由于频繁的干预和昂贵的随访，转移性尿路上皮癌 (mUCa) 被列为每位患者治疗成本最高的癌症。在研究一线疗法时，与标准治疗（SoC；吉西他滨/顺铂）相比，enfortumab vedotin pembrolizumab (EV P) 和吉西他滨/顺铂 nivolumab 等组合表现出显着的总体生存获益。在这里，我们对 mUCa 进行了成本效益分析。我们从付款人的角度开发了马尔可夫模型，过滤了来自 3 期 Checkmate-901 和 EV302/Keynote-A39 试验的临床数据。德国和美国使用蒙特卡罗模拟从社会经济角度确定最佳治疗方案。最后，我们比较了不同支付意愿 (WTP) 阈值下每种方式的增量成本效益比 (ICER)。 在生命周期中，SoC、吉西他滨/顺铂 nivolumab 和 EV P 与平均成本 € 163 424（美国：458 006 美元）、206 853 欧元（美国：597 802 美元）和 401 170 欧元（美国：1 228 455 美元），质量调整生命年 (QALY) 分别为 1.21、1.71 和 2.31 。新策略的 ICER 为 87 340 欧元（美国：281 142 美元；吉西他滨/顺铂 nivolumab）和 216 140 欧元（美国：700 448 美元；EV P）。在常用的 WTP 门槛为 100 000 欧元/美元时，吉西他滨/顺铂 nivolumab 将是德国的最佳策略，而 EV P 需要降价 46%（美国：82%）才能实现成本效益。QALY 几乎翻倍EV P与当前SoC对比；然而，从严格的社会经济角度来看，目前的成本可能并不合理。尽管吉西他滨/顺铂纳武单抗的肿瘤学益处较低，但由于其良好的成本效益，尤其是在欧洲，应考虑将其用于一线治疗。确定个体危险因素对于优化未来的治疗反应和治疗成本至关重要。本报告对转移性尿路上皮癌的新兴治疗方案进行了成本效益分析。 enfortumab vedotin pembrolizumab 组合成为最有效的治疗方法；然而，它也被证明是最昂贵的。从纯粹的社会经济角度来看，吉西他滨/顺铂和纳武单抗的组合至少在德国是一种具有成本效益的替代方案。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

尽管前列腺磁共振成像 (MRI) 越来越多地用于前列腺癌 (PCa) 的诊断和分期，但 MRI 对该疾病可见性的生物学和临床意义尚不清楚。我们的目的是检查有关 PCa MRI 可见性的分子相关性的现有知识。截至 2023 年 11 月，对 PubMed、Scopus 和 Web of Science 数据库进行了查询。我们根据前列腺成像报告定义了 MRI 可见病变和 MRI 不可见病变和数据系统（PI-RADS）评分，并根据基因组、转录组和蛋白质组特征进行比较。从2015年的个人记录中，选择了25个进行定性数据合成。目前的证据支持 MRI 可见性的多基因性质，主要受到与基质、粘附和细胞组织相关的基因的影响。与 MRI 可见度相关的几个基因特征与肿瘤学结果相关，这支持以 PI-RADS 4-5 病变出现的肿瘤含有致命疾病。因此，通过系统活检检测到的 MRI 不可见肿瘤通常侵袭性较小，且预后较好。然而，一些 MRI 不可见的肿瘤具有生物侵袭性 PCa 的分子特征。在市售的预后基因组中，只有 Decipher 与 MRI 可视性密切相关。高 PI-RADS 评分与生物学和临床上侵袭性 PCa 分子表型相关，并且有可能用作生物标志物。然而，MRI 看不见的病变可能存在不良特征，建议继续使用全身活检。需要进一步研究以完善成像数据与预后评估的整合。前列腺癌的磁共振成像可见性是一种多基因特征。较高的前列腺成像报告和数据系统评分与生物学和临床侵袭性癌症的特征相关。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

神经管（NT）是胚胎发生过程中形成的短暂结构，发育成大脑和脊髓。虽然小鼠模型通常用来代替人类胚胎来研究 NT 发育，但物种特异性的差异限制了它们的适用性。一个主要差异是发育时间，人类神经板形成 NT 需要 16 天，而小鼠则需要 4 天，而且形成神经元亚型和完成神经发生所需的时间也存在差异。神经管类器官 (NTO) 代表了体外研究 NT 发育的新方法。虽然小鼠和人类 NTO 已被证明能够概括 NT 形成的主要发育事件；目前尚不清楚物种特异性的发育时间（也称为异时性）是否也被概括。本综述总结了当前使用小鼠和人类 NTO 进行的研究，并比较了发育时间事件，以评估类器官中是否维持了异时性。© 2024。作者。

