心血管疾病（CVD）及其并发症仍然是全球死亡的主要原因。近年来，随着分子分析技术的进步，个体化治疗逐渐应用于CVD的诊断和治疗中。在诊断领域，液体活检与现代分析技术相结合是识别疾病生物标志物最流行的天然来源，这一点已在癌症领域得到成功证明。虽然获取动脉粥样硬化、深静脉血栓或中风等不同类型CVD的任何病变组织并不容易，但液体活检提供了一种简单且非侵入性的手术组织标本替代方案，以获得反映疾病状态的动态分子信息。应激/受损/死亡和/或坏死细胞释放游离核糖核酸 (cfRNA) 是一种常见的生理现象。 CfRNA 是在体液（血液、尿液、唾液、脑脊液）中或与血管/动脉粥样硬化组织相关的各种类型细胞外 RNA 的异质群体，为诊断前沿的疾病病理学提供了见解。特别是，cf-核糖体 RNA 已被证明在多种心血管疾病中充当破坏性分子。此外，使用 RNase 已成功拮抗 cfRNA 在 CVD 中的病理生理功能。在这篇综述中，我们讨论了 cfRNA 的起源、结构、类型和在 CVD 诊断中的潜在用途。结合已建立的 CVD 生物标志物的分析，体液中 cfRNA 的分析可能为早期疾病检测和监测提供一种有前途的方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

免疫检查点抑制剂（ICIs）彻底改变了癌症治疗。然而，ICIs 可能会增加对非肿瘤细胞的免疫反应，可能导致动脉炎症增加，从而增加动脉粥样硬化事件的风险。然而，恶性肿瘤可能会诱发促炎症状态，而 ICI 与动脉炎症之间的关联仍有待阐明。本研究旨在评估接受 ICI 治疗的晚期黑色素瘤患者与未接受 ICI 治疗的对照组相比，动脉炎症增加的差异。 晚期黑色素瘤患者在基线、6 个月 (T1) 和这项回顾性观察研究纳入了 18 个月（T2）。通过计算目标与背景比（TBR）来评估八个节段的动脉炎症。主要研究结果是接受和未接受 ICI 治疗的患者之间平均 TBRmax 增加的差异。我们纳入了 132 名患者，其中 72.7% 接受了 ICI 治疗。排除使用抗炎药物后，接受 ICI 治疗的患者在基线和 T1 之间的平均 TBRmax 显着增加，从 1.29 ± 0.12 增加到 1.33 ± 0.13 (p = 0.017)，而在对照组中，平均 TBRmax 没有变化。观察到 TBRmax（1.30 ± 0.12 至 1.28 ± 0.10，p = 0.22）（p = 0.027）。在较长的随访期间，两组的平均 TBRmax 保持稳定。在 ICI 治疗后，无活动性炎症的患者 (p < 0.001) 和无钙化的患者 (p = 0.013) 的动脉炎症显着增加。根据 [18F]FDG PET/CT 测量，在晚期患者中观察到动脉炎症显着增加。黑色素瘤仅在开始治疗后的前六个月内接受 ICI 治疗，而对照组没有观察到任何变化。此外，动脉炎症主要在没有预先存在炎症活动和非钙化病变的患者中增加。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

心血管疾病（CVD）是全世界死亡的主要原因，尽管进行了治疗，但心血管功能并不总是能够恢复，并且疾病的进展也无法得到预防。关键见解通常基于组织样本。目前对组织病理学的了解通常依赖于侵入性活检或尸检样本。液体活检可评估循环介质以推断远处组织的组织学和病理学，在癌症研究中取得了迅速进展，并为理解和治疗 CVD 提供了一种有前景的方法。人们普遍认为，急性和慢性心血管疾病期间游离 DNA 的升高与疾病、严重程度相关，并具有预后价值。中性粒细胞胞外陷阱 (NET) 和循环核酸酶在血栓形成中的作用为 CVD 液体活检提供了坚实的理论依据。 cfDNA 源自各种组织类型和细胞来源，包括线粒体和细胞核，可用于追踪细胞和组织类型谱系，以及深入了解细胞的激活状态。本文讨论了 cfDNA 的起源、结构和潜在效用，为理解 CVD 的复杂性提供了一种更深入、侵入性较小的方法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

