本研究的目的是确定组织学正常的胆囊结石的炎症特征，并比较急性和慢性炎症胆囊中炎症标志物的表达。对福尔马林固定石蜡包埋的胆囊进行免疫组织化学检测肿瘤坏死因子（TNF）- α、白介素 (IL)-6、IL-2R 和 p 物质分三组：第一组 (n = 60) 慢性胆囊炎、第二组 (n = 57) 急性胆囊炎和第三组 (n = 45) 组织学正常胆囊患有胆结石。使用H评分系统对表达进行定量。与III组（0.40，0.10）相比，I组（2.65，0.87-7.97）和II组（12.30，6.15-25.55）中粘膜IL-2R的中位四分位数范围表达显着增加-1.35，p < 0.05）。与 III 组（0.50、0.15-1.05，p < 0.05）相比，I 组（2.0、1.12-4.95）和 II 组（10.0、5.95-14.30）粘膜下 IL-2R 表达也显着增加。 I组（5.95，1.60-18.15）、II组（6.10，1.1-36.15）和III组（8.30，2.60-26.35，p>0.05）之间淋巴细胞IL-6表达没有差异。与第 I 组（0.5、0-10.2，p < 0.05）相比，第 III 组的上皮 IL-6 表达（8.3、2.6-26.3）显着增加，第 III 组的上皮 TNF-α 表达也显着增加（85.0、70.50-92.0）与第一组（72.50、45.25.0-85.50，p < 0.05）和第二组（61.0、30.0-92.0，p < 0.05）相比。与第 III 组 (1.0,1.0-1.30, p < 0.05) 相比，第 I 组 (1.90, 1.32-2.65) 和 II 组 (5.62, 2.50-20.8) 中的淋巴细胞 P 物质表达显着增加。与 I 组（75.7、50.6-105.3，p < 0.05）和 II 组（78.9、43.5-118.5，p < 0.05）相比，III 组中 P 物质的上皮细胞表达显着增加。组织学正常患有胆结石的胆囊在免疫组织化学上表现出炎症特征。© 2024 作者。约翰·威利出版的《世界外科杂志》

Traf2 和 Nck 相互作用激酶 (TNIK) 已成为多种疾病病理代谢信号的关键调节因子，并且是一个有前途的药物靶点。 TNIK 最初是因其在细胞迁移和增殖中的作用而被研究，它具有多种新发现的功能，可驱动多种疾病的发病机制。具体来说，我们评估了 TNIK 在癌症、代谢紊乱和神经元功能中新发现的作用。我们强调 TNIK 信号在代谢信号中的影响，并评估这些发现的转化潜力。我们还强调了 TNIK 在许多生物过程中的作用如何与衰老的几个特征相一致。最后，我们讨论了 TNIK 靶向药物的治疗前景以及最近针对 TNIK 的临床试验的成功。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

传统上，无手术并发症被用来定义胰腺手术后的成功恢复。然而，患者报告的结果测量作为具有挑战性的恢复指标可能优于客观发病率。本研究旨在评估患者报告的结果在评估胰腺手术后恢复情况中的用途。在 2016 年至 2018 年期间前瞻性地招募了计划接受胰十二指肠切除术的患者。在术前和术后几天使用线性模拟自我评估问卷收集患者报告的结果2、7、14、30 以及每月一次，直至 6 个月。患者还被询问在 30 天和 6 个月时是否感觉完全康复。前瞻性评估 30 天的手术发病率，并使用 30 天的综合并发症指数将发病率分类为主要或多种轻微并发症（综合并发症指数≥26.2）与无并发症（综合并发症指数<26.2）。报告了具有临床意义的国际胰腺手术研究组 B 级和 C 级胰瘘和胃排空延迟。 χ2 和 Kruskal-Wallis 检验用于评估与 6 个月恢复和整个术后期间生活质量的关联。 在符合纳入标准并入组的 116 名患者中，32 名 (28%) 出现严重或多种轻微并发症（综合并发症）指数≥26.2）。总体而言，只有不到十分之一的患者 (7%) 报告在术后 30 天感觉完全康复，而 55% 的患者报告在 6 个月后感觉完全恢复。在患有严重疾病的患者中，62% 的患者在 6 个月内未康复，而无并发症组中有 38% 的患者报告在 6 个月内未康复 (P = .03)。与没有胃排空延迟的患者相比，经历过胃排空延迟的患者在 1 个月时生活质量评分较低 (P = .04)，但这种情况在 6 个月时并未持续 (P = .80)。术后胰瘘与 1 个月或 6 个月的生活质量无关（均 P > .05）。在无并发症的患者中，年龄、性别、手术方法和癌症状态与 6 个月时恢复失败无关（所有 P > .05），而健康的患者（美国麻醉医师协会 1-2）报告完全康复的可能性较小恢复（42% vs 69% 美国麻醉医师协会 3-4，P = .04）。除了较高的术前疼痛评分（6 个月时未完全康复的患者平均为 2.3 [标准差 2.4]，完全康复的患者平均为 1.6 [2.2]，P = 0.04）外，术前患者报告的结果与失败无关6 个月时恢复（所有 P > .05）。然而，较低的 30 天生活质量、社交活动、疼痛和疲劳评分与 6 个月时的不完全恢复有关。超过三分之一的病程不复杂的患者在 6 个月时感觉没有从胰腺手术中完全恢复；手术并发症的存在并不普遍与恢复失败相对应。对于有并发症的患者，胃排空延迟似乎比术后胰瘘更能显着提高生活质量。在康复无并发症的患者中，健康的患者在 6 个月时报告完全康复的可能性较小。三十天患者报告的结果或许能够识别出存在长期不完全恢复风险的患者。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

