研究动态
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 27
SolmazMohamadi,Paris...
The tumor microenvironment's gambit: Exosomal pawns on the board of head and neck cancer.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
肿瘤微环境 (TME) 蕴藏着一个隐藏的相互作用领域,深刻影响着头颈癌 (HNC) 的行为。 HNC 不仅仅是局部问题;它们构成了影响数百万人的紧迫的全球健康危机,由于晚期诊断和对传统疗法的内在抵抗,常常导致严重的预后。在这种错综复杂的相互作用中,癌细胞充当战略参与者,熟练地操纵其微环境以促进增殖、逃避免疫检测并承受治疗干预。这种动态游戏的核心是外泌体,它是细胞通信的神秘棋子,全面携带重要信息。这篇综述阐明了外泌体在 TME 中的多方面作用,强调了它们传递关键信号的能力,这些信号不仅促进肿瘤进展,而且调节免疫反应,最终在 HNC 的演变中发挥关键作用。我们的见解旨在促进外泌体靶向疗法的进一步研究和探索,有可能改变 HNC 治疗的格局,并改善这场与癌症的艰苦斗争中的临床结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 29
YingLiu,HaoAi
Comprehensive insights into human papillomavirus and cervical cancer: Pathophysiology, screening, and vaccination strategies.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
本文对宫颈癌的主要病因——人乳头瘤病毒 (HPV) 进行了深入综述,探讨了其病理生理学、流行病学和肿瘤发生机制。我们研究了蛋白质、DNA 甲基化标记物和非编码 RNA 作为宫颈癌预测生物标记物的作用,强调了它们在改进诊断和预后实践中的潜力。对宫颈癌筛查方法(包括巴氏涂片、HPV 检测、细胞学和 HPV 检测以及阴道镜检查技术)的演变和功效进行了批判性分析。此外,文章还深入探讨了预防性 HPV 疫苗和治疗性疫苗的现状和未来前景,强调了它们在预防和潜在治疗 HPV 相关疾病方面的重要性。这篇全面的综述旨在综合该领域的最新进展和当前的挑战,为宫颈癌预防和管理的未来研究和临床策略奠定基础。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Sep 29
Zhi-XiongChong
Roles of miRNAs in regulating ovarian cancer stemness.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤之一。卵巢癌干细胞(CSC)是卵巢癌细胞的一个亚群,具有增强的自我更新能力、攻击性、转移潜力以及对传统抗癌治疗的抵抗力。卵巢CSC的出现是卵巢癌患者治疗抵抗和频繁复发的关键因素,导致临床结果不佳。 MicroRNA (miRNA) 是一种短的非蛋白质编码 RNA,可调节卵巢 CSC 的发育。尽管多篇原创研究文章讨论了不同 miRNA 在卵巢癌中的 CSC 调节作用,但缺乏一篇综述文章来总结不同研究论文的发现。为了缩小文献中的差距,本综述旨在提供各种 miRNA 在调节卵巢癌细胞干性中的 CSC 调节作用的最新总结。本综述首先概述卵巢 CSC 以及驱动其出现的途径。接下来,将讨论 miRNA 在控制卵巢 CSC 发育中的 CSC 调节作用。总体而言,据报道有 60 多种 miRNA 在卵巢癌的发生和进展中发挥 CSC 调节作用。通过靶向各种下游靶标,这些 miRNA 可以控制 PI3K/AKT、EGFR/ERK、WNT/ß-catenin、NF-kß、Notch、Hippo/YAP、EMT 和 DNA 修复途径的信号传导活动。因此,这些 CSC 调节 miRNA 有潜力用作预测卵巢癌患者临床结果的预后生物标志物。靶向促进 CSC 的 miRNA 或增加抑制 CSC 的 miRNA 的表达可以帮助减缓卵巢癌的进展。然而,必须进行更深入的功能和临床试验来评估这些 CSC 调节 miRNA 作为预后生物标志物或治疗靶标的适用性、安全性、敏感性和特异性。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 14
XiaojieChen,ZhiweiZh...
Advancements in therapeutic peptides: Shaping the future of cancer treatment.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
在不断发展的癌症治疗领域,治疗性肽发挥着越来越重要的作用。尽管目前可用于临床癌症治疗的肽药物数量有限,但广泛的临床前研究正在进行中,为未来呈现了充满希望的轨迹。在分子生物学和肽化学进步的推动下,天然抗癌肽 (ACP) 和合成 ACP 的共同努力正在推动这一领域取得显着进展。我们探索这些肽抗癌作用的复杂机制。创新策略的探索,包括癌症免疫治疗和先进的药物输送系统,可能有助于肽药物在临床癌症治疗中的使用增加。此外,我们深入研究了与这一预期转变相关的潜在影响和挑战,强调需要继续研究和开发,以释放肽药物在癌症治疗中的全部治疗潜力。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 15
AkanshaGoyal,Satyaji...
