近年来，包括免疫检查点抑制在内的免疫疗法已经改变了癌症治疗方法，甚至为晚期疾病患者提供了新的、潜在的治疗选择。然而，只有少数患者获得长期缓解，并且对免疫检查点抑制的抵抗很常见。最近，唾液酸-Siglec 轴被提议作为一种新的免疫检查点，可以克服对当前免疫治疗方案的耐药性。在这篇综述中，我们总结了目前关于唾液酸-Siglec 相互作用在癌症免疫抑制中的作用的临床前知识，并讨论了阻断这一抑制途径以增强抗癌免疫力的潜在方法。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

缺氧（氧气不足）是癌症进展的关键因素，会引发与治疗抵抗、转移和患者死亡率相关的遗传、转录、翻译和表观遗传适应。在这篇综述中，我们概述了导致原位和体外缺氧癌细胞适应的微环境起源和分子机制，同时概述了在精准肿瘤学背景下分层、量化和治疗目标缺氧的当前方法。版权所有 © 2024。由爱思唯尔出版有限公司

脑电图被认为是心脏骤停（CA）后昏迷患者预后不良的指南，但与良好预后相关的因素也越来越多地被描述。虽然已知纺锤形脑电图活动预示着危重患者的良好预后，但其在 CA 中的发生受到的关注有限，主要是在儿科队列中。我们假设这一特征与成人的良好结果有关。在前瞻性机构登记处 (09.2021-09.2023) 中对 CA 后昏迷成人的回顾性评估。使用 2x2 表和比例比较来测试早期（12-36 小时）和晚期（36-72 小时）常规脑电图前瞻性记录的纺锤样活动，并比较有利结果的可能性（3 个月时的 CPC 1-2） ，包括与现有良性脑电图描述的组合（Westhall：无恶性或高度恶性特征；修改：允许背景不连续、低电压、逆发展）。纺锤体与 24-48 小时血清神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 峰值相关，作为神经元损伤的标志。在 276 名患者中，其中 66 名 (23.9%) 检测到纺锤体样活动，在早期脑电图中更常见。虽然单独而言，72 小时内检测到的这一特征对 CPC 1-2 (82.2%) 显示出高特异性和低敏感性 (36.8%)，但其添加显着提高了改良良性 EEG 的敏感性（从 90.5% 提高到 95.8%；p< 0.001；特异性为 54.4%）。具有纺锤样活动的患者的 NSE 显着较低（中位数 25.7，四分位间距 16.1-24.4，对比 39.4 µg/l，四分位间距 21.1-95.1；p<0.001）。纺锤样 EEG 活动可能有助于预测有利的结果在成人 CA 后患者中，并与较低的神经元损伤相关。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

肝细胞癌（HCC）的转移导致预后不良，其中Notch1的激活是一个重要因素。 Cepharanthine (Cep) 因其有效的抗病毒功能和多种细胞内靶点而被确定。我们前期的研究仅报道了Cep对肺癌的抗癌功效，并未进行深入探索。本研究旨在探讨Cep在HCC中的抗转移作用、涉及的靶点以及分子机制。与C5WBF344细胞相比，Notch1-N1ICD稳定过表达产生的C5WN1细胞。采用C5WN1细胞和携带C5WN1细胞的小鼠作为HCC模型。通过生物信息学分析、RNA测序、分子对接、细胞热位移测定（CETSA）、药物亲和力响应靶稳定性（DARTS）、微量热泳动（MST）和瞬时敲低技术来鉴定潜在靶点。细胞凋亡测定、免疫荧光染色、qRT-PCR、蛋白质印迹、Elisa、流式细胞仪、迁移和划痕实验、透射电子显微镜 (TEM)、激光扫描共聚焦显微镜 (LSCM)、显微计算机断层扫描 (micro-CT) 和通过组织病理学实验来分析其抗HCC的功效、功能和机制。Notch1在HCC中表达增加并促进转移。令人惊讶的是，Cep（体外 2 μg/ml，体内 5 mg kg-1）在 C5WN1 细胞和原位小鼠模型中表现出有效的 Notch1 信号通路抑制作用和抗转移功效，这一点通过减少 Notch1/MMP-2/MMP- 来证明。 9 表达、TGF-β 释放、细胞迁移减少、肺转移减少并延长生存期。 RNA测序显示Cep处理的HCC细胞的差异基因定位于内质网(ER)。分子对接、CETSA、DARTS和MST进一步鉴定Cep的可能靶点是分布在ER中的GRP78。正如预期的那样，Cep (2 μg/ml) 上调了 ER 应激的关键分子，例如 GRP78，诱导 β-淀粉样蛋白积累，并促进 HCC 中的钙爆发。相反，抑制 GRP78 可减弱 Cep 诱导的 ER 应激。此外，抑制ER应激可以减轻Cep诱导的Notch1失活和HCC细胞的迁移。综上所述，本研究发现Cep具有优异的抗HCC转移作用，其中GRP78可以被Cep直接结合并激活，从而导致ER压力和Notch1阻塞。该研究首次揭示了Cep介导的抗癌作用的效果、关键靶点和机制，为植物医学的分子靶向治疗提供了新的见解。版权所有©2024 Elsevier GmbH。版权所有。

