肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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急性髓系白血病

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嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

NasimIzadi,JohanaStr...

LAMP-based electrochemical platform for monitoring HPV genome integration at the mRNA level associated with higher risk of cervical cancer progression.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

人乳头瘤病毒 (HPV) 代表与多种癌症（特别是宫颈癌）相关的多种双链 DNA 病毒。高危类型的 HPV 通过将 DNA 整合到宿主基因组中而展现出致癌潜力。这种整合事件对基因组不稳定和恶性肿瘤的进展有显着贡献。然而，传统的检测方法，例如免疫组织化学或基于 PCR 的检测，面临着固有的挑战，因此正在开发替代工具来加快和简化分析。我们的研究引入了一种创新的生物传感平台，该平台将环介导扩增与电化学 (EC) 分析相结合，用于 HPV16 整合的特异性检测。通过靶向 E7 mRNA（HPV 整合中的核心角色）和整合时丢失的 E2 病毒基因转录物等关键元件，我们显示了 HPV16 的附加型和整合型之间的明显区别。我们的 EC 数据证实，在具有整合形式的病毒基因组的 HPV16 阳性细胞系中，E7 表达较高，而在具有完全整合的基因组的细胞中，E2 表达减少。此外，我们揭示了患者宫颈组织中不同的表达模式，与数字微滴 PCR、qRT-PCR 或免疫组织化学染色密切相关。因此，我们的平台提供了有关临床样本中 HPV 整合的见解，并促进宫颈癌研究和诊断的进一步进展。© 2024 作者。《医学病毒学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

ParthKapil,DaminiVer...

A bioinspired porous and electroactive reduced graphene oxide hydrogel based biosensing platform for efficient detection of tumor necrosis factor-α.

BIOSENSORS & BIOELECTRONICS

口腔癌是主要的癌症类型之一，通常在晚期才被诊断出来，导致患者预后不良，治疗选择也较少。为了解决这一差距，利用抗生物污染水凝胶的生物传感器在非侵入性体液中进行早期口腔癌检测变得越来越重要。在此，我们展示了一种创新的电化学免疫传感器的制造，用于快速、无标记、非侵入性且经济实惠地检测肿瘤坏死因子-α (TNF-α)，这是人工唾液样本中与口腔癌进展相关的生物标志物。金丝网印刷电极（gSPE）采用绿色合成的多孔电活性还原氧化石墨烯（rGO）水凝胶进行修饰，利用L-胱氨酸（L-cys）作为原位还原剂和表面功能化剂，然后共价固定抗-TNF-α并用牛血清白蛋白（BSA）封闭残留位点以制造BSA/抗TNF-α/L-cys_rGO水凝胶/gSPE免疫传感平台。所制造的平台表现出优异的性能，检测下限为 1.20 pg mL-1，线性范围为 1 至 200 pg mL-1，灵敏度高达 2.10 μA pg-1 mL cm-2。差分脉冲伏安法（DPV）技术。此外，即使存在潜在干扰物和其他癌症生物标志物，它也对 TNF-α 表现出特异性。此外，生物传感器表现出良好的重现性和重复性，相对标准偏差（%RSD）分别为5.11%和1.85%。因此，将 L-cys_rGO 水凝胶集成到免疫传感器设计中可提供增强的性能，为其在早期口腔癌诊断中的应用铺平道路。

BIOORGANIC CHEMISTRY

MalyalaSaiMadhurya,V...

Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as potential kinase inhibitors in cancer drug discovery: A critical review.

BIOORGANIC CHEMISTRY

基于吡咯并[2,3-d]嘧啶的激酶抑制剂已成为对抗各种类型癌症的一类重要的靶向治疗药物。吡咯并嘧啶环系统独特的结构特征为设计各种激酶的有效抑制剂提供了一个适应性强的平台，这对于调节细胞过程至关重要。吡咯并嘧啶固有的脱氮嘌呤框架与天然配体 ATP 腺嘌呤非常相似。结构模拟增强了它们作为关键激酶的有效抑制剂的吸引力。这篇综述探讨了设计和开发基于吡咯并嘧啶的衍生物的复杂过程，强调了它们的结构多样性以及用于增强选择性、效力和药代动力学特性的策略修饰。讨论深入探讨了药物化学策略，重点介绍了已进入临床评估的成功范例。此外，该综述强调了吡咯并嘧啶支架在彻底改变靶向癌症治疗方面的前景，并为未来方向提供了开创性的视角。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

RuiWu,PanLi,Bingbing...

Design, synthesis, and biological evaluation of novel 5,7,4'-trimethoxyflavone sulfonamide-based derivatives as highly potent inhibitors of LRPPRC/STAT3/CDK1.

