亚洲年轻女性的乳腺癌发病率正在上升，但她们在全球数据中的代表性仍然不足。我们分析了不同亚型的 40 岁以下亚洲乳腺癌患者的流行病学和结果，以确定其临床未满足的需求。对亚洲乳腺癌合作组织前瞻性队列中诊断为早期乳腺癌的 20 岁以上女性患者进行了分析（ABCCG）。为了进行比较，使用了监测、流行病学和最终结果计划 (SEER) 癌症登记处的数据。患者被分为三个年龄组：年轻组（<40岁）、所谓绝经前中年组（40-49岁）和所谓绝经后组（年龄≥50岁）。针对生存的多变量 Cox 比例风险模型根据亚型、组织学分级、T 分期、淋巴结状态和研究中心进行了调整。 共有来自亚洲研究中心的 45 021 名乳腺癌患者、496 332 名 SEER-White 患者和 18 279 名 SEER 患者-亚洲患者被纳入分析中。与 SEER 白人（62 岁）和 SEER 亚洲人（58 岁）相比，亚洲人群的诊断中位年龄（51 岁）更年轻；P < 0.0001）。在年轻群体中，与 SEER 白人相比，激素受体阳性/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR /HER2-) 乳腺癌在亚洲人和 SEER 亚洲人中更为常见（61.2% 和 59.8% vs 54.7%） ）。在亚洲人群中，年轻HR/HER2-乳腺癌患者的总生存率明显低于中年组（6年总生存率94.4% vs 96.6%；中青年组风险比0.62；P < 0.001)。同样，与中年组相比，SEER-Whites 中的年轻患者的生存率下降得更早（89.1% 对比 94.0%；P < 0.001）。ABCCG-年龄 <40 岁的 HR /HER2- 亚型乳腺癌亚裔患者与中年人相比，他们的生存结果更有可能更差。我们的研究强调了年轻患者的预后较差，并强调需要量身定制的治疗方法，例如卵巢功能抑制，特别是考虑到种族因素。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

双重抗人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阻断改善了早期和转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的预后。在此，我们介绍 ALTTO 试验的最终 10 年分析。 ALTTO 试验 (NCT00490139) 是一项前瞻性随机、III 期、开放标签、多中心研究，研究了辅助化疗和曲妥珠单抗单独、联合或序贯的作用。拉帕替尼。主要终点是无病生存期 (DFS)，次要终点包括总生存期 (OS)、远处复发时间和安全性。 总体而言，三个治疗组的 6281 名 HER2 阳性早期乳腺癌患者被纳入最终疗效分析：曲妥珠单抗 (T)、拉帕替尼曲妥珠单抗 (L T) 和曲妥珠单抗随后拉帕替尼 (T→L)。各组之间的基线特征非常平衡。中位随访时间为 9.8 年，在曲妥珠单抗和化疗中添加拉帕替尼并没有显着改善 DFS 或 OS。 T 组的 10 年 DFS 为 77%，L T 组为 79%，T→L 组为 79%，10 年 OS 分别为 87%、89% 和 89%。三个治疗组中任何心脏事件的发生率均较低且相似。经过较长时间的随访，与单独使用曲妥珠单抗相比，接受拉帕替尼曲妥珠单抗双重抗 HER2 阻断治疗的患者的 DFS 并未观察到显着改善。联合治疗组的 10 年生存率与探索双重抗 HER2 疗法的其他研究一致。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

蓝藻是次生代谢物的丰富生产者，将其中一些代谢物分泌到培养基中。然而，蓝藻外代谢组的研究很少，很少有研究关注其表征和生物活性评估。在这项工作中，通过 HR-ESI-LC-MS/MS 对 56 种蓝细菌菌株的外代谢组进行了表征。在两种癌细胞系 HepG2 和 HCT116 上评估了细胞毒性，同时在斑马鱼幼虫和脂肪酸超载的人肝细胞脂肪变性模型中测试了脂质的减少。使用 GNPS 进行的外代谢组分析揭示了几种菌株中许多复杂的独特化合物簇，但在公共数据库中没有识别。三种菌株降低了 HCT116 细胞的活力，即 Tolypotrichaceae BACA0428 (30.45%)、Aphanizomenonaceae BACA0025 (40.84%) 和 Microchaetaceae BACA0110 (46.61%)。仅通过暴露于杜西卡丝菌 sp. 观察到斑马鱼幼虫的脂质减少。 BACA0344 (60%)。基于特征的分子网络表明，这种生物活性与两种黄烷酮高度相关，这是文献中描述的具有降脂活性的化合物类别。蓝细菌菌株的外代谢组特征揭示了其高度的化学多样性，这支持其作为新型生物活性化合物的来源，尽管大多数时候被忽视。

