由于卵巢癌的异质性和复杂的免疫微环境，个体化医疗仍然是一个未满足的需求，在免疫治疗时代越来越受到关注。一个主要障碍是缺乏可靠的生物标志物来识别将从该治疗中显着受益的患者。虽然传统的临床病理因素作为卵巢癌预后指标的功效有限，但多组学分析为理解肿瘤和免疫成分之间的相互作用提供了一条有希望的途径。在这里，我们的目标是利用卵巢癌患者的个体蛋白质组和转录组图谱来开发一种有效的基于蛋白质的特征，能够预测和区分对免疫治疗的反应。该工作流程基于反相蛋白阵列 (RPPA) 和 RNA 测序进行了演示癌症基因组图谱 (TCGA) 中卵巢癌患者的概况。该算法首先使用免疫相关基因集对患者进行聚类，这使我们能够识别感兴趣的免疫相关蛋白质。接下来，采用涉及 LASSO 和 Cox 回归的多阶段过程来提取包含五种免疫相关蛋白的预后特征。根据该特征，我们随后计算了每位患者的风险评分，并通过将该模型与传统的临床病理特征进行比较来评估其预后表现。我们在 377 名卵巢癌患者的队列中开发并验证了基于蛋白质的预后特征。在预后方面，风险特征优于传统的临床病理因素，如年龄、分级、分期、微卫星不稳定性（MSI）和同源重组缺陷（HRD）状态。高风险组患者的总生存率显着不利（p＜＜0.001）。此外，我们的特征有效地将患者分为具有不同免疫状况的亚组。高风险组表现出更高水平的 CD8 T 细胞浸润，并且免疫治疗反应者的比例可能更高。 TGF-β途径和癌症相关成纤维细胞的共同激活可能会损害细胞毒性T细胞消除癌细胞的能力，导致高危人群的预后不良。基于蛋白质的特征不仅有助于评估预后，而且还为卵巢癌的肿瘤免疫微环境提供了有价值的见解。我们的研究结果共同强调了彻底了解卵巢癌中免疫抑制肿瘤微环境的重要性，以指导开发更有效的免疫疗法。© 2024。作者。

卵巢癌是最致命的妇科癌症。化疗作为主要治疗手段，晚期的缓解率仅为60-70%，作为二线治疗则更低。尽管有指南建议，但哪种药物最有效仍不清楚。因此，迫切需要一种优先考虑化疗方案的策略。癌症类器官最近作为体外药物测试的一种方法出现。然而，利用癌症类器官的测试结果评估了有限的临床相关性，特别是在妇科癌症中。因此，我们的目标是生成卵巢癌患者来源的类器官 (PDO)，以评估其药物敏感性以及与患者临床结果的相关性。PDO 是从手术切除过程中获得的新鲜肿瘤中生成的，然后在基质凝胶和适当的生长因子下进行培养。通过相差显微镜和石蜡包埋组织病理学评估 PDO 的形态和分子特征。通过免疫组织化学染色检测PAX8、TP53、WT1、CK7和CK20的表达，并与亲代肿瘤组织和人蛋白图谱数据库进行比较。使用 Titer-Glo® 3D 细胞活力测定对 PDO 进行体外药物测试以确定药物敏感性。测量 PDO 活力，并计算曲线下面积，以比较对各种化合物的反应。计算所选患者的临床结果与体外药物测试结果之间的相关性。我们建立了 31 个 PDO。其中，28个PDO可以扩展，其中分别来自卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的15个、11个和2个。 PDO 保留了其起源肿瘤的组织病理学特征。对 10 种卵巢癌 PDO 进行的体外药物测试揭示了个体对推荐药物的不同反应，以及药物敏感性的人际异质性，即使是相同的组织学类型。在四名对铂敏感、耐药或难治的患者中，PDO 药物反应与其临床过程密切相关。使用卵巢癌类器官进行体外药物测试是可行的，并且与患者的临床反应密切相关。这些结果可能有助于精准化疗和个性化筛选新药或新药的开发。© 2024。作者。

