长非编码 RNA (lncRNA) 已成为表观基因组的关键调节因子，通过 DNA 甲基化、组蛋白修饰和/或染色体重塑来调节基因表达。失调的lncRNA充当癌基因或肿瘤抑制因子，通过塑造癌症表观基因组来驱动肿瘤进展。通过与表观遗传脚本的书写者、阅读者和擦除者相互作用，lncRNA诱导表观遗传修饰，从而导致癌细胞增殖、凋亡、上皮-间质转化、迁移、侵袭、转移、癌症干性和化疗耐药性的变化。这篇综述分析并讨论了 lncRNA 在癌症病理学中的多方面作用，从癌症的发生和进展到转移和治疗耐药。它还通过创新的诊断、预后和治疗策略探索了靶向 lncRNA 的治疗潜力。了解 lncRNA 和表观基因组之间的动态相互作用对于制定个性化治疗策略至关重要，为精准癌症医学提供新途径。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

产生 IL-9 的 T 细胞 (T9) 调节影响各种细胞生物学过程的免疫反应，但其精确功能仍被完全了解。先前的研究已将 T9 细胞与过敏性疾病、寄生虫感染清除和各种癌症等疾病联系起来。虽然 IL-9 和 T9 细胞在癌症发展中的功能异质性已得到证实，但这些细胞为治疗实体瘤提供了有希望的治疗机会。本综述强调了 IL-9 和 T9 细胞在癌症进展和治疗反应中的作用，重点关注小鼠肿瘤和癌症患者之间 IL-9/IL-9R 信号传导的潜在差异。此外，我们还讨论了肿瘤特异性 Th9/Tc9 细胞分化的调节、这些细胞的治疗潜力以及当前增强其抗肿瘤活性的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

小核仁 RNA (snoRNA) 是一类非编码 RNA，主要因其在其他 RNA 化学修饰中的作用而闻名。最近的研究表明，snoRNA 可能在靶向治疗和免疫治疗等抗癌治疗中发挥更广泛的作用。尽管有这些见解，snoRNA 与药物反应和免疫治疗结果关联的全面景观仍未得到探索。在这项研究中，我们使用 VAEN 和 CancerRxTissue 的数据分别确定了 snoRNA 与药物反应之间的 79,448 和 75,185 关联。此外，我们发现 snoRNA 与免疫检查点基因之间有 29,199 个关联，以及 snoRNA 与免疫细胞浸润之间有 47,194 个关联。 16 个 snoRNA 与免疫治疗客观缓解率 (ORR) 显着相关，92 个 snoRNA 在高 ORR 和低 ORR 的癌症之间表现出显着差异表达。此外，我们还发现了 17 种 snoRNA 在免疫相关不良事件 (irAE) 报告优势比 (ROR) 高和低的癌症类型之间表达显着差异。几种 snoRNA，例如 SNORD92 和 SNORD83B，可能代表有希望的生物标志物或需要进一步研究的治疗靶点。为了促进进一步的研究，我们开发了一个用户友好的门户网站，SnoRNA 的药物基因组学和免疫景观（PISNO，https://hanlaboratory.com/PISNO/），使研究人员能够可视化、浏览和下载多维数据。这项研究强调了 snoRNA 作为生物标志物或治疗靶点的潜力，为更有效和个性化的抗癌治疗铺平了道路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

50 岁之前发生的结直肠癌被定义为早发性结直肠癌 (EOCRC)。自 20 世纪 90 年代末以来，其发病率令人担忧地增加，并且预计在未来将继续上升，尽管晚发性结直肠癌 (LOCRC) 在全球范围内正在减少。因此，迫切需要更好地了解这部分患者，以便为他们提供最好的治疗。然而，大多数文献都是回顾性的，而且常常不一致。在这篇评论中，我们的目标是提供该问题的总体概述，努力强调当前可用的知识。我们决定从头开始，研究风险因素和遗传，通过诊断和临床方面，最后以转化部分结束，重点关注肿瘤的生物学。然而，许多问题仍然悬而未决，包括筛查年龄和预后。事实上，年轻患者往往会接受更积极的治疗，即使生存益处尚未得到证实。每个临床医生都应该了解年轻人的最佳实践，并且等待更多的转化研究来澄清 EOCRC 是否代表一个独特的生物实体。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