Belling the "cat": Wnt/β-catenin signaling and its significance in future cancer therapies.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
WNT/β-连环蛋白是研究最广泛的细胞信号传导途径之一,涉及几种致命癌症的发生和进展。现在人们了解到,在肿瘤进展过程中,WNT/β-连环蛋白信号传导以一种非常复杂的方式运作,超出了早期假设的简单 WNT“开”或“关”模式,因为它招募了大量的 WNT 配体、受体、转录因子,并且还交叉作用。 -与其他信号分子(包括非规范 WNT 调节剂)对话。 WNT/β-连环蛋白信号分子在不同的癌症中经常发生突变,这使得它们很难被抑制,有时将它们列为不可成药的靶点。此外,由于该通路的进化保守性,抑制WNT/β-连环蛋白会对正常细胞造成显着的毒性。这些挑战反映在临床试验数据中,其中 WNT/β-连环蛋白抑制剂作为独立治疗的使用仍然有限。在这篇综述中,我们强调了多种 WNT/β-连环蛋白信号调节因子与癌症进展和肿瘤细胞表型转换的关键功能关联。接下来,我们阐明了 WNT/β-连环蛋白信号在耐药性、克隆进化、肿瘤异质性和免疫逃避中的作用。本综述还重点关注各类常规和新型 WNT/β-连环蛋白治疗方案,同时解决与靶向这一复杂途径的调节因子相关的挑战。根据WNT/β-连环蛋白抑制剂的多个案例研究,我们还强调了涉​​及这些治疗的未来临床试验策略的挑战和机遇。此外,我们还为未来基于 WNT/β-catenin 的药物发现试验提出了策略,强调了联合疗法和 AI/ML 驱动的预测方法的潜力。总的来说,我们在这里展示了 WNT/β-连环蛋白信号调节治疗方案作为未来有前途的精准癌症药物的机会、可能性和潜力。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 14
FeifeiTeng,XiaoJu,Zh...
Perioperative immunotherapy for patients with EGFR mutant non-small cell lung cancer: Unexpected potential benefits.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
鉴于免疫疗法在晚期疾病中带来了显着的总生存 (OS) 益处,因此确定这些药物在早期非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的有效性具有显着的意义。早期 NSCLC 的免疫治疗方法有可能模仿晚期 NSCLC 中的模式,其中生存率的提高使大多数患者显着受益。然而,它们在早期表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌中的表现存在争议。在纳入 EGFR 突变状态患者的有限研究中,我们发现围手术期免疫检查点抑制剂 (ICIs) 对可切除 EGFR 阳性 NSCLC 具有意想不到的良好生存益处,这对于晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者来说是有争议的。这可能是由于肿瘤进展过程中免疫环境发生了向免疫抑制的转变。在疾病早期阶段,抗肿瘤免疫反应可以在较少的障碍下被激活。在 EGFR 突变肿瘤的背景下,肿瘤内遗传异质性可以产生治疗敏感和耐药的亚克隆。耐药亚克隆的亚克隆性在治疗反应中至关重要,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 选择性控制 EGFR 突变细胞增殖,“竞争性释放”可能解释辅助 TKI 试验中较低的病理反应。本综述深入研究了早期 EGFR 突变 NSCLC 围手术期治疗方式的新数据,探索独特的机制和预测生物标志物来指导围手术期管理策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 14
DandanFeng,DongqingP...
CD8+ T-cell exhaustion: Impediment to triple-negative breast cancer (TNBC) immunotherapy.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
CD8 T 细胞耗竭已被确定为三阴性乳腺癌 (TNBC) 免疫抑制和免疫逃逸的重要因素。细胞耗竭导致的功能障碍的特点是效应能力降低和抑制性受体 (IR) 持续表达。导致 CD8 T 细胞耗竭的因素是多方面的,包括外部影响,例如 IR 上调、效应细胞因子减少,以及免疫细胞内部变化,包括转录组改变、表观遗传景观重塑和代谢组变化。 TNBC 肿瘤微环境 (TME) 改变对 Tex 的影响也是一个重要的考虑因素。耗竭型 CD8 T 细胞 (CD8 Tex) 的产生与 TNBC 患者的不良预后和免疫治疗反应率降低呈正相关,这强调了迫切需要开发针对 CD8 T 细胞耗竭机制的新型 TNBC 免疫治疗策略。本综述描绘了 TNBC 中 CD8 T 细胞耗竭发展的动态轨迹,提供了了解其发病机制的最新研究进展的最新信息,并提供了对潜在免疫治疗策略的见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 15
EngengChen,ZhiruZeng...
