硒是一种必需的微量元素，通过共翻译掺入具有重要生物学功能的硒蛋白中。长期以来，健康益处一直与补充硒有关。然而，过量摄入硒会产生细胞毒性。本研究的目的是研究正常人乳腺上皮细胞模型中对含硒氨基酸硒代蛋氨酸和硒代半胱氨酸反应的代谢途径。我们发现，在与癌性 MCF-7 和 Hela 细胞相同的浓度范围内，硒代蛋氨酸和硒代胱氨酸均能抑制非癌性 MCF-10A 细胞的增殖，从而导致细胞凋亡。 MCF-10A 细胞中的硒代胱氨酸暴露导致游离低分子量硫醇的严重消耗，这可能解释了观察到的氧化应激途径转录因子 NRF2 表达的上调。硒代蛋氨酸和硒代胱氨酸均诱导未折叠蛋白反应的靶基因（GRP78、ATF4、CHOP）的表达。使用针对内质网 (ER) 的氧化还原敏感荧光探针，我们发现两种硒氨基酸将 ER 氧化还原平衡转向氧化性更强的环境。这些结果表明，ER 氧化还原状态的改变可能会破坏蛋白质折叠，并导致暴露于硒氨基酸的 MCF-10A 细胞中 ER 应激诱导的细胞凋亡。© 2024。作者，获得 Springer Science Business Media 独家许可，LLC，施普林格自然的一部分。

急性髓性白血病是一组恶性血液疾病，其起源于造血前体细胞的克隆过度增殖和分化失败，导致原始细胞在骨髓中积聚。间充质基质细胞（MSC）已被证明通过直接和间接相互作用对肿瘤细胞发挥多种作用。外泌体作为间接细胞间通讯的手段之一，由包括间充质干细胞在内的不同类型的细胞释放，其不同的内容物，如lncRNA，使其能够对靶细胞产生显着的影响。我们的研究旨在研究 BM-MSC 外泌体对 HL-60 AML 细胞的细胞和分子特征的影响，特别是检测与 AML 白血病发生、细胞生长、耐药性和不良预后相关的 lncRNA 表达的变化。用无血清培养基培养 BM-MSC，从其上清液中分离出外泌体。外泌体的验证分三个阶段进行：使用 TEM 进行形态分析、使用 DLS 进行大小评估以及使用流式细胞术进行 CD 标记鉴定。随后，用分离的 BM-MSC 外泌体处理 HL-60 AML 细胞，以确定其内容物对白血病细胞的影响。通过MTT测定评估细胞代谢活性，通过流式细胞术评估细胞周期进展、凋亡、ROS水平和增殖。此外，还进行了 RT-qPCR 来测定 lncRNA 以及凋亡、ROS 和细胞周期相关基因的表达水平。 MTT 测定和流式细胞术分析表明 BM-MSC 外泌体显着抑制细胞代谢活性、增殖和细胞周期进程。此外，这些外泌体可以有效增加 HL-60 细胞的凋亡和 ROS 水平。 p53、p21、BAX 和 FOXO4 的表达水平升高，而 BCL2 和 c-Myc 水平降低。与未处理的细胞相比，经处理的 HL-60 细胞中的 MALAT1、HOTAIR 和 H19 表达水平也显着降低。 BM-MSC 外泌体可能通过降低 MALAT1、HOTAIR 和 H19 的表达水平来抑制细胞周期进程、增殖和代谢活动，同时提高 HL-60 细胞中的 ROS 指数和凋亡率。这些发现表明 BM-MSC 外泌体可能作为白血病的潜在支持疗法。© 2024。作者。

