肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

International Journal of Biological Sciences

YanLiu,MengmengYuan,...

USP44 inactivation accelerates the progression of thyroid cancer by inducing ubiquitylation and degradation of p21.

International Journal of Biological Sciences

泛素特异性肽酶 44 (USP44) 属于泛素特异性蛋白酶家族，在各种人类癌症的发生和进展中至关重要。然而，其生物学功能和甲状腺癌的潜在机制仍知之甚少。在这项研究中，我们观察到 USP44 在甲状腺癌中经常受到启动子高甲基化的下调，并发现其表达下降与患者生存率低密切相关。随后的体外和体内功能研究表明，USP44 通过阻碍细胞周期的 G1/S 转变，显着抑制甲状腺癌细胞的增殖。从机制上讲，USP44直接与p21相互作用并消除其K-48连接的多聚泛素化链，从而以不依赖于细胞周期的方式稳定p21蛋白。此外，p21 的拯救部分缓解了 USP44 耗竭引起的细胞周期提前和细胞增殖。综上所述，我们的研究结果表明，由于启动子高甲基化，USP44 在甲状腺癌中经常受到抑制，并且通过去泛素化稳定 p21，从而发挥肿瘤抑制因子的作用。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

WendanYu,ShilongHan,...

KIF15 promotes human glioblastoma progression under the synergistic transactivation of REST and P300.

International Journal of Biological Sciences

胶质母细胞瘤（GBM）具有高度侵袭性和致命性。 GBM 的失败凸显了开发更有效的靶向治疗策略的必要性。 KIF15是一种运动蛋白，参与细胞有丝分裂促进、细胞结构组装和细胞信号转导。 KIF15 在 GBM 中的精确生物学功能和潜在的上游调控机制仍然难以捉摸。在这里，我们证明 KIF15 在 GBM 中异常上调并预测 GBM 患者的不良预后。 KIF15 促进 GBM 细胞增殖、转移和细胞周期进展。 REST 可以结合 KIF15 启动子并反式激活 KIF15。此外，REST 与 P300 相互作用，并依赖其组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性来共同调节 KIF15 表达。 REST和P300在GBM中均高表达，单独或与KIF15联合预测GBM患者预后不良。 KIF15在GBM中的致瘤功能在体外和体内均受到REST的调节，细胞周期抑制剂Palbociclib与P300 HAT抑制剂的联合治疗更显着地抑制GBM异种移植物的存活。我们的研究结果表明，KIF15 在 REST 和 P300 的协同反式激活下促进 GBM 进展。 P300/REST/KIF15 信号轴有望成为抗 GBM 候选治疗靶点的级联。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

AndreaEsposito,Aless...

Three-Dimensional In Vitro Cell Cultures as a Feasible and Promising Alternative to Two-Dimensional and Animal Models in Cancer Research.

International Journal of Biological Sciences

癌症是全球死亡率最高的疾病之一。癌症负担持续增加，不仅影响患者的健康相关生活质量，还造成全球经济影响加大。癌症的复杂性和异质性给研究和临床实践带来了重大挑战，导致抗肿瘤药物临床试验的失败率增加。部分原因是临床前模型在忠实再现人类肿瘤以作为药物有效性的可靠指标方面仍然存在重要局限性。到目前为止，研究和开发策略采用昂贵的动物模型（包括所谓的“人源化小鼠”），这不仅引起伦理问题，而且经常无法准确预测抗癌药物的反应，因为它们不能忠实地复制人类生理学以及患者的肿瘤微环境。另一方面，传统的二维（2D）细胞培养物无法充分再现肿瘤的结构组织和体内发现的细胞异质性。开发更准确的癌症模型的必要性日益增加，这日益强调了三维 (3D) 体外细胞培养（例如癌症来源的球体和类器官）的重要性，作为弥补 2D 和动物模型之间差距的有希望的替代方案。在这篇综述中，我们简要概述了 3D 体外细胞培养作为临床前模型，能够在微调的微环境中正确再现体内肿瘤的组织组织、生物组成和复杂性。尽管存在局限性，这些模型共同增强了我们对癌症机制的理解，并可能在临床测试之前提供更可靠的药物疗效评估，从而改善癌症患者的治疗结果。©作者。

International Journal of Biological Sciences

GiovanniLucaBeretta,...

Deubiquitinases in Ovarian Cancer: Role in Drug Resistance and Tumor Aggressiveness.