乳腺癌（BC）是全球癌症相关死亡的主要原因。 2,4-二烯酰辅酶 A 还原酶 (DECR1) 是 β-氧化的辅助成分，因其在前列腺癌中增强脂质过氧化和诱导铁死亡的作用而得到认可。然而，它与乳腺癌的关系在很大程度上仍未被探索。我们的研究揭示了乳腺癌组织中 DECR1 的表达显着升高，这与恶性特征的增加相关。重要的是，DECR1 的过表达显着增强了 MDA-MB-231 细胞的增殖和迁移能力。通过全面的高内涵筛选方法，我们确定蟾蜍灵及其衍生物是 DECR1 表达的有效抑制剂。值得注意的是，蟾蜍灵在分子对接研究中表现出最高的结合能，并被发现可通过自噬和泛素化促进 DECR1 的降解。此外，蟾蜍灵通过调节丙二醛（MDA）、甘油三酯（TG）、活性氧（ROS）和Fe2+的水平，同时下调激素敏感性脂肪酶（HSL）、铁蛋白重链的表达，诱导MDA-MB-231细胞铁死亡。蛋白 1 (FPN)、溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)。这些影响被 DECR1 过度表达所抵消。体内实验表明，蟾蜍灵可抑制肿瘤生长，同时降低 HSL、FPN、SLC7A11 和 GPX4 的表达水平，同时增加 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 的水平。至关重要的是，DECR1 过表达也可逆转蟾蜍灵在体内诱导的铁死亡效应。随后，我们发现SLC7A11与DECR1相互作用，抑制SLC7A11导致DECR1表达水平降低，同时MDA和Fe2积累，这种效应同样可以通过DECR1过表达而逆转。总的来说，我们的研究结果表明，针对 DECR1 的靶向治疗结合进一步抑制其涉及 SLC7A11/GPX4 的下游通路可能是治疗乳腺癌的一种有前途的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。

