在一个由 804 名 60 岁以上患者组成的大型队列中比较了充满 T 细胞的 PB (n = 595) 与 BM (n = 209) 移植物,这些患者接受了 Haplo-SCT 和 PT-Cy 治疗第一次或第二次完全缓解的 AML。 PB组发生急性GVHD的风险显着较高(II-IV级:HR = 1.67,95% CI [1.10-2.54],p = 0.01;III-IV级:HR = 2.29,95% CI [1.16- 4.54],p = 0.02)。慢性 GVHD 或非复发死亡率没有观察到显着差异。在PB组中,PB组的复发风险显着较低(HR = 0.65,95% CI [0.45-0.94],p = 0.02),并且无白血病生存率显着更好(HR = 0.76,95% CI [0.45-0.94],p = 0.02)。 [0.59-0.99],p = 0.04),具有更好的总体生存趋势(HR = 0.78,95% CI [0.60-1.01],p = 0.06)。我们的结论是,在 Haplo-SCT 联合 PT-Cy 的特定背景下,PB 移植物是降低复发风险并改善通常无法从调理强化中获益的老年 AML 患者预后的有效选择。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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Alzheimers & Dementia
2024 May 23
ShunYu,YuehanYang
A structured iterative division approach for non-sparse regression models and applications in biological data analysis.
Alzheimers & Dementia
在本文中,我们重点关注估计具有非稀疏结构的数据的建模问题,特别关注表现出高度相关特征的生物数据。生物学和金融等各个领域都面临着非稀疏估计的挑战。我们使用所提出的方法(称为结构化迭代划分)来解决问题。结构化迭代划分有效地将数据划分为非稀疏和稀疏结构,并消除大量不相关变量,在保持计算效率的同时显着减少误差。数值和理论结果证明了所提出的方法在广泛的问题上的竞争优势,并且所提出的方法在与几种现有方法的数值比较中表现出优异的统计性能。我们将所提出的算法应用于两个生物学问题:基因微阵列数据集和嵌合蛋白数据集,分别用于乳腺癌和阿尔茨海默氏病远处转移的预后风险。结构化迭代划分提供了对基因识别和选择的见解,我们还在预测癌症风险和识别关键因素方面提供了有意义的结果。
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Alzheimers & Dementia
2024 May 23
PayalChauhan,KaranWa...
Investigating the Potential Therapeutic Mechanisms of Puerarin in Neurological Diseases.
Alzheimers & Dementia
植物及其衍生的植物化学物质在治疗多种疾病方面有着数十年的悠久历史。它们被认为是多种药用化合物的起源。葛根中发现的化合物之一是葛根素,一种异黄酮糖苷,通常用作治疗各种疾病的替代药物。从生物学角度来看,葛根素可描述为白色针状晶体,化学名称为7-羟基-3-(4-羟基苯基)-1-苯并吡喃-4-酮-8-D-吡喃葡萄糖苷。此外,葛根素微溶于水,不产生颜色或淡黄色溶液。多项实验和临床研究已证实葛根素具有显着的治疗作用。这些作用涵盖广泛的药理作用,包括神经保护、肝脏保护、心脏保护、免疫调节、抗癌特性、抗糖尿病特性、抗骨质疏松特性等等。葛根素通过与各种细胞和分子通路(例如 MAPK、AMPK、NF-κB、mTOR、β-catenin 和 PKB/Akt)以及不同的受体、酶和生长因子相互作用来实现这些作用。本综述重点介绍了葛根素作为神经保护剂治疗各种神经退行性疾病和神经系统疾病的分子机制。广泛的细胞、动物和临床研究为其治疗阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、脑中风、抑郁症等疾病的有效性提供了宝贵的见解。© 2024。作者,获得 Springer Science 独家许可Business Media, LLC,隶属于施普林格自然。
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BJS Open
2024 May 08
PaulSCullis,DinaFoua...
Major surgical conditions of childhood and their lifelong implications: comprehensive review.
BJS Open
近几十年来,患有先天性异常和小儿癌症的儿童的生存率显着提高,因此人们对他们的终生健康结果的了解不断发生转变。小儿外科医生将积极处理儿童和青少年时期的此类情况,然而,成年外科医生必须在成年后照顾这些“成年人”。本文旨在强调儿科外科医生遇到的一些需要长期随访的罕见疾病、他们在儿童时期的管理及其对生存的影响,以便成年专家可以更好地配备技能和知识来管理这些患者成年期。进行了全面的文献综述以确定相关出版物。寻求研究、评论文章和指南,重点关注儿科管理和儿童手术条件的长期结果。本文是为成人外科医生读者撰写的。本文介绍了上述病症、儿童时期的治疗及其终生影响,包括:食管闭锁、气管食管瘘、旋转不良、短肠综合征、十二指肠闭锁、腹裂、脐外翻、胆总管畸形、胆道闭锁、先天性巨结肠症、肛门直肠畸形、先天性膈疝、先天性肺部病变和小儿癌症。受手术条件影响的儿童的生存率不断增加,这将导致患有终身疾病和需要专业医疗保健的成年人口不断增加。人们逐渐认识到从童年到成年过渡的重要性。希望这篇及时的评论能够激发读者为这些弱势患者提供护理,并与儿科外科医生合作提供成功、无缝的过渡护理。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 BJS 出版基金会有限公司
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