肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

WirekoAndrewAwuah,Ar...

Theranostics advances in the treatment and diagnosis of neurological and neurosurgical diseases.

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

治疗诊断学代表了神经病学和神经外科领域的重大进步，提供了将各种神经系统疾病的诊断和治疗相结合的创新方法。这项创新是个性化医疗的基石，其中治疗策略与诊断工具紧密结合，以实现精确和有针对性的干预。初步研究结果强调了治疗诊断学对神经肿瘤的深远影响。在这种背景下，它为了解肿瘤微环境的复杂性和耐药机制提供了宝贵的见解。此外，在神经退行性疾病（ND）领域，治疗诊断学有助于识别不同的疾病亚型和新的治疗靶点。它还揭示了脑血管疾病（CVD）和癫痫等复杂的病理生理学基础，为更精细的治疗方法奠定了基础。随着治疗诊断学通过持续的研究和完善不断发展，其目标包括进一步推进精准医学领域、开发临床使用的实用生物标志物，并为新的治疗机会打开大门。然而，将这些方法整合到临床环境中提出了挑战，包括伦理考虑、高级数据解释的需要、程序标准化以及确保成本效益。尽管存在这些障碍，治疗诊断学在神经病学和神经外科领域显着改善患者治疗效果的承诺仍然是医疗保健未来的乐观来源。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

ManuelAEspinoza,Paul...

Improving Efficiency in Healthcare: Lessons from Successful Health Policies in Chile.

ARCHIVES OF MEDICAL RESEARCH

近几十年来，智利在实施提高卫生系统效率的政策方面取得了重大进展，对人口健康产生了影响。介绍五个成功政策的案例研究，其影响已被记录。案例研究报告。首先，我们提出一个摘要支持将智利护理模式从基于问题的护理模式转变为以患者为中心的护理模式的政策的证据。其次，我们展示了远程肾脏病学和先进肾脏护理单位如何对智利的慢性肾脏病产生重大影响。智利这项国际公认的成功政策有助于解决造成卫生系统财政负担最重的一个问题。第三，我们提供了有关智利远程肿瘤治疗有效性的最新证据。第四，我们强调智利最近实施的流行病学监测系统，即 EPIVIGILA 系统，该系统对于支持整个大流行期间的决策至关重要。最后，我们强调近几十年来为改善服务和财务保护而实施的健康福利计划。智利已在其卫生系统中成功实施了对效率和人口健康产生影响的政策。以智利的经验为基准，这些经验可以在面临类似挑战的国家复制。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY

Lu-LuCao,Zhong-JieGa...

Aspertaichamide B, a new anti-tumor prenylated indole alkaloid from the fungus Aspergillus japonicus TE-739D.

APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY

异戊二烯化吲哚生物碱主要由曲霉属和青霉属产生，是一类结构有趣的特殊代谢物，具有显着的生物医学意义。在这项研究中，化学引导下分离烟草衍生的内生真菌日本曲霉 TE-739D，产生了八种结构不同的异戊二烯化吲哚生物碱，包括一种未描述的化合物，即 aspertaichamide B (ATB, 1)，以及七种先前发现的衍生物（化合物2 - 8)。它们的化学结构和立体化学特征通过综合光谱分析确定，包括 HRESIMS、NMR、带有 DP4 概率分析的 NMR 计算，以及实验 ECD 数据与基于 DFT 的量子化学计算的比较。对胃癌 MFC 细胞的体外细胞毒作用表明，新化合物 ATB 表现出相当大的活性。进一步研究发现ATB抑制MFC细胞的活力、集落形成和迁移能力，并以浓度依赖性方式诱导MFC细胞凋亡。此外，ATB 刺激 MFC 细胞中 ROS 的产生，并抑制 MFC 来源的皮下肿瘤模型中的肿瘤生长，同时不会显着减轻小鼠的体重。药理学结果表明新发现的ATB可能是一种有前途的抗肿瘤先导化合物。要点： • 从真菌 Aspergillus japonicus TE-739D 中分离出八种结构不同的异戊二烯化吲哚生物碱，包括新的天冬酰胺 B (ATB)。 • ATB 的结构通过 HRESIMS、NMR、带有 DP4 概率分析的 NMR 计算和 ECD 计算来阐明。 • ATB 抑制胃癌细胞增殖、促进细胞凋亡、增加 ROS 产生，并对体内肿瘤生长表现出抑制作用。© 2024。作者。

APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY

ValentinaVargas-Torr...

