研究动态
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 17
MobinaBayat,ShahinGo...
War or peace: Viruses and metastasis.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
转移,即恶性细胞从原发肿瘤扩散到继发部位,给癌症治疗带来灾难性负担,并且是癌症患者死亡的主要原因。转移作为癌症进展的主要方面之一,可能会受到病毒感染的强烈影响。事实上,病毒一直是现代癌症研究的核心,并且与大量癌症病例有关。病毒编码元件参与调节与转移的不同阶段有关的基本途径或特定靶标。考虑到新病毒的不断出现及其对癌症进展的贡献,病毒与癌症之间的战争似乎永无休止。在这里,我们的目的是回顾癌症转移所涉及的关键机制和途径,以及病毒机制的影响,以及病毒为了自身利益而操纵这些途径的各种途径。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 16
RithvikKVeeramachane...
Glutaminase 2 as a therapeutic target in glioblastoma.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
胶质母细胞瘤(GBM)是最常见的恶性原发性成人脑肿瘤。尽管采用包括手术切除、替莫唑胺 (TMZ) 治疗和放射治疗在内的标准护理治疗,GBM 患者的预后仍然很差,五年生存率为 5%。通过治疗,中位生存时间为 14 个月,这表明迫切需要新的、更有效的疗法。谷氨酰胺分解是细胞将谷氨酰胺转化为 ATP 的代谢途径,对于 GBM 细胞的生存至关重要,也是公认的治疗目标。谷氨酰胺通过谷氨酰胺分解补充三羧酸(TCA)循环中间体。谷氨酰胺分解的第一步,即谷氨酰胺脱氨基作用,可以通过谷氨酰胺酶 1 (GLS) 或谷氨酰胺酶 2 (GLS2) 进行。然而,越来越清楚的是,这些酶在 GBM 中具有相反的功能。 GLS 诱导谷氨酰胺脱氨基,从而以致癌方式发挥作用,而 GLS2 具有非酶促肿瘤抑制功能,但在 GBM 中受到抑制。在这篇综述中,我们探讨了谷氨酰胺分解在 GBM 中的重要作用以及 GLS 和 GLS2 的相反作用。此外,我们还详细讨论了 GLS2 新发现的可针对 GBM 的非酶功能。最后,我们考虑了基于对 GLS 和 GLS2 在 GBM 中相反作用的理解而出现的治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 18
ElenaNonnast,EmiliaM...
Biomechanical properties of laminins and their impact on cancer progression.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
层粘连蛋白 (LM) 是形成基底膜 (BM) 所必需的异源三聚体糖蛋白家族。它们充当细胞和细胞外基质 (ECM) 之间的分子桥梁,从而传递影响细胞行为和组织组织的信号。在癌症病理学领域,LM 调节迁移、分化或纤维化等关键过程。这篇综述批判性地研究了 LM 对肿瘤进展的多方面影响,特别关注亚型特异性结构-功能关系,以及这种结构多样性如何影响 BM 的生物力学特性。 LM 与整合素和非整合素细胞表面受体以及其他 ECM 蛋白的相互作用,改变癌细胞对 ECM 硬度的反应,最终影响恶性细胞突破 BM 的能力,这是转移扩散的限制步骤。理解 LM 驱动的肿瘤生物力学的潜在机制有可能更好地理解癌症病理学并设计新的靶向治疗策略。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 18
JianyunJiang,Junfeng...