几十年来，癌症因其存活率很低而一直是科学界关注的焦点。来自世界各地的研究人员希望了解问题的核心，即是什么引发了患者的癌症并有助于其进展。许多假设浮出水面，但癌症干细胞 (CSC) 是最具吸引力和说服力的。在这篇综述中，我们通过回顾 CAR-T 细胞（嵌合抗原受体 T 细胞）揭示了该问题的潜在解决方案。这些专门的 T 细胞旨在检测癌细胞上的特定抗原。我们分析了它们的形成步骤，从患者血液中收集 T 细胞并对其进行修改以在其表面展示特定的 CAR 结构，再到将它们重新注射回并评估其功效。我们彻底研究了 CAR 设计的结构，并在不同代中进行了改进。重点扩展到 CSC 的独特特性，例如针对它们的特定标记物如何提高癌症治疗的精确度。尽管取得了成功，但该综述讨论了与 CAR 衍生疗法相关的现有局限性和毒性，强调了持续的研究需求和细化。展望未来，我们将探索旨在优化 CAR-T 细胞疗法的拟议策略，以减轻不良影响，从而改善癌症治疗。© 2024。作者。

外泌体是一种纳米大小的细胞外囊泡，已成为诊断和治疗各种疑难杂症（包括慢性伤口和癌症）的有前途的工具。随着我们对外泌体的了解不断加深，它们作为强大的医学治疗方式的潜力也在不断扩大。本系统评价旨在考察基于外泌体的临床试验进展，全面概述外泌体的治疗前景。本系统评价严格遵循PRISMA指南，并已在国际前瞻性系统评价注册中心PROSPERO注册。它包含 2000 年 1 月至 2023 年 1 月的文章，这些文章来源于书目数据库，并具有针对临床试验中外泌体应用的有针对性的搜索词。在筛选过程中，采用了严格的纳入和排除标准，包括重点关注利用不同细胞来源的外泌体进行治疗目的的临床试验。在最初确定的 522 篇出版物中，经过仔细筛选，只有 10 项研究符合严格的资格标准。选择过程涉及系统地排除重复和不相关的文章，以提供透明的概述。根据我们的系统综述，外泌体在各种医学领域具有广阔的应用前景，包括用于治疗多种疾病的无细胞疗法和药物递送系统，特别是癌症和慢性伤口。为了确保安全性、效力和更广泛的临床应用，有必要进一步优化外泌体的提取、装载、靶向和给药。虽然基于细胞的疗法越来越多地利用外泌体，但该领域仍处于起步阶段，正在进行的临床试验将为外泌体的临床应用提供有价值的见解。© 2024。作者，获得 Springer Science Business Media 独家许可，LLC，施普林格自然的一部分。

3D 细胞建模学科目前正在经历令人着迷的发展浪潮，这些发展正在增强组织模拟的真实性和实用性。使用代表细胞、支架和生长因子的生物墨水，科学家们可以利用 3D 生物打印等创新技术逐层构建复杂的组织结构。由于微流体技术和器官芯片设备对细胞环境进行精确控制，可以加速药物测试并更精确地复制器官功能。随着水凝胶和智能生物材料的出现，组织工程变得越来越动态，材料可以改变周围环境。球体和类器官的进步不仅使我们获得更有效和定制的治疗方法，而且还提高了它们模拟实际人体组织的能力。共焦和双光子显微镜是先进成像方法的例子，可提供细胞功能和相互作用的精确图像。人工智能模型可用于增强支架设计和预测组织对药物的反应。此外，通过加强预测模型、优化数据分析和简化 3D 细胞培养设计，人工智能正在彻底改变这一领域。这些技术结合起来，可以提高我们进行研究的能力，并推动我们采取更加个性化和有效的医疗干预措施。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

诱导多能干细胞（iPSC）已成为有前景的体外工具，为疾病建模和促进药物筛选提供了强大的系统。人类 iPSC 已成功分化为肺细胞和三维肺球体或类器官。肺是一个多细胞的复杂器官，在微环境的交响影响下发育。在这里，我们假设在受控微环境（cmO）（氧气和压力）中生成肺类器官会产生具有类似于肺泡的结构复杂性的多细胞类器官。 iPSC 在氧气和压力控制的微环境中按照逐步方案分化为成熟的肺类器官。在受控微环境中发育的类器官显示出复杂的肺泡结构，并进行 SFTPC、PDPN 和 KRT5 染色，表明存在肺泡上皮 II 型和 I 型细胞以及基底细胞。此外，cmO 中的基因和蛋白质表达水平也有所增加。此外，蛋白质组学的通路分析揭示了与正常培养条件下生长的相比，cmO 中肺发育特异性通路的上调。总之，通过使用受控的微环境，我们建立了一种源自 iPSC 的复杂多细胞肺类器官，作为研究肺部健康和疾病中肺泡生物学的新型细胞模型。© 2024。作者。

