肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

AntoineCapes,Alexand...

Severe cytopenia after chimeric antigen receptor-T cell driven by large granular lymphocytes and responsive to steroids.

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

免疫效应细胞相关血液毒性 (ICAHT) 是一种常见的毒性，与嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞治疗后的重要发病率相关。严重ICAHT的发生似乎涉及多种因素，导致其治疗变得困难。在这里，我们报告了三例在 axicabtagene-ciloleucel (axi-cel) 治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤后出现严重 ICAHT 的病例，显示骨髓中大颗粒淋巴细胞扩张，且具有 CD3/CD57 阳性非 CAR-T 免疫表型。我们证明，可以用低剂量类固醇治疗它们，显着解决血细胞减少症，同时对潜在的恶性肿瘤没有有害影响。© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

MakotoYoshimitsu,Tak...

Comparative outcomes of various transplantation platforms, highlighting haploidentical transplants with post-transplantation cyclophosphamide for adult T-cell leukaemia/lymphoma.

BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

本研究回顾性比较了成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者的各种同种异体造血细胞移植 (allo-HCT) 平台的结果。平台包括使用移植后环磷酰胺（PTCY）的人类白细胞抗原（HLA）半相合相关供体、HLA 匹配相关供体（MRD）、HLA 匹配无关供体（MUD）和脐带血移植（CBT）。 2016 年至 2021 年间接受首次同种异体 HCT 的患者也被纳入其中。分析的结果是总生存期（OS）、复发死亡率和非复发死亡率（NRM）。纳入了 700 名患者（PTCY，n = 121；MRD，n = 91；MUD，n = 160；CBT，n = 328）。幸存者的中位随访时间为 794 天，2 年 OS 分别为 48.1% (PTCY)、48.8% (MRD)、48.4% (MUD) 和 34.6% (CBT)； 2年累计复发率分别为37.1%、47.5%、33.9%和45.1%，NRM分别为24.2%、19.8%、24.7%和27.3%。相对于 MRD 和 MUD，PTCY 与血小板植入延迟相关。严重急性或慢性移植物抗宿主病的发生率没有增加。在PTCY组中，较差的体能状态是较差OS的重要预测因素，并且输注的CD34细胞数量低于5 × 106/kg与中性粒细胞和血小板植入延迟相关。这些结果表明，对于成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者来说，采用 PTCY 的异基因 HCT 是一个安全有效的平台。© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

BRITISH JOURNAL OF CANCER

SinTingChow,JiaqiFan...

Nuclear receptor TLX functions to promote cancer stemness and EMT in prostate cancer via its direct transactivation of CD44 and stem cell-regulatory transcription factors.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

前列腺癌干细胞（PCSC）在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的治疗抵抗和转移中发挥着至关重要的作用。 CRPC 涉及癌症干性和上皮间质转化 (EMT) 之间的某些功能联系。然而，人们对 PCSC 中控制这两个过程的上游监管机构仍然知之甚少。最近，我们发现孤儿核受体TLX可以通过抑制雄激素受体和癌基因诱导的衰老来促进CRPC中肿瘤的发生和进展。通过多种体外和体内方法从多种前列腺癌细胞系和临床肿瘤组织中分离PCSCs。体内致癌生长分析。通过特异性报告基因测定和配体驱动的 TLX 活性调节，确定了 TLX 参与干性和 EMT 调节的直接靶标。从各种来源分离的 PCSC 表现出 TLX 表达增加。功能和分子表征表明，TLX 可以通过直接反式激活 CD44、SOX2、POU5F1 和 NANOG 来促进前列腺癌细胞的癌症干细胞性和 EMT，这两个细胞过程在这两个细胞过程中具有一定的功能串扰。TLX 可以作为关键- PCSC 干性和 EMT 转录控制中的流调节器，这有助于晚期前列腺癌的致瘤性、去势抵抗和转移潜力。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

CarlotaCastro-Espin,...

Prognostic role of pre-diagnostic circulating inflammatory biomarkers in breast cancer survival: evidence from the EPIC cohort study.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

炎症影响肿瘤进展和癌症预后，但其在乳腺癌 (BC) 发生前的作用及其预后意义仍无定论。我们研究了 EPIC 研究中 1538 名 BC 女性的诊断前血浆炎症生物标志物。 Cox 比例风险模型评估了它们与全因死亡率和 BC 特异性死亡率的关系，并调整了肿瘤特征和生活方式因素。诊断后的 7 年随访中，229 名女性死亡，其中 163 人死于 BC。 IL-6 水平升高与全因死亡风险增加相关（HR1-SD 1.25，95% CI 1.07-1.47）。在绝经后，IL-6 与较高的全因死亡率（HR1-SD 1.41，95% CI 1.18-1.69）和 BC 特异性死亡率（HR1-SD 1.31，95% CI 1.03-1.66）相关。绝经后） < 0.05），而 IL-10 和 TNFα 仅与全因死亡率相关（HR1-SD 1.19，95% CI 1.02-1.40 和 HR1-SD 1.28，95% CI 1.06-1.56）。在 ER PR 中，IL-10 与全因死亡率和 BC 特异性死亡率相关（HR1-SD 1.35，95% CI 1.10-1.65 和 HR1-SD 1.42 95% CI 1.08-1.86），而 TNF-α 与HER2- 的全因死亡率（HR1-SD 1.31，95% CI 1.07-1.61）。炎症评分预测较高的全因死亡率，尤其是绝经后女性（HR1-SD 1.30，95% CI 1.07-1.58）。较高的诊断前 IL-6 水平表明 BC 幸存者的长期生存较差。在绝经后幸存者中，IL-6、IL-10 和 TNFα 升高以及炎症评分似乎可以预测全因死亡率。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

