化学动力学疗法（CDT）受到肿瘤微环境的限制，例如低浓度的过氧化氢（H2O2）。增加H2O2的治疗策略与CDT相结合可以协同增强治疗效果。在此，开发了一种新型超分子 PEG-DNA-二茂铁纳米凝胶，可以同时传递葡萄糖氧化酶（GOx）和缺氧激活的前药替拉扎明（TPZ），通过级联反应协同放大 CDT。 DNA 纳米凝胶尺寸可控，具有 DNase I 响应性，并表现出良好的生物相容性。在GOx催化反应中耗氧和生成H2O2的诱导下，纳米凝胶中的药物TPZ和二茂铁分别发生缺氧反应和芬顿反应。体外模型试验、细胞内ROS测试、MTT实验和DNA损伤实验表明，基于H2O2的级联Fenton反应和基于缺氧的级联反应明显增加·OH的生成并促进癌细胞凋亡。这种级联超分子纳米平台提供了一种有前途的协同放大 CDT 的治疗策略。

超分子肽水凝胶（SPH）由含有水凝胶剂和功能表位的肽组成，它们首先可以自组装成纳米纤维，然后物理缠结在一起形成动态三维网络。它们的多孔结构、优异的生物活性和高动态性，类似于细胞外基质（ECM），在人工ECM方面具有巨大的潜力。水凝胶的特性很大程度上取决于肽。水凝胶剂之间的非共价相互作用驱动组件的形成并进一步转变为水凝胶，而生物活性表位调节细胞-细胞和细胞-ECM 相互作用。因此，SPH 可以支持细胞生长，使其成为 ECM 模拟物的理想生物材料。本综述概述了 SPH 从水凝胶到功能表位的经典分子设计，并总结了 SPH 作为人工 ECM 在神经系统修复、伤口愈合、骨和软骨再生以及类器官培养方面的最新进展。这个新兴的 SPH 平台可以为开发更有效的组织工程生物材料提供替代策略。

在内分泌治疗中添加细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂对分子降期的影响仍不确定。从高风险复发评分 (RS) 组切换到低风险复发评分 (RS) 组可以提供有用的信息来识别可能不需要化疗的患者。本研究的目的是评估来曲唑联合哌柏西利作为新辅助治疗对初始 Oncotype DX 的激素受体 (HR) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性早期乳腺癌患者的生物学和临床活性RS ≥18。参与者是年龄≥18 岁、HR 阳性/HER2 阴性、Ki67 ≥ 20%、基线 RS ≥18 的 II-IIIB 期早期乳腺癌女性。符合条件的预治疗 RS 18-25（A 组）和 26-100（B 组）患者接受 6 个周期的 28 天来曲唑（每天 2.5 毫克；如果绝经前或围绝经期则加戈舍瑞林）加哌柏西利（每天 125 毫克） ; 3/1 时间表）手术前。两个队列的主要终点是手术时达到 RS ≤ 25 或病理完全缓解 (pCR) 的患者比例。总共入组 67 名患者，其中 65 名可评估主要终点（队列中 32 名患者A 组和 B 组中的 33 名）。手术时，队列 A 中的 22 名患者 (68.8%) 和队列 B 中的 18 名患者 (54.5%) 的 RS ≤ 25 或 pCR [队列 B 中只有 1 名患者 (3.0%)]，满足队列 B 中的主要终点（P < 0.01），但不在队列 A 中（P = 0.98）。未发现新的安全信号。对于 RS ≥ 18 的患者，来曲唑联合哌柏西利新辅助治疗的疗效似乎并不依赖于治疗前的 RS。然而，基线 RS 26-100 的 HR 阳性/HER2 阴性早期乳腺癌患者中约有一半通过此方案实现了分子降期。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者的临床结果相对较差。免疫检查点抑制剂（ICI）派姆单抗联合化疗是目前 II 期和 III 期 TNBC 患者的标准治疗方法。鉴于转移试验中的不利结果，尚未对 TNBC 患者的新辅助治疗中的 ICI 单一疗法进行全面评估。然而，ICIs 已在手术或基于标准化疗的新辅助治疗之前的机会窗口 (WOO) 进行了测试。 WOO 设计非常适合单独评估 ICI 或与其他 ICI、靶向治疗、放疗或冷冻疗法联合评估，并测量其在未经治疗的人群中的药效和临床效果。在 WOO 研究中，一些患者对 ICI 表现出良好的反应。肿瘤浸润淋巴细胞、程序性死亡配体-1 和干扰素-γ 特征等生物标志物可以预测活性，并可以识别可能从 ICI 中受益的患者。此外，在 WOO 环境中施用 ICI 后，肿瘤浸润淋巴细胞的增加、程序性死亡配体 1 的表达或 T 细胞受体的扩增可能会提示免疫治疗的益处，从而允许调整进一步的治疗。本文回顾了评估早期 TNBC 人群免疫治疗的 WOO 试验，以及如何将这些结果转化为测试新辅助化疗和免疫治疗的降级策略而不影响患者的预后。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

