细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4-6 抑制剂是激素阳性转移性乳腺癌 (MBC) 推荐的一线治疗选择。它们通过导致细胞周期停滞在 G1-S 期来发挥作用。中性粒细胞减少症是最常见的血液学副作用。在文献中，有关 CDK 4-6 抑制剂与大红细胞增多症之间关联的数据有限。我们旨在探讨大红细胞增多症对生存的影响。我们回顾性分析了 133 例在一线治疗中使用 CDK 4-6 抑制剂的新发激素阳性 MBC 患者。平均红细胞体积 (MCV) > 100 被认为是大红细胞症，患者被分为两组； MCV<100 和 MCV>100。对大红细胞增多症与临床病理特征、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 的关联进行了评估。42 名患者接受 palbociclib，81 名患者接受 ribociclib。中位 OS 确定为 33 个月，中位 PFS 确定为 22 个月。随访期间巨红细胞症发生率为 45.8%。第一个月有 4.2% 的患者出现大红细胞增多，第三个月有 16.7%，第六个月有 41.6%，第十二个月有 42.2%。单变量 Cox 回归分析结果发现，ER 受体水平、ki-67、6-12 个月时的大红细胞增多症和曾经的大红细胞增多症对 OS 有影响，并用多变量 Cox 回归模型进行了评估，观察到它们对 OS 有显着影响。 PFS 和 OS。巨红细胞增多症可能是预测接受 CDK 4-6 抑制剂的 MBC 患者 PFS 和 OS 的有用生物标志物。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

本文旨在通过荟萃分析评估将 CDK 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 纳入 ET 辅助治疗 HR HER2 切除的早期乳腺癌 (ESBC) 患者的有效性。在本文中，我们编制了重点关注 CDK4/6i 用于高危侵袭性 HR 阳性和 HER2-ESBC 患者辅助治疗的随机临床试验。根据 PRISMA 指南进行了荟萃分析。我们确定了四项符合我们纳入标准的临床试验，并于 2020 年至 2024 年之间发表。这些试验的合并样本量为 17,749 名诊断为乳腺癌的患者。汇总分析获得的数据显示，与单独接受 ET 的组相比，ET 与 CDK4/6i 联合使用在无侵袭性疾病生存 (iDFS) 方面存在显着的有益趋势（HR = 0.81，95% CI： 0.67-0.98，p = 0.03）。值得注意的是，CDK4/6 抑制剂在 2 级（HR = 0.69，95% CI：0.59-0.81，p < 0.001）和 3 级（HR = 0.76，95% CI：0.65-0.89，p）中均表现出显着的有益效果。 <0.001）。使用 abemaciclib 和 ribociclib 治疗组的远处无复发生存期 (dRFS) 显着改善（HR = 0.65，95% CI：0.56-0.76，p < 0.001；HR = 0.72，95% CI：0.58- 0.89，p = 0.003，分别）。 CDK4/6i 在总生存期 (OS) 方面没有产生统计学上的显着差异（HR = 0.96，95% CI：0.77-1.19，p = 0.69）。与单独使用 ET 相比，CDK4/6i 与 ET 联合使用会增加不良事件的风险，特别是贫血和中性粒细胞减少症（OR = 9.12，95% CI = 5.04-16.48，p < 0.001）。 本文的研究结果与单独使用 ET 相比，当 ET 与 CDK4/6i 结合使用时，iDFS 显着改善。具体而言，使用 abemaciclib 和 ribociclib 进行治疗显示 dRFS 显着增强。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

特发性肉芽肿性乳腺炎（IGM）由于其多样化的临床和放射学表现（通常类似于恶性肿瘤）而给诊断带来了挑战。本研究旨在评估动态对比增强 MRI (DCE-MRI) 中多模态超声对 IGM 和乳腺癌肿块和非肿块增强的诊断效果。一项回顾性分析涉及经组织病理学证实患有 IGM 和 BC 的患者。所有患者均接受常规超声（C-US）、超声弹性成像（UE）、超声造影（CEUS）和DCE-MRI检查。经验丰富的放射科医生对影像学结果进行盲法评估。计算了肿块和非肿块增强的诊断准确性、敏感性和特异性。对于肿块增强 (ME)，多模态超声表现出强大的功效（AUC = 0.8651，95% CI：0.7431 至 0.9871），表现出高灵敏度 (83.3%)以及区分 IGM 和乳腺癌的特异性 (92.4%)。然而，对于非肿块增强 (NME)，多模态超声在区分 IGM 和乳腺癌方面的准确性有限 (AUC = 0.6306)，敏感性 (65.6%) 和特异性 (81.2%) 较低。多模态超声对肿块表现出良好的诊断功效DCE-MRI 对 IGM 和乳腺癌的增强，而对于非肿块增强模式，DCE-MRI 仍然是全面评估这种情况复杂性的最有价值的放射学方式。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

