研究动态
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BIOFACTORS
2024 Sep 27
YishuHuang,RonghaoZh...
OSBPL10-CNBP axis mediates hypoxia-induced pancreatic cancer development.
BIOFACTORS
胰腺导管腺癌(PDAC)是消化系统肿瘤中预后最差的恶性肿瘤之一。新型生物标志物的鉴定对于胰腺癌患者的治疗研究和预后预测具有重要意义。由于已知 OSBPL10 参与其他肿瘤的致癌活性,我们阐明了其对胰腺癌进展的贡献机制。我们利用基因表达综合数据库的数据来检测正常组织和胰腺癌组织中 OSBPL10 的表达。进行了一系列测定来评估OSBPL10对胰腺癌细胞增殖和转移能力的影响,并通过流式细胞术评估OSBPL10对巨噬细胞的影响。此外,还利用免疫共沉淀、质谱和蛋白质印迹分析来研究 OSBPL10 活性的潜在机制。我们的研究表明,OSBPL10 在胰腺癌中表达上调,预后较差。过度表达可促进胰腺癌细胞的恶性行为,并通过刺激M1巨噬细胞向M2巨噬细胞转化而影响肿瘤免疫微环境。从机制上讲,缺氧通过缺氧诱导因子1-α与OSBPL10启动子区域之间的相互作用来诱导OSBPL10的表达。此外,OSBPL10直接与CNBP结合,介导CNBP表达,最终调节胰腺癌细胞的增殖和转移能力,并影响巨噬细胞极化。该研究强调了 OSBPL10 在胰腺癌中的致癌作用,揭示了涉及缺氧、HIF-1α 和 CNBP 的关键机制。该发现表明 OSBPL10 是胰腺癌的一种新型生物标志物,使其成为干预这种恶性肿瘤的潜在治疗靶点。© 2024 作者。 BioFactors 由 Wiley periodicals LLC 代表国际生物化学和分子生物学联盟出版。
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BIOFACTORS
2024 Oct 01
WafaaSAbdElaleem,Heb...
Attenuation of p38 MAPK/NF-κB/TRPV1/CGRP is involved in the antinociceptive effect of hesperidin methyl chalcone and taxifolin in paclitaxel-induced peripheral neuropathy.
BIOFACTORS
紫杉醇 (PTX) 引起的周围神经病变 (PIPN) 是 PTX 的一种致残副作用,会对癌症患者的生活质量产生不利影响。橙皮苷甲基查耳酮 (HMC) 和花旗松素 (TAX) 等黄酮类化合物可以通过其抗炎、抗氧化、神经保护和镇痛特性缓解神经性疼痛。目前的研究旨在评估 HMC 和 TAX 单独或联合使用预防 PIPN 的功效。 HMC 和 TAX 预处理可减轻 PTX 引起的机械异常性疼痛和痛觉过敏、冷异常性疼痛和热痛觉过敏,并恢复正常的组织学结构。值得注意的是,神经性疼痛通过抑制神经生长因子 (NGF)、p38 丝裂原激活蛋白激酶 (p38 MAPK) 和瞬时受体电位香草酸 1 型 (TRPV1) 得到缓解,最终导致降钙素基因相关肽减少。 CGRP)。此外,HMC 或 TAX 均可增强核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2),导致谷胱甘肽 (GSH) 和总抗氧化能力 (TAC) 升高,同时丙二醛 (MDA) 降低,进而下调核因子 kappa B P65 (NF-κB P65) 及其磷酸化形式最终降低肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和白细胞介素 1 β (IL-1β),从而降低细胞凋亡指数。令人鼓舞的是,两种药物的组合通过针对更多样化的信号通路并实现协同和全面的治疗效果,优于单独使用每种药物。总之,HMC 和 TAX 单独或联合预处理可通过调节 NGF/p38 MAPK/NF-κB P65/TRPV1/CGRP 通路缓解 PIPN。© 2024 国际生物化学与分子生物学联合会。
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BIOFACTORS
2024 Oct 11
XiaoZhang,PengpengZh...