铂是卵巢癌全身治疗的关键组成部分。然而，大多数患者最终将面临复发，导致化疗耐药，尤其是对铂类药物的耐药。对于铂类耐药卵巢癌（PROC）患者来说，治疗选择有限，而且生存前景严峻。抗体药物偶联物 (ADC) 的出现有望成为 PROC 的未来治疗方法。本综述综合了当前有关 ADC 治疗 PROC 有效性的研究。它概括了针对特定抗原（例如叶酸受体 α (FRα)、MUC16、NaPi2b、间皮素、二肽酶 3 (DPEP3) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2)）以及组织的新型 ADC 的进展和临床试验。因素，强调其潜在的抗肿瘤功效并与其他疗法联合使用。卵巢癌治疗中的 ADC 前景正在迅速发展，有望提供更有效的治疗途径。© 2024。作者。

成纤维细胞生长因子 (FGF) 是细胞信号蛋白，在许多生物过程（细胞发育、修复和代谢）中执行多种生物过程。肿瘤细胞的动态，例如血管生成、转化和增殖，对肿瘤形成具有显着影响，并受到 FGF 的调节。然而，FGF 在卵巢癌 (OC) 中的表达和预后意义仍不清楚。通过一系列计算机分析，我们研究了转录、生存数据、遗传变异、基因-基因相互作用网络、铁死亡相关基因和 DNA我们发现，OC 组织中 FGF18 的表达水平高于正常 OC 组织，而前者的 FGF2/7/10/17/22 表达水平较低，而 FGF1/19 的表达量与OC 患者的肿瘤分期。根据生存分析，OC个体的临床预后与FGF的异常表达相关。 FGF 及其邻近基因的功能主要与细胞对 FGF 刺激的反应有关。 FGF 表达与各种免疫细胞浸润之间呈负相关。本研究阐明了 FGF 与 OC 之间的关系，这可能为 OC 患者预后生物标志物的选择提供新的见解。© 2024。作者。

卵巢癌（OC）仍然是妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，并且尚未确定可靠的分子生物标志物来预测 OC 的结果。棕榈酰蛋白硫酯酶 2 (PPT2) 基因与代谢密切相关，但在 OC 中研究较少。本研究旨在确定 OC 中 PPT2 表达、预后、免疫浸润和潜在分子机制之间的关联。我们从癌症基因组图谱 (TCGA)、基因型组织表达 (GTEx) 和基因表达综合 (GEO) 数据库中获得了 RNA-seq 和临床数据，然后进行 Kaplan-Meier 分析、单变量 Cox 回归、多变量 Cox 回归、列线图，并进行校准来评估和验证PPT2的作用。基因集富集分析（GSEA）用于找出与PPT2密切相关的通路。进行过表达实验来探讨PPT2的功能。我们的研究结果表明，在 TCGA、GTEx 数据集和 GEO 数据集中，与正常卵巢组织相比，OC 组织中 PPT2 mRNA 表达明显下调。这种差异表达也在我们的内部数据集中在 mRNA 和蛋白质水平上得到了证实。在 TCGA、几个 GEO 数据集和我们的内部数据集中，PPT2 表达的减少与较低的存活率相关。多变量分析显示，在 TCGA 和 GEO 中，PPT2 是预测 OC 患者更好结果的独立因素。通过单样本 GSEA (ssGSEA) 揭示免疫浸润与 PPT2 表达之间存在负相关。此外，PPT2 与上调的免疫评分、基质评分和估计评分呈负相关，这表明 PPT2 表达低的患者可能从免疫治疗中受益更多。许多化学药物在 PPT2 高表达的患者中显示出较低的 IC50。在对几个 OC 数据集的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 分析中，我们发现 PPT2 主要在内皮细胞中表达。此外，我们发现PPT2在体外抑制OC细胞增殖。我们的结果表明，PPT2 被认为是 OC 的有利预后生物标志物，并且对于预测免疫治疗和化疗的反应可能至关重要。需要进一步研究以充分了解 PPT2 与 OC 患者免疫治疗疗效之间的关系。© 2024。作者。