基因调控网络 (GRN) 有助于了解基因的功能和癌症的发展或关键基因对疾病的影响。因此，本研究提出了一种基于13种基本分类方法和灵活神经树（FNT）的集成方法来提高GRN识别精度。主要分类方法包括岭分类、随机梯度下降、高斯过程分类、伯努利朴素贝叶斯、自适应提升、梯度提升决策树、直方图梯度提升分类、极限梯度提升（XGBoost）、多层感知器、光梯度提升机、随机森林、支持向量机、k近邻算法作为FNT模型的输入变量集。此外，还开发了一种基于基因编程变体和粒子群优化的混合进化算法来搜索最佳 FNT 模型。对三个模拟数据集和三个真实单细胞 RNA-seq 数据集的实验表明，所提出的集成特征优于 13 种监督算法、7 种无监督算法（ARACNE、CLR、GENIE3、MRNET、PCACMI、GENECI 和 EPCACMI）和 4 种单细胞算法基于接收者操作特征曲线下面积、精确回忆曲线下面积和 F1 指标的特定方法（SCODE、BiRGRN、LEAP 和 BiGBoost）。© 作者 2024 年。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

胶质母细胞瘤是人类最致命的脑部疾病之一。尽管最近的研究表明，N6-甲基腺苷（m6A）修饰与长非编码RNA（lncRNA）在胶质瘤发生和恶性进展中存在相互作用，但胶质母细胞瘤中m6A介导的lncRNA翻译调节机制仍不清楚。在此，我们对胶质瘤干细胞和分化胶质瘤细胞的转录组、翻译组和表观转录组进行了分析，以全面研究 m6A 在 lncRNA 翻译中的作用。我们发现具有大量 m6A 峰的 lncRNA 表现出翻译效率降低。转录本水平表达分析表明 m6A 在可翻译 lncRNA 转录本的短开放阅读框 (sORF) 周围富集。对不同RNA区域m6A修饰的进一步比较分析表明，sORF下游的m6A峰比上游的m6A峰更能抑制lncRNA翻译。对神经胶质瘤相关 lncRNA H19、LINC00467 和 GAS5 的观察进一步证实了 m6A 甲基化对 lncRNA 翻译的负面影响。总体而言，这些发现阐明了 m6A 甲基化组的动态特征，并增强了对 lncRNA 翻译调控复杂性的理解。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

多发性骨髓瘤（MM）是一种骨髓血液恶性肿瘤，在很大程度上仍然无法治愈。孤儿 G 蛋白偶联受体 GPRC5D 在浆细胞中独特表达，并在 MM 中高度表达，是免疫治疗的一个引人注目的候选者。在这项研究中，我们使用 5TGM1 MM 小鼠模型研究了编码小鼠 GPRC5D 的 DNA 疫苗和 PD-1 阻断剂组合在预防和治疗 MM 中的功效。单独的小鼠疫苗可有效预防骨髓瘤生长，但需要 PD-1 抗体来抑制已形成的 MM 肿瘤。接下来，我们评估了编码人 GPRC5D 的纳米质粒载体在几种小鼠同基因肿瘤模型中的预防和治疗效果。当 DNA 疫苗诱导人类 GPRC5D 特异性 T 细胞和抗体时，观察到了类似的肿瘤抑制结果。总而言之，这些发现强调了 GPRC5D 靶向 DNA 疫苗作为治疗和预防 MM 的多功能平台的潜力。© 2024。作者。

越来越多的证据表明，人类和啮齿动物的社会隔离（SI）与癌症发病率和死亡率的增加有关，但其中的调节机制仍然难以捉摸。在这里，我们研究了 SI 的神经内分泌和免疫学后果及其对幼鼠和荷癌大鼠的短期和长期生理影响。研究结果表明，与对照组相比，隔离动物的体重显着下降。具体来说，雌性在隔离的第一周体重明显下降。离体大鼠的 MADB106 实验性肺转移数量显着增加。尽管离体荷瘤大鼠的死亡率较高，但出乎意料的是，它们表现出原位植入的 MADB106 肿瘤的生长速度降低。这些切除的肿瘤的转录组分析表明各种基因的表达显着下调，包括那些与促转移过程（例如 EMT）相关的基因。在初始大鼠（无癌症）中，SI 条件下 IL-6 水平升高，总 IgG 水平降低。研究发现 TNFα 具有混合效应，在女性中增加，在男性中减少。在中枢神经系统中，分离的大鼠在与压力反应和社会行为相关的关键大脑区域中显示出基因表达的改变。丘脑的室旁核以及终纹的床核成为显着受影响的区域。观察到催产素、血清素和多巴胺受体表达的变化。离体大鼠还表现出下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴相关调节的更大改变以及血浆 CORT 水平的增加。我们的研究强调了 SI 对转移过程的深远影响。此外，还讨论了 SI 对体温调节的潜在有害影响，强调了社会体温调节在维持生理稳定性方面的重要性，并强调了在研究中避免单一笼养做法的必要性。我们报告了神经免疫相互作用和大脑基因表达的变化，强调需要进一步研究这些潜在过程，以改善动物模型的结果，并通过增加社会支持对癌症患者进行潜在干预。版权所有 © 2024。由爱思唯尔公司出版。

