通过肿瘤大小变化评估治疗反应是预后预测的重要指标。晚期鼻咽癌（adNPC）生长不规则，因此一维测量可能无法准确地应用于 adNPC 进行结果预测。本研究旨在评估诱导化疗 (IC) 治疗反应的一维和体积测量值，以预测 adNPC 的结果，并将这些值与 RECIST 1.1 指南的值进行比较。治疗前和 IC 后磁共振图像 (MRI)对 124 例 III-IVA 期鼻咽癌患者进行回顾性分析。 IC 前（Dpre 和 Vpre）和 IC 后 MRI（Dpost-IC 和 Vpost-IC）上目标肿瘤（原发肿瘤和两个最大转移淋巴结）的最大一维直径 (D) 和体积的总和以及百分比使用 Cox 计算两次扫描之间 D (Δ D%) 和 V (ΔV%) 的变化，并将其与无病生存期 (DFS)、局部区域无复发生存期 (LRRFS) 和无远处转移生存期 (DMFS) 相关联回归分析。使用 DeLong 检验计算并比较独立测量值和 RECIST 组（RECIST 反应组和无反应组）分别预测疾病复发、局部区域复发和远处转移的曲线下面积 (AUC)。单变量分析显示之间的相关性高 Dpost-IC，但 DFS 和 DMFS 较差 (P < 0.05)，但 LRRFS 则不然 (P = 0.07)；高 Vpost-IC 和低 ΔV%（IC 后体积减少较少），DFS、LRRFS 和 DMFS 较差 (P < 0.05)； Dpre、ΔD% 和 Vpre 与结果之间没有相关性 (P > 0.05)。多变量分析表明 ΔV% 是结果的唯一独立测量值 (P < 0.05)。与 RECIST 组相比，47.9%（中位值）的 ΔV% 显示疾病复发（0.682 对比 0.526，P < 0.01）和局部区域复发（0.782 对比 0.585，P < 0.01）的 AUC 更高，但远处转移则不然（ 0.593 与 0.518，P = 0.26)。在 adNPC 的结果预测中，用于评估 IC 治疗反应的体积测量优于单维测量和 RECIST 指南。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

瘦素是癌症恶病质多靶点治疗功效的可靠预测和替代标志物。据我们所知，尚无研究评估生物标志物在确定抗恶病质治疗有效性方面的预测作用，这仍然是一个复杂的问题。在此，我们的目标是找到一种可以检测抗恶病质治疗早期反应的标志物。从2012年1月到2022年12月，所有连续符合资格的恶病质晚期癌症患者根据资格标准前瞻性地纳入探索和验证队列。所有患者均接受了由醋酸甲地孕酮加塞来昔布加左旋肉碱加抗氧化剂组成的联合抗恶病质治疗，该治疗在之前的 III 期随机研究中显示出疗效。主要终点是去脂体重 (LBM) 的增加、静息能量消耗 (REE) 的减少、疲劳的减少以及整体生活质量的改善。总共招募了 553 名连续患者。 20 名患者因疾病进展而过早死亡，平均分布在探索组（11 名患者）和验证组（9 名患者）中退出。然后，533 名患者被认为可以评估。瘦素水平的变化与炎症介质的循环水平呈负相关，反映了身体成分、能量代谢、功能表现和生活质量的改善。在多变量回归分析中，第 8 周时，瘦素变化是 LBM、骨骼肌指数 (SMI)、握力增加和 REE 的独立预测因子；第 16 周时，瘦素变化是东部肿瘤合作组表现状态相同参数和改善的独立预测因子。在比较接受者操作曲线时，瘦素预测 LBM、SMI、REE 和握力变化的能力优于其他炎症标志物。此外，增加 Delta 瘦素值与 LBM、SMI、REE、握力和疲劳的显着改善结果相关。瘦素是多靶点抗恶病质治疗结果的可靠预测标记。因此，它可以成为监测和预测抗恶病质治疗效果的理想候选者，也是所选药物免疫代谢作用的替代标记。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