氧化应激在健康和体内平衡中的作用引起了科学界的兴趣，因为它与心血管和神经退行性疾病、癌症和其他疾病有关。因此，广泛的研究旨在寻找新的外源性抗氧化剂化合物进行补充。多糖因其抗氧化特性而闻名。然而，通常需要对多糖进行化学修饰来增强这些特性。因此，右旋糖酐与没食子酸 (Dex-Gal) 缀合，然后与岩藻依聚糖 A (FucA) 结合配制混合物，旨在实现比单个多糖更优异的抗氧化活性。采用析因设计将 FucA 和 Dex-Gal 以不同比例组合，产生五种混合物（BLD1、BLD2、BLD3、BLD4 和 BLD5）。对体外抗氧化测试的表面图进行分析，包括总抗氧化能力 (TAC)、还原能力和羟自由基清除能力，指导选择 BLD4 作为最佳配方。在过氧化氢诱导的各种氧化应激条件下对 3T3 成纤维细胞进行的测试表明，与其分离的成分相比，BLD4 提供了增强的保护。由 Dex-Gal 和 FucA 组合而成的 BLD4 配方显示出作为抗氧化策略的前景，其性能优于其单个成分，并表明其作为补充剂在不利健康条件下减轻氧化应激的潜力。

早熟假单胞菌 PMA22 产生 Safracin，这是一类具有强效广谱抗菌和抗肿瘤活性的化合物。 safracin 的生物合成基因簇 (BGC sac) 由 11 个 ORF 组成，这些 ORF 组织在两个不同的操纵子（sacABCDEFGHK 和 sacIJ）中，由 Pa 和 Pi 启动子控制。在 BGC 囊附近，我们找到了一个编码 LysR 家族推定全局调节因子的基因，注释为 MexT，最初被描述为假单胞菌中 MexEF-OprN 多药外排泵的转录激活因子。通过体外和体内实验，我们证明了双重调节系统 MexT-MexS 分别作为激活剂和阻遏剂参与 BGC 囊表达。 PMA22 的 MexEF-OprN 转运系统也受 MexT 控制，在 safracin 的代谢中发挥着重要作用。 PMA22 中 mexEF-oprN 的过度表达导致 safracin 的产量提高四倍。这些结果说明多效性调控系统对于优化定制次级代谢产物的生产至关重要，不仅通过与 BGC 启动子的直接相互作用，而且还通过控制其运输。

海洋天然产物具有独特的化学结构和种类繁多的生物活性。本综述旨在总结软海绵素（一种海洋天然产物）及其合成类似物及其治疗特性和机制。软海绵素及其类似物源自海绵，具有有效的抗肿瘤特性，使其成为癌症治疗的有希望的候选者。这些化合物以其复杂的分子结构为特征，在抑制微管动力学方面表现出显着的功效，导致各种癌细胞系的细胞周期停滞和凋亡。软海绵素 B、C、去甲软海绵素 B 和高软海绵素 B 等几种软海绵素已被发现具有相似的抗癌和抗肿瘤特性。由于天然可用的软海绵素在合成中存在障碍，合成方法的最新进展使得几种软海绵素类似物得以开发，例如 E7389（艾日布林），其显示出改善的治疗指数。艾日布林通过多种机制显示出优异的免疫调节特性，例如重新编程肿瘤微环境、促进免疫细胞的浸润和激活以及抑制微管动力学。尽管结果令人鼓舞，但这些化合物的合成和临床应用仍然面临挑战。本综述探讨了软海绵素及其类似物在癌症治疗中的免疫调节活性的机制，以及它们的临床应用和未来药物开发的潜力。

