小细胞肺癌（SCLC）迫切需要新的治疗方法。我们发现抗生素衍生化合物异戊酰螺旋霉素 I (ISP-I) 在体外和体内均对 SCLC 细胞系 H1048 和 DMS53 具有有效的抗肿瘤活性。 ISP-I 在两种细胞系中诱导细胞凋亡、G2/M 期细胞周期停滞和线粒体呼吸链功能障碍。综合RNA测序显示，ISP-I的抗SCLC作用主要归因于ATR/CHK1介导的DNA损伤反应和PERK/eIF2α/ATF4/CHOP介导的ER应激。重要的是，活性氧 (ROS) 清除剂 N-乙酰基-L-半胱氨酸 (NAC) 减轻了 ISP-I 诱导的 DNA 损伤、内质网应激和细胞凋亡，这强调了 ROS 在抗 SCLC 中的关键作用ISP-I 机制。此外，ISP-I 治疗诱导 SCLC 细胞中的免疫原性细胞死亡 (ICD)，三磷酸腺苷 (ATP) 分泌增加、高迁移率族蛋白 1 (HMGB1) 释放增加以及钙网蛋白 (CRT) 暴露增加证明了这一点。细胞表面。此外，网络药理学分析结合细胞热位移测定（CETSA）和放线菌酮（CHX）追踪实验，证明ISP-I作为脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APEX1）的配体并促进其降解，导致积累活性氧。总之，我们的研究结果阐明了 ISP-I 抗癌作用背后的多方面机制，强调了其作为 SCLC 治疗的有前途的候选药物的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

KCa3.1 通道（也称为 KCNN4、IK1 或 SK4 通道）是一种中电导钙激活钾通道，可调节膜电位并维持钙稳态。最近，KCa3.1 通道因其在各种类型癌症中的不同作用而受到越来越多的关注。在癌细胞中，KCa3.1 通道调节关键过程，包括细胞增殖、细胞周期、迁移、侵袭、肿瘤微环境和治疗抵抗。此外，癌症中异常的 KCa3.1 表达可用于区分肿瘤和正常组织、对癌症分期进行分类并预测患者的生存结果。本综述全面考察了目前对 KCa3.1 通道对肿瘤形成、转移及其机制的贡献的认识。我们评估了 KCa3.1 作为癌症诊断和预后生物标志物的潜力。最后，我们讨论了 KCa3.1 调节剂在癌症治疗中应用的进展和挑战，并提出了克服这些障碍的方法。总之，这篇综述强调了这种离子通道作为癌症的有效治疗靶点和预后生物标志物的重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

通过双特异性抗体将 T 细胞重定向至肿瘤细胞是治疗癌症的有效方法，而 T 细胞依赖性双特异性抗体 (TDBA) 是一类新兴的有效免疫治疗剂。通过同时靶向肿瘤细胞和T细胞上的抗原，T细胞被激活以杀死肿瘤细胞。在此，我们报告了一个平台，用于生成一类新型 2:1 结构的 T 细胞依赖性双特异性抗体，该抗体对肿瘤细胞上的 HER2 受体具有二价性，对 T 细胞上的 CD3 受体具有单价性。为此，我们在基因编码的酪氨酸残基上使用生物源逆电子需求狄尔斯-阿尔德 (IEDDA) 点击反应，在治疗批准的抗体曲妥珠单抗上安装一个 TCO 手柄。随后用四嗪功能化的 CD3 结合 Fab 进行 TCO-四嗪点击，产生 2:1 HER2 × CD3 TDBA，在皮摩尔浓度下表现出肿瘤杀伤能力。 T 细胞上 CD3 受体的单价可以降低细胞因子释放综合征的几率，这是此类药物的常见副作用。我们的半合成方法可以通过几个化学酶促和合成步骤生成高效的 TDBA 结构。

