心脏肿瘤学是一个新兴领域，旨在确保最佳的癌症治疗，同时最大限度地减少心血管毒性。心血管毒性的管理至关重要，因为它可能导致过早停止治疗，增加癌症复发和死亡的风险。 2022 年欧洲心脏病学会指南是倡导以患者为中心的多学科方法的里程碑。关键组成部分包括风险分层和不良事件的标准化标准，并纳入国际心脏肿瘤学会的定义。在影像学和生物标志物的支持下，有效的风险分层有助于预测心血管问题并实施预防措施。未来的研究应侧重于理解机制、制定预防策略和实施个性化医疗。教育和减少护理差异对于推进心脏肿瘤学和改善患者治疗效果至关重要。© 2024。Springer-Verlag GmbH 德国，Springer Nature 旗下子公司。

趋化因子是免疫系统不可或缺的组成部分，与炎症性肠病（IBD）和结直肠癌（CRC）的发病机制和进展密切相关。尽管已经积累了大量关于这些疾病的转录组数据，但其中大多数仅限于疾病的特定阶段。本研究的目的是通过整合相关数据集，直观地展示肠道疾病各个阶段趋化因子的动态变化。整合IBD和CRC的现有数据集，我们比较了不同病理阶段趋化因子的表达变化。这项研究收集了来自世界各地各个医疗中心的 11 个临床数据库。患者：根据出版商的注释，患者组织类型数据分为IBD、结直肠腺瘤、原发癌、转移瘤和健康对照。对各病理阶段趋化因子的表达变化进行统计分析。趋化因子按不同的表达模式聚集。趋化因子家族分为四种不同的表达模式，对应于结肠炎和肿瘤发展不同阶段的不同表达变化。已鉴定出与炎症和肿瘤发生相关的某些趋化因子和受体。此外，还证实2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的结肠炎模型和氧化偶氮甲烷（AOM）/硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠癌模型在以下方面与临床数据显示出更强的相关性：趋化因子表达水平。该研究全景展示了从IBD到晚期结肠癌多个阶段趋化因子家族的表达谱，有助于全面了解趋化因子的调控模式，指导药物研发方向。这项研究为研究人员提供了炎症性肠病和结肠癌病理过程中趋化因子表达的清晰图谱。

尽管最近的治疗取得了进展，但转移性原发性皮肤黑色素瘤仍然是一种经常致命的疾病。缺乏对患者预后进行分层的生物标志物。 MicroRNA (miRNA) 是小型非编码 RNA。我们的目的是确定 miR-211-5p 在原发性肿瘤和恶性黑色素瘤转移瘤中的表达及其作为预后生物标志物的潜在用途。我们对来自 76 名患者的 109 个 FFPE 黑色素瘤样本（包括 31 个配对的原发肿瘤/转移样本）进行了 miRNA-211-5p 原位杂交。为了进行验证，我们对 TCGA 皮肤黑色素瘤 (SKCM) 队列进行了计算机分析。与转移瘤 (39.3%) 相比，原发肿瘤 (70.8%) 中高 miR-211-5p 表达更为常见。在转移中，它与显着较差的总体生存率相关。 TCGA SKCM 队列的数据证实，黑色素瘤转移瘤（而非原发性肿瘤）中的高 miR-211-5p 表达与较差的总体生存率相关。转移灶中的 miR-211-5p 表达与较短的生存期相关，这强调了 miR-211-5p 作为转移性疾病临床结果较差的风险预测因子的潜力。原位杂交可以在常规实验室工作流程中实施，并且可以在诊断组织上进行。

胸膜间皮瘤是一种罕见的恶性肿瘤，与石棉暴露相关，预后极差，5 年总生存率为 12%。结果可能根据诊断时的阶段和组织学亚型而有所不同。最近，利用双重检查点抑制剂方案和化疗与免疫肿瘤药物相结合的临床试验已经证明了结果的显着变化。在本文中，我们回顾了在临床实践中成功实施免疫疗法治疗这种疾病的研究，并重点介绍了正在进行的探索使用不同免疫疗法策略治疗胸膜间皮瘤的临床试验。我们还讨论了间皮瘤背景下基于免疫治疗的方法所面临的挑战以及目前正在研究的克服这些挑战的未来策略。