BethanyTorr,Christop...

BRCA-DIRECT digital pathway for diagnostic germline genetic testing within a UK breast oncology setting: a randomised, non-inferiority trial.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

用于识别乳腺癌易感基因中种系高风险致病变异的基因检测越来越成为乳腺癌诊断途径的一部分。以患者为中心的新途径可能会提供扩大容量和缩短周转时间的机会。我们招募了 1140 名未经选择的乳腺癌女性，通过 BRCA-DIRECT 途径（包括数字平台、邮政唾液采样和遗传咨询电话）进行种系基因检测帮助热线）。在同意测试之前，参与者被随机分配以数字方式接收有关基因测试的信息（569/1140，49.9％）或通过测试前遗传咨询咨询（571/1140，50.1％）。1001（87.8％）参与者取得了进展接收他们的测试前信息并同意测试。与随机接受测试前遗传咨询咨询的参与者相比，随机接受数字信息的参与者的主要结局——基因检测的接受率更高（90.8%（95% CI：88.5% 至 93.1%）对比 84.7%（95% CI：88.5% 至 93.1%）） CI：81.8% 至 87.6%），p = 0.002，根据参与者年龄和地点进行调整）。在患者知识、焦虑和满意度方面观察到非劣效性。研究结果表明，标准化的数字信息提供了传统遗传咨询的非劣效替代方案，以及以患者为中心的端到端数字途径（由遗传咨询热线）可以切实可行地实施到乳腺肿瘤学环境中。该研究已在 ClinicalTrials.gov (NCT04842799) 上注册并提供方案。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

RubiCamposGudiño,Nic...

Loss of EMI1 compromises chromosome stability and is associated with cellular transformation in colonic epithelial cell contexts.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症死亡的主要原因。因此，识别疾病发病机制的异常基因和蛋白质对于改进早期检测方法和开发新的治疗策略至关重要。染色体不稳定性 (CIN) 或染色体互补体的持续变化是基因组不稳定性的主要形式。它是约 85% 的 CRC 中发现的遗传异质性的驱动因素。尽管 CIN 与 CRC 发病机制有关，但 CIN 背后的分子决定因素仍然知之甚少。最近，F-box 蛋白 EMI1 被确定为候选 CIN 基因。在本研究中，我们试图确定 EMI1 表达减少对 CIN 和细胞转化的影响。将基于 siRNA 的沉默和 CRISPR/Cas9 敲除克隆与定量成像显微镜耦合，我们评估了 EMI1 表达减少对 CIN 和细胞转化的影响定量成像显微镜数据显示，EMI1 表达减少会导致瞬时 (siRNA) 和组成型 (CRISPR/Cas9) 细胞模型中 CIN 表型增加，这些模型与长期 DNA 损伤和细胞转化表型的增加相关研究。这项研究确定，EMI1 表达减少会诱导 CIN 并促进细胞转化，这与早期 CRC 发展中的作用一致。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

NadinHawwash,Matthew...

Waist circumference-years and cancer risk: a prospective study of the association and comparison of predictive performance with waist circumference and body mass index.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

研究了一次或一段时间内测量的腰围（WC）和体重指数（BMI）与癌症发病率的关系。 WC 与一些癌症相关，与 BMI 无关。缺乏累积中心性肥胖和癌症的分析。我们调查了腰围年数（纳入男性 WC ≥ 102 cm 或女性 ≥88 cm 的暴露时间）与癌症之间的关联，并将其与单一 WC 或 BMI 进行比较。在前瞻性动脉粥样硬化风险中进行了 9 年以上的系列 WC 测量社区研究 (ARIC) 预测每年的厕所。 Cox 比例风险回归估计了第 4 次访问中测量的腰围年数、WC 或 BMI 癌症发病率的风险比 (HR)。Harrell 的 C 统计量量化了指标预测性能。从第 4 次访问中跟踪了 10,172 名参与者的癌症发病率中位数男性13.7岁，女性15.8岁。对于肥胖相关癌症，每标准差腰围年的 HR 分别为 1.14 (95% CI:1.04,1.25) 和 1.19 (95% CI:1.12,1.27)。度量预测性能的差异微乎其微。这是第一项确定腰围年龄与癌症之间正相关的研究。除了 WC 和 BMI 之外，腰围年数并不能提供有关癌症风险的其他信息。 BMI 在临床中常规测量，因此可能优于 WC。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

MichaelPudjihartono,...