从组织病理学图像和基因组数据中提取的形态学属性的整合对于推进肿瘤诊断、预后和分级具有重要意义。组织病理学图像是通过组织切片的显微镜检查获得的，为细胞结构和病理特征提供了有价值的见解。另一方面，基因组数据提供有关肿瘤基因表达和功能的信息。这两种不同数据类型的融合对于更全面地了解肿瘤特征和进展至关重要。过去，许多研究依赖于单一模式的肿瘤诊断方法。然而，这些方法存在局限性，因为它们无法充分利用多个数据源的信息。为了解决这些限制，研究人员转向同时利用组织病理学图像和基因组数据的多模式方法。这些方法更好地捕捉肿瘤的多方面性质并提高诊断准确性。尽管如此，现有的多模态方法在某种程度上过度简化了模态和融合过程的提取过程。在这项研究中，我们提出了一种双分支神经网络，即 SG-Fusion。具体来说，对于组织病理学模式，我们利用 Swin-Transformer 结构来捕获局部和全局特征，并结合对比学习来鼓励模型辨别表示空间中的共性和差异。对于基因组模式，我们开发了一个基于基因功能和表达水平相似性的图卷积网络。此外，我们的模型集成了交叉注意模块来增强信息交互，并采用基于散度的正则化来增强模型的泛化性能。对癌症基因组图谱中的神经胶质瘤数据集进行的验证明确表明，我们的 SG-Fusion 模型在生存分析和肿瘤分级方面均优于单模态方法和现有的多模态方法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

在我们之前的常规全基因组关联研究（GWAS）中，WWOX是与急性淋巴细胞白血病（ALL）发展相关的易感基因。如今，遗传关联分析的进步促进了对 ALL 基因组学的深入探索。我们基于 ALL GWAS 数据（包括 269 例华裔病例和 1039 例对照）在基因和通路水平上进行了两步富集分析。以下功能预测和实验用于评估候选变体和基因的遗传生物学。血清素激活的阳离子选择性通道复合体基因组是参与 ALL 发生的潜在生物学途径。其中，携带rs33940208 T等位基因的个体表现出显着降低的ALL风险[比值比(OR) = 0.71，95%置信区间(CI) = 0.53至0.96，P = 2.81 × 10-2]，而携带rs33940208 T等位基因的个体表现出显着降低的ALL风险rs6779545 的 A 等位基因显示风险增加（OR = 1.23，95% CI = 1.01 至 1.51，P = 4.11 × 10-2）。值得注意的是，这两种变异组合在一起显示出更好的预测能力，与具有 0-1 个风险等位基因的受试者相比，具有 2-4 个风险等位基因的受试者患儿童 ALL 的风险增加了 131% (Ptrend = 2.05 × 10-3) 。此外，rs33940208的T等位基因可以降低HTR3A mRNA的水平，而rs6779545的A等位基因则增加HTR3D mRNA的表达。在这项研究中，我们确定 HTR3A rs33940208 和 HTR3D rs6779545 是中国儿童 ALL 的潜在易感位点。未来的验证和功能研究将阐明潜在的分子过程，完善该疾病的预防策略。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

血管内皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKI）是一类靶向抗癌药物，包括帕唑帕尼、舒尼替尼、阿西替尼等。目前，VEGFR-TKIs广泛应用于多种肿瘤的临床治疗，可以延长患者的生存期，甚至治愈肿瘤。然而，VEGFR-TKIs 的使用经常与心血管不良事件的发生相关，其中高血压是最常见的。高血压及其并发症可显着影响患者的预后，可能危及患者的生命，严重时会导致治疗减少甚至停止。本综述讨论了 VEGFR-TKIs 引起的高血压发病率、毒性机制、管理策略和未来研究方向。此外，VEGFR-TKIs引起的高血压可能与盐敏感性有关，高血压副作用的可能机制是血管舒张剂失衡、毛细血管密度降低、肾损伤、氧化应激导致的内皮功能受损、淋巴管密度降低和“关闭”。 ——目标效应”。全面了解 VEGFR-TKI 癌症治疗引起的高血压毒性，可以增强临床实践，从而改善肿瘤患者 VEGFR-TKI 的预后结果。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 独家许可德国，施普林格自然的一部分。

2/3-一氯丙二醇（2/3-MCPD）和缩水甘油的脂肪酸酯主要在植物油的热处理（脱臭）过程中形成，并在胃肠道中被脂肪酶水解，导致2/3-MCPD被吸收和缩水甘油。国际癌症研究机构 (IARC) 将 3-MCPD 归类为可能对人类致癌，将缩水甘油归类为可能对人类致癌。当前工作的目的是澄清与不同饮食习惯（杂食动物、素食、生食）相关的 2/3-MCPD 和缩水甘油暴露情况，以及德国研究参与者 2017 年至 2021 年间的暴露发展情况。使用 2/3-MCPD 的每日尿排泄量和由缩水甘油形成的血红蛋白加合物 N-(2,3-二羟丙基)-Val (DHP-Val) 作为暴露生物标志物来解决这些问题，这些生物标志物是在两项饮食研究中确定的其中包括 36 名杂食者、36 名纯素食者和 16 名严格生食者（至少四个月内不吃任何加热食物）。不吸烟的杂食动物和纯素食者中 2- 和 3-MCPD 的中位尿排泄量分别为 0.87 和 1.35 µg/天 (2-MCPD)，以及 0.79 和 1.03 µg/天 (3-MCPD)。生食者尿液样本中的 2/3-MCPD 浓度通常低于检测限。不吸烟的素食者和杂食者的 DHP-Val 中位水平分别为 3.9 pmol/g Hb，生食者的 DHP-Val 水平中位数为 1.9 pmol/g Hb。 2017 年至 2021 年间，3-MCPD 和缩水甘油的暴露量没有变化，但 2-MCPD 排泄量中位数下降（p = 0.02，杂食动物和纯素食者合计）。间隔 4 年确定的 2/3-MCPD 每日排泄量之间的相关性较弱，而在此时间范围内观察到 DHP-Val (rS = 0.66) 具有中等相关性。总之，杂食动物和纯素食者的缩水甘油暴露量相似，而纯素食者的 2/3-MCPD 暴露量稍高（尽管不显着）。虽然在生食者的尿液样本中很难检测到 2/3-MCPD，但 DHP-Val 水平中位数（杂食动物中的大约 50%）表明缩水甘油来源与饮食暴露无关。© 2024。作者。

