最近发现的铜凋亡（一种新的铜离子诱导的细胞死亡途径）表明了治疗异质性和耐药性癌症的新治疗潜力。目前，基于铜离子载体的疗法已被设计用于治疗癌症，利用铜离子作为阻止肿瘤增殖和促进细胞死亡的战略工具。然而，基于铜离子载体的疗法的局限性包括铜离子的非靶向递送、肿瘤积累低和半衰期短。增强特异性的策略涉及使用基于纳米技术的药物靶向细胞内铜凋亡机制。此外，探索联合疗法的重要性怎么强调也不为过，因为它们是提高癌症治疗功效的关键策略。最近的研究报道了纳米药物的抗癌作用，可以在体外和体内诱导癌症的铜凋亡。这些针对铜凋亡的纳米药物可以利用铜离子的药代动力学特性提高递送效率，从而增强基于铜凋亡的抗癌作用。这篇综述将总结铜离子与癌症发生之间错综复杂的关系，探讨铜稳态及其失调在癌症进展和死亡中的关键作用。此外，我们还将介绍用于癌症治疗的铜凋亡靶向纳米药物的最新进展。最后，我们将讨论基于铜凋亡的纳米药物面临的挑战，以探讨未来的发展方向。版权所有 © 2024 Dahye Noh 等人。

指南推荐低剂量秋水仙碱用于心血管疾病的二级预防，但其对中风的疗效、关键亚组的疗效以及不常见但严重的安全性结果仍然存在不确定性。在这项试验级荟萃分析中，我们检索了书目数据库和试验登记处从开始到2024年5月16日。我们纳入了秋水仙碱用于缺血性卒中和主要不良心血管事件（MACE：缺血性卒中、心肌梗死、冠状动脉血运重建或心血管死亡）二级预防的随机试验。次要结局是严重的安全结局和死亡率。使用固定效应逆方差模型生成具有 95% 置信区间 (CI) 的相对风险 (RR) 的汇总估计。这项研究已在 PROSPERO 注册，CRD42024540320。纳入了六项试验，涉及 14,934 名既往患有中风或冠心病的患者。在所有患者中，与安慰剂或无秋水仙碱相比，秋水仙碱可将缺血性卒中风险降低 27%（132 [1.8%] 事件对比 186 [2.5%] 事件，RR 0.73 [95% CI 0.58-0.90]），MACE 降低 27% %（505 [6.8%] 事件对比 693 [9.4%] 事件，RR 0.73 [0.65-0.81]）。关键亚组（女性与男性、年龄低于 70 岁与 70 岁以上、患有糖尿病与未患糖尿病、他汀类药物使用者与非他汀类药物使用者）的疗效是一致的。秋水仙碱与严重安全性结果的增加无关：因肺炎住院（109例[1.5%] vs 106例[1.5%]，RR 0.99 [0.76-1.30]）、癌症住院（247例[3.5%] vs 255例[3.6%]） ，RR 0.97 [0.82-1.15]），以及胃肠道事件（153 [2.1%] vs 135 [1.9%]），RR 1.15 [0.91-1.44]。全因死亡（201 [2.7%] vs 181 [2.4%]，RR 1.09 [0.89-1.33]）、心血管死亡（70 [0.9%] vs 80 [1.1%]，RR 0.89 [0.65] 没有差异-1.23]），或非心血管死亡（131 [1.8%] vs 101 [1.4%]，RR 1.26 [0.98-1.64]）。在既往卒中或冠心病患者中，秋水仙碱减少缺血性卒中和 MACE，与关键亚组的治疗效果良好，并且没有增加严重的安全事件或死亡。这项研究没有资金来源。© 2024 作者。