The key role of matrix stiffness in colorectal cancer immunotherapy: mechanisms and therapeutic strategies.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
结直肠癌(CRC)肿瘤微环境(TME)内基质硬度的增加已成为免疫治疗结果的关键决定因素。这篇综述讨论了异常细胞外基质 (ECM) 沉积和交联在增加基质刚度方面的作用,这种现象不仅支撑肿瘤结构,而且还有助于致瘤性和免疫逃避。在此,我们批判性地评估了基质硬度对结直肠癌免疫治疗前景的影响,重点关注其通过调节免疫细胞浸润、激活和功能表现来阻碍治疗效果的能力。该综述探讨了基质刚度促进肿瘤进化的分子动力学,强调了整合素信号传导、癌症相关成纤维细胞 (CAF) 和上皮间质转化 (EMT) 过程的不可或缺的作用。我们突出了硬化 ECM 对免疫效应细胞(主要是 T 细胞和巨噬细胞)的矛盾影响,这些细胞对于免疫监视和免疫治疗策略的执行是必不可少的,但受到纤维化基质的明显抑制。此外,我们还研究了基质硬度如何调节免疫检查点分子表达,从而加剧 TME 内的免疫抑制环境并削弱免疫治疗效力。针对基质刚度的紧急治疗方案,包括基质调节剂、机械转导信号通路抑制剂以及模仿 ECM 的先进生物材料,提供了增强免疫治疗反应性的新模式。通过改善ECM的生物力学属性,可以改善肿瘤基质构成的机械屏障,促进免疫细胞的强大渗透和活性,从而增强肿瘤对免疫治疗的敏感性。正在进行的临床试验正在评估这些创新疗法,特别是与免疫疗法相结合,目的是改善患有明显基质僵硬的 CRC 患者的临床结果。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
2024 Oct 15
ZikaiGuo,ZhichaoLi,J...
Modeling bladder cancer in the laboratory: Insights from patient-derived organoids.
BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-REVIEWS ON CANCER
膀胱癌(BCa)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。由于缺乏对肿瘤异质性的考虑,目前的治疗方法往往疗效不佳,并且复发和进展的风险很高。患者来源的类器官(PDO)是三维组织培养物,比癌细胞系更好地保留肿瘤异质性和临床相关性。此外,与患者来源的肿瘤异种移植物相比,PDO 的培养更具成本效益和效率,同时密切反映其来源组织的组织和遗传特征。 PDO 的开发涉及样品选择和处理、培养基优化、基质选择和培养方法改进等关键步骤。本综述总结了从 BCa 患者中生成 PDO 的方法,并讨论了药物敏感性测试、免疫治疗、活体生物库、药物筛选和机制研究的当前进展,强调了它们在推进个性化医疗中的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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BIOFACTORS
2024 Sep 18
ChathurikaDBGamage,J...
Plectalibertellenone A suppresses colorectal cancer cell motility and glucose metabolism by targeting TGF-β/Smad and Wnt pathways.
BIOFACTORS
结直肠癌(CRC)是癌症相关死亡的第二大常见原因,是一个严重的全球健康问题。结直肠癌转移降低了癌症患者的生存率,强调需要确定新型抗癌药物和治疗靶点。在这里,我们介绍 Plectalibertellenone A (B) 作为一种有前途的抑制 CRC 细胞运动和葡萄糖代谢的药物,并探讨其在 CRC 细胞中的作用机制。 Plectalibertellenone A 抑制 TGF-β 基因表达和 TGF-β/Smad 信号通路的激活,通过调节 EMT 标记物和转录因子(如 E-cadherin、N-cadherin)的表达来逆转上皮间质转化 (EMT) 、波形蛋白、Slug、Snail、Twist 和 ZEB1/2。此外,Wnt信号传导的破坏抑制了CRC运动和葡萄糖代谢,包括糖酵解和氧化磷酸化,主要影响缺氧条件下的糖酵解酶、GLUT1、HK2、PKM2、LDHA和HIF-1α。因此,Plectalibertellenone A 是一种潜在的候选药物,可以开发成一种有前景的抗癌治疗方法,以预防 CRC 转移和抑制葡萄糖代谢。© 2024 国际生物化学与分子生物学联合会。
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