Integrative multi-omic and machine learning approach for prognostic stratification and therapeutic targeting in lung squamous cell carcinoma.
BIOFACTORS
癌细胞的增殖、转移和耐药性对肺鳞状细胞癌(LUSC)的治疗提出了重大挑战。然而,目前缺乏能够准确预测患者预后并指导靶向治疗选择的最佳预测模型。从多层次分子生物学获得的广泛多组学数据为理解癌症的潜在生物学特征提供了独特的视角,为LUSC患者提供潜在的预后指标和药物敏感性生物标志物。我们整合了不同的数据集,包括来自 LUSC 患者的基因表达、DNA 甲基化、基因组突变和临床数据,以使用一套 10 种多组学整合算法实现共识聚类。随后,我们采用了 10 种常用的机器学习算法,将它们组合成 101 种独特的配置,以设计最佳性能模型。然后我们探讨了高危和低危LUSC患者群体在肿瘤微环境和免疫治疗反应方面的特征,最终通过体外实验验证了模型基因的功能作用。通过应用 10 种聚类算法,我们确定了两种与预后相关的亚型,其中 CS1 表现出更良好的预后。然后,我们构建了一个亚型特异性机器学习模型,即基于七个关键枢纽基因的 LUSC 多组学特征 (LMS)。与之前发布的 LUSC 生物标志物相比,我们的 LMS 评分表现出卓越的预测性能。 LMS 评分较低的患者总体生存率较高,对免疫治疗的反应也较好。值得注意的是,高 LMS 组更倾向于“冷”肿瘤,其特点是免疫抑制和排斥,但达沙替尼等药物可能为这些患者提供有前途的治疗选择。值得注意的是,我们还通过细胞实验验证了模型基因 SERPINB13,证实了其作为影响 LUSC 进展的潜在癌基因的作用以及作为有希望的治疗靶点的作用。我们的研究为完善 LUSC 的分子分类和进一步优化免疫治疗策略提供了新的见解。© 2024 国际生物化学与分子生物学联合会。
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BIOFACTORS
2024 Oct 16
XiaohuaLi,XuebingLi,...
Machine learning-derived peripheral blood transcriptomic biomarkers for early lung cancer diagnosis: Unveiling tumor-immune interaction mechanisms.
BIOFACTORS
肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。早期检测和全面了解肿瘤-免疫相互作用对于改善患者的治疗效果至关重要。这项研究旨在开发一种新型生物标志物组合,利用外周血转录组学和机器学习算法进行早期肺癌诊断,同时提供对肿瘤免疫串扰机制的见解。利用训练队列 (GSE135304),我们采用多种机器学习算法,根据外周血转录组特征制定肺癌诊断评分 (LCDS)。 LCDS 模型的性能使用多个验证队列(GSE42834、GSE157086 和内部数据集)中的受试者工作特征 (ROC) 曲线 (AUC) 下面积进行评估。外周血样本取自 20 名肺癌患者和 10 名健康对照受试者,代表在成都市第六人民医院招募的内部队列。我们采用先进的生物信息学技术,通过全面的免疫浸润和通路富集分析来探索肿瘤-免疫相互作用。初步筛选确定了 844 个差异表达基因,随后使用 Boruta 特征选择算法将其细化为 87 个基因。随机森林 (RF) 算法在构建 LCDS 模型方面表现出最高的准确度,平均 AUC 为 0.938。较低的 LCDS 值与免疫评分升高以及 CD4 和 CD8 T 细胞浸润增加显着相关,表明抗肿瘤免疫反应增强。较高的 LCDS 分数与缺氧、过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 和 Toll 样受体 (TLR) 信号通路的激活以及 DNA 损伤修复通路分数的降低相关。我们的研究提出了一种新型的、机器学习衍生的外周血转录组生物标志物组,在早期肺癌诊断中具有潜在的应用。 LCDS 模型不仅在区分肺癌患者和健康个体方面表现出很高的准确性,而且还为肿瘤免疫相互作用和潜在的癌症生物学提供了宝贵的见解。这种方法可能有助于早期肺癌检测,并有助于更深入地了解肿瘤免疫串扰背后的分子和细胞机制。此外,我们关于 LCDS 和免疫浸润模式之间关系的研究结果可能会对未来针对肺癌免疫系统的治疗策略的研究产生影响。© 2024 作者。 BioFactors 由 Wiley periodicals LLC 代表国际生物化学和分子生物学联盟出版。
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BIOESSAYS
2024 Sep 04
KathleenJGreen,Jenny...
