由于初次切除后存在分期不足和/或疾病持续存在的风险，欧洲泌尿外科协会 (EAU) 关于非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的指南建议进行第二次经尿道膀胱肿瘤切除术 (Re-TURBT)。然而，在许多情况下，这可能是不必要的、潜在有害的，并且成本高昂，构成过度治疗。无 CUT 试验旨在将膀胱成像报告和数据系统 (VI-RADS) 的术前分期准确性与光动力诊断 (PDD) 的术中增强能力相结合，以克服主要的 TURBT 缺陷，从而有可能重新定义 Re 的标准-TURBT 适应症。单中心、非劣效性、IV 期、开放标签、随机对照试验，比例为 1:1。主要终点是研究组之间的短期 BC 复发，以评估患者术前是否归类为 VI- RADS 评分 1 和/或评分 2（即 MIBC 的可能性极低和极低）可以通过进行初次 PDD-TURBT 安全地避免 Re-TURBT。次要终点包括中长期 BC 复发和进展 (i-ii)。此外，还将进行与健康相关的生活质量 (HRQoL) 结果 (iii) 和健康经济成本效益分析 (iv)。所有患者都将接受术前膀胱多参数磁共振成像，并确定 VI-RADS 评分。根据 EAU 指南，共有 327 名患有中/高风险 NMIBC 的候选患者接受 Re-TURBT，为期 3 年。参与者将被随机（1:1 比例）接受任一标准护理 (SoC)，包括初次白光 (WL) TURBT，然后是第二次 WL Re-TURBT；或实验组，包括初次 PDD-TURBT 并省略 Re-TURBT。两组都将根据风险调整时间表接受辅助膀胱内治疗和监测。主要结果的衡量标准是 4.5 个月内 SoC 组和实验组之间 BC 复发的相对比例（即首次随访膀胱镜检查时检测到的任何“早期”复发）。次要结果指标是 4.5 个月随访后检测到的晚期 BC 复发和/或 BC 进展的相对比例。此外，我们将计算在患者一生范围内建模的 NMIBC 问卷的 HRQoL 变化以及健康经济分析，包括对每次 Re-TURBT 避免的增量成本的短期成本效益评估以及每个质量的长期成本效用-使用 2 年临床结果获得的调整生命年，以驱动两个治疗组的终生模型。ClinicalTrial.gov 标识符 (ID)：NCT05962541；欧盟药物监管机构临床试验数据库 (EudraCT) ID：2023-507307-64-00.© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

审查和比较决策辅助 (DA) 的不同交付模式的效果，包括基于计算机、基于印刷、基于多媒体、基于视频和基于网站的前列腺癌筛查决策结果与通常情况的比较PubMed、医学摘录数据库 (EMBASE)、护理和联合健康文献累积索引 (CINAHL)、Google 高级搜索和将研究转化为实践 (TRIP) 数据库从一开始就进行了系统搜索到 2023 年 8 月。主要结果是知识水平、知识分数、参与共享决策 (SDM)、决策冲突以及对 SDM 参与的偏好。次要结果是接受筛查的受试者比例（实际筛查利用）和打算接受筛查的受试者比例（意向接受筛查）。使用随机效应模型进行网络和成对荟萃分析。其中包括七项系统评价。网络荟萃分析发现，多媒体（相对风险 [RR] 1.51，95% 置信区间 [CI] 1.02-2.24）、印刷品（RR 1.82，95% CI 1.23-2.69）和基于网站的（RR 1.99，95%） CI 1.32-3.01) 与基于计算机的 DA 相比，DA 显着增加了 SDM 的参与度。与其他交付模式相比，计算机 DA 臂的实际筛选利用率显着降低。所有交付模式在知识水平、知识得分、决策冲突、参与 SDM 的偏好以及接受筛查的意愿方面均没有显着差异。所有主要结果的累积排名曲线下的最高平均表面表明，基于网站的交付模式是最有效的交付模式，其次是基于印刷的 DA。配对荟萃分析显示，与 UC 相比，参与者的知识水平、知识分数、接受筛查的意愿和实际筛查利用率均显着提高。研究结果表明，不同类型的 DA 在提高知识水平方面具有不同程度的有效性，知识分数、参与 SDM 以及影响筛查行为。虽然基于网站的 DA 似乎最有效，但在资源有限的环境中，采用基于打印的 DA 可能是一种实用的解决方案。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