血管肉瘤是一种临床上具有侵袭性的内皮源性癌症，是一种罕见的软组织肉瘤亚型，其特点是对化疗耐药和预后不良。在这项研究中，我们的目的是鉴定血管肉瘤化疗耐药的转录组生物标志物。我们检查了 72 例亚洲血管肉瘤病例，其中 35 例接受姑息化疗，整合了 NanoString 基因表达谱、全转录组谱 (RNA-seq)、免疫组织化学、细胞系分析和临床病理学数据的信息。在化疗耐药队列（定义为疾病稳定或进展）中，我们观察到基因显着过度表达，包括 SPP1（log2foldchange 3.49，adj. p = 0.0112）、CXCL13、CD48 和 CLEC5A，同时伴随着髓系区室和骨髓细胞的显着富集。细胞因子和趋化因子信号传导途径，以及中性粒细胞和巨噬细胞。 RNA-seq 数据显示，肿瘤组织中的 SPP1 表达量 (p = 0.0008) 高于邻近的正常区室。免疫组织化学显示，SPP1 蛋白与基因表达之间存在显着的中度正相关（r = 0.7016；p < 0.00110），而患者来源的血管肉瘤细胞系 MOLAS 和 ISOHAS 中较高的 SPP1 蛋白表达与较低的化疗敏感性相关。此外，SPP1 mRNA过表达与上皮样组织学（p = 0.007）、较高的肿瘤分级（p = 0.0023）、非头颈部位置（p = 0.0576）以及较差的总生存结果（HR 1.84，95% CI）呈正相关。 1.07-3.18，p = 0.0288）。与肿瘤突变负荷、肿瘤炎症特征、人类疱疹病毒 7 的存在、紫外线暴露特征和诊断时的转移状态没有关联。总之，SPP1 过表达可能是血管肉瘤化疗耐药和不良预后的生物标志物。需要进一步研究来揭示 SPP1 的确切作用和潜在机制。

兰尼碱受体 1 (RYR1) 基因的致病性变异可导致多种肌肉表型，从恶性高热到轻度非进行性肌病，再到严重的先天性肌病。常染色体显性遗传和隐性遗传均可发生，更严重的形式通常表现为隐性遗传。然而，由于基因较大和表型异质，基因型-表型相关性很复杂。我们介绍了一名患有严重先天性肌病的 6 岁患者，携带从健康母亲遗传的杂合致病性 RYR1 变异。通过全基因组测序，我们发现了第二种深内含子 RYR1 变异，该变异最近在另一名患有严重先天性肌病的患者中得到描述，并被证明会影响剪接。分离分析证实这些变体是复合杂合的。我们将患者的表型与文献中的患者以及我们中心的另外五名具有复合杂合 RYR1 变异体的患者进行了比较。主要重叠特征包括先天性发病、主要肌张力减退和肌酸激酶（CK）水平正常，而总体临床表现差异很大。有趣的是，两名携带新内含子剪接变体的患者都表现出非常严重的病程。基因组测序的更广泛使用将为更好的基因型-表型相关性开辟道路。

大多数卵巢癌病例确诊时已属晚期，导致预后不佳，5 年生存率相对较低。虽然早期肿瘤切除可能非常有效，但初次治疗后的复发仍然是死亡的重要原因。异丙酚是癌症切除手术中常用的静脉麻醉剂。先前的研究表明，异丙酚麻醉与接受上皮性卵巢癌择期手术的患者的生存率提高有关。然而，潜在的抗肿瘤机制尚未完全了解。本研究旨在揭示丙泊酚单独使用以及与顺铂或多柔比星联合使用对人 SKOV3 和 OVCAR3 卵巢癌细胞的抗肿瘤特性。我们应用流式细胞术分析线粒体膜电位、细胞凋亡和自噬、集落形成、迁移和蛋白质印迹分析。鉴于化疗是治疗晚期和复发性卵巢癌的主要临床方法，因此必须解决当前化疗的局限性特别是顺铂和阿霉素的使用，往往因其副作用和耐药性的发展而受到限制。首先，异丙酚与顺铂和阿霉素在 SKOV3 细胞中具有协同作用。此外，我们的数据进一步表明，异丙酚抑制 SKOV3 和 OVCAR3 细胞中的集落形成，破坏线粒体膜电位，并诱导细胞凋亡和自噬。最后，异丙酚与顺铂或多柔比星联合对 SKOV3 和 OVCAR3 细胞中线粒体膜电位、细胞凋亡、自噬和上皮间质转化的影响不同，具体取决于 p53 状态。 总之，重新利用异丙酚可以为现有的卵巢癌化疗策略。它有望克服对顺铂或多柔比星的耐药性，并可能减少所需的化疗剂量和相关副作用，从而改善治疗结果。© 2024。作者。