异种移植模型是一种有吸引力的模型，它模仿人类肿瘤生物学并允许扰乱肿瘤微环境并研究其药物反应。空间解析转录组学 (SRT) 提供了一种研究异种移植模型组织的强大方法，但目前缺乏用于处理源自 SRT 实验的异种移植读取的专门流程。 Xenomake 是一个独立的管道，用于自动处理空间异种移植读取。 Xenomake 处理读取处理、对齐、异种移植读取排序，并与下游空间分析包良好连接。我们还表明，Xenomake 可以正确分配生物体特定读数，通过增加基因计数来减少数据稀疏性，同时保持研究的生物学相关性。补充数据可在生物信息学在线获取。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

酶促反应在调节细胞过程中发挥着关键作用，对生物功能具有高度特异性。当酶反应被疾病中的基因、蛋白质或代谢功能障碍破坏时，可视化由此产生的扰动酶反应诱导的多组学网络变得至关重要。多组学网络可视化有助于全面了解生物系统内的功能和调控机制。在这项研究中，我们设计了 PhenoMultiOmics，这是一种基于酶反应的多组学网络服务器，旨在探索多组学网络的范围跨越各种癌症类型。我们首先策划了 PhenoMultiOmics 数据库 (PMODB)，该数据库能够根据酶促反应检索癌症-基因-蛋白质-代谢物关系。然后，我们开发了 MultiOmics 网络可视化模块来描述基因、蛋白质和代谢物之间的相互作用，以响应特定的癌症相关酶反应。生物标志物发现模块通过差异组学特征表达和通路富集分析促进功能分析。 PhenoMultiOmics 已用于分析胃癌的转录组学数据和肺癌的代谢组学数据，提供对中断的酶反应和相关多组学网络的见解。PhenoMultiOmics 可通过 https://phenomultiomics.shinyapps.io/cancer/ 免费访问用户友好的交互式网络界面。补充数据可在生物信息学在线获取。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

准确而稳健地估计协同药物组合对于药物精准度非常重要。尽管已经开发了一些计算方法，但由于药物组合的复杂机制和癌症样本的异质性，一些预测仍然不可靠，尤其是跨数据集预测。我们提出了JointSyn，利用双视图联合学习来预测样本药物组合的具体效果来自于药物和细胞的特性。 JointSyn 在各种基准的预测准确性和稳健性方面均优于现有的最先进方法。 JointSyn的每个视图都捕获了药物协同相关的特征，并为药物组合的最终预测做出了互补的贡献。此外，具有微调功能的 JointSyn 提高了其使用少量实验测量来预测新型药物组合或癌症样本的泛化能力。我们还使用 JointSyn 生成了泛癌药物协同作用的估计图谱，并探索了癌症之间的差异模式。这些结果证明了 JointSyn 预测药物协同作用的潜力，支持个性化组合疗法的开发。源代码和数据可在 https://github.com/LihongCSBLab/JointSyn 上获取。补充数据可在 Bioinformatics online 上获取。© 作者(s) 2024。由牛津大学出版社出版。

铜是一种重要的微量营养素，在许多生物环境中发挥重要功能。其代谢紊乱与肿瘤的发生和癌症的治疗干预有关，这强调了保持铜稳态的至关重要性。铜中毒是一种由铜调节的调节性细胞死亡（RCD），铜浓度升高时会被激活，促使人们对其在肿瘤发生中的影响进行研究。在这篇综述中，对细胞内的铜动力学和稳态维持进行了探索。此外，它还深入研究了铜凋亡的机制及其与癌症相关信号通路的相互作用。讨论了铜死亡和铁死亡之间的潜在协同作用及其对肿瘤免疫调节的影响。此外，解决癌症铜凋亡的有希望的途径包括评估铜螯合剂和离子载体的效用。通过解决有关铜凋亡的紧迫问题并概述其在癌症发病机制和治疗中的关键作用，本综述提出将铜凋亡作为抗肿瘤治疗的一个有前途的前沿领域，可能会彻底改变癌症治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。