肠道与远端器官（例如大脑或心血管系统）之间的通讯已得到很好的建立，最近的研究为潜在的双向肠道-气道轴提供了证据。动物和人类研究的观察结果表明，呼吸道损伤会影响肠道微生物组的活性，而肠道微生物组产生的微生物配体和代谢产物会影响呼吸道免疫。这两个大的粘膜表面区域之间的信息交换调节微生物-免疫相互作用，对一系列呼吸系统疾病（包括哮喘、慢性阻塞性肺病和肺癌）的临床和治疗结果具有重大影响。在这篇综述中，我们总结了该领域的最新数据，深入了解跨空间和时间梯度的肠道气道串扰机制及其与呼吸健康的相关性。© 2024。Springer Nature Limited。

首次完成的诱导多能干细胞 (iPS 细胞) 衍生细胞的临床试验是在 15 名患有类固醇耐药性急性移植物抗宿主病的参与者中进行的。静脉输注间充质基质细胞（源自人类 iPS 细胞克隆的 CYP-001）后，我们在第 100 天的初步评估期内报告了安全性、耐受性和有效性。我们现在报告 2 年随访结果：15 名参与者中有 9 名 (60%) 存活下来，这与之前报道的类固醇耐药性急性移植物抗宿主病研究结果相比较。死亡原因是异基因造血干细胞移植受者中常见的并发症，研究人员认为与 CYP-001 治疗无关。没有出现与 CYP-001 相关的严重不良事件、肿瘤或其他安全问题。总之，iPS 细胞衍生细胞的全身输送在 2 年的随访中是安全的且耐受性良好，在首次输注后长达 2 年内具有持续的结果。 ClinicalTrials.gov 注册：NCT02923375 .© 2024。作者。

抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 疗法和化疗可延长不可切除的晚期或转移性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者的生存期。与 PD-L1 CPS 阴性或 CPS 患者相比，程序性细胞死亡 1 配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) 阳性或 CPS 高肿瘤患者从抗 PD-1 治疗中获益更多-低肿瘤。在这项 1b/2 期研究中，我们评估了 cadonilimab（一种针对 PD-1 和细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 的双特异性抗体）加上化疗作为一线治疗人类表皮生长因子受体 2- 患者的疗效和安全性。阴性不可切除的晚期或转移性胃或 GEJ 腺癌。主要终点是 1b 期的推荐 2 期剂量 (RP2D) 和 2 期的客观缓解率。次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间、缓解时间、无进展生存期、总生存期 (OS) 和安全。达到了主要终点。 1b 期剂量递增期间未观察到剂量限制性毒性；推荐的2期剂量确定为每2周6mgkg-1。客观缓解率为 52.1%（95% 置信区间 (CI) = 41.6-62.5），其中完全缓解和部分缓解分别为 4.3% 和 47.9% 的患者。中位缓解持续时间、无进展生存期和 OS 分别为 13.73 个月（95% CI= 7.79-19.12）、8.18 个月（95% CI= 6.67-10.48）和 17.48 个月（95% CI= 12.35-26.55） 。 PD-L1 CPS ≥ 5的患者的中位OS为20.32个月（95% CI = 4.67-不可估计）；在 PD-L1 CPS < 1 的患者中，中位 OS 达到 17.64 个月（95% CI= 11.63-31.70）。最常见的与治疗相关的 3 级或以上不良事件是中性粒细胞计数减少 (19.1%)、血小板计数减少 (16.0%)、贫血 (12.8%) 和白细胞计数减少 (8.5%)。没有发现新的安全信号。无论 PD-L1 表达如何，当前的治疗方案在胃或 GEJ 腺癌患者中显示出有前景的临床活性和可控的安全性。 ChinadrugTrials.org.cn 注册号：CTR20182027.© 2024。作者，获得 Springer Nature America, Inc. 独家许可。