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是最致命的妇科恶性肿瘤，患者尚未对临床可用的免疫疗法产生有意义的反应。因此，迫切需要新的免疫靶点。我们过去的工作发现，在新辅助化疗 (NACT) 暴露后，HGSOC 患者肿瘤中肥大细胞的 mRNA 水平显着上调。因此，在当前的研究中，我们试图表征 NACT 暴露导致的肿瘤内肥大细胞表型变化，并确定这些适应如何与患者临床结果相关。采用血液免疫组织化学来确定 36 名匹配的治疗前和治疗后的肥大细胞水平。 NACT HGSOC 患者肿瘤。利用荧光免疫组织化学法分别鉴定 29 例和 20 例 NACT HGSOC 患者肿瘤中匹配的类胰蛋白酶（羧肽酶 A3 (CPA3)    以及组胺水平）。最后，用卡铂刺激人类永生化肥大细胞 LUVA通过定量 PCR 分析紫杉醇和基因组变化。 NACT 后，肿瘤上皮内和基质区域的血液学标记的肿瘤内肥大细胞显着上调，NACT 前肥大细胞水平较低与无进展情况的改善显着相关。组胺（肥大细胞脱颗粒的标志物）在 NACT 暴露后的肿瘤中同样上调。肿瘤的上皮内和基质区室中，而肿瘤基质区域中的类胰蛋白酶细胞显着上调。 NACT 后较低的类胰蛋白酶 / CPA3  细胞治疗水平与改善的总生存 (OS) 和 PFS 显着相关，而较高的类胰蛋白酶  肥大细胞与改善的 OS 相关。最后，化疗暴露后，肥大细胞激活因子 AREG 和 CCL2 显着上调，而肥大细胞激活抑制剂 TGFB1 在 LUVA 细胞中下调。肥大细胞数量增加以及激活和脱粒是 NACT 暴露的结果。 NACT 后肥大细胞与生存结果表现出不同的关联，这取决于颗粒分类。最终，肥大细胞代表了临床相关的假定 HGSOC 免疫靶点。© 2024。作者。

本研究旨在探讨二维超声（2D-US）联合超声造影（CEUS）在鉴别诊断良性、交界性卵巢肿瘤（BOTs）和恶性卵巢上皮肿瘤中的临床应用价值。回顾性研究2018年12月至2023年11月北京大学人民医院收治的108例经手术病理证实为OETs的患者的临床资料。采用卡方检验、受试者工作特征（ROC）曲线和随机森林模型分析2D-US联合CEUS对OET的诊断价值。108例OET中，良性23例，BOT 34例，BOT 34例。 51例为恶性。卡方检验证实造影剂的灌注模式在 OET 的鉴别诊断中起着重要作用。与良性组相比，BOTs在灌注时相和强化强度方面无显着差异，但BOTs消退时间较早（P < 0.05）。与BOT相比，恶性肿瘤组灌注更早，增强强度更高，消退时间无显着差异。 ROC曲线结果表明，2D-US和CEUS联合诊断OET的效率在敏感性、特异性、准确性和AUC方面均显着高于单一诊断技术。随机森林模型结果显示，在OET鉴别诊断的各种参数中，灌注模式是最重要的因素。2D-US联合CEUS有助于提高良性、BOT和恶性OET的鉴别诊断效率。© 2024。作者。

卵巢颗粒细胞（GC）在卵泡生长和发育中发挥着至关重要的作用。它们的正常功能受到多种因素的影响，其中氧化应激是一个重要因素。 Afamin 蛋白是一种维生素 E 特异性结合蛋白，在卵泡液中充当维生素 E 载体。虽然afamin对人卵巢GCs的保护作用机制尚不清楚，但有证据表明它对神经元细胞具有抗氧化作用。在本研究中，我们研究了afamin蛋白对丙酸睾酮（TP）诱导的卵巢的保护作用使用人卵巢肿瘤颗粒细胞系（KGN）的GC。结果表明，afamin通过降低氧化损伤标记物的水平，增强抗氧化酶的活性，并对GC发挥保护作用，从而减轻TP诱导的KGN细胞的氧化应激。补充 afamin 通过改善线粒体膜电位损伤和 ATP 水平来修复线粒体功能障碍。它通过降低 Caspase-3 的活性并上调抗凋亡基因 (BCL-2) 的表达，同时下调促凋亡基因 BCL-2 相关 X 蛋白 (BAX) 的表达来抵消 TP 诱导的细胞凋亡。此外，afamin 调节与卵巢类固醇激素合成相关的基因表达，改善 TP 诱导的 KGN 细胞中观察到的内分泌功能障碍。因此，Afamin 蛋白可能作为重要的补充因子，保护 GC 免受其他类型的损伤，例如氧化损伤。压力，并可能有助于改善卵泡质量和女性生殖功能。© 2024。作者。