对于晚期表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者，推荐的一线治疗是 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI)。 BRAF 改变已被确定为耐药机制。我们的目的是确定此类患者的特征和后续治疗策略。我们对携带获得性 BRAF 改变的 NSCLC 患者进行了系统的文献综述。此外，还对四川大学华西医院接受 EGFR-TKI 治疗后进展的 BRAF 改变的 NSCLC 患者进行了筛查。分析了患者特征、治疗方案和结果。总共纳入 104 名患者，其中 2 名来自我们中心。 75 名患者 (72.1%) 携带 BRAF 突变（57 名 I 类突变、7 名 II 类突变、9 名 III 类突变和 2 名非 I-III 突变），29 名患者 (27.9%) 携带 BRAF 融合。 18 名患者接受了三靶向治疗，包括先前的 EGFR-TKIs 加达拉非尼和曲美替尼，23 名患者接受了其他治疗。接受三靶点治疗的患者的中位无进展生存期明显长于接受其他治疗的患者（8.0 个月与 2.5 个月，P < 0.001）。在 BRAF 突变患者中观察到类似的结果（9.0 个月与 2.8 个月，P = 0.004），特别是在 BRAF I 类突变患者中（9.0 个月与 2.5 个月，P < 0.001）。在 BRAF 融合患者中也观察到了潜在的益处（5.0 个月与 2.0 个月，P = 0.230）。 20 名患者（48.8%）经历了不良事件。 5 名患者 (12.2%) 需要减少 RAF 或 MEK 抑制剂的剂量。 5 名患者 (12.2%) 永久停止治疗（3 名接受三靶向治疗；1 名接受既往 EGFR-TKI 加维莫非尼；1 名患者接受既往 EGFR-TKI 加曲美替尼）。 BRAF 改变，特别是 BRAF 突变和 BRAF 融合，促进对 EGFR 的耐药性-TKIs。三靶向治疗对于患有获得性 BRAF 改变的 EGFR 突变 NSCLC 患者有效且安全，主要是在 BRAF I 类突变患者和潜在的 BRAF 融合患者中。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

外渗（EV），或静脉注射期间抗癌药物渗漏到血管周围和皮下组织中，可能会导致严重的情况，可能需要手术干预。因此，需要基于系统审查的电动汽车指南的更新。此外，目前的指南中，导致 EV 的抗癌药物的分类尚未标准化，并且一些新药尚未分类。因此，本研究旨在利用基于证据的信息制定指南，以便在日本 EV 的预防、早期检测、治疗和护理方面进行共同决策，并根据系统评价提供组织损伤的附加分类。癌症护理 (JSCN)、日本肿瘤内科学会 (JSMO) 和日本药物肿瘤学会 (JASPO) 就与 EV 相关的重大临床挑战进行了调查，并制定了 17 个临床问题 (CQ)。使用每个 CQ 中列出的患者、干预、比较和结果术语作为关键词来搜索 PubMed 和 ICHUSHI Web。对于新药的分类，使用搜索词“外渗”、“注射部位反应”、“不良事件”和单个药物名称作为关键词，选择截至 2021 年 2 月发表的文章。根据结果提出建议针对中心静脉（CV）装置（CQ2、CQ3a、CQ3b 和 CQ3c）的选择、定期更换外周静脉导管（CQ5）和福沙匹坦（CQ7）的使用进行了随机对照试验（RCT）。这些 CQ 很新颖，在之前的指南中没有提及。不鼓励采用温热加压单一疗法 (CQ10b) 和局部注射类固醇 (CQ12) 来治疗 EV。十种新药被分类用于治疗 EV 组织损伤。这项研究为预防和治疗 EV 提供了最新指南，可用于帮助医疗保健提供者和患者及其家人更好地进行 EV 管理。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

不可切除的局部晚期非小细胞肺癌 (LA-NSCLC) 的标准治疗包括放化疗，然后是度瓦鲁单抗。然而，对于体能状态为 2 岁或年龄≥75 岁的 LA-NSCLC 患者，放化疗后杜瓦鲁单抗的临床意义仍不清楚。因此，我们研究了每日卡铂联合胸部同步放疗后 durvalumab 的临床获益。 在这项前瞻性 II 期研究中，前 20 次放疗前每日给予小剂量卡铂 (30 mg/m2) 和同步放疗 (60 Gy) ），然后是度瓦鲁单抗。主要终点是从 durvalumab 开始后 12 个月的无进展生存 (PFS) 率。次要终点包括治疗完成率、PFS、总生存率、客观缓解率和安全性。 2019 年 9 月至 2021 年 10 月期间接受每日卡铂化放疗的 86 名患者中，61 名 (70.9%) 接受了 durvalumab 巩固治疗。 28 名（45.9%）、26 名（42.6%）和 7 名（11.5%）患者的体能状态分别为 0、1 和 2。 durvalumab 的治疗完成率为 26.2% (16/61)。 durvalumab 启动后 12 个月的 PFS 率为 51.0%，表明达到了主要终点，因为超出了先前研究计算的 35% 的预期值。放化疗和durvalumab治疗后的客观缓解率分别为47.0%和57.4%。中位 PFS 和总生存期分别为 12.3 个月和 28.1 个月。 3 级或 4 级最常见的不良事件是肺炎（8.2%）。一名患者因间质性肺炎死亡。每日卡铂联合放疗后进行 Durvalumab 巩固治疗对于 LA-NSCLC 易感患者是有效且可耐受的。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