尽管顺铂加吉西他滨和其他组合改善了晚期胆道癌（BTC）的生存率，但仍然存在大量未满足的医疗需求。本研究旨在评估纳武单抗联合乐伐替尼二线治疗晚期 BTC 的疗效和安全性。纳武单抗 (240 mg) 每两周给药一次。 I 期确定了乐伐替尼的推荐 II 期剂量（20 mg 或 14 mg）。在第二阶段，主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点是疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。计划样本量为32名患者，功效为80%，单侧α误差为5%，阈值ORR为10%，预期ORR为30%。在I期中，仑伐替尼的推荐剂量确定为六名患者服用 20 mg，出现一种剂量限制性毒性（心肌炎）。在第二阶段，我们招募了 26 名患者。 ORR、DCR、中位 OS 和 PFS 分别为 9.4% [90% 置信区间 (CI) 2.6% 至 22.5%]、53.1%（95% CI 34.7% 至 70.9%）和 6.4 个月（95% CI 4.9-9.7）个月）和 2.5 个月（95% CI 1.5-4.1 个月）。使用抗生素的患者没有观察到任何反应。 3级或4级不良事件为高血压（59.4%）和胆道感染（37.5%）。皮疹 (28.1%) 和甲状腺功能减退症 (21.9%) 被观察为任何级别的免疫介导不良事件。纳武单抗加乐伐替尼在晚期 BTC 中具有可控的安全性，但其在二线治疗中的疗效有限。版权所有 © 2024作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

雌激素受体 1 基因 (ESR1) 的体细胞遗传改变在内分泌治疗耐药、雌激素受体阳性 (ER) 转移性乳腺癌 (mBC) 中丰富。在此，我们研究并比较了 ESR1 突变体 (ESR1MUT) 和 ESR1 野生型 (ESR1WT) ER/人表皮生长因子受体 2 (HER2)-mBC 的临床和基因组情况。临床和基因组数据使用公开的 cBioPortal 检索- 可用的 MSK MetTropism 数据集。分析中包括转移性 ER/HER2-mBC 样本。仅包括根据 OncoKB 的致癌和可能致癌改变。使用0.05的α水平进行统计分析，使用Benjamini-Hochberg方法进行多重比较的错误发现率阈值为10%。在679个样本中，在131个肿瘤中发现了136个ESR1MUT（19.2%）。与小叶 mBC 相比，ESR1MUT 的频率在导管型 mBC 中较高（21.2% 对 13.8%，P = 0.052），并且与其他部位相比，在肝转移中富集（22.5% 对 12.7%；q = 0.02）。与 ESR1WT mBC 相比，ESR1MUT 肿瘤显示出更高的基因组改变比例 (FGA) {[0.28 四分位距 (IQR)，0.15-0.43] 与 0.22 (0.11-0.38) 相比； P = 0.04}和肿瘤突变负荷 (TMB) [4.89 (IQR 3.46-6.85) 对比 3.92 (2.59-6.05) mut/Mb； P = 0.001]。与具有 H11-12 突变的肿瘤相比，携带 p.E380X 突变的肿瘤显示出更高的 TMB [8.24 (IQR 5.06-15.3) vs 4.89 (IQR 3.46-6.75) mut/Mb； P = 0.01]。 TP53 的遗传改变在 ESR1WT 肿瘤中丰富（36% 对比 14%）[比值比 (OR) 3.17，95% 置信区间 (CI) 1.88-5.64，q = 0.001]。考虑到信号通路，ESR1MUT 肿瘤显示 TP53（OR 0.48，95% CI 0.30-0.74；q = 0.003）和 MAPK（OR 0.29，95% CI 0.11-0.65；q = 0.009）改变的发生率较低。 TP53 (q < 0.001)、CDH1 (q < 0.001) 和 ERBB2 (q < 0.001) 与 ESR1MUT 表现出相互排他性。携带 ESR1MUT 的 ER /HER2- mBC 表现出不同的基因组背景，其特征是 TP53 和 MAPK 通路的患病率较低变更。 H11-H12 区域之外的不太常见的 ESR1 改变似乎发生在 TMB 较高的肿瘤中，值得进一步研究以了解其潜在的可操作性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