随着放射、化疗、手术等常规治疗方式的进步以及免疫治疗的出现，实体瘤恶性肿瘤的总体治愈率显着提高。然而不幸的是，接受癌症治疗会对成骨细胞和破骨细胞的功能产生不利影响，扰乱患者的骨代谢稳态，并对骨髓细胞和其他骨组织造成损害。因此，某些肿瘤治疗方案可能会带来后续骨疾病的风险。与癌症治疗相关的常见骨病包括骨坏死、骨质流失和继发性骨肿瘤。 (1)癌症治疗相关的骨坏死主要与放射治疗和某些化学物质的使用有关，例如双磷酸盐、狄诺塞麦、抗血管生成剂和免疫调节剂。据观察，高剂量放射治疗更容易导致骨坏死。 (2)化学物质和激素，特别是性激素、糖皮质激素和甲状腺激素或促甲状腺激素，是导致癌症治疗相关骨质流失的因素之一。 (3)继发性骨肿瘤与原发性骨肿瘤的转移不同，放疗对其发生发展起重要作用，化疗也可能产生一定影响。放射性继发性骨肿瘤主要是恶性的，其中骨肉瘤是最常见的类型。化疗可能是相对罕见的继发性骨尤文肉瘤发生的危险因素。这些与治疗相关的骨疾病对癌症患者的预后有相当大的不利影响。因此，必须优先考虑接受癌症治疗的患者的骨骼健康并予以进一步关注。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

人表皮生长因子受体 2 (HER2) 在各种实体瘤类型中过度表达，可作为既定的治疗靶点。在过去三十年中，各种 HER2 靶向药物的快速发展，特别是抗体药物偶联物 (ADC) 的引入，显着提高了生存率。然而，抗 HER2 治疗的耐药性仍然构成严峻的挑战。 HER2 的复杂结构和动态二聚化特性给新型靶向治疗药物的开发带来了重大障碍。在这篇综述中，我们综合了对 HER2 复杂结构的最新见解，并对 HER2 靶向抗体及其衍生物的表位特征进行了前所未有的概述。此外，我们深入研究了抗 HER2 抗体结合表位及其各自功能之间的相关性，特别关注它们对耐药肿瘤的功效。此外，我们强调了针对特定位点或非重叠表位的新兴抗 HER2 药物的潜力，它们有望在可预见的未来改变 HER2 阳性肿瘤的治疗格局。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

本综述的目的是概述肿瘤学研究中患者/公众参与（PPI）的现状，包括定义、监管方面、不同国家正在进行的临床活动、成就和困难。描述了瑞士临床癌症研究组织 (SAKK) 患者咨询委员会的 10 年活动，说明了日常实践中面临的挑战和解决方案。尽管临床数据仍然有限，但 PPI 在肿瘤学领域似乎具有巨大的发展潜力。精准医疗的推动、患者组织的活动、制药行业的兴趣以及监管机构的大力支持，都是 PPI 在整个药物开发过程中整合的促进因素。尽管有指导文件为 PPI 的实施提供建议，但缺乏人力和结构资源、患者/护理人员和医护人员的培训以及利益相关者之间缺乏合作是报告的一些主要障碍。临床研究中需要更严格的 PPI 报告，包括评估 PPI 影响的方法以及将患者作为合作伙伴的代表。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