作为一种新发现的受调节细胞死亡，铁死亡是一种依赖铁的代谢驱动过程，与多不饱和脂肪酰基过氧化、活性氧 (ROS) 水平升高和线粒体损伤有关。这种独特的受调节细胞死亡在各种癌症中都失调。激活恶性细胞中的铁死亡可增加不同恶性肿瘤的癌症免疫治疗和放化疗反应。在过去的十年中，不断积累的研究提供了非编码 RNA (ncRNA) 和竞争性内源 RNA (ceRNA) 网络之间串扰的证据，并强调了它们在恶性肿瘤发生和进展中的重要性。除了调节铁死亡的药物外，最近的研究还揭示了在癌症治疗中恢复失调的铁死亡相关 ceRNA 网络的潜力。本研究对铁死亡的意义、铁死亡途径、铁死亡在癌症免疫治疗和放化疗中的作用、ceRNA 生物发生以及不同癌症中铁死亡调节 ceRNA 网络进行了全面且最新的综述。所提供的见解可以为作者提供有关铁死亡和铁死亡相关 ceRNA 网络及其对治疗和确定受影响患者预后的影响的最新发现和未来前景。© 2024。作者。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）可以被定义为一种致命疾病，晚期预后不佳。因此，我们试图检查 P4HA2 在 HNSCC 中的表达和作用及其潜在机制。本研究利用综合生物信息学分析来评估 HNSCC 中 P4HA2 的表达模式、预后意义和可能的功能。该研究在人 HNSCC 细胞系 CAL-27 上进行了各种体外实验，包括集落形成、CCK-8、流式细胞术、伤口愈合和 Transwell 测定，以检查 P4HA2 在 HNSCC 进展中的参与情况。此外，使用蛋白质印迹法研究上皮间质转化 (EMT) 标记物和 PI3K/AKT 通路标记物，以阐明潜在的机制。 P4HA2 在 HNSCC 中表达显着增强，其过度表达与肿瘤侵袭性和患者不良预后相关。根据体外实验，过表达的P4HA2可增强细胞增殖、迁移、侵袭和EMT，同时减少细胞凋亡，而P4HA2沉默则表现出相反的效果。 P4HA2 过表达增强了 HNSCC 细胞中的 PI3K/AKT 磷酸化。此外，观察到 LY294002 可以抵消上调的 P4HA2 对 HNSCC 增殖、迁移、侵袭和 EMT 的影响。总的来说，我们表明 P4HA2 通过 PI3K/AKT 信号通路促进 HNSCC 进展和 EMT。© 2024。作者。

由 LMNA 基因编码的核纤层蛋白 A 和 C 是核中间丝，为细胞核提供结构支持，并有助于染色质组织和转录调控。 LMNA 突变会导致肌营养不良、扩张型心肌病和其他疾病。许多 LMNA 突变导致肌肉特异性疾病的机制仍然难以捉摸，这为开发有效治疗方法带来了主要障碍。先前使用横纹肌核纤层病小鼠模型的研究发现，作用于机械脆弱的 Lmna 突变核的细胞骨架力导致骨骼肌细胞在体外和体内短暂的核膜破裂、广泛的 DNA 损伤以及 DNA 损伤反应 (DDR) 途径的激活。此外，Lmna 突变小鼠的心脏中肿瘤抑制蛋白 p53（DDR 信号传导的核心调节因子）的激活升高。我们假设 p53 激活升高可能是横纹肌核纤层病的致病机制，而消除 p53 激活可以改善核纤层病小鼠模型的肌肉功能和存活率。 p53 的稳定支持肌肉中 p53 激活的致病功能，足以降低体外野生型肌肉细胞的收缩性和活力。使用三种核纤层蛋白病模型，我们发现 Lmna 突变体肌肉细胞中 p53 活性的增加主要是由于机械诱导的肌核损伤，而不是由于核纤层蛋白 A/C 表达丧失而导致的转录调控改变。然而，在严重的肌肉纤层病变模型中，p53 的整体缺失并没有减少疾病表型或增加生存率，这表明疾病的其他驱动因素必定会导致疾病的发病机制。© 2024。作者。

IL-33是一种危险信号，与其受体ST2L结合以促进肿瘤进展。这项研究确定了巨噬细胞中 IL-33/ST2L 正反馈环路和 ST2L 膜表达的运输，这有助于肺肿瘤的进展。从机制上讲，IL-33 通过激活 NF-κB（与 ST2L 基因的启动子区域结合）诱导 ST2L 上调。此外，Rab37（一种参与膜运输的小型 GTP 酶）介导 ST2L 运输至 M2 巨噬细胞的质膜。该 IL-33/NF-κB/ST2L/Rab37 轴促进正反馈环，从而增强 M2 巨噬细胞中的 ST2L 表达和膜运输。值得注意的是，针对 IL-33 或 ST2L 的中和抗体可阻断 NF-κB 活性，抑制 M2 巨噬细胞极化，并在体外/体内与顺铂治疗相结合时协同抑制肿瘤生长。临床上，Rab37 /ST2L /CD206肿瘤浸润M2巨噬细胞与化疗反应不佳的晚期肺癌患者相关。这些发现揭示了一种正反馈机制，并为癌症的 IL-33/ST2L 靶向治疗提供了基础。© 2024。作者。