在最近的一项 II 期研究中，所有 23 名错配修复缺陷/微卫星不稳定 (dMMR/MSI) 局部晚期直肠癌 (LARC) 患者仅接受 dostarlimab 治疗，均获得持续的临床完全缓解。这些结果导致甚至在监管部门批准之前就在 dMMR/MSI-LARC 中超说明书使用 dostarlimab 或其他免疫检查点抑制剂 (ICIs)。本研究 [STAR(t)-IT-REDUCE] 描述了在意大利接受 ICI 治疗的 dMMR/MSI-LARC 患者的结果。研究者发起的 dMMR/MSI-LARC ICI 治疗的观察性、回顾性队列、多中心研究。如果在 2022 年 7 月至 2023 年 12 月（意大利批准 dostarlimab 用于该适应症的日期）期间接受≥1 ICI 剂量的患者，则符合资格。17 名 dMMR/MSI-LARC 患者（17 名未接受治疗的患者中的 13 名）符合资格。 14 名患者完成了 6 个月的治疗，其中两名患者在四次给药后停药，一名患者在五次给药后停药，分别因为免疫相关肺炎、社会限制或非肿瘤性肠梗阻。总体而言，17 名可评估患者中有 16 名 [94.1%； 95% 置信区间 (CI) 69.24% 至 99.69%，“ITT 分析”] 实现了完全临床缓解 (cCR)。完成 6 个月治疗的 11 名初治患者中有 10 名达到 cCR（90.9%；95% CI 57.12% 至 99.52%，“符合方案分析”）。 1 例近 CR 患者接受直肠手术，发现粘膜内肿瘤残留极少。中位随访9.5个月，未出现局部复发。一名患者出现未经证实的肺转移。报告了两例 3 级不良事件，没有报告 4 级不良事件。目前的 STAR(t)-IT-REDUCE 研究记录了 ICI 单药疗法在 dMMR/MSI-LARC 中的免疫消融和治疗活性。现实世界实践中固有的毒性和合规性问题是有限的，不会影响初始完全肿瘤反应的实现，但可能会限制反应持续时间。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