目前，在旨在评估难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者新疗法的随机临床试验 (RCT) 中，对于具有临床意义的结果尚无共识定义。自2014年以来，多个学会发布了改善总生存期和无进展生存期的推荐目标，包括美国临床肿瘤学会（ASCO）2014年临床有意义的结果工作组、欧洲肿瘤内科学会-Magnitude 2015 年临床获益量表 (ESMO-MCBS) 和 2019 年加拿大结直肠癌 (CCC) 共识声明。然而，来自几项系统评价的证据表明，在导致肿瘤药物批准的相当大比例的随机对照试验中，推荐的阈值未满足 ASCO 和 ESMO-MCBS 要求。除了疗效和安全性之外，生活质量 (QoL) 对于转移性结直肠癌患者也很重要，特别是对于那些正在接受后期治疗或临终关怀的患者。因此，ESMO-MCBS 和 CCC 都建议将生活质量评估纳入 mCRC 临床试验的设计中。自2014年ASCO建议发布以来，难治性转移性结直肠癌患者的治疗方案开发取得了重大进展；其中包括批准曲氟尿苷/替匹拉西 (FTD/TPI) 作为单一药物并与贝伐单抗联合使用，以及批准呋喹替尼。在三线转移性结直肠癌的 III 期随机对照试验中，只有 FTD/TPI 加贝伐珠单抗的 SUNLIGHT 试验达到了临床有意义的改善的所有推荐阈值，同时与 FTD/TPI 相比，还证明了可控的安全性和多种生活质量指标的恶化速度较慢独自的。 SUNLIGHT 研究的结果表明，几个具有临床意义的终点的增量收益是可以实现的，从而提高了定义难治性 mCRC 新兴疗法的临床意义结果的标准。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

食管胃癌双重 Erb B 抑制 (DEBIOC) 试验报告了新辅助奥沙利铂和卡培他滨 (Xelox) ± AZD8931 在食管腺癌 (OAC) 中的安全性可接受，但疗效有限。我们使用独特的软件驱动解决方案评估了新辅助 Xelox ± AZD8931（一种对表皮生长因子受体 (EGFR)、人表皮生长因子受体 (HER)2 和 HER3 具有等效活性的新型小分子抑制剂）对生物途径的影响使用 Almac claraT 总 mRNA 报告分析，对 25 个治疗前福尔马林固定石蜡包埋的 OAC 活检样本和 18 个匹配的切除样本进行转录组分析，这些样本分别用 Xelox AZD8931 (n = 16) 和单独 Xelox (n = 9) 处理92 个基因特征、100 个独特的单基因药物靶点和 10 个癌症标志的 7337 个单基因。基因集富集分析（GSEA）用于研究控制病理反应的途径。使用 QuPath 软件对肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 进行数字化评估。分层聚类确定了根据先天免疫信号激活进行分类的三个分子亚组。免疫高亚组与新辅助治疗后 HER2 阳性、病理反应增加以及免疫信号和 TIL 显着减少相关。免疫低簇主要是 HER2/EGFR 阴性，EGFR 阳性与免疫混合亚组相关。新辅助疗法诱导了常见的耐药机制，例如血管生成和上皮间质转化信号传导，以及 DNA 修复特征的减少。添加 AZD8931 与 EGFR、HER2 和 AKT 通路表达的减少相关，并且还促进免疫抑制微环境。 GSEA 显示，对治疗有病理反应的患者免疫信号增强，而对新辅助治疗无反应的患者通过 E2F 转录因子的作用，核苷酸修复和细胞生长得到丰富。OAC 可分为三个免疫相关亚组针对新辅助治疗的调节，显着抑制 HER2 阳性/免疫高肿瘤中的免疫微环境。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