骨肉瘤（OS）是一种流行的原发性骨肿瘤，主要影响儿童和青少年人群，对人类健康提出了相当大的挑战。本研究的目的是开发一个以失巢凋亡相关基因 (ARG) 为中心的预后模型，旨在准确预测 OS 诊断个体的生存结果，并提供调节免疫微环境的见解。该研究的训练队列由 86 名受试者组成OS 患者来自癌症基因组图谱数据库，而验证队列由从基因表达综合数据库中提取的 53 名 OS 患者组成。差异分析利用 GS​​E33382 数据集，包含 3 个正常样本和 84 个 OS 样本。随后，该研究进行了基因本体论和京都基因百科全书和基因组富集分析。通过单变量 COX 回归分析识别与 OS 预后相关的差异表达 ARG，然后进行 LASSO 回归分析，以减轻过度拟合风险并构建稳健的预后模型。通过风险曲线、生存曲线、受试者工作特征曲线、独立预后分析、主成分分析和 t 分布随机邻域嵌入 (t-SNE) 分析来评估模型准确性。此外，还设计了列线图模型，在预测 OS 患者预后方面表现出良好的潜力。进一步的研究结合了基因集富集分析来描绘高风险和低风险群体的活跃途径。此外，通过肿瘤微环境分析、单样本基因集富集分析（ssGSEA）和免疫浸润细胞相关性分析，评估风险预后模型对OS免疫微环境的影响。进行药物敏感性分析以确定对 OS 治疗可能有效的药物。最终，通过实时定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）对模型构建中涉及的ARG进行验证。开发了ARG风险预测模型，包括7个高风险ARG（CBS、MYC、 MMP3、CD36、SCD、COL13A1 和 HSP90B1）和四种低风险 ARG（VASH1、TNFRSF1A、PIP5K1C 和 CTNNBIP1）。该预后模型展示了预测患者总体生存率的强大能力。免疫相关性分析表明，在我们的预后模型中，与低风险组相比，高风险组表现出较低的免疫评分。具体而言，CD8 T 细胞、中性粒细胞和肿瘤浸润淋巴细胞在高危组中显着下调，同时检查点和 T 细胞共抑制机制也显着下调。此外，三个免疫检查点相关基因（CD200R1、HAVCR2 和 LAIR1）在高风险组和低风险组之间显示出显着差异。列线图模型的使用在预测 OS 患者的预后方面表现出显着的功效。此外，肿瘤转移作为一个独立的预后因素出现，表明 ARG 和 OS 转移之间存在潜在关联。值得注意的是，我们的研究确定了 8 种药物（Bortezomib、Midostaurin、CHIR.99021、JNK.Inhibitor.VIII、Lenalidomide、Sunitinib、GDC0941 和 GW.441756）对 OS 表现出敏感性。 RT-qPCR 结果表明，OS 中 CBS、MYC、MMP3 和 PIP5K1C 的表达水平降低。相反，在 OS 中观察到 CD36、SCD、COL13A1、HSP90B1、VASH1 和 CTNNBIP1 的表达水平升高。这项研究的结果为预测 OS 患者的生存结果提供了机会。此外，这些发现有望推动专注于与这种特定疾病相关的预后评估和治疗干预的研究工作。版权所有 © 2024 Mingyi Yang 等人。

索拉非尼 (SRF) 被认为是肝细胞癌 (HCC) 的主要治疗方法，但许多 HCC 患者中出现的 SRF 耐药性导致了不利的结果。提高 SRF 在 HCC 中的疗效仍然是一个重大挑战。 SRF 通过抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 来诱导癌细胞中的铁死亡（一种细胞死亡形式）。该过程的有效性受到细胞铁和活性氧 (ROS) 水平低的限制。规避这一限制的一种有前途的方法是使用由磁性氧化铁纳米材料（MION）介导的细胞内磁热疗（MH）。当 MION 受到交变磁场 (AMF) 作用时，它们会升温，增强芬顿反应，从而显着增加细胞内 ROS 的产生。在这项研究中，我们探索了高性能亚铁磁涡旋域氧化铁纳米环（FVIO）促进的 MH 的能力，以增强 SRF 治疗 HCC 的有效性。 FVIO 促进的铁吸收增加显着增强了 HCC 细胞对 SRF 诱导的铁死亡的敏感性。此外，FVIO 响应 AMF 产生的纳米热进一步提高 ROS 水平，刺激脂质过氧化氢 (LPO) 产生和 GPX4 失活，从而加剧铁死亡。体外和体内动物研究均表明，将 FVIO 介导的 MH 与 SRF 相结合，主要通过增强铁死亡来显着降低细胞活力并抑制肿瘤生长，且副作用极小。这种联合疗法的有效性受到铁死亡抑制剂 Ferrostatin-1 (Fer-1) 和铁螯合剂去铁胺 (DFO) 的影响。 FVIO介导的MH和SRF的联合治疗通过促进加速铁死亡为HCC治疗提供了策略，为基于铁死亡的抗癌疗法的发展提供了不同的视角。