目前，大多数遗传性视网膜疾病缺乏治疗干预措施，可用的治疗方式仅限于对症治疗。视网膜类器官技术已成为治疗遗传性视网膜疾病的一种方法，近年来学术界的兴趣日益浓厚。本综述的目的是系统地整理目前使用遗传性视网膜疾病患者的诱导多能干细胞生成视网膜类器官的方案，并探讨视网膜类器官在遗传性视网膜疾病研究中的应用。数据收集自PubMed、Scopus、和使用关键字搜索的 Web of Science 数据库。使用的主要搜索词是“视网膜类器官”，伴随着“视杯”、“三维”和“自组织”等次要关键词。最终检索于 2024 年 10 月 2 日进行。在检索到的 2,129 项研究中，130 项纳入定性综合。在遗传性视网膜疾病研究中生成视网膜类器官的方案使用五种主要方法，分为 3D 和 2D/3D 方法的组合，并进行修改。通过从患有遗传性视网膜疾病的个体的诱导多能干细胞中生成视网膜类器官，已经成功地再现了疾病表型，从而促进了新治疗开发的研究进展。细胞已从视网膜类器官中获得用于细胞治疗，并且其潜在整合到临床实践中的进展正在进行中。考虑到其潜在的应用，视网膜类器官技术在各个领域都显示出了前景。在这篇系统综述中，我们组织了使用来自遗传性视网膜疾病患者的诱导多能干细胞生成视网膜类器官的方案。视网膜类器官技术具有多种应用，包括疾病建模、新疗法筛选和细胞替代疗法。进一步的进步将使这项技术成为遗传性视网膜疾病患者的临床重要工具。© 2024。作者。

肝细胞癌 (HCC) 是肝癌的主要形式，被认为是全世界癌症相关死亡的主要原因。癌症干细胞（CSC）是一小群癌细胞，具有很强的自我再生、形成肿瘤和分化的能力。 CSCs 在癌症的发生、扩散、复发和耐药性中发挥着关键作用。因此，他们很容易成为治疗干预的目标。通过有效靶向根除癌症干细胞的药物，可以实现治愈 HCC 的潜力。线粒体通过线粒体代谢、生物发生和动力学在赋予癌症干细胞耐药性方面发挥着至关重要的作用。线粒体代谢过程的功能障碍，例如线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)、钙信号传导和活性氧 (ROS) 生成，会导致包括 HCC 在内的人类恶性肿瘤的发生和进展。 ROS 具有有益和有害的作用，具体取决于其浓度。因此，ROS已成为HCC基本机制研究的重要课题。此外，创建新线粒体过程中的不平衡是 CSC 的一个特征，线粒体生物合成的增加与 CSC 中观察到的抵抗力增强有关。本文详细研究了线粒体在 CSC 保存以及 HCC 传播中的作用。更深入地了解线粒体如何参与肿瘤发生和耐药性可能会导致新型癌症治疗方法的发现。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

开发了一种简单的基于距离的纸质分析装置 (dPAD)，用于监测人体样本中的肌氨酸水平，以快速诊断和预后前列腺癌及相关症状。该测定通过利用碳纳米点（CD）作为类过氧化物酶纳米酶，消除了对昂贵的辣根过氧化物酶（HRP）的需求。所提出的 dPAD 传感器由预先沉积有肌氨酸氧化酶 (SOx) 和 CD 的样品区以及包含 3,3',5,5'-四甲基联苯胺 (TMB) 的检测区组成。当将含有肌氨酸的溶液添加到样品区时，通过SOx氧化和随后的CD的过氧化物酶催化产生羟基自由基(·OH)。形成的•OH自由基通过毛细管力立即流向检测区，氧化TMB，导致可见的颜色从无色变为蓝色。通过测量检测区域中蓝色的距离可以轻松完成肌氨酸定量。开发的 dPAD 提供 12.5 至 35.0 nmol L-1 (R2= 0.9959) 之间的线性工作范围和 10.0 nmol L-1 的检测限 (LOD)。这涵盖了尿肌氨酸测定的临床范围，因此表明不需要额外的样品制备或稀释。该传感器具有高精度，最高相对标准偏差 (RSD) 为 4.58%，并且具有出色的选择性，没有观察到干扰。此外，人体对照尿液样本的回收率研究范围为 98.67% 至 101.50%，最高 RSD 为 2.03%。相应地，我们的 dPAD 方法与用于检测人对照血清中肌氨酸的商业 ELISA 方法的性能非常匹配。该传感器比以前的方法更具成本效益、用户友好且易于使用。总体而言，所提出的方法代表了一种有前途的肌氨酸定量分析工具。该概念还适用于检测其他生物分子的更广泛的分析应用。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。