恶病质是一种多因素综合征，是癌症患者常见的后遗症。根据肿瘤阶段的不同，该比例从 42% 到 80% 不等，并且直接导致这些患者 30% 的死亡。我们实验室之前的研究表明，NSG 小鼠中产生的腹膜卵巢癌会导致骨骼肌和心肌萎缩，从而导致骨骼肌质量和强度丧失以及心脏功能障碍（恶病质）。腹腔注射小鼠的治疗醉茄素 A (WFA) 治疗的肿瘤显示出骨骼肌和心脏恶病质的逆转。本研究的重点是确定腹膜卵巢肿瘤对肾脏损伤的影响以及 WFA 治疗对改善肾脏损伤的影响。我们通过向雌性 NSG 小鼠注射卵巢癌细胞系 (A2780) 产生腹膜内卵巢癌。注射癌细胞一周后，小鼠每三天接受一次 WFA（4 毫克/千克）治疗，持续三周。注射癌细胞4周后，处死小鼠，收集包括肾脏和血液在内的各种组织，在液氮中速冻，并保存在-800℃下。通过 ELISA 测量血浆中肾脏生物标志物肌酐的存在。从小鼠肾脏中分离出 mRNA，用于检查信号蛋白、炎症细胞因子和导致恶病质的基因（IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β、GDF-15 和MYD88)。我们的结果显示炎症细胞因子 IL-1 β (p < 0.01)、IL-6 (p < 0.001)、TNF-α (p < 0.001) 和其他相关基因（包括 TRAF6）的表达水平显着增加与对照组相比，荷瘤小鼠中的 (p< 0.01)、MYD88 (p< 0.01) 和 GDF-15 (p = 0.005)。用 WFA 治疗荷瘤小鼠可减弱每种基因表达的增加。此外，我们的结果显示，与对照小鼠相比，荷瘤小鼠的循环肌酐水平显着增加。与荷瘤小鼠相比，用 WFA 治疗荷瘤小鼠的血浆肌酐水平显着降低。我们的结果得出结论，NSG 小鼠的卵巢肿瘤引起肾损伤和肾功能障碍，而 WFA 治疗可有效改善这种情况，这表明WFA 对卵巢癌肾损伤的保护作用。© 2024。作者。

卵巢癌通常被称为“沉默的杀手”，在早期阶段很难被发现，导致许多患者预后不良。诊断常常被推迟到癌症进展为止，这主要是由于其不明确且频繁出现的临床症状。卵巢癌导致的死亡人数比女性生殖系统的任何其他癌症都要多。高死亡率的主要原因包括诊断延迟和治疗耐药。因此，迫切需要改进卵巢癌的诊断和治疗方案。标准治疗通常包括减瘤手术和铂类化疗。在最初对当前疗法有反应的晚期癌症患者中，50-75% 的患者会出现复发。最近，基于免疫疗法的增强人体免疫反应以对抗肿瘤生长的方法已显示出希望。免疫检查点抑制剂在治疗其他类型的肿瘤方面已显示出有希望的结果。然而，在卵巢癌中，这些抑制剂中只有少数是有效的，因为肿瘤的环境会抑制免疫系统并造成治疗障碍。这阻碍了现有免疫疗法的有效性。尽管如此，基于纳米技术的先进免疫治疗技术和递送系统有望克服这些挑战。© 2024。作者。