Towards chlorocytes for therapeutic intravascular photosynthesis.

APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY

有氧代谢依赖于通过光合作用产生外部氧气，并随后通过心肺系统输送到身体的每个细胞。这种机制已经成功进化了数百万年，使动物能够栖息在地球上的大多数环境中。然而，氧气供应不足会导致一些临床问题，从伤口不愈合到肿瘤对治疗产生耐药性。鉴于光合微生物能够产生氧气并从环境中去除二氧化碳，在过去的十年中，世界各地的几个研究小组提出了它们作为替代组织氧合方法的潜在用途。虽然大多数研究已经证明局部组织给药后的安全性和有效性，但最近的研究还表明全身给药可能引发血管内光合作用。如果成功，新一代循环细胞（称为绿细胞）的开发可能会部分取代红细胞在体内气体交换中的作用，而无需依赖外部供应和血管流量。这项工作回顾了有关光合微生物局部和全身施用的现有文献，强调了该领域的主要挑战以及释放绿细胞和血管内光合作用巨大潜在临床影响的潜在解决方案。要点： • 循环光合微生物可以向组织输送氧气 • 微藻和蓝藻已显示出氧气输送的安全性和有效性 • 绿细胞的临床成功需要解决几个关键挑战。© 2024。作者。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

CarolinaAlvesCostaSi...

Gut Microbiota-Related Biomarkers in Immuno-Oncology.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

癌发生与长期肠道菌群失调和代谢变化的出现有关。越来越多的证据表明，肠道微生物群相关的生物标志物和以微生物群为中心的干预措施是克服免疫治疗耐药性的有前途的策略。然而，目前评估肠道微生物群组成的标准方法既费钱又费时。针对肠道屏障改变和生态失调的常规诊断工具的开发构成了一项未得到满足的关键医疗需求，可以指导癌症患者的常规治疗和以微生物群为中心的干预决策。在这篇综述中，我们探讨了肠道微生物群对癌症免疫治疗的影响，并重点介绍了有潜力转化为简单诊断工具的肠道相关生物标志物，从而指导免疫肿瘤学领域的标准治疗决策。利用癌症免疫监视、肠道微生物群和代谢之间复杂关系的机制见解为开发免疫肿瘤学中的新型生物标志物提供了令人兴奋的机会。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

ZehraYildirim,KyleSw...

Next-Gen Therapeutics: Pioneering Drug Discovery with iPSCs, Genomics, AI, and Clinical Trials in a Dish.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

在药物发现的高风险领域，从实验室到临床的过程受到高达 92% 的失败率的阻碍，这主要是由于临床试验中不可预测的毒性和治疗效果不足。 FDA 现代化法案 2.0 预示着一种变革性的方法，提倡将替代方法整合到传统动物测试中，包括采用人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生的类器官的细胞分析和器官芯片技术，与复杂的人工智能 (AI) 方法相结合。我们的综述探讨了 iPSC 衍生临床试验在专为心血管疾病研究而设计的培养皿模型中的创新能力。我们还强调了 iPSC 技术与人工智能的整合如何能够加速识别可行的候选治疗药物、简化药物筛选并为更加个性化的医疗铺平道路。通过此，我们全面概述了研究界和制药行业正在引导的 iPSC 和人工智能应用的当前形势和未来影响。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

JohnStagg,JSilvioGut...