BIOORGANIC CHEMISTRY

富含亮氨酸的五肽重复序列蛋白 (LRPPRC)、信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 以及细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1) 是癌症治疗的有希望的治疗靶点。但临床上缺乏LRPPRC、STAT3、CDK1的有效抑制剂。我们前期的研究证明5,7,4'-Trimethoxyflavone (TMF)是一种新型的LRPPRC/STAT3/CDK1抑制剂。但陈皮中TMF的提取率较低，细胞和小鼠体内TMF的剂量较高。在此，TMF的结构修饰产生了两个系列的TMF衍生物，包括3'位(7a-m)和3',8位(11a-m)取代的磺酰胺。在所有化合物中，7e、7k、11e 和 11g 在体外表现出有效、广谱和强效的抗癌剂。此外，7e、7k、11e和11g在体内表现出比TMF和临床使用的化疗药物卡培他滨更好的抗肿瘤效果，且无明显毒性。机制研究表明，11g可以与LRPPRC、STAT3和CDK1结合，解离LRPPRC-JAK2-STAT3和JAK2-STAT3-CDK1复合物，从而抑制JAK2/STAT3信号通路。这些发现表明，11g 可能作为三靶点（LRPPRC、STAT3 和 CDK1）抑制剂作为癌症治疗的主要化合物。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

MónicaCostaCerqueira...

Chromene-based compounds as drug candidates for renal and bladder cancer therapy - A systematic review.

BIOORGANIC CHEMISTRY

肾癌（RC）和膀胱癌（BC）是男性人群中常见的泌尿系统恶性肿瘤。预计在不久的将来发病率和死亡率将会上升。这两种疾病的药物毒性和耐药性的发展是实现成功治疗的主要障碍。色烯是由苯环与吡喃核稠合构成的杂环化合物。天然和合成的色烯基化合物已被证明是有前途的抗癌剂。此外，癌细胞对经典治疗的重新敏感性也已被证明。因此，本系统评价的目的是评估色烯基化合物治疗 RC 和 BC 的潜力。研究收集在六个不同的数据库中进行，以汇编迄今为止开发的临床前（体外和体内）和临床研究的现有信息。总体而言，多种色烯基化合物显示出有效的抗癌作用，影响多种生物学特征，例如体外细胞活力、增殖、迁移和侵袭的降低，以及诱导细胞周期停滞和细胞死亡。在基于色烯的治疗后，体内肿瘤体积和重量普遍减少。两项临床试验已取得适度结果，报告称 RC 患者出现部分缓解和两项客观缓解。因此，色烯家族可以被认为是一种有吸引力的化学支架，为 RC 和 BC 治疗提供了有前途的候选药物。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

JakaDernovšek,DunjaU...

First dual inhibitors of human topoisomerase IIα and Hsp90 C-terminal domain inhibit the growth of Ewing sarcoma in vitro and in vivo.

BIOORGANIC CHEMISTRY

热休克蛋白 90 (Hsp90) 和拓扑异构酶 IIα (TopoIIα) 是 GHKL 蛋白超家族的成员，两者都具有经过临床验证的抗癌药物靶点作用。我们报告发现了第一类针对 TopoIIα 的 ATP 结合位点和 Hsp90 C 末端结构域的双重抑制剂，在体外和体内均显示出有效的癌症生长抑制作用。最初，一种已知的 TopoIIα 抑制剂化合物 3 被证明能够与 Hsp90 的 C 端结构域结合，但不与其 ATP 结合 N 端结构域结合。然后制备并评估了 19 个类似物以研究结构-活性关系，其中几种在体外抑制 SK-N-MC 尤文肉瘤细胞的生长。化合物 3 成为最有效的生长抑制剂之一 (IC50 = 0.33 ± 0.04 µM)，证明能够在体外诱导 SK-N-MC 细胞凋亡和细胞周期停滞，并在体内减缓尤文肉瘤的生长在斑马鱼模型中。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

MostafaErfani,Azadeh...

Preclinical evaluation of a new technetium-99m labeled neurotensin analogue for NTSR1 targeted radionuclide imaging.

BIOORGANIC CHEMISTRY

神经降压素是一种调节肽，可以作为不同类型的正常细胞和癌细胞的生长因子。神经降压素与相关受体的结合通过改变细胞内酶活性导致细胞增殖、存活、迁移和侵袭。因此，基于神经降压素的放射性肽的设计在神经降压素受体阳性肿瘤的靶向成像或治疗中发挥着重要作用。合成了 [Lys8]-神经降压素 (7-13) 肽并通过接头连接到 HYNIC 作为螯合剂。使用 99mTc 作为放射性核素和 EDDA/tricine 作为共配体，在 100°C 下进行标记程序 10 分钟。使用 RTLC 和 HPLC 方法测定人血清中标记肽的稳定性。使用 HT-29 结肠癌细胞研究了受体结合内化，并在携带 CT-26 肿瘤的小鼠中评估了组织生物分布。 [99mTc]Tc-Tricine/EDDA/HYNIC-GABA-[Lys8]-神经降压素 (7-13) 肽的标记率超过 98%，比活性为 37.00GBq/μmol，在人血清中具有高稳定性， Kd 的纳摩尔范围，注射后 1 小时肿瘤摄取为 0.36 ± 0.15% ID/g。这些结果表明，标记的肽是神经降压素受体阳性肿瘤的合适成像剂。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

JacksonKNkoana,Garla...