International Journal of Biological Sciences

卵巢癌是一种致命疾病，由于诊断较晚和出现耐药性，限制了铂类治疗的疗效。耐药机制包括肿瘤内在因素和肿瘤微环境相关因素。去泛素酶 (DUB) 在卵巢癌中的作用开始显现。 DUB 是一大类酶，可从靶蛋白中去除泛素，并参与影响耐药性的过程，例如 DNA 损伤修复和细胞凋亡。此外，DUB 调节 T 细胞群的功能，有利于免疫抑制的微环境。三个 DUB 与蛋白酶体相关，而大多数则不然。在以前的 DUB 中，USP14 被认为可以调节 Bcl6 和 BACH1 等转录因子。此外，RPN11/PSMD14 会干扰包括上皮间质转化在内的各种过程，这也通过作用于 Snail 受到 USP1 等非蛋白酶体 DUB 的青睐。此外，USP8通过稳定HER家族受体可以赋予耐药性。总体而言，DUB 似乎是可药物化的，有几种抑制剂正在开发中。基于 DUB 的生物学作用，考虑到涉及不同治疗方法的联合策略，DUB 靶向似乎很有前景。在这里，我们总结了 DUB 在卵巢癌中的相关性，并提供了对该疾病治疗的未来挑战的见解。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

HaGyeongKim,YunmiCho...

Identification of miR-6794-3p as a suppressor in pancreatic cancer metastasis.

International Journal of Biological Sciences

转移是胰腺癌患者治疗失败的主要原因，突出表明迫切需要有效的治疗策略。在这里，我们重点鉴定在胰腺癌转移中具有关键作用的新型 miRNA。对转移性和非转移性胰腺癌样本中 miRNA 表达的微阵列分析显示，转移性肿瘤组中 miR-6794-3p 的表达显着降低。使用分别表达低水平和高水平 miR-6794-3p 的胰腺癌细胞系 MIA-PaCa-2 和 HPAF-II 进行功能获得和功能丧失方法，表明 miR-6794-3p 在抑制细胞侵袭、迁移和 EMT 信号传导。重要的是，我们的结果表明 miR-6794-3p 通过抑制染色质重塑因子 RBBP4 的表达来发挥作用。由此产生的 RBBP4 抑制诱导 GRHL2 水平增加，GRHL2 参与调节转移性胰腺癌细胞的侵袭、迁移和 EMT 信号传导。与这些发现一致，低 miR-6794-3p 表达水平与胰腺癌患者生存率低相关。对裸鼠的额外临床前实验清楚地证明了 miR-6794-3p 对胰腺癌细胞转移的抑制作用。集体结果强调了 miR-6794-3p 作为转移抑制因子的功能意义，并支持其作为胰腺癌预后生物标志物和治疗靶点的预测效用。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

JianhuaRao,ChaoSong,...

Leveraging Patient-Derived Organoids for Personalized Liver Cancer Treatment.

International Journal of Biological Sciences

原发性肝癌（PLC）是全世界癌症相关死亡的主要原因，由于治疗选择有限和肿瘤异质性，需要新的治疗方法。采用自主研发的2:2方法对66例手术切除的PLC样本进行培养，最终类器官培养成功率为40.9%。类器官的性能已通过全面的分子测量进行了评估，例如全外显子组和 RNA 测序以及抗癌药物测试。多个类器官及其相应的肿瘤组织含有几个相同的突变，所有对都共享传统的 TP53 突变。关于拷贝数变异和基因表达，在类器官与其相应的亲本肿瘤组织之间观察到显着的相关性。分子水平的比较为我们提供了类器官与肿瘤一致性的评估，与药物敏感性测试相结合，为治疗选择提供了直接指导。最后，我们能够为 ICC 患者确定合适的药物治疗方案，证明了定制患者特异性药物治疗方案的临床实用性。我们的研究提供了一种类器官培养技术，可以培养保留肿瘤大部分分子特征的模型，并可用于药物敏感性测试，展示了类器官技术在肝癌精准医疗治疗中的广泛潜在应用。©作者(s) ）。

International Journal of Biological Sciences

WenboJia,LiangYu,Bin...

HNF4A-AS1 inhibits the progression of hepatocellular carcinoma by promoting the ubiquitin-modulated degradation of PCBP2 and suppressing the stability of ARG2 mRNA.