呋喹替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）。在临床实践中，呋喹替尼有时会与其他药物联合使用，但其疗效和安全性仍未知。在这项研究中，我们对中国六个中心的转移性结直肠癌晚期治疗中涉及呋喹替尼的真实世界治疗方式进行了全面分析。 2021年1月1日至31日期间在中国六个中心接受呋喹替尼治疗的难治性转移性结直肠癌患者2022 年 6 月被纳入本研究。患者被分为两组：单一治疗组（仅用呋喹替尼治疗）和联合治疗组（接受呋喹替尼联合化疗和/或抗程序性细胞死亡蛋白1抗体）。对人口统计学、临床、生存和安全性数据进行回顾性分析。该研究在 ClinicalTrials.gov 注册号为 NCT06202417。该研究共有 520 名患者。中位随访时间为 9.7 个月。疾病控制率为64.8%。中位无进展生存期为 5.0 个月，中位总生存期为 11.4 个月。其中，387 例（74.4%）仅接受呋喹替尼治疗，而 133 例（25.6%）则分别接受呋喹替尼加化疗和/或抗程序性细胞死亡蛋白 1 抗体治疗。 91.3% (457/520) 的患者报告了不良事件。 3、4级毒性率为42.4%（237/520）。没有发生与治疗相关的死亡。呋喹替尼，无论是作为独立治疗还是与其他药物联合使用，在难治性转移性结直肠癌患者中都表现出显着的疗效和良好的耐受性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

为了加速新药的获取，法国实施了一项称为临时使用授权 (ATU) 的早期获取计划，直至 2021 年。我们分析了根据 ATU 提交的免疫检查点抑制剂 (ICIs) 临床报告，并评估了其与批准 ICI 的临床相关性。我们纳入了由法国药物安全机构 Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé（ANSM；法国国家药品和保健品安全局）授予的 ATU 的所有 ICI，适用于 1 月 1 日期间的癌症患者2010 年和 2020 年 12 月 31 日。我们从制药公司提交的 ATU 报告中收集了患者的临床和药物警戒数据，并将这些数据与相应的关键临床试验 (CT) 的数据进行比较。ATU 为 11 种癌症中 7 种 ICI 的 5807 名患者提供了早期治疗机会迹象，其中 1 个没有相应的 ATU 报告。在 10 份可用的 ATU 报告中，只有 1 份包含所有必需的数据。 40.5% 的患者可以获得临床随访表。数据报告的差异使我们无法比较 CT 和 ATU 报告之间的严重不良事件。临床医生和制药公司对于 ICI 是否导致 163 例永久性治疗中断常常存在分歧，Cohen 偏倚和患病率调整后 κ = 0.52，95% CI 0.33-0.68。尽管 93 例非进展性肿瘤死亡的一致性几乎是完美的（κ = 0.88，95% CI 0.66-0.97），但 29% 的 ATU 患者死亡仍然无法解释，并且据报道与制药公司的治疗无关。法国 ATU 促进了早期获得新药ICI 适用于许多癌症患者。然而，数据消耗阻碍了有效的现实世界监控。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

我们的目的是阐明雌激素受体 (ER) 阳性/人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性的青少年和年轻人（AYA：40 岁以下）乳腺癌 (BC) 与其他年龄组相比的特征BC，考虑到与年龄相关的激素状态的影响。分析的队列分为 AYA（15-39 岁）、围绝经期（40-54 岁）、更年期（55-64 岁）和老年（65 岁）老的）。使用基因集变异分析和 xCell 算法，使用来自 ER 阳性/HER2 阴性 BC 大型公共数据库的转录组图谱（METABRIC；n = 1353，SCAN-B；n = 2381）对临床病理学和生物学特征进行分析。 AYA 中阳性/HER2 阴性亚型、病理淋巴结阳性和诺丁汉 3 级均较高（均 P < 0.001）。 AYA 患者的疾病特异性生存率和总体生存率有较差的趋势，特别是与围绝经期患者相比。雌激素反应晚期信号随着年龄的增长而降低（METABRIC 和 SCAN-B 队列中所有 P ≤ 0.001）。与其他组相比，AYA 与显着更高的 BRCA 和 DNA 修复相关（两个队列中所有 P < 0.05）。与其他基因组相比（所有 P <两个队列中均为 0.03）。有趣的是，这些特征也在 <2 cm 的肿瘤中观察到。 AYA 中 CD8+、调节性 T 辅助细胞和 M1 巨噬细胞的浸润较高，而 M2 巨噬细胞较低（两个队列中所有 P < 0.03）。最后，AYA患者中ER阳性/HER2阴性BC具有不同的基因突变特征，其中AHNAK2、GATA3、HERC2和TG在AYA中观察到的发生率较高，而KMT2C在AYA中观察到的发生率较低。与其他年龄组相比，AYA 中的 ER 阳性/HER2 阴性 BC 与其他年龄组相比，AYA 中的 ER 阳性/HER2 阴性 BC 具有高度增殖性和高免疫细胞浸润性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。