肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

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胶质母细胞瘤

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眼部黑色素瘤

BRITISH JOURNAL OF CANCER

LunedMBadder,JamesAD...

The αvβ6 integrin specific virotherapy, Ad5NULL-A20.FCU1, selectively delivers potent "in-tumour" chemotherapy to pancreatic ductal adenocarcinoma.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

胰腺导管腺癌（PDAC）代表了未满足的临床需求。大约 90% 的 PDAC 表达高水平的 αvβ6 整合素。我们之前描述过 Ad5NULL-A20，这是一种腺病毒载体，其细胞进入的天然方式被消除，并通过掺入 A20 肽重新靶向 αvβ6 整合素。在这里，我们整合了编码胞嘧啶脱氨酶 (CDase) 的自杀基因 FCY1 和 FCU1 或CDase 和 UPRTase 能够催化无毒前药 5-FC 转化为化疗药物 5-FU 和下游代谢物，转化为复制缺陷的 Ad5 和 Ad5NULL-A20。我们表明 Ad5NULL-A20 能够将自杀基因转移到 αvβ6整合素阳性 PDAC 细胞与 5-FC 结合，导致体外细胞死亡，并由非转导细胞中的旁观者效应进一步介导。 Ad5NULL-A20.FCU1 的肿瘤内递送与 5-FC 的腹膜内递送相结合进一步导致体内细胞系异种移植物中的肿瘤生长抑制。使用临床相关的 3D 类器官模型，我们展示了 FCU1 转基因与 5-FC 组合的选择性转导和治疗功效。综合起来，这些数据为联合 Ad5NULL-A20 提供了临床前基本原理。FCU1 加 5-FC 作为一种有前途的靶向治疗介导“肿瘤内化疗”，值得进一步研究 PDAC 患者的治疗。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

ThiXuanMaiTran,Yooso...

Height and breast cancer risk in premenopausal Korean women aged under 40 years of age.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

个子较高的女性患乳腺癌的风险更高；然而，有关年轻女性这一点的证据有限。本研究调查了年龄 <40 岁的绝经前韩国女性的身高与乳腺癌风险之间的关系。年龄 <40 岁的绝经前女性参加了江北三星健康研究 (KSHS) 和国民健康保险公团国民健康信息数据库 (NHIS- NHID) 被纳入分析中。训练有素的工作人员进行人体测量，包括身高测量。乳腺癌发病率随访至2019年12月。应用Cox回归模型和限制三次样条回归。KSHS和NHIS-NHID队列的平均（标准差[SD]）年龄分别为33.3（3.6）岁和32.9（4.2）岁，分别。调整基线年龄和其他混杂因素后，身高每增加 10 厘米，患乳腺癌的风险就会增加 1.44 倍（调整后的风险比 [aHR]，1.44；95% 置信区间 [CI]，1.17-1.78）在 KSHS 中。受限三次样条回归显示身高和乳腺癌风险之间几乎呈线性相关。与身高<155厘米的女性相比，身高160-165厘米、165-170厘米和≥170厘米的女性的aHR（95% CI）分别为1.67（1.07-2.60）、1.75（1.09-2.81）和2.31分别为（1.18-3.86）（P = 0.009）。 NHIS-NHID 队列的结果相似（身高每增加 10 厘米，aHR，1.20 [95% CI，1.10-1.31]）。在年轻的韩国女性中，较高的身高与乳腺癌风险增加相关。© 2024。作者获得施普林格自然有限公司的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

NinaJehanno,NadègeCo...

Role of 18F-FDG-PET/CT in the initial staging of very high-risk Ewing Sarcoma in a prospective multicentric Phase II Study: Is there still a place for bone marrow sampling?