护理人员的负担常常被忽视，并可能严重影响护理人员的身体、心理和财务健康，从而影响护理质量。本研究调查了巴基斯坦一家三级医院慢性病儿童的护理人员的负担。该研究旨在评估负担程度，探讨影响因素和干预建议。混合方法研究，包括面对面的纸质调查，采用 Zarit Burden Interview 量表来评估负担分数。定性部分包括对护理人员进行半结构化深度访谈的主题分析。对我们三级护理中心住院儿科服务的 383 名儿童护理人员进行了调查。对 19 名护理人员进行了深度访谈。调查显示，平均负担得分为 35.35±15.14，近一半的参与者（46%，n=177）有轻度负担，而 37%（n=140）则有中度负担——沉重的负担。最常见的诊断是癌症（24%，n=92），而最高的负担（42.97±15.47）是先天性心脏病。更大的负担与护理人员教育程度较低、诊断时孩子年龄较小以及医院就诊次数增加显着相关（p<0.05）。护理人员强调经济压力、社会心理影响以及对生活方式和人际关系的影响是主要挑战。他们强调需要改善医疗协调、财政支持和加强医院服务。该研究阐明了巴基斯坦儿童慢性疾病背景下护理人员负担的多方面性质。干预措施应强调财政援助、教育支持和系统层面的变革，以改善资源获取和医疗保健协调。这些见解需要政策和实践的整合，以有效地支持护理人员。© 作者（或其雇主）2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

从医学放射图像中分割膀胱肿瘤对于膀胱癌的早期发现、诊断和预后评估具有重要意义。深度卷积神经网络（DCNN）已成功用于膀胱肿瘤分割，但基于 DCNN 的分割模型训练需要大量数据，并且忽略了临床知识。从临床上看，膀胱肿瘤起源于膀胱粘膜表面，必须依赖膀胱壁才能生存和生长。这种肿瘤位置的临床知识有助于改善膀胱肿瘤分割。为了实现这一目标，我们提出了一种新颖的膀胱肿瘤分割方法，该方法将膀胱肿瘤和膀胱壁的临床逻辑规则纳入DCNN中以利用肿瘤分割。临床逻辑规则提供语义和人类可读的知识表示，并且易于临床医生获取知识。此外，结合临床知识的逻辑规则有助于减少分割网络的数据依赖性，即使在带注释的图像数量有限的情况下也能获得精确的分割结果。对从合作医院收集的膀胱 MR 图像进行的实验验证了所提出的膀胱肿瘤分割方法的有效性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

乳房密度的正确解释对于评估乳腺癌风险非常重要。人工智能已被证明能够准确预测乳腺密度，但是，由于乳房 X 光检查系统之间的成像特征存在差异，使用一个系统的数据构建的模型不能很好地推广到其他系统。尽管联邦学习 (FL) 已成为一种无需共享数据即可提高 AI 通用性的方法，但在 FL 期间保留所有训练数据特征的最佳方法是一个活跃的研究领域。为了探索 FL 方法，乳腺密度分类 FL 挑战赛与美国放射学院、哈佛医学院麻省总医院、科罗拉多大学、NVIDIA 和美国国立卫生研究院国家癌症研究所合作举办。挑战参与者能够提交能够在三个模拟医疗设施上实施 FL 的 Docker 容器，每个容器都包含一个独特的大型乳房 X 线摄影数据集。乳腺密度 FL 挑战于 2022 年 6 月 15 日至 9 月 5 日举行，吸引了来自世界各地的七名决赛选手。获胜的 FL 提交在挑战测试数据上的线性 kappa 分数为 0.653，在外部测试数据集上的线性 kappa 分数为 0.413，得分与在中心位置使用相同数据训练的模型相当。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 发布。

防御素是一类小型抗菌肽，对病原体发挥着至关重要的作用。然而，最近的研究强调防御素具有影响细胞周期检查点、促进或抑制特定阶段（例如 G1 停滞或 S/M 转变）的能力。通过调节细胞周期，防御素影响正常细胞和癌细胞的增殖，从而影响癌症的发生和进展。防御素表达失调会破坏细胞周期调节的微妙平衡，导致细胞生长不受控制并增加肿瘤形成的风险。防御素有助于消退炎症，刺激血管生成，并增强参与组织修复的细胞的迁移和增殖。此外，防御素响应微环境变化的能力进一步证明了这些肽在宿主防御机制和免疫功能中的重要性。通过调整其表达，防御素继续有效地对抗病原体并维持体内的稳态。本综述强调了防御素在调节细胞周期中的多方面作用及其对癌症进展、组织修复和微环境反应的更广泛影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