Synthesis and in vitro exploration of the 8-carbo substituted 5-methoxyflavones as anti-breast and anti-lung cancer agents targeting protein kinases (VEGFR-2 & EGFR).

BIOORGANIC CHEMISTRY

结合光谱技术合成并表征了 8-芳基-、8-苯乙烯基-和 8-芳基乙炔基取代的 5-甲氧基黄酮。对代表性化合物 3h 的单晶 X 射线衍射 (XRD) 研究表明，反向二聚体由涉及分子间 CO⋯HC 和 CH⋯OC 氢键的稠合十元环和六元环基序连接。化合物 3b、3c、3d、4a 和 4b 对人乳腺癌 (MCF-7) 癌细胞系表现出很强的活性（IC50 分别 = 13.68 ± 0.72、16.91 ± 0.40、13.63 ± 0.36、14.66 ± 0.47 和 12.26 ± 0.45 μM））和肺癌（A549）癌细胞系（IC50 = 15.38 ± 0.33、10.00 ± 0.28、12.38 ± 0.30、12.84 ± 0.33 和 8.47 ± 0.30 μM，分别）与槲皮素（IC50 = 40.61 ± 1.07 和 58）相比.17±0.50μM，分别）。化合物3b、3c和4b对血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)和表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶磷酸化表现出双重抑制作用。分子对接表明，与酶主链的强对齐主要是通过疏水性（π-π 和 π-H）接触以及通过与 VEGFR-2 和 EGFR 活性位点残基的氢键相互作用来实现的。测试化合物具有良好的药物相似性，支持其作为有前途的治疗候选者的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

Hui-JunNie,Ben-FuLi,...

Discovery of a Potent, selective and orally bioavailable CDK9 degrader for targeting transcription regulation in Triple-Negative breast cancer.

BIOORGANIC CHEMISTRY

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性、异质性和侵袭性的乳腺癌亚型，有效的治疗方式非常有限。通过蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解关键转录调节因子细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 已显示出治疗 TNBC 的巨大潜力。然而，迄今为止，针对CDK9的PROTAC用于口服治疗癌症的报道尚未见报道。我们在此介绍了一系列新型 PROTAC 的设计、合成和广泛的生物学评估，这些 PROTAC 作为口服生物可利用的、有效的、选择性的 CDK9 降解剂，用于靶向三阴性乳腺癌的转录调节。开发的化合物 29 对 CDK9 降解表现出所需的效力 (DC50 = 3.94 nM) 和高效 (Dmax = 96%)，并有效抑制 TNBC MDA-MB-231 细胞的增殖。机理研究表明，化合物 29 是一种真正的 CDK9 降解剂，可以显着下调下游靶标 c-Myc 和 MCL-1。此外，化合物29在小鼠中表现出良好的口服生物利用度，口服降解剂29显着耗尽TNBC肿瘤组织中的CDK9蛋白，并在TNBC异种移植小鼠模型中表现出肿瘤生长抑制作用。总的来说，我们的工作表明，降解剂 29 是一种高效、选择性的 CDK9 降解剂，具有令人满意的口服生物利用度，在治疗 TNBC 方面具有广阔的前景。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

BIOORGANIC CHEMISTRY

MarkusSchweipert,Tho...

The pivotal role of histidine 976 in human histone deacetylase 4 for enzyme function and ligand recognition.

BIOORGANIC CHEMISTRY

人组蛋白脱乙酰酶 4 (HDAC4) 属于锌依赖性组蛋白脱乙酰酶 IIa 类。 HDAC4 是多种适应症领域的既定靶标，特别是亨廷顿病、心力衰竭和癌症。为了减少不需要的副作用，开发同工酶选择性抑制剂是有利的，但由于 HDAC 家族高度保守的活性中心，这构成了重大挑战。根据目前的知识，假设 HDAC4wt 中的 H976 只出现在外构象中，因此选择性脚袋是组成性开放的。相比之下，HDAC4H976Y中相应酪氨酸的侧链采用不合构象，因此能够稳定脱乙酰反应的中间状态并阻断进入足袋。在这项研究中，我们提供的证据表明 HDAC4wt 的内构象和外构象之间存在动态平衡。解决足袋问题的选择性 HDAC4 抑制剂的结合可以在主要具有小侧链但也具有中等疏水性或极性侧链的 HDAC4 变体中得到增强。我们将此归因于这些侧链优先存在于外构象中的事实。因此，我们建议 HDAC4H976A 和其他 HDAC4 变体作为有前途的工具，用于在筛选活动中寻找和丰富 HDAC4 选择性脚袋粘合剂，这些粘合剂在 HDAC4wt 的传统筛选中可能被忽视。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。