探讨甲状腺转移癌淋巴结直径及热消融治疗的有效性和安全性。检索多个数据库中有关热消融治疗甲状腺癌转移淋巴结的文献。根据转移淋巴结直径进行亚组分析。这些措施包括平均体积减少的汇总估计、总消失和复发的汇总比例以及总体并发症的汇总比例。共有 20 项研究，涉及 372 名患者和 620 个转移淋巴结。根据转移淋巴结的平均最大直径，将其分为三组：A组（≤10mm）、B组（10<直径≤20mm）、C组（>20mm）。研究结果显示，仅A组和B组的平均体积显着减小。从肿瘤消失的比例来看，A组的百分比最高，其次是B组，最后是C组。A组和B组的复发率相当。 B组，但略低于C组。此外，三组总体并发症发生率排序为：A组>C组>B组。总体而言，热消融是治疗甲状腺癌转移淋巴结的有效且安全的方法直径为 10-20mm。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

我们介绍了 BNT142 的临床前药理学，BNT142 是一种脂质纳米颗粒 (LNP) 配制的 RNA (RNA-LNP)，编码 T 细胞接合双特异性抗体，该抗体单价结合 T 细胞标记 CD3 并二价结合紧密蛋白 6 (CLDN6)（一种致癌胎儿抗原）正常成人组织中不存在，但在各种实体瘤中表达。 BNT142 RNA-LNP 在细胞培养物、小鼠和食蟹猴中递送后，RNA 被翻译，然后自组装成功能性双特异性抗体 RiboMab02.1 并分泌。在体外，RiboMab02.1 介导 CLDN6 靶细胞特异性激活和 T 细胞增殖，以及有效的靶细胞杀伤。在小鼠和食蟹猴中，静脉注射 BNT142 RNA-LNP 可维持编码抗体的治疗血清浓度。 RNA 编码的 RiboMab02.1 浓度在小鼠体内循环中的维持时间比直接注射的序列相同蛋白质的浓度要长。每周向小鼠注射 0.1 至 1 μg 剂量范围的 BNT142 RNA-LNP 足以消除 CLDN6 阳性皮下人类异种移植肿瘤，并比对照组提高存活率。肿瘤消退与 T 细胞的流入和 CLDN6 阳性细胞的消耗有关。在用外周血单核细胞 (PBMC) 人源化的 CLDN6 阳性荷瘤小鼠中，BNT142 仅诱导短暂且低水平的细胞因子产生。在小鼠或食蟹猴中未观察到 BNT142 RNA-LNP 给药产生不良影响的迹象。基于这些和其他发现，一项 1/2 期首次人体临床试验已经启动，以评估 BNT142 RNA-LNP 在 CLDN6 阳性晚期实体瘤患者中的安全性和初步疗效（NCT05262530）。

对黄杨树枝和叶子的甲醇提取物进行了广泛的植物化学研究，鉴定出 41 种黄杨生物碱，其中包括 20 种未描述的生物碱，即环黄杨素 A-I (1-7、16 和 20)，以及次黄杨素 A-K (8 -15 和 17-19)。它们的结构是通过使用各种光谱技术进行详细分析来描绘的。 cyclobuxusinines B (2)是第一个黄杨生物碱，其CH3-18被氧化，暗示该植物中存在特殊的氧化酶。 Secobuxusinines C (10)、D (11) 和 E (12) 的 C-12 或 C-19 具有 OH 基团取代，丰富了黄杨生物碱中的取代基模式，并表明黄杨属生物碱的结构更加多样化。在对其生物活性的评估中，其中一些对两种人类肿瘤卵巢癌细胞系表现出显着的细胞毒性作用。值得注意的是，化合物 36 对 ES2 和 A2780 细胞系表现出更有效的细胞毒作用，IC50 值分别为 1.33 μM 和 0.48 μM。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