BRITISH JOURNAL OF CANCER

尤文肉瘤家族肿瘤 (ESFT) 是一组罕见的恶性肿瘤，其中大约三分之一的病例表现出转移性扩散，特别是当骨和/或骨髓 (BM) 受累时，会影响预后。原发性肺外转移性 ESFT 通常需要强化治疗方法。准确的分期在临床决策中发挥着关键作用，氟-18-氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）目前作为评估 ESFT BM 范围的非侵入性方式。在法国 II 期 COMBINAIR3 (NCT03011528) 研究评估了肺外 ESFT 转移患者的综合方法。我们前瞻性地将 PET/CT 与 BM 抽吸和活检 (BMAB) 分析对接受初始分期的患者进行比较。在分析的 42 名患者中（中位年龄 14 岁，男女比例 2:1），45% 患有盆腔原发性病变肿瘤，83% 在诊断时有骨/BM 受累。我们的研究结果表明，PET/CT 在检测初始 BM 受累方面具有 100% 的特异性和 83.3% 的敏感性。总体而言，PET/CT对92.8%的患者进行了正确分类，在确定骨受累的患者中达到了100%的准确率，从而超越了标准BMAB。这些结果表明，在高危ESFT患者的初始分期中常规使用BMAB是可以的省略，推广 PET/CT 作为一种非侵入性替代方案，从而提高 ESFT 管理中的分期准确性和治疗决策。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

HwayoungNoh,JeeyooLe...

Serum bilirubin levels and risk of colorectal cancer in Korean adults: results from the Korean Genome and Epidemiology Study-Health Examinee (KoGES-HEXA) Cohort Study.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

目前关于循环胆红素与结直肠癌 (CRC) 风险之间关联的证据并不一致。在这项前瞻性研究中，我们调查了 78,467 名年龄在 40-78 岁的韩国成年人中，诊断前总胆红素和间接胆红素循环水平与结直肠癌风险之间的关系。，考虑潜在的非线性和性别差异。使用 Cox 比例风险回归估计与 CRC 风险相关的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)。在中位 7.9 年的随访期间，记录了 539 例 CRC 病例。在多变量调整模型中，比较最高与最低三分位（P-线性趋势 = 0.003），总胆红素水平较高与男性和女性的 CRC 风险降低 26%（CI：42% 至 7%）相关。）。在男性中观察到 U 形关联，总胆红素约为 0.8mg/dL（=13.7μmol/L）时风险最低（非线性 P=0.01）。尽管这种关联在女性中基本上是无效的，但没有证据表明性别影响会发生变化（P-交互作用 = 0.73）。间接胆红素与结直肠癌风险之间的关联相似。韩国成年人中总胆红素和间接胆红素循环水平较高与结直肠癌风险呈负相关。这些关联在男性中呈强烈反向且呈 U 形。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

SiminWang,TingWang,S...

Whole tumour- and subregion-based radiomics of contrast-enhanced mammography in differentiating HER2 expression status of invasive breast cancers: A double-centre pilot study.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

探讨基于全肿瘤和亚区域的对比增强乳腺X线摄影（CEM）放射组学在区分乳腺癌HER2表达状态中的价值。连续入组来自两个中心的352例术前接受CEM的患者，分为训练组、内部验证组和外部验证队列。将病变分为HER2阳性组和HER2阴性组。除了放射学特征外，还从 CEM 重组图像的头尾视图中提取了捕获基于整个肿瘤 (wITH) 和基于子区域的瘤内异质性 (sITH) 的放射组学特征。 XGBoost 分类器用于开发放射学、sITH 和 wITH 模型。融合三个模型的预测结果构建组合模型。患者的平均年龄为51.1±10.7岁。选择两个放射学特征、四个wITH特征和三个sITH特征来建立模型。组合模型在训练中将 AUC 显着提高至 0.80±0.03 (95% CI: 0.73-0.86)、0.79±0.06 (95% CI: 0.67-0.90) 和 0.79±0.05 (95% CI: 0.69-0.89)分别为，内部验证和外部验证队列（所有 P < 0.05）。组合模型显示预测概率和观察概率之间具有良好的一致性，并且在验证队列中具有良好的净临床效益。CEM 的基于整个肿瘤和亚区域的 ITH 放射组学特征均表现出区分 HER2 表达状态的潜力。结合传统的放射学特征和 ITH 特征可以提高模型的性能。© 2024。作者，获得 Springer Nature Limited 的独家许可。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

EivindValenEgeland,K...

