免疫检查点抑制剂（ICIs）改变了肿瘤免疫治疗的格局，在手术、化疗和放疗的同时提供了新的治疗方法，并显着提高了生存效益。然而，它们的临床疗效在某些患者中有限，并且它们的使用可能会导致免疫相关不良事件（irAE）。中药 (TCM) 与 ICI 的结合已被证明具有增强致敏性和降低毒性的潜力。临床试验和实验探索已证实中药及其有效成分协同增强ICIs的疗效。本文总结了中药提高ICIs临床疗效、减少irAE的实践。本文还总结了中药汤剂、中药制剂、中药有效成分协同作用的实验研究机制。中药联合ICIs的研究大多是基础实验。我们探讨了中药增强ICIs的作用机制，为中药辅助免疫治疗的研发提供参考。我们利用PubMed和中国国家知识基础设施数据库进行了文献检索，重点关注中药汤剂、中药制剂以及有效成分。提高 ICI 的有效性并减少 irAE。搜索关键词为“ICIs与中药”、“PD-1与中药”、“PD-L1与中药”、“CTLA-4与中药”、“IDO1与中药”、 《Tim-3与中医》、《TIGIT与中医》、《irAEs与中医》。检索时间为2014年5月至2024年5月。筛选涉及中药或其成分与ICIs联合使用并研究其潜在机制的文章。最终获得了30个与ICIs联合使用的中药来探索其作用机制。在除PD-1以外的免疫检查点分子部分，中药联合应用的研究较少，因此纳入了中药调控免疫检查点分子的研究。中药已被证明可以增强ICIs的有效性，并减少免疫检查点分子的作用。 irAE。研究人员表示，中药及其活性成分可以与ICIs协同作用，通过调节免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4、IDO1，调节肠道菌群，改善肿瘤微环境等，中药与ICIs结合可以发挥更好的作用。抗肿瘤作用，但需要更大的样本和高质量的临床试验来证实这一点。许多中药及其成分在实验研究中已被证明具有ICIs增敏作用，这为ICI增强剂的后续开发提供了丰富的选择。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

海藻、马尾藻广泛用于治疗甲状腺肿。甘草，即甘草根及其根茎，在传统中药中以减毒或增效而闻名。海藻甘草（HG）作为经典药对，是治疗甲状腺肿的常用且有效的联合疗法。 HG对甲状腺肿的潜在生物学机制尚不清楚。为探讨HG对甲状腺肿的影响，采用分子对接结合实验验证来阐明其分子机制。通过灌胃丙硫氧嘧啶（PTU）一段时间建立大鼠甲状腺肿模型14 天。将大鼠分为六组：对照组、模型组、优甲乐组、HG高剂量组（HG-H）、中剂量组（HG-M）和低剂量组（HG-L）。根据一般观察（如大鼠的生活状态、体重、直肠温度）、甲状腺相对重量、甲状腺功能、苏木精-伊红（HE）染色、透射电镜（TEM）观察病理变化。甲状腺的变化，评估了 HG 的效果。通过UPLC-MS/MS发现了HG的化学成分，并通过多个数据库预测了可能的目标。接下来，我们利用分子对接探索了它们的药理机制，并使用蛋白质印迹 (WB) 和免疫共沉淀 (Co-IP) 验证了关键靶点。HG 显着提高了三碘甲状腺原氨酸 (T3)、游离三碘甲状腺原氨酸 (FT3)、游离甲状腺素 (FT3) 的水平。 FT4)，PTU 诱导的大鼠体重增加并减少肿胀的甲状腺。模型组出现滤泡上皮细胞大小不均匀、形状不规则、排列紊乱等病理变化。然而，HG组的甲状腺滤泡和上皮细胞显得明显正常。与模型组相比，HG组中出现了多种自噬囊泡特征性变化。综上所述，HG-L显示出最佳的治疗效果。通过UPLC-MS/MS鉴定了HG的主要化学成分。结果表明，HG含有黄酮类、生物碱、有机酸、酚酸和萜类化合物等成分。芒柄花素和柚皮素与Beclin1蛋白的分子对接结果显示出-5.38 kcal/mol和-5.25 kcal/mol的高度相互作用。这意味着芒柄花素和柚皮素可能通过控制 Beclin1 介导的自噬对甲状腺肿大鼠产生治疗作用。 Western Blot (WB) 和免疫共沉淀 (Co-IP) 结果显示 HG 可以破坏 Beclin1/III 类磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3KC3) 结合并促进 Beclin1/B 细胞白血病/淋巴瘤-2 (Bcl-2) 复合物形成。综上所述，结果表明，通过减少 Beclin1/PI3KC3 形成和增加 Beclin1/Bcl-2 结合活性来抑制自噬。HG 通过调节 Beclin1 介导的自噬来改善丙硫氧嘧啶诱导的甲状腺肿，从而促进甲状腺细胞的自噬。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