胆道癌是第二常见的肝癌类型，由于其诊断较晚和预后不良，仍然是治疗上的挑战。近年来，很明显，经典化疗可能不是胆道癌患者的最佳治疗方法，特别是在一线治疗失败后。因此，寻找新的治疗方案和策略来提高这些患者的生存率至关重要。随着肿瘤患者基因检测的兴起和可用性的不断提高，最近提出了针对特定基因改变的新治疗方法，并在大量临床试验中证明了其安全性和有效性。在这篇综述中，我们将首先考虑化疗方案以及一线治疗中化疗与免疫检查点抑制剂相结合的新可能性。然后，我们将概述基因组改变及其靶向治疗尤其是二线治疗的潜力。除了最常见的改变（例如异柠檬酸脱氢酶 1 或 2 (IDH1/2) 突变、成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 融合和改变）之外，我们还将讨论不太常见的改变，例如 BRAF V600E 突变和神经营养性酪氨酸激酶受体基因（NTRK）融合。我们强调分子分析在指导治疗决策中的重要性，并强调需要继续研究以优化和扩展这种侵袭性恶性肿瘤的靶向治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

唾液腺癌并不常见，并且由于其组织学多样性和不同的临床行为而构成挑战，使得为晚期或复发阶段选择最佳的全身治疗变得困难。本系统综述旨在评估四种唾液癌的总体生存结果和系统治疗反应。PubMed 和 Google Scholar 搜索发现了涉及接受系统治疗的最初晚期或复发病例的研究。根据系统评价和荟萃分析（PRISMA）清单的首选报告项目，选择具有关于治疗反应和结果的清晰、个性化数据的研究。在筛选的 723 项研究中，有 44 项符合我们的纳入标准。总共纳入了 426 例复发/转移性唾液腺癌，主要是唾液管癌 (SDC；n = 219) 和腺样囊肿癌 (ACC；n = 167) 。组织分子标记物与组织学密切相关，HER2 过度表达和雄激素受体核表达通常见于 SDC 和腺癌（未另行指定的病例），而 KIT 过度表达仅见于 ACC。缓解率与特定受体阻断相关，其中曲妥珠单抗联合化疗和比卡鲁胺最有效（总体缓解率分别为 80% 和 42.8%）。此外，对治疗的反应对总生存期产生积极影响（反应者中位生存期为 38 个月，无反应者为 18.7 个月；P < 0.001）。在对特定队列的回顾性分析中，每种组织学类型的生存结果表明，抗人表皮生长因子受体 2 疗法对 SDC 更有效，而化疗对 ACC 更有效。全身治疗有助于唾液腺患者的生存癌症处于复发或新进展阶段。对治疗的反应很大程度上受到组织学亚型和治疗特异性的影响。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

早发性直肠癌（EORC）具有独特的疾病过程，与晚发性直肠癌（LORC）相比具有不同的临床病理特征。然而，关于 EORC 患者复发风险的研究有限。我们的目标是开发一个预测模型来准确预测EORC复发风险。 回顾性入组2012年11月至2018年11月来自三个医疗机构接受根治性手术并进行T2加权成像和弥散加权成像磁共振成像（MRI）的直肠癌患者比较了 EORC 和 LORC 之间的临床病理特征的差异。根据临床病理学变量和 EORC 治疗前 MRI 的五种放射组学特征，构建了五种无病生存预测模型。使用训练集中计算的固定截止值将 EORC 患者分为术后复发的高风险组和低风险组。通过一致性指数（C-index）和受试者工作特征曲线评估模型性能。共有264名EORC患者（中位年龄，43岁，163名男性）和778名LORC患者（中位年龄，62岁，520名男性）入组。治疗前癌胚抗原阳性[风险比 (HR) = 2.84，P = 0.006]、病理阳性淋巴结状态（pN 阳性）[HR = 2.86，P = 0.011] 和基于 MRI 的放射组学评分 [HR = 2.72，P < 0.001 ] 是 EORC 患者无病生存的独立危险因素。通过整合 EORC 的临床病理特征和基于 MRI 的放射组学特征构建的 EORC-ClinPathRadiom 模型在训练、内部和外部测试集中的 C 指数分别为 0.82、0.82 和 0.81。该模型有效地将 EORC 患者分为高复发风险和低复发风险（训练集、内部测试集和外部测试集的 HR 分别为 8.96、6.81 和 7.46）。EORC-ClinPathRadiom 模型可以有效预测和分层风险EORC 患者术后复发。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。