Rab GTPases 控制细胞内囊泡运输，包括人乳头瘤病毒 (HPV) 在进入细胞期间的逆行运输，引导病毒从内体进入跨高尔基体网络 (TGN)、高尔基体，并最终进入细胞核。 Rab 蛋白已被鉴定出在 HPV 到达 TGN 之前起作用，但在进入后期阶段起作用的 Rab 蛋白仍然难以捉摸。在这里，我们报道了 Rab6a 的敲低通过阻止 HPV 从 TGN 退出并阻碍传入病毒在高尔基体内的运输来损害 HPV 进入。 Rab6a 通过促进 HPV 与 TGN 中动力蛋白（一种运动蛋白复合物）和 BICD2（一种动力蛋白接头）的结合来支持 HPV 贩运。 L2 在体外可以直接与 GTP-Rab6a 结合，过量的 GTP-Rab6a 或 GDP-Rab6 会抑制 HPV 进入，这表明 GDP-Rab6 和 GTP-Rab6 之间的循环至关重要。值得注意的是，Rab6a 对于感染细胞 TGN 中的 HPV-BICD2 和 HPV-动力蛋白关联至关重要，但在内体中则不然。我们的研究结果揭示了 HPV 感染分子基础的重要特征，包括发现 HPV 在进入过程中的不同时间使用不同的机制与动力蛋白结合，并确定了抑制 HPV 感染的治疗方法的潜在靶标。人乳头瘤病毒 (HPV) 很小，无包膜 DNA 病毒导致约 5% 的人类癌症。与大多数其他 DNA 病毒一样，HPV 在病毒进入细胞核时会转运至细胞核，从而成功感染细胞。我们在这里展示了 HPV 在病毒进入过程中利用细胞酶 Rab6a 来接合动力蛋白分子马达以沿着微管运输。 Rab6a 是 HPV L2 衣壳蛋白、动力蛋白和跨高尔基体网络 (TGN) 中的动力蛋白接头 BICD2 之间形成复合物所必需的。当传入的病毒进入细胞核时，需要该复合物将其从 TGN 中运输出来。我们的研究结果确定了治疗方法的潜在目标。

HPV疫苗的高价格仍然是中国获得疫苗的重大障碍，阻碍了中国消除宫颈癌的努力，并加剧了健康不平等。我们的目的是通过确定阈值价格来为 HPV 疫苗价格谈判提供信息，以确保政府资助的 HPV 疫苗接种计划具有成本效益或节省成本。我们使用先前经过验证的传播模型来估计 HPV 疫苗接种对健康和经济的影响。从医疗保健支付者的角度来看 100 年的时间范围。考虑不同环境（国家、农村和城市）、宫颈癌筛查场景（基于细胞学或基于 HPV DNA，不同的扩大规模）、疫苗类型（中国有四种类型）、疫苗进行阈值分析。时间表（两剂或一剂）、疫苗接种方式（常规疫苗接种或后期转用高效疫苗）、支付意愿门槛和决策标准（成本效益或节省成本） 。此外，我们还研究了按确定的阈值价格在全国范围内进行疫苗接种对预算的影响。按照当前的市场价格，使用任何现有疫苗进行全国常规 HPV 疫苗接种不太可能具有成本效益。在两剂接种计划下，四种可用 HPV 疫苗类型的价格不能超过每剂 26-36 美元（比当前市场价格降低 44.1%-80.2%），具体取决于疫苗类型，以确保国家计划的成本效益。采用门槛价疫苗接种将需要中国每年增加国家免疫规划（NIP）预算总额的72.18%-96.95%。节省成本的常规疫苗接种计划要求每剂疫苗价格为 5-10 美元（取决于疫苗类型），从而使年度 NIP 预算增加 21.38%-34.23%。与一剂方案相比，添加第二剂不太可能具有成本效益，因为阈值价格接近甚至低于零。与国家计划相比，农村试点疫苗接种计划所需的门槛价格较低。我们的研究可以为疫苗价格谈判提供信息，从而促进中国目前 HPV 疫苗接种试点计划在全国范围内的推广。这些证据对于因高成本而面临 HPV 引入障碍的其他国家可能具有潜在价值。这种方法也可以适用于涉及引入昂贵疫苗的其他情况。CAMS 医学科学创新基金 (CIFMS)；账单