链霉菌属。 VB1 是一种从智利瓦尔帕莱索湾海洋沉积物中分离出来的放线菌，可合成抗菌和抗增殖化合物。本研究对 VB1 菌株进行了全面的代谢组学和比较基因组学分析。对粗提物进行 LC-HRMS 去重复和分子网络分析，鉴定出球霉素和柔红霉素等抗生素，以及 arylomycin 家族的已知和潜在新成员。这些化合物表现出针对一系列临床相关细菌和癌细胞系的活性。系统基因组分析强调了 VB1 菌株的独特性，表明它代表了一个新的分类单元。这种独特性得到了其生物合成新颖性指数 (BiNI) 和基因簇家族 (GCF) 的 BiG-SCAPE 分析的进一步支持。值得注意的是，与密切相关的菌株相比，VB1 有两个生物合成基因簇 (BGC) 是独特的：BGC #15，编码具有癌细胞生长抑制特性的潜在新型蒽环类化​​合物；BGC #28，具有非典型的结合了arylomycin、glolobomycin和siamycin BGC的配置。这个超簇首次被描述为由两个以上相邻且有功能的 BGC 组成，共同产生至少三种来自不同抗生素家族的抗菌化合物。这些发现突出了链霉菌属。 VB1 具有发现新生物活性分子的潜力，使其成为进一步研究的有希望的候选者。版权所有 © 2024 Serna-Cardona、Zamora-Leiva、Sánchez-Carvajal、Claverías、Cumsille、Pentón、Vivanco、Tietze、Tessini 和 Cámara。

常用的抗菌剂由于过度使用或误用而不再有效。此外，许多药用植物提取物因其主要活性成分或次生代谢产物可以对抗传染病。目前的研究旨在评估 Launaea nudicaulis (LN) 叶提取物 (LE) 对不同多重耐药 (MDR) 铜绿假单胞菌 (P. aeruginosa) 分离株的生物活性。使用 GC-MS 分析了 Launaea nudicaulis (LN) 叶的乙酸乙酯提取物，鉴定出 27 种关键生物活性化合物。发现的主要成分如下：7-乙酰基-6-乙基-1,1,4,4-四甲基四氢萘、肉豆蔻酸异丙酯、硫代氨基甲酸、N,N-二甲基、S-1,3-二苯基-2-丁烯酯、hahnfett、环戊烷乙酸、3-氧代-2-戊基-甲酯、十六烷酸和三十烷。我们的研究表明，LN 叶是其他重要植物化学物质的丰富来源，包括酚酸、单宁、皂苷和类固醇。根据针对 Wi-38 正常细胞系的细胞毒性测定计算，裸茎 L. nudicaulis LE 的相对生物安全性是根据 262μg/mL 升高的抑制浓度 50 (IC50) 确定的。相反，所测试的提取物针对 MCF-7 和 Hep-G2 癌细胞系的 IC50 值记录较低，分别为 12.7 和 24.5μg/mL，反映了其对测试的癌细胞系的有效活性。在微生物学方面，对测试提取物敏感的铜绿假单胞菌分离株在孔扩散测定中表现出生长抑制区直径，范围为 11.34±0.47 至 26.67±0.47mm，抑制百分比 (PI) 值为 50-106.2%。反映其可接受的活动。此外，肉汤微量稀释测定法记录的最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）分别在15.625-1,000μg/mL和125-1,000μg/mL范围内。总之，裸茎 L. nudicaulis LE 对铜绿假单胞菌表现出良好的活性和高选择性。此外，该提取物在安全的低浓度下表现出天然抗癌活性，表明其作为活性成分未来研究的优秀候选者的潜力。版权所有 © 2024 Elkady、Badr、Hashem、Abdulrahman、Abdelaziz、Al-Askar、AbdElgayed 和 Hashem。

类器官是自组织 3D 细胞培养模型，对于研究多个物种（尤其是人类）的发育和疾病机制非常有价值。这些 3D 工程组织可以在体外模拟人体器官的结构和功能。生成类器官的方法已得到显着改进，以各种方式更好地类似于它们的体内对应物。当前类器官模型的主要限制之一是缺乏功能性血管室。在这里，我们讨论在类器官系统中生成可灌注血管网络的方法。包含灌注血管区室可显着增强类器官系统的生理相关性，并且是建立用于发育、临床和药物开发环境的下一代、更复杂的体外系统的关键一步。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。