芳基乙酰胺脱乙酰酶 (AADAC) 催化含有酯键和酰胺键的小分子的水解。最近，有报道称AADAC可以抑制癌细胞中活性氧的产生。本研究旨在阐明AADAC对氧化应激所致药物性肝损伤的保护作用，并探讨其分子机制。腹腔注射四氯化碳可导致 Aadac 敲除 (KO) 小鼠（血浆丙氨酸转氨酶水平：19,381±10,578 U/L）比野生型（WT）小鼠（7219 ± 4729 U/L）更严重的肝损伤。与 WT 小鼠相比，Aadac KO 小鼠更严重的肝损伤伴随着更高的肝脏丙二醛和抗氧化基因 mRNA 水平。使用铁死亡抑制剂去铁胺或铁他汀-1 进行预处理后，Aadac KO 小鼠血浆丙氨酸转氨酶水平的增加得到显着抑制，表明 Aadac 缺乏会增加铁死亡的易感性。免疫沉淀和随后的蛋白质组分析表明 AADAC 与铜蓝蛋白 (CP) 相互作用，后者将二价铁氧化为三价铁。 Aadac KO 小鼠的肝脏 CP 活性显着低于 WT 小鼠，导致 Aadac KO 小鼠的肝脏亚铁水平升高。 Huh-7 细胞中人 AADAC 的过表达通过抑制二价铁积累显着减弱四氯化碳诱导的细胞毒性，表明 AADAC 与 CP 相互作用以抑制肝二价铁积累。在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤小鼠中也观察到了 Aadac 在铁死亡中的保肝作用。这项研究证明了 AADAC 在预防由肝毒物、四氯化碳和对乙酰氨基酚引起的铁死亡方面的新功能。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

已知芍药属植物的主要活性成分具有抗肿瘤活性。已分离出数百种具有广泛药理活性的化合物，包括单萜苷、类黄酮、单宁、芪、三萜、类固醇和酚类化合物。其中，单萜及其苷类、黄酮类、酚酸类等成分已被证明对多种癌症具有良好的治疗作用，其主要机制包括诱导细胞凋亡；抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭；和免疫力的调节。本研究从 Web of Science、Science Direct、Google Scholar 和 PubMed 等流行且广泛使用的数据库中使用不同的搜索检索到许多与芍药属传统用途、植物化学成分、抗肿瘤作用和临床应用相关的引文。字符串。对芍药属的抗肿瘤成分及其对多种癌症的治疗作用进行了系统综述，总结了这些植物化学物质的作用机制和途径，为抗肿瘤研究提供进一步的基础。© 2024。韩国药学会。

口腔人乳头瘤病毒（HPV）在健康人群和患有口腔鳞状细胞癌（OSCC）、口腔潜在恶性疾病（OPMD）和口腔良性病变（BL）等口腔疾病患者中的流行情况，在文献中并没有一致的描述。文献，数据稀缺且往往是异构的。此外，HPV 预防性疫苗在预防 HPV 相关口腔疾病方面的功效还很少被研究。我们对 10 年来收集的 1,415 份口腔冲洗样本中的 HPV 患病率和疫苗的潜在影响进行了分析，并根据以下因素分为四类：组织学/临床诊断。OSCC、OPMD 和 BL 患者以及可能接触 HPV (HPE) 的健康个体中的 HPV 患病率相当（12.7% vs. 27.2% vs. 13.5% vs. 9%）。疫苗影响的统计分析涉及计算高估计值和低估计值，并且仅显示低效应的显着差异。在 OSCC 和 HPE 患者中，非价疫苗的低估计值高于二价疫苗（29.6 vs. 51.9%，p < 0.05；18.2 vs. 42.4%，p < 0.05），而对于 OPMD 和 BL，二价低估计值的频率低于四价和九价（48.6 vs. 68.6%，p < 0.05；48.6 vs. 77.1%，p < 0.05；23.9 vs. 50.7%，p < 0.05；23.9 vs. 63.4%，p < 0.05）这项研究为了解口腔 HPV 的流行情况提供了新的见解，并表明在 OSCC 诊断存在的情况下，非有效疫苗可能比其他疫苗提供更好的保护。相反，四价疫苗可能足以预防 OPMD 和 BL。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。