最近，细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 已成为乳腺癌的一种新型治疗策略。然而，越来越多的 CDK4/6i 相关静脉血栓栓塞 (VTE) 的报道引起了人们的关注。本研究评估了乳腺癌中CDK4/6i相关的VTE，并首次在体外检验了CDK4/6i对血小板/凝血功能的影响。检索PubMed和Embase数据库，查找建库至12月发表的研究2022年12月31日进行了乳腺癌患者CDK4/6i的随机对照试验（RCT）和真实世界研究，从纳入的研究中获得的数据用于荟萃分析。还通过从 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 数据库中提取 CDK4/6i 相关 VTE 的药物不良反应信号进行了不成比例分析。此外，基于血小板聚集试验和流式细胞术评估CDK4/6i对血小板功能的体外影响，并基于凝血功能测试评估凝血功能。 13项RCT共纳入16,903名患者，9项随机对照试验共纳入6,490名患者。荟萃分析中纳入了现实世界的研究。在 RCT 中，CDK4/6i 组和对照组分别有 193 名 (2.1%) 和 55 名 (0.7%) 患者发生 VTE。在现实世界的研究中，VTE 的总发病率为 4.2%（95% CI：2.1，6.3）。 RCT 的荟萃分析显示，abemaciclib（优势比 [OR]：4.40 [95% CI：2.74,7.05]，p < 0.001）和 Palbociclib（OR：2.35 [95% CI：1.34, 4.12]，p < 0.01 ）与安慰剂相比，乳腺癌患者发生 VTE 的风险显着增加。 FAERS 数据库分析显示，abemaciclib（报告优势比 [ROR]：1.63 [95% CI：1.36, 1.97]；IC025：0.67）和 ribociclib（ROR：1.17 [95% CI：1.0，1.39]；IC025：0.18）证明VTE 信号显着增强。同样，体外实验结果表明，abemaciclib 增强激动剂诱导的血小板活化，特别是当胶原蛋白作为诱导剂时，这种作用随着其浓度的增加而变得更加明显。 使用 abemaciclib 可能会增加乳腺癌患者发生 VTE 的风险癌症，这可能部分归因于 abemaciclib 对血小板功能的影响。强烈建议在使用 abemaciclib 时密切监测 VTE 的发生，特别是对于 VTE 高风险的患者。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