Targeting G Protein-Coupled Receptors in Immuno-Oncological Therapies.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

基于 PD-1 和 CTLA-4 免疫检查点阻断 (ICB) 的癌症免疫疗法的出现彻底改变了癌症治疗。然而，许多癌症对 ICB 没有反应，这凸显了迫切需要其他方法来实现持久的癌症缓解。 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 大家族是所有已批准药物中超过 30% 的靶标，但 GPCR 在癌症免疫治疗中尚未得到充分利用。在这篇综述中，我们讨论了 GPCR 在免疫细胞迁移和功能中的核心作用，并描述了单细胞转录组研究如何阐明人类肿瘤免疫 GPCRome 的复杂性。这些受体包括在 CD8 T 细胞中表达的多种 GPCR，这些受体被肿瘤微环境中积累的炎症介质、质子、神经递质和代谢物激活，从而促进 T 细胞功能障碍。我们还讨论了以 GPCR 为目标的新机会，作为一种多模式方法，以增强对多种人类恶性肿瘤的 ICB 反应。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

PaulAInsel,SusanGAma...

Introduction to the Theme "Novel Therapeutics with the Potential to Advance Health Care".

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

《药理学和毒理学年度评论》第 65 卷中的评论涵盖了药理学和毒理学的各种主题，重点关注从临床前研究到临床试验的途径。其中许多评论讨论了新治疗靶点和/或新治疗方法的识别和验证。例如，重点关注肥胖、神经精神疾病、帕金森病、物质使用障碍、肝纤维化、心律失常、慢性肠道炎症、前列腺癌、免疫肿瘤学、镰状细胞病和蛇咬伤中毒治疗的评论。其他主题包括生物制剂的药物发现、微生理系统、人类诱导多能干细胞衍生的类器官以及与人工智能方法相结合的器官芯片技术。总之，这些评论和其他评论为毒理学各方面的评估提供了新的见解，并让读者了解药理学和毒理学的进展，我们相信这些进展将促进医疗保健和环境安全。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

BenoîtDelabays,Chiar...

Genetically Enriched Clinical Trials for Precision Development of Noncancer Therapeutics: A Scoping Review.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

基因驱动的临床试验丰富化已被提议加速并降低开发新疗法的成本。这种方法的使用尚未得到全面审查。我们检索了 Ovid MEDLINE、Embase、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrials.gov 和 WHO ICTRP 2010 年至 2023 年发表的文章。排除吸收、分布、代谢和消除药物遗传学研究和抗感染药物，我们发现 95 篇已完成的文章， 4 项终止，22 项正在进行，涉及 110 种药物，用于 48 种非肿瘤、非罕见综合征适应症。试验规模从 4 名参与者到 6,147 名参与者（中位数 72 名）不等，涵盖众多疾病领域，特别是神经病学 (30)、新陈代谢 (22) 和精神病学 (17)。 56 项已完成的研究 (60%) 达到了主要终点。总体而言，本次范围审查表明，基因富集试验在疾病领域是可行且可扩展的，并为研究药物的进一步开发或消耗提供关键信息。大型、适当设计的基于疾病、医院或人群的生物库无疑将促进这种精准药物开发方法。

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

How Biologics Have Changed the Drug Discovery Landscape.

Annual Review of Pharmacology and Toxicology

分子生物学和分子遗传学的进步以及免疫学和肿瘤学的重大科学突破导致了生物治疗的快速发展。他们的成功使药物发现和开发过程中的几乎每一步都发生了重大变化。生物制品是由活生物体产生的，筛选文库是通过免疫或噬菌体展示产生的。先导化合物优化利用复杂的蛋白质工程来改善药物样特性和靶向特异性。生物制品的制造过程非常复杂，需要高度专业化的设施。药理学和安全性的确定必须克服与物种特异性相关的并发症。由于临床前数据的预测效用有限，初始临床测试必须更加缓慢和谨慎地进行。总之，生物疗法已经极大地改变了药物发现和开发过程，并将随着基于信使 RNA 的疗法的引入和人工智能的应用而继续发展。