化疗药物由于其细胞毒性而可以抑制恶性细胞的增殖，但这种增殖受到附带损伤的限制。二氢青蒿素（DHA）具有选择性抗癌作用，其作用靶点和机制仍不清楚。本工作旨在研究 DHA 的选择性抑制作用及其机制。研究结果显示，与16HBE细胞系（16HBE）相比，Lewis细胞系（LLC）和A549细胞系（A549）具有极快的增殖速度。与 16HBE 相比，LLC 和 A549 显示 NRAS 表达增加。有趣的是，DHA被发现可以抑制LLC和A549的增殖并促进其凋亡，具有显着的抗癌功效和下调NRAS。分子对接和细胞热位移测定的结果表明，DHA 可以与表皮生长因子受体 (EGFR) 分子结合，减弱 EGF 结合，从而驱动抑制作用。 LLC 和 A549 在 DHA 反应下也表现出明显的 DNA 损伤。进一步的结果表明，NRAS 的过度表达减轻了 DHA 诱导的 NRAS 阻断。而且，当NRAS过度表达时，不仅DNA损伤受损，肺癌细胞的增殖也恢复活力。综上所述，DHA可以通过与EGFR结合，从而废除NRAS信号通路，从而导致DNA损伤，从而诱导选择性抗肺癌功效，这为恶性肿瘤的植物药物分子治疗提供了新的理论基础。© 2024。作者( s）。

越来越多的证据表明lncRNA参与免疫微环境和早期肿瘤发展的调节。免疫原性细胞死亡主要是通过释放或增加肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原，暴露“危险信号”来刺激机体的免疫反应。鉴于肺腺癌免疫治疗的最新发展，我们探讨了肿瘤免疫原性细胞死亡相关lncRNA在肺腺癌中对预后和免疫治疗益处的作用，这一点尚未被揭示。该研究基于TCGA数据库和GEO数据库中的肺腺癌队列，通过多种机器学习算法开发了免疫原性细胞死亡指数特征，然后验证了该特征对肺腺癌患者的预后和免疫治疗益处，具有比传统肺腺癌患者更稳定的性能。具有已发表的预测预后特征，并证明了在多种癌症的多个队列中受益于免疫治疗的预测价值，并指导了化疗药物的使用。© 2024。作者。

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一种普遍存在的癌症，由于头部解剖学的限制和缺乏可靠的生物标志物，其存活率很低。 Cuprotosis 代表了一种新型的细胞调节死亡途径，N6-甲基腺苷 (m6A) 是 mRNA 中最常见的内部 RNA 修饰。它们与肿瘤的形成、进展和预后密切相关。本研究旨在使用一组与 m6A 调节因子和铜凋亡基因 (mcrmRNA) 相关的 mRNA 构建 HNSCC 风险模型。对来自癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库的 HNSCC 患者的 RNA-seq 和临床数据进行分析，以制定风险模型通过最小绝对收缩和选择算子（LASSO）分析模型。对高风险组和低风险组进行生存分析和受试者工作特征（ROC）分析。此外，该模型还使用基因表达综合 (GEO) 数据库中的 GSE41613 数据集进行了验证。应用GSEA和CIBERSORT研究HNSCC的免疫微环境。利用LASSO分析建立了由32个mcrmRNA组成的风险模型。多变量Cox分析证实患者的风险评分是独立的预后指标。高风险组表现出更高的肿瘤突变负担。此外，CIBERSORT 分析表明两组之间的免疫细胞浸润水平不同。还观察到对常见药物的药物敏感性存在显着差异。富集分析进一步揭示了两组之间代谢途径和 RNA 加工的显着差异。我们的风险模型可以预测 HNSCC 患者的结果，并为个性化治疗方法提供有价值的见解。© 2024。作者。

Spindlin1 (SPIN1) 是一种独特的多价组蛋白修饰读取器，在核糖体 RNA 转录、染色体分离和肿瘤发生中发挥作用。然而，SPIN1 N 末端延伸区域的功能仍不清楚。在这里，我们发现SPIN1可以通过其N端本质无序区域（IDR）在体外和体内形成相分离和液体状的冷凝物。 SPIN1 的相分离将组蛋白甲基转移酶 MLL1 募集至相同的缩合物并富集 H3K4 甲基化标记。该过程还促进 SPIN1 与 H3K4me3 的结合并激活肿瘤发生相关基因。此外，SPIN1-IDR 增强了 SPIN1 的全基因组染色质结合，并促进其定位到与 MAPK 信号通路相关的基因。这些发现为 IDR 在调节 SPIN1 活性中的生物学功能提供了新的见解，并揭示了 SPIN1-IDR 在组蛋白甲基化读出中以前未被认识的作用。我们的研究揭示了 SPIN1 适当的生物物理特性在促进基因表达并将相分离与肿瘤发生联系起来的关键作用，这为理解 SPIN1 的功能提供了新的视角。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表出版中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所.