Dangerous liaisons: Loss of keratinocyte control over melanocytes in melanomagenesis.
BIOESSAYS
黑色素瘤由转化的黑色素细胞产生,位于表皮基底层的真皮-表皮交界处。黑色素细胞完全被角质形成细胞邻居包围,它们通过直接接触和旁分泌信号传导与角质形成细胞进行交流,以维持正常的生长控制和体内平衡。来自阳光的紫外线辐射重塑了这个通讯网络,以驱动保护性晒黑反应。然而,反复的阳光照射会导致黑色素细胞突变的积累,这些突变被认为是黑色素瘤发生和进展的主要驱动因素。现在很清楚,黑素细胞的突变不足以驱动肿瘤的形成——肿瘤环境起着关键作用。本综述重点关注促进黑色素瘤发生和进展的黑色素细胞-角质形成细胞通讯的变化,特别关注最近的机制见解,这些见解为开发拦截黑色素瘤发展的新方法奠定了基础。© 2024 作者。 BioEssays 由 Wiley periodicals LLC 出版。
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BIOESSAYS
2024 Sep 11
JoãoFernandes,MarcVe...
Tissue-resident memory T cells: Harnessing their properties against infection for cancer treatment.
BIOESSAYS
我们很快就了解了非淋巴组织中 T 淋巴细胞(组织驻留记忆 T (TRM) 细胞)的存在和功能。适应性免疫的中心支柱已经从经典的中央记忆T细胞(在再感染时产生后代)和效应记忆细胞在血液中循环并巡逻组织扩展到包括驻留在实体器官和组织内并迁移的TRM细胞。它们的发育和维持已被详细研究,为它们用于对抗感染的独特特性如何有益于实体瘤的治疗提供了令人兴奋的线索。我们概述了 CD8 TRM 细胞以及使它们对疫苗接种和癌症治疗感兴趣的特性。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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BIODRUGS
2024 Oct 16
TomokaMamori,MakiTan...
Real-World Comparative Analysis of Trastuzumab Originator and Biosimilars: Safety, Efficacy, and Cost Effectiveness.
BIODRUGS
尽管曲妥珠单抗生物仿制药在全球范围内得到使用,但对其有效性和安全性的担忧仍然存在。特别是,当与帕妥珠单抗同时使用时,曲妥珠单抗生物仿制药缺乏广泛的真实数据和安全信息。此外,随着全球癌症药物支出持续增加,生物仿制药节省成本变得越来越重要。本研究旨在评估曲妥珠单抗原研药及其生物仿制药在真实临床环境中的安全性、有效性和成本效益,重点关注大量该分析包括来自日本 Medical Data Vision Co., Ltd. 数据库的 31,661 名 HER2 阳性乳腺癌患者。此外,从世界卫生组织的全球不良事件报告数据库 VigiBase 中获得了 58,799 名患者的曲妥珠单抗原研药及其生物仿制药的不良事件报告。在心力衰竭住院、肝功能障碍或输注反应率方面,两种药物均未观察到显着差异。 Medical Data Vision Co., Ltd. 数据库和世界卫生组织的 VigiBase。在医学数据视觉有限公司数据库中,帕妥珠单抗的添加并没有显着影响不良事件的发生率,并且生物类似药的使用显着降低了医疗费用,且乳腺癌复发率没有显着差异。通过分析两大以及来自多个角度的不同数据集,我们获得了可靠的结果,表明曲妥珠单抗原研药及其生物仿制药具有相似的安全性。同时使用帕妥珠单抗也被发现是安全的。使用生物仿制药可以节省成本。这些发现为临床实践中生物仿制药的评估和采用提供了重要的见解。© 2024。作者。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2024 Sep 21
MinWang,MingzheJiang...