Melanoma-specific mutation hotspots in distal, non-coding, promoter-interacting regions implicate novel candidate driver genes.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

为了开发靶向治疗，至关重要的是确定黑色素瘤的全谱遗传驱动因素，包括非编码区域的遗传驱动因素。然而，最近探索非编码区的努力主要集中在基因邻近元件，例如启动子和非编码RNA，而基因间远端调控元件很大程度上未被探索。我们使用来自黑色素瘤细胞的Hi-C染色质接触数据来绘制远端、黑色素瘤中全基因组非编码、启动子相互作用的调控元件。利用这种“启动子相互作用网络”，以及来自全基因组泛癌分析的全基因组序列和基因表达数据，我们开发了多元线性回归模型来识别影响启动子活性的远端体细胞突变热点。我们识别了八个经常突变的热点新颖的、黑色素瘤特异性的、位于与启动子相互作用的远端调控元件中、改变转录因子结合基序、并影响先前在各种癌症中作为肿瘤抑制基因/癌基因的基因（例如 HSPB7、CLDN1、ADCY9 和 FDXR）的表达我们的研究表明，除了黑色素瘤中已明确表征的 TERT 启动子之外，还存在其他非编码驱动因素，这为了解可能有助于黑色素瘤发展的非编码突变对复杂调控网络的破坏提供了新的见解。此外，我们的研究提供了一个框架，用于整合多个级别的生物数据，以发现癌症特异性的非编码驱动因素。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

TanimaMandal,Devendr...

The EXO1/Polη/Polι axis as a promising target for miR-3163-mediated attenuation of cancer stem-like cells in non-small cell lung carcinoma.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

癌症干细胞样细胞 (CSLC) 驱动肿瘤进展和化疗耐药。 EXO1 和 TLS 聚合酶的共同努力可保护 DNA 完整性，免受化疗药物的影响。由于缺乏潜在的药物靶点，非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗选择很少。在当前情况下，microRNA 提供了根除 CSLC 的潜在途径。通过流式细胞术评估了 EXO1 下调对 CSLC 扩增的影响。 EXO1、Polη 和 Polι 的共定位通过免疫共沉淀和共焦成像进行了验证。使用流式细胞术和免疫组织化学在细胞系和异种移植物中评估 Polη 和 Polι 共同下调对 CSLC 存活、修复合成和诱变的影响。研究了靶向 EXO1 的 MicroRNA 在 CSLC 调节中的作用。NSCLC CSLC 中 EXO1 下调会诱导 DNA 损伤，引发细胞凋亡并增强顺铂敏感性。它与 Polη 和 Polι 共同修复 DNA，导致 CSLC 中的顺铂耐药。 Polη 和 Polι 的缺失会损害修复并减少顺铂诱导的突变。异种移植物中 Polη 和 Polι 的共同下调显着降低了肿瘤增殖。如机制研究所示，miR-3163 过表达通过靶向 EXO1/Polη/Polι 轴使 CSLC 对顺铂敏感。这项研究揭示了一条涉及 EXO1/Polη/Polι 轴和 miR-3163 的新调控途径，为 NSCLC 中 CSLC 的调控提供了见解。 EXO1/Polη/Polι 轴由 miR-3163 靶向，从而抑制 NSCLC CSLC 中的细胞生长并诱导细胞凋亡。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

YaoSun,ZhenzhenYin,S...

Losartan rewires the tumor-immune microenvironment and suppresses IGF-1 to overcome resistance to chemo-immunotherapy in ovarian cancer.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

卵巢癌（OvCa）是最致命的妇科恶性肿瘤。免疫检查点抑制剂彻底改变了多种恶性肿瘤的治疗，但对 OvCa 患者的疗效有限。这种有效性的缺乏部分是由于卵巢肿瘤微环境（TME）异常，显示出促纤维增生、高度纤维化的细胞外基质。高细胞外基质沉积导致压力积聚，导致肿瘤血管塌陷、血管灌注减少、药物输送不良以及细胞毒性 T 细胞向这些肿瘤的运输受损。使用两个同基因 OvCa 模型，我们测试了氯沙坦是一种广泛使用的抗高血压药物，致力于对 TME 进行重编程并使癌细胞化学敏感。氯沙坦治疗 (i) 对 TME 进行重编程，导致血管灌注增加，从而增强药物输送和免疫效应细胞瘤内浸润和功能； (ii) 通过抑制 IGF-1 信号传导重新连接 OvCa 细胞，从而增强化疗敏感性。由于肿瘤和基质效应的综合作用，氯沙坦治疗增强了 OvCa 模型中化学免疫疗法的疗效。氯沙坦的安全性和低成本（ < $1-2/天）保证了我们的研究结果能够快速转化为 OvCa 患者。 © 2024。作者获得施普林格自然有限公司的独家许可。