自身免疫性边缘脑炎 (ALE) 是一种异质性疾病，与靶向细胞外 (ALEextra) 表位、细胞内 (ALEintra) 表位、抗谷氨酸脱羧酶 65 ALE (ALEGAD65) 和无可检测抗体的 ALE (ALEabneg) 的抗体相关。通过流式细胞术对细胞参数进行分析，并结合来自 148 名 ALE 患者（33 名 ALEextra、12 名 ALEintra、28 名 ALE-GAD65、37 名 ALEabneg）的血液和脑脊液 (CSF) 中的可溶性参数，结果表明，相比之下，神经炎症（51 名复发缓解型 MS 患者 (RRMS)）和神经退行性疾病（34 名阿尔茨海默病患者 (AD)）的典型例子揭示了 ALE 亚组中离散的免疫特征。 ALE 亚型特异性标记物的鉴定有助于对罕见的 ALE 相关肿瘤进行分类，这可能会促进临床实践中的进一步诊断工作。 ALEintra 表现出神经炎症的特征，而 ALEextra 则表现出神经炎症和神经变性的特征。此外，ALEGAD65 和 ALEabneg 缺乏炎症标志。这可能解释了 ALEGAD65 和 ALEabneg 中抗炎治疗方案的低功效。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

社会隔离是公认的肿瘤发生和死亡的危险因素，但人们对社会隔离在肿瘤进展中的作用和机制知之甚少。在这项研究中，我们发现社会隔离有助于加速肿瘤生长并诱导肿瘤免疫微环境的重塑，从而导致免疫抑制。从机制上讲，社会隔离触发了交感神经系统的激活，通过激活在肿瘤浸润性 CD8 T 细胞上高表达的 β-肾上腺素能受体 2 (β2-AR)，导致 CD8 T 细胞抗肿瘤免疫反应受损。 β2-AR信号传导的药理学抑制有效增强了CD8 T细胞抗肿瘤免疫反应，并提高了社会隔离背景下抗PD-1免疫治疗的疗效。因此，我们的研究揭示了社会隔离诱导肿瘤免疫逃避的机制，并为社会隔离患者的癌症免疫治疗提供了潜在的方向。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

干扰素-α (IFN-α) 是用于治疗丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的抗病毒免疫反应的关键介质。尽管临床上有效，但 IFN-α 经常会诱发功能性情绪和动机受损症状，特别是疲劳。与通常在治疗数周后出现的情绪障碍不同，疲劳往往会迅速出现并发展，通常在第一次注射 IFN-α 后数小时内出现。尽管疲劳是 IFN-α 和其他免疫疗法期间功能损伤的主要来源，但人们对疲劳背后的生物学机制仍然知之甚少。在这里，我们的目的是确定对 IFN-α 的急性免疫反应特征，以预测疲劳的后期发展。在这项探索性研究中，我们分析了 27 名开始 IFN-α 和利巴韦林治疗的 HCV 患者的纵向样本的全血转录组学。在基线和首次 IFN-α 剂量后 4.5 小时采集血样，并使用 Affymetrix Human Gene 1.1 ST Array Strips 获得转录组数据。使用 Partek Genomics Suite V6.6 评估基因表达数据可视化和质量控制，并使用 STRING 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用疲劳视觉模拟量表 (fVAS) 记录基线、治疗开始后 4.5 小时和 4 周的疲劳症状。IFN-α 与 526 个转录物的上调和 228 个基因的下调相关，表明快速的转录组反应注射后 4.5 小时内全血中。 93 个基因与疲劳变化显着正相关，从基线到 4.5 小时测量基因表达变化，并通过 fVAS 评估从基线到第 4 周疲劳增加。我们发现了一个主要由胞质核糖体单元和泛素蛋白组成的新网络，该网络与调节 mTOR 信号传导有关，该信号与开始 IFN-α 治疗后 4 周出现疲劳有关（p=0.0078）。我们的研究结果表明，这种合成代谢的急性激活IFN-α 的分解代谢网络可能会导致疲劳体验，类似于癌症相关疲劳中发现的证据。有必要进行进一步调查以确认这些观察结果的探索性质。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。