癌症治疗的最新进展大大提高了患者的生存率，但当前蒽环类药物 (AC) 治疗方案的长期疗效往往包括严重的长期并发症，特别是蒽环类药物引起的心脏毒性 (AIC)。尽管 AC 治疗和 AIC 之间存在已知的关联，但对潜在分子途径的全面了解仍然难以实现。可靠的治疗干预措施的稀缺凸显了这一差距，右雷佐生是 FDA 批准的唯一用于减轻 AIC 风险的药物。本研究旨在通过分析先前生成的心脏球体 RNA 测序数据集（经受临床相关剂量的 AC 后），阐明人类心肌细胞 (hCM) 对 AC 暴露的转录反应。分析揭示了在不同时间点发现的强大转录反应。我们的目标是通过采用预测算法突出关键 TF 以进行进一步实验验证，从而识别介导 AIC 的重要转录因子 (TF)。使用 shRNA 构建体，我们进一步评估了这些 TF 对 hCM 对阿霉素 (DOX) 反应的影响，并发现这些 TF 在 DOX 暴露后对 hCM 存活率具有显着影响。进一步研究了 TF FOXO3、GATA2、AHR 和 NFE2L2 在 AIC 中的作用，包括细胞活力、DOX 摄取、DNA 损伤修复和通过 Cleaved-Caspase 3 诱导细胞凋亡。我们的研究表明，消除 FOXO3 和 GATA2 会使 hCM 更容易受到 DOX 的影响GATA2、NFE2L2和AHR的缺乏导致细胞内DOX水平显着升高。此外，FOXO3 在修复 hCM DNA 损伤中发挥了作用，因为我们观察到 CDKN1A 水平显着增强。我们还注意到，当 FOXO3、GATA2、NFE2L2 和 AHR 不存在时，通过 COMET 检测，DNA 损伤显着增加。此外，我们通过将我们的结果与基于阿霉素诱导心脏毒性患者的 hiPSC-CM 的研究结果进行比较，研究了临床相关性，确定了重叠的 TF 及其在细胞周期和 DNA 修复等关键细胞过程中的调节作用。这种方法不仅增进了对 AIC 背后分子机制的理解，还为新的治疗方法打开了可能的窗口，以减轻患者 AC 治疗的负面副作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