原发性和获得性内分泌抵抗仍然是激素受体阳性乳腺癌治疗中的一个主要问题。获得性耐药通常是由雌激素受体 1 (ESR1) 突变导致的，导致雌激素独立的雌激素受体激活。选择性雌激素受体降解剂（SERD）诱导该受体降解，从而克服这种耐药性。第一种 SERD 氟维司群的肌肉注射和适度疗效引发了口服、更有效的 SERD 的开发。这篇叙述性综述概述了有关这一新药类别的当前证据。使用系统搜索策略对 Medline/PubMed 和 Embase 数据库进行了筛选。我们通过应用以下术语评估了圣安东尼奥乳腺癌研讨会摘要报告、欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 和美国临床肿瘤学会 (ASCO) 会议资源：“SERD”、“giredestrant”、“elacestrant”、“ imlunestrant'、'amcenestrant'、'camizestrant' 和 'rintodestrant'.gov 被咨询以包括正在进行的试验。搜索检索到 1191 篇文章。经筛选，保留108篇文章。在 3 期 EMERALD 试验中，elacestrant 证明对绝经后女性或男性二线转移性疾病的无进展生存期 (PFS) 有益，导致美国食品和药物管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 批准用于 ESR1 突变人群。这种 PFS 优势在之前接受过至少 12 个月的细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 治疗的患者中更为明显。在 2 期 SERENA-2 试验中，卡米司群作为二线治疗可改善 PFS。然而，giredestrant 和 amcenestrant 的试验未能显示二线转移性病例中 PFS 的益处。在术前，一些口服 SERD 导致肿瘤增殖显着减少。此外，许多试验仍在进行中。口服 SERD 是一类令人兴奋的新药。正在进行和未来的研究将进一步完善这些药物在标准内分泌治疗和靶向治疗之外的作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PRODIGE-23 研究显示，就疾病而言，FOLFIRINOX（5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）作为诱导化疗后进行长程放化疗 (CTRT) 比单独新辅助 CTRT 后进行全直肠系膜切除 (TME) 具有更高的益处-局部晚期直肠癌（LARC）的无生存期（DFS）和总生存期（OS）。伊立替康强化治疗相对于氟嘧啶和奥沙利铂双联诱导的附加值仍存在争议。为了评估生存率、病理完全缓解 (pCR) 率和安全性，通过比较三联和双联诱导后进行 CTRT 的 II-III 期试验在对 PubMed、Embase、Cochrane、美国临床肿瘤学会和欧洲肿瘤内科学会会议图书馆进行系统文献回顾后，从 II-III 期临床试验中提取 Kaplan-Meier (KM) 曲线数据。选择了 II-III 期试验，其中包括至少一个治疗组，采用不使用生物制剂的双重或三重诱导化疗至少 3 个月，然后进行长程 CTRT 和 TME，并进行至少 48 个月的随访。当可用时，所选研究的新辅助 CTRT 单独组被纳入作为比较参考治疗。通过图形重建，从 2024 年 4 月 10 日至 5 月 19 日期间的原始试验的 Kaplan-Meier 图中提取个体患者的 DFS 和 OS 数据。进行了汇总分析，并在随后的网络荟萃分析 (NMA) 中验证了结果。还收集了 pCR 率和 ≥ 3 级不良事件率。主要终点是三联体和双联体诱导之间的 DFS 和 OS。次要终点是单独新辅助 CTRT 与三联或双联诱导之间的 DFS 和 OS，以及不同组之间的 pCR 率和安全性概况。 在 3 项试验中入组的 674 名患者中，231 名、161 名和 282 名患者接受 FOLFIRINOX 或 CAPOX（卡培他滨和卡培他滨）治疗。奥沙利铂）随后分别进行 CTRT 或单独新辅助 CTRT。三胞胎诱导的 5 年 DFS 率为 73.1% [95%CI：67.2% - 79.0%]、61.7% [95%CI：53.9% - 69.5%] 和 65.1% [95%CI：59.4% - 70.8%] 、双重诱导和单独新辅助 CTRT。 FOLFIRINOX 的 5 年 OS 率为 86.8 % [95 % CI：82.3 % - 91.3 %]、74.7 % [95 % CI：67.6 % - 81.8 %] 和 79.6 % [95 % CI：74.9 % - 84.3 %] 、CAPOX 和单独新辅助 CTRT。三联体诱导显示出相对于双联体诱导更长的 DFS 和 OS（DFS 的 HR：0.67 [95% CI 0.47 - 0.96]，p = 0.03；OS 的 HR：0.49 [95% CI 0.31 - 0.78]，p = 0.003）与单独新辅助 CTRT 相比的优越性趋势（DFS 的 HR：0.77 [95% CI 0.57 - 1.05]，p = 0.10；OS 的 HR：0.67 [95% CI 0.45 - 1.01]，p = 0.06）。双联诱导组和新辅助 CTRT 组之间没有观察到差异。与接受 CAPOX 治疗的受试者 (19.7%，p = 0.02) 或单独新辅助 CTRT 治疗的受试者 (12.5%，p < 0.0001) 相比，接受 FOLFIRINOX 治疗的患者的 pCR 率较高 (27.7%)。与双联体诱导相比，三联体与严重中性粒细胞减少症（17% vs 1%，p < 0.0001）和恶心呕吐（11% vs 3%，p = 0.02）的发生率较高相关。使用 FOLFIRINOX 诱导显示出更好的生存结果和 pCR 率相对于 CAPOX，代价是 G3-4 中性粒细胞减少症和恶心/呕吐增加。一项在总体新辅助治疗策略框架内比较三联化疗和双联化疗的随机研究得到了广泛的支持。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。