桃红四物汤（THSWD）是一种传统中草药，在临床上广泛用于单独或与其他药物联合治疗乳腺癌。THSWD 的特异性靶向分子及其相关药物分子机制仍不清楚。本研究旨在阐明 THSWD 治疗乳腺癌的分子机制。使用吖啶橙/溴化乙锭 (AO/EB) 染色、 Transwell 实验、流式细胞术、免疫荧光实验和乳腺癌小鼠模型。我们的研究结果表明，THSWD 会诱导乳腺癌细胞坏死和/或凋亡，同时显着抑制细胞迁移。 THSWD 抗癌活性的靶蛋白包括 EGFR、RAS 等。 THSWD 治疗乳腺癌与 EGFR/ERK1/2 信号通路相关。我们的研究结果为 THSWD 在乳腺癌治疗中的主要作用机制提供了初步见解，表明其作为补充疗法的潜力值得进一步研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

放射损伤（RI）是接受放射治疗的恶性肿瘤患者中常见的情况。在杀伤肿瘤细胞的同时，靶区周围的正常组织不可避免地受到一定剂量的照射，从而引起不同程度的放射损伤结果。目前，可用于放射损伤的临床治疗方法有限。近年来，干细胞疗法的负面影响被报道得更加清楚，外泌体等非细胞疗法也成为研究人员关注的焦点。作为间充质干细胞（MSC）分泌的一种囊泡样物质，MSC衍生的外泌体（MSC-exo）携带DNA、mRNA、微小RNA（miRNA）、特定蛋白质、脂质和其他参与细胞间信息交换的活性物质。 MSC-exo释放的miRNA能够通过抗细胞凋亡、调节免疫反应、调节炎症反应和促进血管生成等方式减轻和修复受损组织，这表明MSC-exo miRNA在预防和治疗放射损伤方面具有巨大的应用潜力。因此，有必要探讨MSC-exo miRNA在此过程中的潜在治疗机制，这可能为辐射损伤的治疗提供新的思路。越来越多的证据证实，MSC-exo由于抗辐射损伤而在组织修复中显示出令人鼓舞的应用。 - 作为细胞间通讯载体的 miRNA 具有细胞凋亡、免疫反应和促血管生成作用。然而，基于 miRNA 的治疗仍处于起步阶段，临床应用仍有许多实际问题有待解决。

智能口服胰岛素装置具有改善血糖管理的潜力。它可以降低与外源性胰岛素（INS）治疗相关的低血糖风险，同时还可以避免与皮下注射相关的许多缺点。此外，糖尿病（DM）是一种以炎症为特征的内分泌疾病，在维持平均血糖的同时最大限度地减少糖尿病患者炎症标志物的数量至关重要。在这项研究中，开发了一种具有抗炎作用的响应性纳米系统维生素 B12-岩藻多糖-刀豆球蛋白 A (VB12-FU-ConA NP)，用于智能口服胰岛素。 Con A作为葡萄糖响应材料具有高灵敏度和强特异性。褐藻糖胶具有抗炎、免疫调节和降血糖的功能，它可以与Con A结合形成可逆的复合物。在高葡萄糖条件下，游离葡萄糖竞争性地与刀豆蛋白 A 结合，从而使纳米载体膨胀并促进胰岛素释放。此外，在胃肠道的低pH环境下，带正电荷的VB12与阴离子岩藻依聚糖紧密结合，保护包裹在载体中的胰岛素，并且VB12还可以与肠上皮因子结合，提高转运率，从而促进INS吸收。体外测试表明，纳米颗粒在高血糖溶液中的释放明显高于正常血糖条件下的药物释放。在体内药效学过程中，口服纳米系统可显着降低 I 型糖尿病小鼠 (T1DM) 的血糖水平，从而最大限度地降低低血糖风险。 8小时后血糖水平达到最低8.1±0.4mmol/L。口服纳米系统可显着降低糖尿病小鼠血清中肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的水平。该纳米递送系统口服后可在肠道内降解代谢，具有良好的生物降解性和生物安全性。总之，本研究表明 VB12-FU-ConA 纳米载体有望成为一种合理化血糖的新型系统。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。