Dual-mode detection of α-fetoprotein using the photothermal effect and peroxidase-like activity of Au@Cu/Cu2O-rGO.
BIOELECTROCHEMISTRY
甲胎蛋白(AFP)被广泛认为是监测肝细胞癌(HCC)的重要标志物,利用两种不同转导机制对其进行监测是避免假阳性或假阴性风险的有效方法。在本文中,Au@Cu/Cu2O-rGO被用作光热转换器和促动器来促进过氧化氢(H2O2)的分解,并进一步设计为双模式检测的探针以定量评估AFP。相对于单一材料,复合纳米材料的光热转换效率 (η) 高达 54.9%,催化产生的信号高达 1.6 倍。根据生成的温度和电流信号,AFP 的检测范围为 0.01-100 ng/mL,检测限 (LOD) 分别为 5.62 pg/mL 和 1.23 pg/mL。双模式检测结合了便携性和高精度,可用于人类健康系统的检测。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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BIOELECTROCHEMISTRY
2024 Sep 21
HamidrezaGhaedamini,...
A non-enzymatic hydrogen peroxide biosensor based on cerium metal-organic frameworks, hemin, and graphene oxide composite.
BIOELECTROCHEMISTRY
本研究开发了一种新型非酶电化学生物传感器,用于实时检测过氧化氢 (H2O2),其基于铈金属有机框架 (Ce-MOF)、氯化血红素和氧化石墨烯 (GO) 的复合材料。 Ce-MOF 作为氯化血红素封装的有效基质,而 GO 则增强了复合材料的电导率。包括扫描电子显微镜 (SEM)、X 射线衍射 (XRD)、傅里叶变换红外 (FTIR) 光谱、紫外-可见光谱和热重分析 (TGA) 在内的表征技术证实了氯化血红素成功整合到 Ce-MOF 中。由于 Ce-MOFs@hemin 优异的电催化活性和 GO 的高电导率,Ce-MOFs@hemin/GO 修饰的传感器表现出灵敏的 H2O2 检测。该生物传感器对 0.05 至 10 mM 的 H2O2 浓度表现出线性响应,检测限 (LOD) 为 9.3 μM。该生物传感器能够检测人类前列腺癌细胞释放的H2O2,突显了其在复杂生物环境中实时监测细胞氧化应激的潜力。为了进一步评估其实际适用性,该传感器在人体血清样本中进行了测试,取得了令人鼓舞的结果,回收率范围为 94.50% 至 103.29%。此外,由于复合材料具有出色的类过氧化物酶活性,该传感器对常见的干扰化合物表现出优异的选择性。由Elsevier B.V.出版。
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BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
2024 Sep 25
AldanaMagalíGola,Mar...
Role of the RNA binding protein IGF2BP1 in cancer multidrug resistance.
BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY
胰岛素样生长因子 2 mRNA 结合蛋白 1 (IGF2BP1) 是单链 RNA 结合蛋白保守家族 (IGF2BP1-3) 的成员,在多种胎儿组织、胎盘等中表达超过十六种癌症类型,但仅存在于有限数量的正常成人组织中。 IGF2BP1 是某些 mRNA 从细胞核转运到细胞质所必需的,这些 mRNA 通过影响其稳定性、翻译或定位,在胚胎发生、癌变和多药耐药性 (MDR) 中发挥重要作用。本综述的目的是收集并提供有关癌症 MDR 机制的信息以及 IGF2BP1 在此背景下的重要性。在这篇综述中,我们将概述 IGF2BP1,包括其组织分布、表达、肿瘤发生背景下的分子靶点及其抑制剂。我们的主要重点是阐明 IGF2BP1 和 MDR 之间的相互作用,特别是 ABC 转运蛋白介导的化疗耐药性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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