The SRC-family serves as a therapeutic target in triple negative breast cancer with acquired resistance to chemotherapy.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

对化疗的耐药性加上耐药肿瘤之间的异质性，对三阴性乳腺癌（TNBC）的临床治疗构成了重大挑战。通过剖析与治疗耐药性相关的分子途径，我们试图定义患者亚组和下一线治疗的可行目标。对代表紫杉醇敏感的同基因患者来源的异种移植物 (PDX) 进行批量 RNA 测序和反相蛋白阵列分析和耐药肿瘤。在耐药模型中鉴定为上调的途径作为 PDX 外植体中的靶标进行了进一步探索。在两个不同的患者队列（NeoAva 和 MET500）中评估了它们的临床相关性。在治疗耐药性 PDX 中发现涉及 SRC 家族激酶 (SFK) 和 MAPK/ERK 的信号通路活性增加，靶向抑制剂在耐药性中显着更有效肿瘤。在新辅助治疗后的化疗耐药患者亚组中也检测到 SFK 和 MAPK/ERK 通路上调。此外，在疾病快速进展的 TNBC 患者（中位无病间隔 27 个月与 105 个月）的转移灶中检测到高 SFK 表达（SRC、FYN 和/或 YES1）。在一个子集中发现了 SFK 信号传导的上调化疗耐药性肿瘤，并且在转移性病变中持续存在。根据临床前结果，这些患者可能会对针对 SFK 的治疗产生良好反应。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

NadiaØgaard,SarahØst...

Circulating tumour DNA and risk of recurrence in patients with asymptomatic versus symptomatic colorectal cancer.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

多项举措旨在开发循环肿瘤 DNA (ctDNA) 检测，用于无症状个体的早期癌症检测。少数描述无症状和有症状患者 ctDNA 检测的研究报告称，无症状患者的 ctDNA 检出率较低。在这里，我们探讨无症状患者是否与有症状患者不同。通过纳入“低 ctDNA 脱落”和“攻击性较小”亚组。在连续招募的无症状结直肠癌 (CRC) 患者的两个独立队列中进行了 ctDNA 评估（队列#1：n = 215，队列#2： n = 368）和有症状的 CRC（队列#1：n = 117，队列#2：n = 722）。调整肿瘤分期和大小后，与有症状患者相比，无症状患者的 ctDNA 检测几率显着较低（队列#2：n = 722）。 #1：OR：0.4，95%CI：0.2-0.8，队列#2：OR：0.7，95%CI：0.5-0.9）。此外，无症状患者的复发风险较低（队列#1：sHR：0.6，95％CI：0.3-1.2，队列#2：sHR：0.6，95％CI：0.4-1.0）。值得注意的是，与有症状患者相比，ctDNA 阴性无症状患者的复发风险最低（队列#1：sHR：0.2，95%CI：0.1-0.6，队列#2：sHR：0.3，95%CI：0.2-0.6）我们的研究表明，无症状患者富含“低 ctDNA 脱落、低复发风险”亚组。需要此类见解来指导基于 ctDNA 的早期检测计划，并应促进有关 ctDNA 阴性无症状 CRC 患者的治疗降级和随访的讨论。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

XingyangLiu,QinjieMi...