目前，由于缺乏有效药物，围手术期肺部感染等肺部并发症仍然是导致肺损伤患者长期住院和死亡的主要原因。 Clusterzyme是一种具有高酶样活性和安全性的人工酶，在减少氧化应激和免疫调节方面表现出良好的效果。在这里，我们展示了在肺气道上施用并通过簇酶拯救受损器官的功能化贴片。该贴片的长期抗氧化能力显着改善脂多糖引起的肺功能损伤，显着减少肺杯状细胞化生和氧化应激。细胞因子白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α等炎症因子水平下降50%，而线粒体DNA拷贝数增加50%，ATP产量增加100%。小鼠肺功能显着改善，表明该贴片可以通过调节氧化应激和免疫反应以及保护线粒体来挽救肺损伤，为有效干预肺损伤提供了途径。

基于具有四个铁 (III) 中心的自组装配位笼的 T1 MRI 探针充当金 (I) 抗癌药物 Au(PEt3)Cl 水解产物的宿主。封装在配位笼的抗磁性 Ga(III) 类似物内的金配合物的 1H NMR 表征与氯离子损失一致，得到水合金配合物，很可能是笼内的 [Au(PEt3)(OH2)]。金络合物在 Ga(III) 笼中经历 pH 依赖性形态变化，并在弱酸性 pH 条件下从 Ga(III) 和 Fe(III) 笼中释放。在人血清白蛋白 (HSA) 存在下对封装的金复合物进行 NMR 光谱研究表明，金复合物在 Ga(III) 笼内保留数小时，阻止释放并与 HSA 的半胱氨酸残基结合。 MRI 显示，封装有金复合物的 Fe(III) 笼显示 BALB/c 小鼠的脉管系统对比度增强，并且对 CT26 肿瘤的摄取也增强。金络合物被铁(III)笼溶解以进行静脉注射，而游离络合物必须腹膜内注射。通过离体分析测量，金复合物在 1-48 小时内在肿瘤中积累，无论是笼状复合物还是游离复合物。与游离复合物相比，封装在 Fe(III) 笼中可调节小鼠体内金络合物的生物分布，这与笼作为载体的功能一致。

RNA 干扰是一种广泛使用的生物过程，双链 RNA 通过靶向 mRNA 降解来诱导序列特异性基因沉默。然而，siRNA 的物理化学特性使其递送极具挑战性，从而限制了它们在靶位点的生物利用度。在此背景下，我们开发了一种曲妥珠单抗偶联纳米载体的多功能、选择性 siRNA 递送系统。这些免疫缀合物由寡核苷酸修饰抗体与阳离子胶束通过静电相互作用组装而成，用于在 HER2 过表达癌细胞中靶向递送 siRNA。结果表明，当以适当的 N/P 比与相应的 siRNA 结合时，我们的超分子组装能够在体外以细胞选择性方式有效诱导荧光素酶和 PLK-1 基因沉默。

位点特异性放射性标记用于开发基于抗体或肽的放射治疗剂。尽管酪氨酸可用作肽和蛋白质位点特异性放射性标记的靶残基之一，但尚未建立酪氨酸特异性放射性标记方法。在本研究中，我们新设计并合成了一种新型双功能螯合剂TBD-DO3A，由三氮杂丁二烯（TBD）支架和金属螯合剂1,4,7,10-四氮杂环十二烷1,4,7-三乙酸（DO3A）组成）。 TBD-DO3A 与 Ac-Tyr-NHMe 缀合，然后进行 111In 标记，得到 [111In]In-Tyr-DO3A，其在小鼠血浆中表现出高度稳定性。然后，我们选择含酪氨酸的环肽c(RGDyK)作为模型配体并合成了[111In]In-RYD。 [111/natIn]In-RYD 对整合素 αvβ3 的体外结合特性与 [111/natIn]In-RKD（一种赖氨酸残基标记的对照化合物）相当。在使用 U87MG/PC-3 荷瘤小鼠进行的体内生物分布和 SPECT/CT 成像研究中，[111In]In-RYD 和 [111In]In-RKD 选择性积累，并在注射后 24 小时促进 U87MG 肿瘤可视化。这些结果表明 TBD-DO3A 具有作为肽和蛋白质的酪氨酸特异性放射性标记的双功能螯合剂的基本特性。