镉（Cd）已被列为I类致癌物，但其致癌机制尚不清楚。我们之前的研究表明，2μM CdCl2 可以诱导 A549 细胞发生自噬。在这项研究中，我们研究了 ATF4/PHGDH 在 Cd 诱导的自噬和糖酵解增加中的作用。首先，BALB/c小鼠皮下注射Cd和siPHGDH共处理或不联合处理的A549细胞，建立异种移植肿瘤模型，证明PHGDH在体内促进Cd诱导的自噬。分别用 siPHGDH 和 0.4mM 甘氨酸 (Gly) 处理暴露于 Cd 的 A549 细胞。蛋白质印迹分析和吖啶橙染色表明 PHGDH 促进 Cd 诱导的自噬。使用 4-PBA (5mM)（ER 应激抑制剂）或 Tm（0.1μg/ml）（ER 应激诱导剂）抑制 Cd 诱导的 PHGDH 表达。与 siPHGDH 共同治疗后，PHGDH 被确定可介导 ER 应激诱导的自噬。此外，siATF4 转染抑制了 Tm 诱导的 PHGDH 表达。 ChIP-qPCR 实验证明了 ATF4 对 PHGDH 的转录调控机制。同时，通过划痕实验探讨了内质网应激/PHGDH/自噬在Cd促进细胞迁移中的作用。最后，揭示了 ER 应激/PHGDH/自噬在 Cd 诱导的糖酵解中的作用。总之，ATF4 对 PHGDH 的转录调控在 ER 应激引发的 Cd 诱导自噬中发挥着至关重要的作用。 ER 应激/PHGDH/自噬轴在镉诱导的细胞迁移中通过增强糖酵解发挥重要作用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

肾上腺皮质癌（ACC）是一种罕见的侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限。尽管最近的进展揭示了这些肿瘤的基因组驱动因素，但仍不清楚哪些基因组特征与复发相关，特别是在 R0 切除后。使用 cBioPortal 识别了癌症基因组图谱中接受肾上腺切除术治疗的肾上腺皮质癌患者的复发数据。回顾性分析临床病理变量、基因组学、治疗模式和结果。在 92 名肾上腺皮质癌患者中，84 名有复发数据，其中 52% 经历肿瘤复发。复发组和非复发组之间的年龄和性别没有显着差异。非复发患者的总生存期显着延长（54 个月 vs 35 个月，P = .0036）。两组的辅助放射治疗情况相似（25.0% vs 16.2%，P = .4164）。包膜或静脉侵犯或肿瘤中值大小没有差异。 62 名患者进行了 R0 切除，40.3% (n = 25/62) 复发。该队列中的多变量逻辑回归在控制血管侵犯、静脉侵犯和包膜侵犯时显示，WNT（比值比 4.43 [1.09-18.0]，P = 0.034）、PI3K（比值比 7.80 [1.33-45.65] ，P = .023）和细胞周期（比值比 6.81 [1.43-32.30]，P = .016）途径与复发显着相关。复发的中位时间为 7.9 个月；早期复发（<7.9 个月）与 MYC 通路改变相关（40.9% vs 9.1%，P = .0339）。这项研究确定了与肾上腺皮质癌复发相关的 PI3K、WNT 和细胞周期通路中的基因组特征，包括那些接受R0切除术的人。有必要对这些特征作为预测辅助治疗或靶向治疗的预后工具的效用进行调查。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

由于其晚期诊断和有限的治疗选择，卵巢癌仍然是肿瘤学中的一个巨大挑战。最近的研究揭示了卵巢肿瘤内聚糖多样性与免疫微环境之间复杂的相互作用，为潜在的治疗策略提供了新的线索。本综述旨在研究聚糖在卵巢癌中的复杂作用及其对免疫反应的影响。聚糖是装饰细胞表面和分泌蛋白的复杂糖分子，已成为卵巢癌免疫监视的关键调节因子。异常的糖基化模式可以通过保护肿瘤细胞免受免疫识别来促进免疫逃避，从而促进疾病进展。相反，某些聚糖结构可以调节免疫反应，从而产生抗肿瘤免疫或免疫耐受。了解卵巢癌中聚糖多样性与免疫相互作用之间的复杂关系有望开发创新的治疗方法。针对聚糖介导的免疫逃避的免疫疗法，例如基于聚糖的疫苗或检查点抑制剂，正在研究中。此外，聚糖分析可以作为患者分层和治疗选择的诊断工具。本综述强调了聚糖多样性在卵巢癌中日益显现的重要性，强调了揭示免疫相互作用和推进针对这种毁灭性疾病的定制治疗前景的潜力。© 2024。作者。