Quiescent cancer cells induced by high-density cultivation reveals cholesterol-mediated survival and lung metastatic traits.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

转移级联是一个多方面且高度侵袭性的过程，是死亡的主要原因。循环系统中静止癌细胞在转移过程中的存活至关重要，但由于缺乏普遍接受的静止癌症模型，我们的理解受到限制。我们利用高密度培养开发了静止癌细胞模型。基于scRNA-seq分析、IP-MS、代谢组学、小鼠肺转移模型、胆固醇测定、PLA等分子实验，我们探讨了其分子机制。使用免疫荧光、原子力显微镜、FluidFM和剪切应力刺激来分析有助于抵抗机械力的细胞骨架和膜特性。我们建立了高密度培养诱导的静止癌细胞模型。单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析表明，CDC25A 在向静止状态的转变中发挥着至关重要的作用，其表达在静止状态下显着升高。 CDC25A 的消耗会导致增殖能力增加，并减少高密度条件下的转移。从机制上讲，静止细胞中 CDC25A 上调可通过内体途径增强胆固醇代谢，导致细胞周期停滞。胆固醇的增加增强了细胞骨架，改变了膜特性，并提高了循环系统对机械力的抵抗力。CDC25A通过内体途径显着增加了静止癌细胞中的胆固醇代谢，导致细胞骨架和膜特性发生显着变化，从而增强了抵抗循环系统机械力，有利于肺转移。在高密度培养中，静止的癌细胞通过内体途径通过CDC25A上调胆固醇代谢，增强循环系统对机械力的抵抗力，促进肺转移。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

ChandraniChattopadhy...

Imipridones inhibit tumor growth and improve survival in an orthotopic liver metastasis mouse model of human uveal melanoma.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

葡萄膜黑色素瘤（UM）是一种高度侵袭性的疾病，治疗选择很少。我们之前证明了 mUM 的特点是高氧化磷酸化 (OXPHOS)。在这里，我们测试了亚咪酮的抗肿瘤、信号传导和代谢作用，亚咪酮是 CLPP 激活剂，可间接抑制 OXPHOS，并已证明对患者的安全性。我们评估了 UM 患者样本中的 CLPP 表达。我们测试了亚咪啶酮（ONC201 和 ONC212）对 UM 细胞系的体外生长、存活、信号传导和代谢的影响，以及 UM 肝转移模型中的体内治疗效果。在原发性和 mUM 患者样本中检测到 CLPP 表达。 ONC201 和 212 减少 OXPHOS 效应子，抑制细胞生长和迁移，并在体外诱导人 UM 细胞系凋亡。 ONC212 抑制 OXPHOS，增加代谢应激和细胞凋亡途径，抑制氨基酸代谢，并诱导细胞死亡相关的脂质。 ONC212 还在两个 UM 肝转移模型中降低了肿瘤负荷并提高了体内存活率。亚咪酮是 mUM 进一步测试和开发的有前途的策略。© 2024。作者。

BRITISH JOURNAL OF CANCER

MichelleShen,Fernand...

Identification of a 5-gene signature panel for the prediction of prostate cancer progression.

BRITISH JOURNAL OF CANCER

尽管局限性前列腺癌的 5 年生存率接近 100%，但转移性前列腺癌的生存率显着下降至 32%。因此，确定反映从局部疾病进展为转移性前列腺癌的分子指标至关重要。为了寻找与前列腺癌转移相关的分子指标，我们对转移性前列腺癌的快速尸检组织样本进行了蛋白质组学分析（N = 8）和局限性前列腺癌（N = 2）。然后，我们利用多个独立、公开的前列腺癌患者数据集来选择也与较差的前列腺癌临床预后相关的候选者。通过蛋白质组学分析，我们鉴定了 154 种在转移灶中相对于局限性前列腺癌表达增加的蛋白质。从这些与前列腺癌复发 (N = 28) 和较短无病生存期 (N = 37) 相关的候选者子集中，我们确定了一个 5 基因特征组，其在预测较差临床预后方面的性能优于个体候选者。我们的研究提出了一个新的 5 基因特征组，该组与较差的临床预后相关，并且在前列腺癌转移中蛋白质和 mRNA 水平均升高。我们的 5 基因特征面板代表了预测前列腺癌进展至转移的潜在模式。© 2024。作者。