甲状腺癌是最常见的恶性内分泌肿瘤，其中甲状腺乳头状癌（PTC）是最常见的类型，占甲状腺癌病例的85%。在这里，我们对 PTC 研究中 microRNA 领域的文献进行了文献计量分析，以展示当前趋势和研究热点，并呈现过去和新兴趋势的可视化地图。我们在 Web of Scientific Core Collection (WoSCC) 数据库中搜索了以下内容： 1999 年至 2023 年的出版物主要集中在这一领域。接下来，我们使用 VOSviewer、CiteSpace 和 Microsoft Excel 2019 等可视化工具来呈现作者、机构、期刊和国家/地区贡献的同现和同被引分析、趋势、热点和可视化表示。分析涵盖1999年至2023年期间，来自54个国家/地区的994篇论文。发表论文最多和总引用率最高的国家是中华人民共和国，但美国的平均引用率最高。在前十名富有成效的机构中，俄亥俄州立大学（Ohio State Univ）是该领域最突出的贡献者。临床内分泌学杂志

顺铂是口腔癌治疗中最有效的化疗药物之一，但全身给药有副作用。本研究的目的是评估离子电渗疗法对顺铂封装的壳聚糖纳米颗粒中增强顺铂释放的影响。壳聚糖与三聚磷酸盐（TPP）不同质量比（5:1、10:1、15:1）的效果, 20:1) 对顺铂的包封效率进行了研究。使用共焦激光扫描显微镜观察细胞对顺铂封装的壳聚糖的摄取。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定法检查不同顺铂浓度下的细胞活力。使用三种离子电渗法，即恒流计时电位法（CCCP）、循环计时电位法（CCP）和微分脉冲伏安法（DPV）来增强顺铂封装的壳聚糖纳米颗粒中顺铂的释放。此外，将小鼠口腔鳞状细胞癌细胞系植入小鼠口腔粘膜以诱导口腔癌。评估了 CCCP、CCP 和 DPV 增强顺铂释放对小鼠肿瘤抑制的作用。处死后分离肿瘤和淋巴结进行苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色，包括Ki-67和泛CK。采用电感耦合等离子体质谱法定量肿瘤内铂含量。结果显示，质量比为15:1的纳米颗粒表现出最高的顺铂包封率（约15.6%）和最长的持续释放（长达35天）在磷酸盐缓冲盐水中释放率为100%。细胞摄取结果表明壳聚糖纳米颗粒通过内吞作用递送至细胞质。 MTT法结果显示，随着顺铂浓度的增加，细胞的存活率降低。 CCP（1 mA，开：关= 1 s：1 s）和DPV（0-0.06 V）组抑制肿瘤生长最有效，且两组Ki-67阳性和泛CK阳性百分比最低这项研究首次调查并确定了 DPV 在增强纳米颗粒体内药物释放以治疗动物癌症方面的功效。结果表明，CCP 和 DPV 方法有可能与手术相结合治疗口腔癌。© 2024 Chen 等人。

索拉非尼耐药（SR）肝细胞癌（HCC）是当前肝癌治疗中的一个严重问题。许多源自植物的植物化学物质表现出抗癌活性，但从未针对耐药细胞进行过测试。分析了通过浸渍分离的鳄梨种子提取物 (APE) 的植物化学成分和抗癌活性。合成了具有共轭半乳糖（GMSN）的新型电荷可切换 pH 响应纳米载体，用于递送 APE，并对其物理化学性质进行了表征。评估载药效率（%LE）和包封效率（%EE）。测量加载 APE 的 GMSN 对 HCC (HepG2、Huh-7) 和 SR-HCC (SR-HepG2) 的抗癌活性。APE 对非耐药 HepG2 的抗癌活性 (IC50 50.9 ± 0.83 μg mL-1)、Huh-7 (IC50 42.41 ± 1.88 μg mL-1) 和 SR-HepG2 (IC50 62.58 ± 2.29 μg mL-1) 细胞得到确认。加载 APE 的 GMSN 直径为 131.41 ± 14.41 nm，LE 为 41.08 ± 2.09%，EE 为 44.96 ± 2.26%。半乳糖功能化（55%）不会扰乱原始的介孔结构。 GMSN 在酸性介质 pH 5.5 下赋予表面正电荷 10.3 ± 0.61mV，并在 2 小时内快速释放 45% 的 APE。 GMSN 增强了 HepG2 和 SR-HepG2 细胞的细胞摄取，而胺功能化则促进了它们的内体逃逸。它们的抗癌活性在非耐药 HCC 和 SR-HCC 细胞中得到证实，IC50 值分别为 30.73 ± 3.14 (HepG2)、21.86 ± 0.83 (Huh-7)、35.64 ± 1.34 (SR-HepG2) μg mL-1，与对照和非封装 APE 相比。负载 APE 的 GMSN 对非耐药性 HCC 和 SR-HCC 均非常有效，值得进一步的体内研究。© 2024 Basu 等人。

