尽管急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗取得了重大进展，但耐药性和长期毒性仍然构成重大挑战。在寻找靶向治疗时，细胞周期蛋白及其相关的细胞周期蛋白依赖性激酶是癌症研究的焦点之一。我们发现细胞周期蛋白 C 是 B-ALL 发展和维持的关键因素。虽然细胞周期蛋白 C 对于正常造血不是必需的，但 CcncΔ/Δ BCR::ABL1 B-ALL 细胞无法在小鼠中引发白血病。 RNA 测序实验揭示了 CcncΔ/Δ BCR::ABL1 细胞中 p53 通路失调，导致白血病细胞无法充分应对应激。补充有额外敲除的全基因组 CRISPR/Cas9 功能丧失筛选揭示了人类 B 淋巴细胞系对 CCNC 的依赖性。 B 细胞前体 (BCP) ALL 患者的细胞周期蛋白 C 水平较高与无事件生存期较差以及缓解后早期疾病复发的风险增加相关。我们的研究结果强调了细胞周期蛋白 C 作为 B-ALL 的潜在治疗靶点，特别是增强癌细胞对压力和化疗的敏感性。

尽管与 R-CHOP 相比没有生存获益，但强化化学免疫治疗方案通常用于患有双重打击和三重打击淋巴瘤 (DHL/THL) 的年轻患者。关于 CODOX-M/IVAC-R 应用的有利回顾性报告存在选择偏差，因为只有年轻健康的患者才能耐受这种治疗。我们进行了一项回顾性分析，以调查 CODOX-M/IVAC-R 和 DA-EPOCH-R 在 60 岁或以下 DHL/THL 患者中的结果差异。确诊113名患者； CODOX-M/IVAC-R (N=49) 和 DA-EPOCH-R (N=64)。 80% (39/49) 的人在完成 CODOX-M/IVAC-R 后达到完全 (CR)，而使用 DA-EPOCH-R 的比例为 58% (37/64)。 CODOX-M/IVAC-R 组和 DA-EPOCH-R 组的中位随访时间分别为 5.3 年和 3.3 年。 CODOX-M/IVAC-R 在单变量（HR=0.54，95%CI=0.31-0.97）和根据年龄、BCL 易位（BCL2 与 BCL6 与两者）、IPI 评分和接受 ASCT（aHR）进行调整的多变量分析中表现出优异的 EFS =0.52，95%CI=0.29-0.93)；然而，对 OS 没有显着影响（aHR=0.92，95%CI=0.46-1.84）。 CODOX-M/IVAC-R 组的 1 年、2 年和 5 年 EFS 分别为 68.3%、64.1% 和 61.5%，而 DA-EPOCH-R 组分别为 52.4%、48.9% 和 39.5%。 33% (16/49) 的 CODOX-M/IVAC-R 和 54% (35/64) 的 DA-EPOCH-R 受者发生原发性难治性疾病或复发，中位 OS 分别为 10.3 个月和 33.7 个月，表明患有 R/R 疾病的 CODOX-M/IVAC-R 亚组结果不佳。 DA-EPOCH-R 组中有更多患者能够接受后续挽救治疗。没有患者死于治疗方案毒性，两组的中枢神经系统复发率和治疗相关的血液肿瘤发生率相似。

急性髓系白血病主要是一种老年人疾病：然而，对老年人群核心结合因子 AML (CBFAML) 治疗结果的了解有限。我们回顾性收集了过去二十年长期随访的 229 名 CBF-AML 患者的数据。观察到 5 年总生存 (OS) 为 44.2% (95% CI, 39.9-47.5)，5 年无事件生存 (EFS) 为 32.9% (95% CI, 25.5-40.1)。在完成强化治疗的 70 岁以上患者亚组中（诱导 >3 个巩固疗程，包括自体干细胞移植：10 名患者），中位 EFS 为 11.8 个月（95% CI，9.4 - 15.2），OS 为 40.0%（ 5 年时为 95% CI，36.4 - 44.1）。在单变量分析中，年龄 >70（风险比 (HR) 1.78，[95%CI，1.15 - 2.54]，p=.008），诱导后未能达到缓解（HR，8.96 [95%CI，5.5 - 13.8] ，p=<.0001），无巩固治疗（HR，0.75 [95%CI，0.47 - 1.84]，p=.04）且巩固治疗周期少于 3 个周期（HR，1.48 [95%CI，0.75 - 3.2]） ，p=.0004)，预测 EFS 较差。我们的研究表明，对选定的老年 CBF-AML 患者进行强化治疗可以延长生存期。实现 CR 似乎是最重要的第一步，而至少 3 个巩固周期是重要的第二步。分析表明，不应将这些患者排除在强化治疗研究之外。

无法使用。

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慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种侵袭性克隆干细胞疾病，属于骨髓增生异常/骨髓增殖（MDS/MPN）重叠肿瘤。 CMML 与 MDS 和 MPN 具有相同的特征，但具有独特的分子和临床特征。 CMML 特异性预后模型、反应标准和专门的临床试验的存在强调了其独特而复杂的生物学特性。影响骨髓微环境、免疫反应以及表观遗传失调和促炎症信号传导之间复杂平衡的年龄相关变化是这种疾病的特征，这些变化共同给治疗带来了重大的科学和临床挑战。 CMML 是一种与衰老相关的临床异质性肿瘤，批准的治疗选择有限，是一个医疗需求未得到满足的领域。这篇综述对当前对驱动 CMML 进化的分子机制及其在不断发展的精准医学领域中的临床表现的理解进行了全面分析。根据最新的分子发现，我们强调了现有疗法的缺陷，并强调了有前途的研究药物。所讨论的许多生物学发现在一系列急性和慢性髓系肿瘤以及克隆造血中都是共有的，从而扩大了本综述的范围。

由于癌症治疗方案的巨大进步，癌症幸存者人数不断增加。这一成功导致需要集中精力改善这一人群的生活质量。癌症和心血管疾病有许多共同的危险因素，并且它们之间存在相互作用，其中一种疾病会机械地影响另一种疾病，反之亦然。此外，广泛使用的癌症疗法对心血管系统具有已知的毒性作用。蒽环类药物是有效的癌症治疗范例，被广泛使用，具有很强的心脏毒性潜力。虽然一些癌症疗法的心血管毒性是暂时的，但另一些则是不可逆转的。人们越来越需要开发心脏保护疗法，当与癌症疗法结合使用时，可以预防心血管毒性，从而改善幸存者的长期生活质量。该领域面临三个主要挑战：(i) 确定导致心脏毒性的最终机制，以 (ii) 确定特定的治疗靶点，以及 (iii) 更明智的诊断工具来及早识别这些病症。在这篇综述中，我们将重点关注已测试和正在研究的心脏保护策略。我们将本文重点关注蒽环类药物的心脏毒性，因为它仍然是处方最广泛的药物，对心脏的毒性作用较高，也是研究最广泛的药物。© 2024。作者。

无论癌症诊断后的时间如何，癌症患者都面临着心血管死亡的重大风险。老年患者尤其容易受到晚期癌症中癌症相关心脏并发症的影响。这些患者通常可能出现慢性心力衰竭 (HF) 的症状。在这些患者中常见的心脏衰竭是一种多方面的综合征，其特征是全身代谢改变和炎症过程，特别影响心脏功能和结构。实验和临床研究表明，癌症相关的心脏衰竭与心脏萎缩和心脏形态改变有关，这会损害心脏功能，特别是左心室的功能。因此，本综述旨在总结癌症引起的心脏衰竭的流行病学数据和病理生理机制，以及该领域的未来方向。© 2024。作者。