International Journal of Biological Sciences

肝细胞癌（HCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，预后较差。广泛的研究揭示了长非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发展调节中的重要作用。在本研究中，采用高通量测序分析来评估三对HCC组织及其相应非癌组织中lncRNA的表达水平。通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）分析和临床病理分析，发现HNF4A-AS1在HCC组织中表达下调。此外，其表达水平被发现与HCC患者的预后呈正相关。随后的体外和体内功能研究表明，HNF4A-AS1 可抑制 HCC 细胞的增殖、侵袭和干性。从机制上看，HNF4A-AS1 通过特定片段 (491-672 nt) 与 PCBP2 的 KH3 结构域发生物理相互作用。这种相互作用促进 AIP4 招募 PCBP2，导致 PCBP2 泛素化和随后的降解。此外，HNF4A-AS1被发现可以通过调节PCBP2来调节AGR2 mRNA的稳定性，从而影响HCC的恶性表型。总体而言，我们的研究表明，HNF4A-AS1 表达的减少与临床环境中 HCC 患者的预后呈正相关。 HNF4A-AS1 可以通过促进泛素调节的 PCBP2 降解来抑制 ARG2 mRNA 的稳定性，从而抑制 HCC 进展。 HNF4A-AS1 可能作为 HCC 的潜在治疗靶点。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

YushanHou,YimingZhan...

Integrated analysis of tumor and adjacent non-tumor proteomic data reveals SERPINH1 as a recurrence biomarker and drug target in hepatocellular carcinoma.

International Journal of Biological Sciences

术后复发率高导致肝细胞癌（HCC）预后不良，目前缺乏有效的复发策略。本研究基于五种癌症类型的七对肿瘤和非肿瘤邻近组织 (NAT) 蛋白质组数据集，系统地研究了肿瘤和 NAT 对肿瘤复发的分层和治疗价值。 NAT表现出稳定且不可替代的独立复发预后能力，补充了临床指标和肿瘤特征。与肿瘤组织相比，NAT 在免疫、细胞外基质和血管生成等途径中表现出更高水平的复发相关蛋白富集。以HCC为例，我们确定SERPINH1是一种具有药物靶向潜力的复发性生物标志物，适用于肿瘤和NAT，然后通过独立的免疫组化队列和动物实验对其进行验证。肿瘤和 NAT 中 SERPINH1 高表达的患者的 5 年复发率最高，即使在临床低复发风险组中也是如此。靶向SERPINH1可以有效延缓肿瘤的发生和进展。本研究强调了 NAT 在复发预测和术后管理中的重要性，提出了一种同时关注肿瘤和 NAT 的复发管理策略。 SERPINH1 成为解决 HCC 术后复发的有价值的生物标志物和药物靶点。© 作者。

International Journal of Biological Sciences

XuanZhao,TongRen,Sij...

A new perspective on the therapeutic potential of tumor metastasis: targeting the metabolic interactions between TAMs and tumor cells.

International Journal of Biological Sciences

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）在肿瘤微环境（TME）内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸（TCA）循环、嘌呤代谢和自噬。 TAM和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性严重影响巨噬细胞的募集、分化、M2极化和上皮间质转化（EMT）相关因子的分泌，从而激活瘤内EMT通路并增强肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响TME的代谢景观，驱动巨噬细胞招募、分化、M2极化和代谢重编程，最终促进EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程肿瘤细胞的有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究主要集中在巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述强调了 TAM 与肿瘤细胞代谢相关性在 EMT 中的调节作用，为高度转移性肿瘤的 TAM 靶向治疗提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前景的治疗策略。© 作者。

Int J Biol Macromol

LiaoyunZhang,GenLi,Y...

LINC00668 silencing retards tumorigenesis via sponging miR-518c-3p to regulating WDR1 in triple negative breast cancer.

Int J Biol Macromol

长链非编码RNA（lncRNA）的出现被证明对于致命的女性恶性肿瘤三阴性乳腺癌（TNBC）的恶化至关重要。 LINC00668 此前曾作为 TNBC 中过表达的 lncRNA 被发现。然而，其确切功能以及是否在 TNBC 开发中发挥作用还需要确定。为了探索这一点，使用 qRT-PCR 来检测 TNBC 细胞中的失调。 LINC00668的生物学功能是通过功能丧失实验确定的。利用生物信息学分析来预测LINC00668的下游调节基因。采用双荧光素酶报告基因测定加上 RNA 免疫沉淀分析、定量 PCR 分析和救援测定来探索模式在竞争性内源 RNA (ceRNA) 网络中的潜在作用。研究表明，LINC00668 表达上调，其缺失导致 TNBC 细胞增殖和迁移受阻。生物信息学分析和机械测定发现，LINC00668 海绵 miR-518c-3p 促进 TNBC 中 WDR1 水平。此外，救援实验表明，LINC00668/miR-518c-3p 通路以 WDR1 依赖性的形式促进 TNBC 细胞增殖和迁移。总的来说，我们的研究可能会发现 TNBC 患者 lncRNA 定向治疗治愈的重要线索。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。