评估根治性膀胱切除术 (RC) 前肿瘤相关循环肿瘤 DNA (ctDNA) 无法检测到的患者的无复发生存 (RFS)，并评估 RC 后从可检测到 ctDNA 状态转为不可检测的患者是否与持续存在肿瘤相关的患者具有相似的 RFS 结果。无法检测到的 ctDNA 状态。接受 RC 的患者在 2021 年至 2023 年期间前瞻性地纵向收集了肿瘤相关的 ctDNA 分析。 ctDNA 状态是从预 RC 样本中得知的。微小残留病 (MRD) 窗口定义为 RC 后最初 90 天。 RFS 使用 Kaplan-Meier 方法进行评估。进行 Cox 回归分析以寻找疾病复发的预测因素。该队列包括 135 名患者，进行了 647 项 ctDNA 分析。中位年龄（四分位距 [IQR]）为 71（63-77）岁。在 11(7-18) 个月的中位 (IQR) 随访中，41 名患者 (30%) 出现复发。在 54 名患者 (40%) 中发现 RC 前检测不到的 ctDNA 状态。 6、12 和 21 个月时的 RFS 率分别为 98%、93% 和 82%。在可用于转换动态分析的 MRD 窗口中 ctDNA 状态为不可检测的 77 名患者中，43 名 ctDNA 状态持续不可检测（在 RC 前和 MRD 窗口均如此），31 名患者从 RC 前可检测到 MRD 不可检测状态（转换组）。持续不可检测组的 RFS 显着优于转换组（对数秩，P<0.001），12 个月 RFS 率分别为 97% 和 51%，18 个月 RFS 率分别为 88% 和 51%。在 Cox 多变量分析中，只有转换组状态才能预测疾病复发。RC 前 ctDNA 状态无法检测到的患者预后良好，可能是治疗降级的候选者。与转化组相比，那些 ctDNA 持续检测不到的人具有更好的 RFS。 RC 前 ctDNA 状态应纳入检查 ctDNA 在临床决策中使用的试验中。© 2024 BJU International。

使用预期竞争风险数据对特定原因危害进行回归建模的标准方法为每种故障类型指定了单独的模型。 Lunn 和 McNeil (1995) 提出的另一种方案假设特定原因的危害与各种原因成比例。这可能比标准方法更有效，并且可以比较不同原因的协变量效应。在本文中，我们将 Lunn 和 McNeil（1995）扩展到嵌套病例对照研究，适应具有额外匹配和非比例性的场景。我们还考虑了从同一队列中进行的不同研究获得不同原因数据的情况。事实证明，虽然在完整的队列分析中只能实现适度的效率提升，但对于相对罕见的失败类型，嵌套病例对照分析可能会获得显着的收益。使用前列腺癌、肺癌、结直肠癌和卵巢癌筛查试验 (PLCO) 研究进行了广泛的模拟研究，并提供了真实数据分析。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。 [br]如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

肝素是一种高度硫酸化的糖胺聚糖，被认为是一种不可缺少的抗凝剂，具有多种治疗应用，近一个世纪以来一直是医疗实践的中流砥柱。它的潜力超出了抗凝作用，在治疗炎症、癌症和 COVID-19 等传染病方面显示出前景。然而，目前其从动物组织中的来源由于结构可变和掺假而带来了挑战，影响了治疗效果和安全性。代谢工程和合成生物学的最新进展通过生物工程肝素生产提供了替代方案，尽管存在控制分子量和磺化模式等挑战。这篇综述提供了对最新进展的全面见解，包括：（i）原核系统中用于肝素生产的代谢工程策略； (ii) 生物工程肝素开发取得的进展； (iii) 推动真核系统产量提高的突破性方法。此外，它还探讨了重组中国仓鼠卵巢细胞在肝素合成中的潜力，讨论了最新进展、挑战和未来前景，从而开辟了生物医学研究的新途径。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

对良性前列腺增生 (BPH) 手术标本进行组织病理学检查可以检测偶发前列腺癌 (iPCa)。我们研究的目的是为正在考虑进行 BPH 手术的患者开发 iPCa 诊断的预测模型。我们对 2012 年至 2022 年间在三个学术中心接受 BPH 手术的患者的医疗档案进行了回顾性分析。手术前的PCa被排除。我们计算了总体 iPCa 率和有临床意义的 iPCa 率（分级组≥2）。使用单变量和多变量回归模型来评估 iPCa 的预测因素。比较每个风险因素和全局模型的受试者工作特征曲线下面积 (AUC)。我们使用χ2自动交互检测（CHAID）进行决策树分析。我们纳入了2452例患者进行分析，其中247例（10.0%）患有iPCa，其中49/247例（20.2%）具有临床意义。多变量分析显示，年龄和前列腺特异性抗原密度（PSAD）是 iPCa 诊断的独立预测因素。包含年龄和 PSAD 的模型的 AUC 为 0.65。 CHAID 分析显示，PSAD > 0.1 ng/ml/cm3 的患者 iPCa 风险为 23.4% (χ2 = 52.6；p < 0.001)。对于这些患者，年龄 >72 岁会使 iPCa 风险增加至 35.4% (χ2 = 11.1，p = 0.008)。我们的研究主要受限于其回顾性设计。年龄和PSAD是iPCa诊断的独立危险因素。年龄 > 72 岁和 PSAD > 0.1 ng/ml/cm3 的组合与 35.4% 的 iPCa 率相关。我们进行了一项研究，旨在为接受前列腺良性增大手术的患者寻找前列腺癌的预测因子。我们的模型可以识别处于危险中的患者，并在手术前诊断他们的癌症。这可以避免不必要或有害的程序。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