金雀异黄素 (Gen) 是一种天然多酚化合物，已成为治疗肺癌的有希望的候选药物。然而，Gen的潜在临床应用由于其溶解性差、生物利用度低和毒副作用而受到限制。为了应对这些挑战，构建了一种以天然细胞来源的细胞膜作为载体材料的仿生递送平台。这种创新方法旨在促进靶向药物递送并解决合成材料的生物相容性问题。首先，采用乙醇注射法制备了负载Gen的脂质体（LPs@Gen）。随后，将血小板膜（PLTM）与LPs@Gen混合后，通过共挤出得到PLTM-LPs@Gen。此外，还研究了 PLTM-LPs@Gen 的生物学和理化特性。最后，利用细胞模型和荷瘤裸鼠模型评价PLTM-LPs@Gen对肺癌的靶向能力、治疗效果和安全性。LPs@Gen的最佳制备比例为Gen：大豆卵磷脂：胆固醇：DSPE-PEG2000（3:30:5:10，质量比），而LPs@Gen与PLTM的理想融合比例为1:1。 PLTM-LPs@Gen的粒径为108.33±1.06 nm，包封率和载药量分别为94.29%和3.09%。 Gen 是从 PLTM-LPs@Gen 中持续缓慢地释放的。此外，PLTM-LPs@Gen 在一周内表现出良好的稳定性。体外细胞摄取和体内分布实验结果表明，载体材料PLTM-LPs具有免疫逃逸能力和肿瘤靶向能力。因此，它在体外和体内肿瘤模型中表现出比游离药物和传统LP更好的治疗效果。此外，安全性实验表明PLTM-LPs@Gen具有良好的生物相容性。仿生纳米医学为临床上肺癌的精准治疗提供了新策略。© 2024 高等人。

初级保健提供者 (PCP) 在治疗慢性疼痛患者时，会在有限的时间内使用电子健康记录 (EHR) 中组织混乱的患者信息。临床决策支持 (CDS) 工具通过综合患者信息并提示符合指南的治疗决策来协助 PCP。 CDS 工具 - Chronic Pain OneSheet 是通过以用户为中心的设计流程开发的，用于支持 PCP 对慢性非癌性疼痛患者的决策。 OneSheet 将相关患者信息汇总到 EHR 中的一处。 OneSheet 还指导 PCP 完成指南建议的阿片类药物风险管理任务、跟踪患者治疗并记录疼痛相关症状。我们的目标是确定障碍、促进因素和建议，以增加 OneSheet 在初级保健中用于慢性非癌症疼痛管理的使用。我们对来自两个学术卫生系统的 PCP 进行了 19 次定性访谈，这些 PCP 可以在其 EHR 中访问 OneSheet。使用修改后的主题方法对访谈记录进行编码，以识别常见主题。PCP 发现了使用 OneSheet 的几个障碍，包括满足与多种慢性病相关的患者需求的时间有限、对改变既定工作流程的抵制以及复杂的 OneSheet 显示。 PCP 报告了使用 OneSheet 的几个促进因素，例如 OneSheet 能够作为慢性疼痛数据的中心、轻松访问有助于完成强制性任务的功能以及改进某些患者就诊的计划。 PCP 建议优先访问常用功能、添加显示自定义功能以及扩大对患者和其他团队成员的访问范围，以增加 OneSheet 的使用。我们的研究结果强调了在设计 CDS 工具时了解 PCP 工作流程和任务负载的重要性。未来的 CDS 工具应在提供的信息范围与协助 PCP 完成强制性任务之间取得平衡。将 CDS 工具扩展到多个护理团队成员和患者还可以通过促进数据输入来提高使用率，从而更加简化护理服务。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要亚型，包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌。与小细胞肺癌相比，NSCLC细胞生长和分裂较慢，转移发生较晚。目前，化疗是该病的主要治疗方法。 Sappanone A (SA) 是一种从苏木植物中提取的黄酮类化合物，以其抗肿瘤、氧化还原调节和抗炎特性而闻名。最近的研究调查了 SA 与线粒体途径通过 Nrf-2/GPX-4/xCT 轴调节细胞死亡的相互作用。本研究具体探讨SA通过调节肿瘤细胞的线粒体自噬和线粒体生物发生影响线粒体形态和结构的机制。该研究主要利用第二代转录组测序数据和分子对接技术来阐明SA在调节肿瘤细胞程序性细胞死亡中的作用。组学结果表明，SA 治疗显着针对参与氧化磷酸化、线粒体自噬、线粒体动力学和氧化应激的基因。进一步的研究结果证实，Nrf-2/GPX4/xCT通路是SA治疗NSCLC的重要靶点。 Nrf-2 (si-Nrf-2) 的敲低和 Nrf-2 过表达 (ad-Nrf-2) 被证明可以不同程度地调节 SA 的治疗效果。此外，GPX4/xCT 基因的修饰显着影响 SA 对线粒体自噬、生物发生和能量代谢的调节作用。这些调节机制可能通过半胱天冬酶途径和铁死亡相关信号传导介导。分子生物学实验表明，SA干预进一步抑制FUNDC1 Tyr18位点的磷酸化，并下调TOM20的表达。研究发现 SA 处理可减少 PGC1α、Nrf-1 和 Tfam 的表达，导致线粒体呼吸和能量代谢减少。 Nrf-2 的过度表达被证明可以抵消 SA 对线粒体自噬和线粒体生物合成的调节作用。共聚焦显微镜实验进一步表明，SA 处理会增加线粒体碎片，随后诱导线粒体途径介导的程序性细胞死亡。然而，Nrf-2/GPX4/xCT 通路的基因修饰显着改变了 SA 对肿瘤细胞的调节作用。总之，SA 已被确定为一种有前途的 NSCLC 治疗剂。线粒体途径介导的细胞凋亡和铁死亡可能代表调节肿瘤细胞死亡的关键机制。靶向 Nrf-2/GPX-4/xCT 轴为维持细胞微环境中的线粒体稳态提供了一种新颖的治疗方法。© 作者。