Unraveling the mysteries of MGMT: Implications for neuroendocrine tumors.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
神经内分泌肿瘤(NET)是一组由神经内分泌细胞产生的肿瘤,常见于各种器官。相当一部分 NET 患者在确诊时已处于晚期或转移期。烷化剂是 NET 的主要治疗方法,O6-甲基鸟嘌呤甲基转移酶 (MGMT) 仍然是抵御这些药物引起的 DNA 损伤的第一道防线。临床试验表明,MGMT 启动子甲基化或其低/缺乏表达可以预测替莫唑胺在 NET 中的良好结果。它的状态可以帮助选择可以从烷化剂中受益的 NET 患者。因此,MGMT 状态可作为生物标志物,指导决定替莫唑胺作为个性化治疗选择的疗效。此外,深入研究 MGMT 状态的调节机制可以促进 MGMT 靶向疗法的开发,使 MGMT 表达水平高的个体受益。本综述旨在探讨 MGMT 调控的多态性并总结其在 NET 中的临床意义,这将有助于确立 MGMT 作为生物标志物的作用及其作为 NET 治疗靶点的潜力。此外,我们还探讨了在 MGMT 高甲基化亚组中联合替莫唑胺和免疫疗法的益处。未来的研究可以集中于优化替莫唑胺给药以诱导特定的免疫调节变化。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 18
YutongZhao,ChengQin,...
Pancreatic ductal adenocarcinoma cells reshape the immune microenvironment: Molecular mechanisms and therapeutic targets.
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胰腺导管腺癌(PDAC)是一种消化系统恶性肿瘤,其特点是早期检测困难、治疗方案有限且预后普遍较差。尽管近几十年来,血液恶性肿瘤和各种​​实体瘤的免疫治疗取得了重大进展,并且在最近的临床前和临床试验中取得了令人印象深刻的结果,但这些疗法在治疗 PDAC 方面的有效性仍然有限。 PDAC独特的免疫微环境,特别是肿瘤浸润免疫细胞的异常分布、复杂组成和多变的激活状态,极大地制约了免疫治疗的有效性。毫无疑问,整合临床前模型和人体研究的数据有助于加速识别对靶向生物疗法和免疫疗法有反应的可靠分子和途径,从而不断优化治疗组合。在这篇综述中,我们深入探讨了PDAC细胞如何通过复杂的信号网络调节免疫微环境,影响免疫细胞的数量和功能状态,从而促进免疫逃逸和肿瘤进展。此外,我们探索了目前正在开发的多模式免疫治疗策略,强调通过靶向特定的分子和细胞途径将免疫抑制环境转变为抗肿瘤环境,为新型治疗策略的开发提供见解。版权所有©2024。已发表爱思唯尔 B.V.
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 22
Wen-JingQian,Jin-Sha...
Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1): From molecular functions to clinical applications in cancer investigation.
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细胞间粘附分子-1 (ICAM-1) 是一种多功能分子,在各种生理和病理过程中发挥着关键作用,特别是在肿瘤发展中,其影响是双向的。一方面,它通过促进免疫细胞迁移、浸润和免疫突触的形成来增强免疫反应,从而促进有效的抗肿瘤作用。同时,它通过介导肿瘤细胞的跨内皮迁移(TEM)、上皮间质转化(EMT)和表观遗传修饰,有助于肿瘤免疫逃避并影响转移。尽管潜力巨大,但 ICAM-1 的全部临床效用尚未完全实现。在这篇综述中,我们深入研究了了解 ICAM-1 在肿瘤发展中的作用、其在预测治疗效果和预后方面的相关性以及基于抗 ICAM-1 的疗法的临床转化研究进展的最新进展,包括包括单克隆抗体、免疫疗法、抗体药物偶联物 (ADC) 和常规治疗。通过阐明这些创新策略,我们旨在强调 ICAM-1 作为癌症治疗的有价值的多方面靶点的重要性,激发进一步研究的热情并促进转化为临床应用。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 21
JingyueChang,Lingqua...
Exosomal non-coding RNAs (ncRNAs) as potential biomarkers in tumor early diagnosis.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
外泌体是一种细胞外囊泡,富含各种非编码 RNA (ncRNA),已成为细胞间通讯的重要介质。外泌体 nc​​RNA 的稳定性、丰度和特异性使其成为生物标志物发现的有希望的候选者。外泌体 nc​​RNA 的发现为探索肿瘤早期诊断中的生物标志物开辟了一条新途径。这篇综述巩固了目前关于外泌体 nc​​RNA 作为潜在生物标志物在各种肿瘤早期检测中的作用的知识。我们概述了最近的研究,这些研究证明了外泌体 nc​​RNA 在多种癌症类型中的诊断潜力,强调了它们的敏感性、特异性和早期检测的可行性。本综述强调了外泌体 nc​​RNA 作为早期肿瘤诊断的非侵入性生物标志物的潜力,为通过及时干预和个性化管理策略改善临床结果铺平了道路。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 24
FatemehMoosavi,Bahar...