肝细胞癌 (HCC) 是导致癌症相关死亡的一个重要因素。中医 (TCM) 在治疗 HCC 方面具有多种优势。土木宁是土木香花中的关键化合物，已被证明具有抗多种癌症的药理作用，但对其特异性抗HCC作用的研究仍然有限。本研究旨在探讨土木宁的抗HCC作用及其潜在机制。MTT法，克隆采用形成实验和流式细胞术检测Britannin对HCC细胞系的细胞活性、增殖能力和凋亡能力。通过伤口愈合实验和Transwell迁移和侵袭实验评估用Britannin处理的HCC细胞系的细胞迁移和侵袭能力。构建H22异种移植肿瘤小鼠模型并进行不列颠宁治疗，观察不列颠宁对HCC肿瘤的作用。 Elisa检测肝癌生物标志物AFP、AFP-L3、APT、TGF-β的表达水平，HE染色观察肝癌组织病理学变化。利用网络药理学和分子对接方法预测了不列颠宁抗HCC作用可能的信号通路。采用表面等离子共振（SPR）实验验证了britannin与蛋白质之间的相互作用。采用细胞激酶活性函数实验检测不列颠宁对酶活性的影响。采用RT-qPCR和Western-Blot方法验证不列颠宁对小鼠HCC细胞和肿瘤组织中GSK-3β/β-catenin通路相关关键基因mRNA表达和蛋白水平的影响。体外实验表明，不列颠宁抑制HCC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭能力，同时促进其凋亡。体内实验表明，英国丹宁对移植性肝癌肿瘤的生长具有抑制作用，降低移植小鼠的炎症浸润以及肝癌标志物AFP、AFP-L3、APT和TGF-β的表达水平。网络药理学和分子对接预测细胞粘附因子和GSK-3β/β-catenin通路可能是相关信号通路，并与关键蛋白具有潜在的对接活性。 SPR 实验阐明了 Britannin 和 GSK-3β 之间的分子相互作用。酶活性测定表明 Britannin 可以调节 GSK-3β 激酶的功能活性。 RT-qPCR 表明 Britannin 可以调节 β-catenin、GSK-3β、E-cadherin 和 Ncadherin 的 mRNA 表达。 Western-Blot进一步证实britannin能够显着上调GSK-3β的表达，下调p-GSK-3β和β-catenin的表达。同时，E-cadherin表达增加，NCadherin表达减少，从而减少EMT的发生，抑制HCC的转移。综上所述，britannin能够抑制HCC的生长、发展和转移，其机制可能与调控 GSK-3β/β-catenin 信号通路抑制 HCC 上皮间质转化。版权所有 © 2024。Elsevier GmbH 出版。

血肿清除对于治疗脑出血（ICH）至关重要。目前，缺乏旨在促进血肿吸收的药物治疗。脑膜淋巴系统作为大脑的引流管，是脑出血的潜在治疗方法。三七皂苷（PNS）被证明可以促进外周淋巴管生成，有效减少脑出血患者的血肿。然而，三七总皂苷对脑膜淋巴管（MLV）的潜在药理作用仍不清楚。本研究旨在探讨三七总皂苷对脑膜淋巴管系统和脑出血的影响。采用胶原酶-ICH模型来研究三七总皂苷对脑膜淋巴管系统和脑出血的影响。三七总皂苷。采用行为测试，包括改良神经严重程度评分（mNSS）和足错误测试以及血肿体积来评估神经功能和疗效。通过免疫组化染色检测MLV的结构和引流功能。进行 Visudyne 脑池内注射联合红色激光光转换来消融 MLV。利用RNA测序获得mRNA谱以进行机制研究。ICH后第14天脑膜淋巴引流功能增强，但没有明显的淋巴管生成。此外，三七总皂苷进一步促进引流过程，同时诱导淋巴管生成。此外，通过visudyne光转换消融MLV显着阻碍了PNS改善神经功能缺损和血肿吸收的益处。此外，RNA 测序表明，PNS 依赖于完整的 MLV 来调节轴突发生和炎症。其中，溶质载体家族17成员7（Slc17a7）和肿瘤坏死因子（Tnf）分别被确定为靶基因蛋白质-蛋白质相互作用网络的瓶颈和枢纽节点。PNS可能通过增强淋巴管生成和增强淋巴管生成来有效治疗ICH。脑膜淋巴引流功能，从而减轻炎症并促进神经功能恢复。首次研究了三七总皂苷 (PNS) 在 MLV 调节中的作用。这项研究为 ICH 的药物治疗中的三七总皂苷 (PNS) 提供了新颖的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。

评估降钙素原指导管理对脓毒症危重癌症患者抗生素治疗持续时间的影响。随机、对照、单盲试验。约旦一家综合性多学科癌症医院。在 ICU 接受治疗的癌症成人患者因疑似感染而使用抗生素，符合 SEPSIS-3 标准，预计在 ICU 停留时间大于或等于 48 小时。患者被随机分配到降钙素原指导组或标准护理 (SC) 组。所有患者每天测量降钙素原，持续 5 天或直到 ICU 出院或死亡。对于降钙素原组，提供了降钙素原引导的算法来指导抗生素管理，但如果有临床指示，临床医生可以推翻该算法。在 SC 组中，ICU 临床医生对降钙素原水平不知情。主要结果是停止抗生素的时间。我们还评估了 28 天时未使用抗生素的天数、出院数或死亡数（以先到者为准），以及抗生素规定每日剂量 (DDD)。我们入组了 77 名降钙素原组患者和 76 名 SC 组患者。平均年龄为 58±14 (sd) 岁，67% 为男性，74% 患有实体瘤，13% 患有中性粒细胞减少症。中位数（四分位距 [IQR]）序贯器官衰竭评估评分为 7 (6-10) 和 7 (5-9)，基线降钙素原浓度 (ng/mL) 为 3.4 (0.8-16) 和 3.4 (0.5-26) ），分别在降钙素原和 SC 组中。降钙素原组和 SC 组的中位 (IQR) 停止抗生素时间没有差异，分别为 8 (4-11) 和 8 (5-13) (p = 0.463)。降钙素原组和 SC 组的中位无抗生素天数 (IQR) 分别为 20 (17-24) 和 20 (16-23) (p = 0.484)，总 DDD 分别为 1541.4 和 2050.4。对于脓毒症患者，降钙素原指导的治疗并没有减少抗生素治疗的持续时间。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表重症监护医学协会出版。