过氧化还原蛋白 1 (PRDX1) 是一种有效的抗氧化蛋白，具有独特的分子伴侣活性。然而，PRDX1 过度表达在结直肠癌 (CRC) 中的作用尚不清楚。在此，我们发现 PRDX1 敲除小鼠中 AOM/DSS 诱导的结肠炎相关 CRC 数量显着低于野生型小鼠，同时 NRF2 和 GPX4 下调。从机制上讲，RNA测序结果表明，PRDX1的敲除导致NRF2显着减少，这进一步触发了CRC细胞中ROS诱导的线粒体功能障碍和脂质过氧化诱导的铁死亡。值得注意的是，PRDX1抑制NRF2降解并促进NRF2核转位，从而触发GPX4的转录。免疫沉淀-质谱 (IP-MS) 和免疫共沉淀 (Co-IP) 分析表明，PRDX1 可以作为分子伴侣，通过与 CUL3 结合来抑制 NRF2 泛素化。重要的是，PRDX1 与 CUL3 的结合被 conoidin A 增强，但被 PRDX1 Cys83Ser 突变体消除。 PRDX1 敲低对 CRC 的抑制作用可以通过 NRF2 激活或体内施用 ferostatin-1 来减弱。总的来说，这些结果为 PRDX1 通过抑制 CUL3 介导的 NRF2 降解促进 CRC 进展的分子伴侣活性提供了新的见解，表明 PRDX1 Cys83 是抑制 CRC 的潜在药物靶标。© 作者。

越来越多的证据表明，泛素特异性蛋白酶 10 (USP10)（一种去泛素化酶）在靶向蛋白质降解中发挥重要作用，并参与癌症进展。然而，USP10 与胰腺导管腺癌 (PDAC) 之间的关系尚不清楚。在这里，我们开发了一个 USP 靶向 siRNA 文库，结合了患者来源的 PDAC 细胞的功能丧失实验筛选。该方法将 USP10 确定为 PDAC 细胞迁移的主要调节因子。在 PDAC 患者组织中观察到 USP10 高表达水平，这与不良预后相关。此外，USP10表达的敲低抑制了PDAC细胞在体内和体外的增殖和迁移。从机制上讲，USP10 通过去泛素化增加了 FOXC1 蛋白的稳定性。 FOXC1 在 S272A 处的磷酸化依赖于 USP10 介导的 FOXC1 去泛素化。此外，USP10 促进 FOXC1 蛋白在细胞核中的定位。有趣的是，FOXC1 可以通过转录激活增加 USP10 mRNA 表达水平。我们的数据表明，USP10 和 FOXC1 之间存在正反馈环，可以激活 WNT 信号传导，从而促进 PDAC 恶性进展。因此，USP10 代表了一个令人兴奋的治疗靶点，可以支持治疗 PDAC 的新策略。© 作者。