雄激素剥夺疗法 (ADT) 是前列腺癌的常见治疗方法，会对身体和心理生活质量产生严重影响。虽然一些干预措施侧重于管理 ADT 的身体副作用，但同时满足社会心理和教育需求的干预措施却很少。本系统评价的目的是确定针对 ADT 男性健康相关生活质量 (HRQoL) 结果的心理和教育生存干预措施。随机对照试验的系统评价。Web of Science、Cochrane、EBSCO Host、PubMed、SCOPUS从成立（1984年）到2023年1月28日。针对接受ADT的男性的HRQoL结果的心理和/或教育生存干预措施；至少 80% 的参与者接受 ADT；使用经过验证的 HRQoL 结果测量；在同行评审期刊上以英文发表。使用预先指定的研究标准进行数据提取。符合条件的研究的异质性妨碍了荟萃分析。总共确定了 3381 篇出版物，其中 8 篇符合标准。干预措施要么是心理干预，采用认知行为方法 (n = 4)，要么是教育干预，包括 (n = 2) 或不包括 (n = 2) 心理教育成分。两项研究报告，使用特定的 HRQoL 测量方法取得了统计学上的显着改善。大多数研究没有足够的动力和/或样本量较小，限制了可以得出的有效性结论。最有效的干预措施是（i）以个人为基础，（ii）包含心理教育成分的教育，（iii）补充信息包和/或家庭作业，以及（iv）包括个性化需求评估。报告心理和教育的文献很少针对 ADT 男性 HRQoL 结果的生存干预。迫切需要的是以人为本的生存干预措施，这些干预措施足够灵活，能够识别和满足个人需求，同时考虑到 ADT 对身心生活质量的影响。CRD4202230809.© 作者（或其雇主） )) 2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

Janus 激酶信号转导器和转录激活剂 (JAK-STAT) 通路作为传输 50 多种细胞因子信号的中枢，在维持造血、免疫平衡和组织稳态中发挥着关键作用。该途径的失调与多种疾病有关，包括免疫缺陷、自身免疫性疾病、血液疾病和某些癌症。该通路中的蛋白质已成为管理这些病症的有效治疗靶点，并开发了各种方法来调节信号传导过程中的关键节点，从受体结合到转录因子激活。继用于治疗 RA 的托法替尼和用于治疗原发性骨髓纤维化的鲁索替尼等 JAK 抑制剂取得成功之后，制药行业已获得超过 10 种针对 JAK-STAT 通路的小分子药物的批准，还有更多药物正处于临床试验的不同阶段。在这篇综述中，我们整合了针对该途径的药物发现工作中采用的关键策略，目的是促进对 JAK-STAT 信号传导背景下小分子干预的集体理解。我们希望我们的努力将有助于推动针对与该通路失调相关的一系列疾病的创新和有效治疗方法的开发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

分析临床病理预后因素对 GBC OSCC 患者生存的影响。评估影响较低 GBC OSCC 患者 3 年和 5 年总生存期 (OS) 和疾病特异性生存期 (DSS) 的各种临床病理学和治疗因素之间的关联。机构伦理委员会 (IEC) 批准了回顾性研究进行了图表审核。纳入2010年至2019年经活检证实的牙龈颊复合体鳞状细胞癌（GBC OSCC）患者，这些患者主要接受手术治疗，有或没有辅助治疗，具有完整的临床病理学和随访数据。生存结果包括 2 年、3 年

血管生成是恶性肿瘤的特征之一，异常肿瘤血管的持续生成是导致肿瘤治疗耐药的重要因素。 EB 病毒 (EBV) 是一种高度流行的 DNA 致癌病毒，与各种上皮恶性肿瘤的发生有关。然而，EBV感染与肿瘤血管异常之间的关系及其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们发现，与未感染EBV的肿瘤相比，在临床患者肿瘤样本和小鼠异种移植模型中，EBV感染的肿瘤血管生成更多，但新生血管大多是没有周细胞附着的未成熟血管；这些未成熟的血管表现出异常的功能，其特征是血液灌注不良和血管通透性增加。 EBV感染引起的血管异常加剧了肿瘤缺氧，并加速了肿瘤的生长。从机制上讲，EBV 感染上调 ANXA3-HIF-1α-VEGF 通路。沉默 ANXA3 基因或用抗体中和 ANXA3 可以减少血管异常，从而增加免疫细胞浸润并减轻治疗耐药性。最后，一种结合 ANXA3 阻断剂和 NK 细胞 PD1 抗体的新疗法显着抑制了小鼠体内 EBV 感染的异种移植物的生长。总之，我们的研究确定了 EBV 感染在肿瘤血管异常中先前未被认识的作用，并揭示了其上调 ANXA3-HIF-1α-VEGF 通路的潜在机制。 ANXA3 是 EBV 感染肿瘤的潜在治疗靶点，通过阻断 ANXA3 来改善血管状况，与 NK 细胞 PD1 抗体疗法相结合，有望成为 EBV 相关上皮恶性肿瘤的有效治疗策略。© 2024。作者，获得施普林格自然有限公司的独家许可。