肝窦内皮细胞（LSEC）的病理性血管生成在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）诱导的肝纤维化的进展中起着至关重要的作用。间充质干细胞衍生的小细胞外囊泡（MSC-sEV）已显示出针对 MASH 的有希望的治疗潜力。本研究旨在探讨 MSC-sEV 对 LSEC 血管生成的影响并阐明潜在的分子机制。在肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 处理的 LSEC 体外和蛋氨酸和胆碱缺乏饮食 (MCD) 诱导的 MASH 小鼠体内评估 MSC-sEV 对 LSEC 血管生成的影响。在此，我们发现 MSC-sEV 通过靶向 TNF-α 处理的 LSEC 和 MASH 小鼠中的血管生成标记物血管生成素 2 (Ang-2) 有效抑制 LSEC 血管生成。基因操作实验表明，MSC-sEV抑制LSEC血管生成的主要机制是通过调节核因子κB抑制剂α（IκBα）/核因子κB（NF-κB）/Ang-2通路。此外，质谱和免疫共沉淀 (Co-IP) 数据表明 MSC-sEV 将泛素特异性肽酶 9 X 连接 (USP9X) 蛋白递送至 LSEC，从而增强 IκBα 去泛素化和 NF-κB 激活，最终导致抑制 Ang-2 介导的 LSEC 血管生成。 USP9X 的敲低减弱了 MSC-sEV 对 Ang-2 表达、LSEC 血管生成和 MASH 进展的调节作用。总之，我们的研究结果表明，通过 MSC-sEV 传递的 USP9X 可以通过 IκBα/NF-κB/Ang-2 信号通路抑制 LSEC 血管生成并减轻 MASH 诱导的肝纤维化。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗后出现脑结构损伤；然而，其在新发阶段的变化仍不清楚。我们的目标是使用基于表面的形态测量 (SBM) 和基于束的空间统计 (TBSS) 来探索新发儿科 ALL 中白质 (WM) 和灰质 (GM) 的改变。35 例 ALL 和 33 例典型发展 (TD) ）前瞻性地招募儿童并进行三维 T1 加权和弥散张量 (DTI) 成像。比较组间 DTI 指标、皮质 GM 特征和深部 GM 核体积的差异。在 ALL 中，唯一增加的 FA 位于胼胝体（PFWE 校正 = 0.023）和左上放射冠（PFWE 校正 = 0.045）被提出。与 TD 相比，儿童 ALL 的皮质表面积 (CSA)、厚度 (CT) 以及眶回、边缘上回、颞中回和颞上回的体积显着减少（所有 CWP = 0.01）。此外，舌回和左侧中间沟第一处的 CT 和 CSA 分别增加（所有 CWP = 0.01）。儿童 ALL 的双侧丘脑、尾状核、海马和右壳核体积较小（PFDR 校正 < 0.05）。在新发儿童 ALL 中发现了广泛的脑结构异常，这表明疾病本身可导致脑结构损伤。研究揭示了儿童急性淋巴细胞白血病新发阶段白质完整性和灰质形态特征的改变。提示化疗前可能存在结构损伤。 MRI 是早期检测儿童急性淋巴细胞白血病脑结构损伤的一种灵敏方法。© 2024。作者获得国际儿科研究基金会 (International Pediatric Research Foundation, Inc.) 的独家许可。