PRESIDE (NCT02288247) 随机试验表明，在开始使用多西他赛的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中，持续使用恩杂鲁胺可延长无进展生存期 (PFS)。本研究旨在测试多西紫杉醇一个周期（周期 2 第 1 天 [C2D1]）前后 PFS 和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 以及液体活检耐药生物标志物（LBRB；血浆雄激素受体 [AR] 增益）之间的关联和/或表达 AR 剪接变体 7 [CTC-AR-V7] 的循环肿瘤细胞 [CTC]，然后继续使用恩杂鲁胺/安慰剂。同意生物标志物亚组研究并在开始多西他赛与恩杂鲁胺/安慰剂之前献血的患者 (N = 157) ) 被包括在内。使用前列腺癌定制的下一代测序捕获面板 (PCF_SELECT) 对连续血浆 DNA 样本进行表征，并针对 AR-V7 评估 CTC（Epic Sc​​iences，圣地亚哥，加利福尼亚州，美国）。计算了 Cox 模型、Kaplan-Meier 和 18 个月的限制平均生存时间 (RMST)。不良 PFS 与多西紫杉醇前 ctDNA 检测存在显着相关性（N = 86 (55%)，8.1 vs 10.8 个月风险比[HR] = 1.78，p = 0.004) 或 C2D1 ctDNA 的持续/上升（N = 35/134，5.5 vs 10.9 个月，HR = 1.95，95% 置信区间 [CI] = 1.15-3.30，p = 0.019） 。 LBRB 阳性患者 (N = 62) 持续恩杂鲁胺联合多西他赛没有获益（HR = 0.78，95% CI = 0.41-1.48，p = 0.44；RMST：7.9 vs 7.1 个月，p = 0.50）。相反，耐药生物标志物阴性患者 (N = 87) 的 PFS 显着延长（HR = 0.49，95% CI = 0.29-0.82，p = 0.006；RMST：11.5 与 8.9 个月，p = 0.005）。八名患者无法评估。一项探索性分析发现，多西紫杉醇治疗进展时拷贝数增加 (CDK6/CDK4) 增加。局限性包括 CTC-AR-V7 的检出率相对较低。需要验证对总生存期的影响。液体活检可以早期表明多西他赛无效，可以指导患者选择继续恩杂鲁胺，并确定细胞周期基因改变是 mCRPC 中多西他赛耐药的潜在原因。在 PRESIDE 生物标志物研究中，我们研究发现，在开始用多西紫杉醇（化疗）治疗对雄激素剥夺疗法耐药的转移性前列腺癌后，检测血浆中的循环肿瘤 DNA 可以及早预测患者需要多长时间才能对治疗产生反应。液体活检耐药生物标志物呈阴性的患者（基于循环肿瘤细胞中雄激素受体 (AR) 基因和 AR 剪接变体 7 的状态）受益于持续恩杂鲁胺与多西紫杉醇的联合治疗，而耐药生物标志物呈阳性的患者则不然。此外，我们发现细胞周期基因 CDK6 和 CDK4 的改变是多西紫杉醇耐药的潜在遗传原因，这可能支持针对这些改变的特定药物的测试。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