Targeting DNA damage response in pancreatic ductal adenocarcinoma: A review of preclinical and clinical evidence.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
胰腺导管腺癌 (PDAC) 是所有恶性肿瘤中预后最不良的一种。在这篇综述中,我们研究了针对 DNA 损伤反应 (DDR) 途径关键调节因子的抑制剂的作用,无论是作为单一治疗还是与化疗药物和 PDAC 靶向治疗联合治疗。 PARP 抑制剂单一疗法最显着的临床益处与携带 BRCA1/2 和其他 DDR 基因突变作为预测生物标志物的个体的合成致死原理相关。此外,用RTK抑制剂诱导BRCA,包括VEGFR和c-MET及其下游信号通路、RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR,以扩大PARP抑制剂在无DDR突变患者中的应用,也已得到解决。 PARP 抑制剂之外的其他 DDR 靶向药物,包括 ATM、ATR、CHEK1/2 和 WEE1 抑制剂,也已在 PDAC 临床前模型中证明了其潜力,并可能在未来的研究中带来希望。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 26
BingXia,LiqingQiu,Ji...
The metabolic crosstalk of cancer-associated fibroblasts and tumor cells: Recent advances and future perspectives.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
肿瘤细胞在缺乏营养和氧气的微环境中生长。癌症相关成纤维细胞(CAF)作为肿瘤微环境的主要组成部分,通过代谢重塑在应激条件下具有很强的生存能力。此外,CAF 受到肿瘤细胞的教育,并通过代谢通讯帮助它们适应恶劣的微环境。通过诱导分解代谢,CAF 将营养物质释放到微环境中,这些营养物质被肿瘤细胞吸收以满足其代谢需求。此外,CAF可以将癌细胞产生的有毒代谢废物回收成高能物质,使癌细胞能够进行生物合成。它们的代谢串扰还增强了 CAF 的促肿瘤表型,并重塑了促进肿瘤细胞转移和免疫逃逸的微环境。在这篇综述中,我们分析了肿瘤细胞和 CAF 之间代谢串扰的影响和机制。我们还从 CAF 异质性、空间代谢组学和患者来源的肿瘤类器官(PDO)等角度分析了该领域的未来前景。这些信息可能会加深对 CAF 调节的肿瘤代谢的了解,并为基于代谢的抗癌策略的开发提供新的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 25
YifanHou,ZhenhuaZhao...
Combination therapies with Wnt signaling inhibition: A better choice for prostate cancer treatment.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的难治性和高死亡率仍然是前列腺癌(PCa)领域最具挑战性的问题。新的证据表明,Wnt 信号通路是高度保守的级联,调节胚胎发育和维持组织稳态,其失调参与 PCa 发生和进展的各个阶段。本文系统地讨论了雄激素受体(AR)信号通路和Wnt信号通路参与PCa发生及其进展为CRPC的机制。具体来说,我们详细阐述了Wnt信号通路如何通过与AR通路相互作用或以不依赖AR的方式诱导前列腺细胞恶性转化,促进PCa恶性进展并建立免疫抑制性前列腺肿瘤微环境。我们还讨论了Wnt信号通路如何增强前列腺癌干细胞(PCSC)的干性特征,从而诱导CPPC的发生和转移。此外,我们还讨论了使用不同类型抑制Wnt信号通路的药物治疗PCa的最新进展。我们认为,基于 Wnt 信号传导的药物与内分泌和其他疗法的结合是必要的,并且可能会增强治疗所有类型 PCa 的临床疗效。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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