前药型寡核苷酸（前药-ON）是一类设计用于在特定细胞内条件或外部刺激下激活的寡核苷酸。前药-ON可以在靶组织或细胞中被激活，从而降低不良反应的风险。在这项研究中，我们合成了由β-半乳糖苷酶激活的前药型寡脱氧核苷酸，β-半乳糖苷酶是一种在癌症和衰老细胞中过度表达的酶。这些寡脱氧核苷酸 (ODN) 含有通过 O4 位自毁连接体与半乳糖缀合的修饰胸苷。紫外熔解分析表明，与互补 RNA 杂交时，与未修饰的 ODN 相比，修饰降低了熔解温度 (Tm)。此外，β-半乳糖苷酶对糖苷键的裂解导致接头从核碱基部分自发去除，产生未修饰的 ODN。此外，将多个修饰的胸苷引入 ODN 中完全抑制了 RNase H 介导的互补 RNA 切割。这些发现表明开发前药-ON的可能性，该前药在β-半乳糖苷酶高表达的癌细胞或衰老细胞中被特异性激活。

疾病的准确检测、治疗和成像对于患者的有效治疗结果非常重要。在这方面，气泡由于其多功能性而受到广泛关注。可以产生尺寸通常为 1 nm 至 10 μm 的气泡，并装载各种脂质、聚合物、蛋白质以及治疗剂和显像剂。这篇综述详细介绍了气泡的不同产生和加载方法，用于癌症、肿瘤血管生成、血栓形成和炎症等疾病/病症的成像和治疗。气泡还可用于灌注测量，这对于心脏病的诊断和治疗决策非常重要。解释了对气泡稳定性重要的不同因素以及表征其物理和化学特性的不同技术，以开发具有先进治疗和成像特征的气泡。因此，该综述为研究生物医学应用气泡的研究人员提供了重要的见解。

背景：传统化疗的主要挑战在于缺乏选择性和特异性，导致明显的副作用。使用小分子药物偶联物 (SMDC) 可通过将细胞毒性药物与靶向载体偶联来确保将其特异性递送至肿瘤部位。通过选择与生长抑素受体亚型 2 (SSTR2) 特异性结合的靶向载体，这一有前途的策略可以应用于神经内分泌肿瘤 (NET)。此外，将双功能螯合物掺入分子中可以实现诊断性和治疗性放射性核素的络合。因此，它有助于监测 SMDC 在体内的分布，并允许实施联合治疗。在我们的研究中，我们设计了 eSOMA-DM1，这是一种通过螯合桥接头 (N3-Py-DOTAGA) 将 SSTR2 靶向奥曲酸肽和细胞毒剂 DM1 结合在一起的 SMDC。这种方法保证靶向载体和药物在相反位点缀合，以避免不期望的空间位阻效应。方法：DM1 部分 (4) 的合成涉及三步合成路线，然后与环肽 N3-Py-DOTAGA-d-Phe-cyclo[Cys-Tyr-d-Trp-Lys-Thr] 缀合-Cys]-Thr-OH，通过无铜点击反应，产生 eSOMA-DM1。随后用[111In]InCl3 标记得到了高放射化学产率和纯度。在 SSTR2 转染的 U2OS 细胞中进行 eSOMA-DM1 结合、摄取和内化的体外评估。在携带 H69 肿瘤的小鼠中进行离体生物分布和荧光成像。结果：eSOMA-DM1 对 SSTR2 的 IC50 值与金标准 DOTA-TATE 相似。 U2OS.SSTR2细胞中[111In]In-eSOMA-DM1的摄取比[111In]In-DOTA-TATE低1.2倍。与 [111In]In-DOTA-TATE 相比，H69 异种移植小鼠中 [111In]In-eSOMA-DM1 在所有时间点的肿瘤摄取均​​较高。血液循环时间延长导致[111In]In-eSOMA-DM1在高度血管化的组织（如肺、皮肤和心脏）中积累增加。还观察到通过肾脏、肝脏和脾脏的排泄。结论：eSOMA-DM1 是一种专为 NET 开发的 SMDC，在体外表现出有前景的特性。然而，用[111In]In-eSOMA-DM1获得的体内结果表明需要进行调整以优化其分布。