前列腺特异性抗原 (PSA) 检测用于随访接受根治性前列腺切除术 (RP) 治疗的前列腺癌 (PCa) 患者。用于识别具有较高进展风险的生化复发 (BCR) 前列腺癌患者的 PSA 阈值研究产生了不确定的结果。本研究旨在调查接受 RP 治疗的 PCa 患者和术后长期（120 个月）检测不到 PSA 随访的晚期 BCR 风险，并确定该患者队列中晚期 BCR 的预后因素。接受治愈性 RP 治疗的 PCa 患者（1992 年） -2012 年），并且在 RP 后的前 120 个月内没有 BCR，在五个欧洲高等教育中心进行了回顾性鉴定； BCR 定义为连续两次 PSA 值≥0.2 ng/ml。 Kaplan-Meier 和 Cox 回归模型测试了 BCR 与患者或肿瘤特征之间的关联。研究队列由 4639 名患者组成，其中 243 名患者 (5.2%) 在 147 个月的中期随访中出现了 BCR。在 BCR 患者中，23 人 (9.5%) 随后出现转移进展。在 Kaplan-Meier 模型中，无 BCR 生存期根据晚期肿瘤状态而有所不同。在多变量 Cox 回归模型中，pT 分期（pT3a：风险比 [HR]：1.46；pT3b：HR：2.42）、病理 Gleason 评分（pGS 3   4：HR：1.71；pGS ≥4   3：HR：2.47）、手术切缘（R1/Rx：HR：1.72）和 pNx 阶段（pNx：HR：0.72）代表 BCR 的独立预测因子（所有 p < 0.05）。相反，年龄、诊断时的 PSA 和手术年份未能达到 BCR 的独立预测状态。在 RP 后至少 10 年顺利随访的 PCa 患者中，仍有十分之一的患者随后出现晚期 BCR。然而，pT2 期和 pGS ≤ 3 4 的患者中，晚期 BCR 和随后进展为转移 (0.3%) 的比率惊人地低，这意味着在这组患者中，在 10 年平静期之后放弃随访是合理的。这项研究在五个欧洲中心确定了接受根治性前列腺切除术治疗并至少进行了 10 年平安前列腺特异性抗原检测的前列腺癌患者。根据这些患者的情况，计算出随后的晚期生化复发率，并在 10 年平安无事的前列腺特异性抗原检测后确定了生化复发的危险因素。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

SDM-RCC 研究的目的是评估综合共享决策 (SDM) 干预对肾细胞癌 (RCC) 患者决策过程和结果的影响。干预措施包括在线患者决策辅助 (PtDA) 以及对医疗保健专业人员 (HCP) 使用 PtDA 和 SDM 的培训。该研究是在荷兰六家医院开展的一项多中心、前瞻性前测-后测队列研究，重点关注局部或转移性肾细胞癌患者。主要结果是观察到的决策过程质量，使用 OPTION-5 分数进行衡量。次要结果包括决策过程的感知质量、决策质量和干预措施的实施（用户统计数据和访谈）。对问卷数据进行定量分析，对访谈数据进行定性分析，并根据既定框架进行编码。研究结果可以从患者、HCP 和观察者的角度增进对 RCC 患者决策过程的理解。所实施的 SDM 工具预计将支持决策过程。患者摘要：我们正在开展一项试验，研究一种工具的效果，以支持面临治疗决策的肾癌患者共同决策。本文概述了将用于试验的方案。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

衰弱是一种以恢复力和生理储备下降为特征的老年综合征，对老年人的预后和治疗有显着影响，特别是在外科和肿瘤护理的背景下。 概述老年肾肿块患者治疗中的衰弱评估/肾细胞癌（RCC），重点关注其对诊断检查、治疗决策和临床结果的影响。对文献进行了叙述性回顾，重点关注衰弱定义、评估工具及其在老年肿瘤学中的应用，应用于RCC 领域。总结了有关衰弱的预后价值、其对治疗结果的影响和潜在干预措施的相关研究。衰弱是一个不良的预后因素，可以影响局部和转移性肾细胞癌的治疗决策。老年筛查工具 8 (G8) 和 Mini-COG 测试等筛查工具可以帮助临床医生选择老年患者（即年龄≥65 岁），由专门的老年病学家进行进一步全面的老年评估 (CGA)。 CGA 提供了对患者进行风险分层并指导后续治疗途径的见解。因此，老年科医生参与多学科肿瘤委员会成为解决体弱患者复杂需求和优化临床结果的重要优先事项。在此，我们提出专门的护理途径，作为在 RCC 临床实践和研究中实施衰弱评估的关键第一步。衰弱已成为影响老年 RCC 患者治疗和结果的关键因素。老年科医生参与诊断和治疗途径代表了一种筛查和评估虚弱的务实方法，根据整体患者风险分层促进个体化治疗决策。虚弱，即弹性和生理储备的下降，影响老年肾细胞患者的治疗决策和结果癌症，指导个性化护理。在这篇综述中，我们重点关注筛查年龄超过 65 岁、疑似肾细胞癌的肾肿块患者是否虚弱的实用策略，以及将老年输入纳入患者和肿瘤相关因素之外的个性化管理算法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。