通过肠道感染的肠道病毒与 1 型糖尿病 (T1D) 的发展有关。肠道病毒长时间从粪便排出与胰岛自身免疫有关。此外，在新近发病的 T1D 患者的胰岛中检测到了肠道病毒蛋白和病毒 RNA，这表明它们可能在破坏 β 细胞中发挥作用。尽管如此，目前尚无批准的专门针对肠道病毒感染用于疾病干预的抗病毒药物。药物再利用可以发现现有药物的新临床用途，并可以加快药物发现。此前，抗癌药物维莫非尼（Vemurafenib）对多种肠道病毒表现出前所未有的抗病毒活性。在本研究中，我们评估了 Vemurafenib 及其类似物在预防感染或减少与 T1D 相关的肠道病毒复制方面的功效。我们在肠上皮细胞 (IEC) 和产生胰岛素的 β 细胞中测试了维莫非尼。此外，我们建立了感染人类干细胞来源的胰岛 (SC-islet) 的方案，并在该模型中使用了 Vemurafenib 及其类似物。我们的研究表明，Vemurafenib 在 IEC 和 β 细胞系中表现出强大的抗病毒特性。维莫非尼类似物也具有抗病毒作用。 SC-胰岛表达病毒受体 CAR 和 DAF，分别在胰岛素和胰高血糖素阳性细胞中表达最高。 SC 胰岛被 CVB 成功感染，并且 Vemurafenib 及其类似物的抗病毒活性在大多数 SC 胰岛批次中得到证实。总之，我们的观察结果表明，维莫非尼及其类似物值得进一步探索，作为治疗肠道病毒引起的疾病（包括 T1D）的潜在抗病毒药物。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

内脏利什曼病是新世界国家婴儿利什曼原虫引起的，如果不及时治疗，是最严重且可能致命的利什曼病。目前尚无有效的预防措施，治疗选择也有限。因此，我们研究了已用于治疗乳腺癌的芳香酶抑制剂来曲唑 (LET) 是否具有抗利什曼活性和/或免疫调节潜力，因此可用于治疗婴儿乳杆菌感染。在使用人 THP-1 细胞来源的巨噬细胞的体外感染模型中，LET 对婴儿乳杆菌前鞭毛体和无鞭毛体生命周期阶段具有活性。在离体的人外周血白细胞中，LET 通过经典单核细胞和活化的中性粒细胞减少了婴儿乳杆菌的内化形式。同时，LET 刺激外周血吞噬细胞产生 IL-12/TNF-α，并减少 IL-10/TGF-β 的产生，而在 T 和 B 细胞中，它促进 TNF-α/IFN-γ 的产生并降低了IL-10的水平。在小鼠感染模型中，LET 仅在 5 天后就显着降低了肝脏中的寄生虫负荷，在 15 天后就显着降低了脾脏中的寄生虫负荷。在 LET 体内治疗期间，TNF-α/IFN-γ 的产生也增加。此外，肝脏中发育中肉芽肿的比例减少，成熟肉芽肿的比例增加，而脾脏中器官结构没有显着变化。基于这些数据，LET 的重新定位可能有望用于治疗人类内脏利什曼病。

为了使真兽类哺乳动物重要器官的生理过程发挥作用，将核心体温维持在~37°C 恒定非常重要。哺乳动物通过生热作用在体内产生热量。本综述的重点是静息骨骼肌产生的热量，使用与肌肉相同的细胞成分来调节细胞质钙浓度 [Ca2] 和收缩。这一过程被称为基于肌肉的非颤抖产热 (MB-NST)，其关键是由质膜、肌浆网 (SR) 和线粒体协调的微小 Ca2 运动和相关的 ATP 周转。 MB-NST 使具有功能获得性 SR 兰尼碱受体 (RyR) 变体的哺乳动物容易产生过多的热量，这种热量可能致命，称为恶性高热。使用最近开发的技术对 RyR 变体的研究增进了我们对 MB-NST 的理解。

在过去的十年中，单细胞基因组学揭示了肺部和气道细胞类型的显着异质性和可塑性。现在的挑战是了解这些细胞类型如何在三维空间中相互作用以执行肺功能，促进气流和气体交换，同时提供屏障功能以避免感染。新型空间解析基因表达技术的爆炸式增长，加上利用机器学习和深度学习的计算工具，现在有望解决这一挑战。在这里，我们回顾了最常用的空间分析工作流程，强调了它们的优点和局限性，并概述了机器学习和人工智能的最新发展，这些发展将增强我们解释空间数据的方式。这些技术共同有可能改变我们对健康和疾病中呼吸系统的理解，我们展示了肺部发育、COVID-19、肺癌和纤维化方面的研究，其中空间分辨转录组学已经提供了新的见解。

多倍体是包含两个以上完整染色体组的细胞状态。它主要作为有机体、组织或疾病背景下的离散现象进行研究。然而，跨学科的多倍体研究越来越多地围绕共同原则进行结合。例如，最近的生命之树多倍体会议考虑了多倍体在数百万年的生物体进化和更短时间尺度的肿瘤发生中的贡献。在这里，我们以这种新发现的整合为基础，对生物体、细胞和疾病中的多倍体进行统一讨论。我们强调多倍体在多个生物尺度上的普遍性，从而消除了其专业化的过时思维。此外，我们讨论了所有多倍体实例可能通用的规则。随着人们越来越认识到多倍体在自然界中普遍存在，并在不同的背景下表现出令人着迷的共性，与这一重要主题相关的探究正在迅速变得统一。

黑色素瘤活检切缘呈阳性可能会引起人们对因延迟手术切除而导致的潜在疾病进展的焦虑，但其对结果的影响尚不清楚。我们的目的是比较手术切除标本中残留黑色素瘤的存在情况以及活检切缘阴性、镜下阳性和宏观阳性患者之间的生存率。纳入了 13 年以上接受手术切除的皮肤黑色素瘤患者。比较了活检边缘阴性、镜下阳性（仅可见疤痕）和宏观阳性（可见残留黑色素瘤）活检边缘患者的活检特征、手术标本中的残留疾病以及总体生存率和无复发生存率。在 901 名患者中，42.4%分别有 33.3% 和 24.3% 的切缘为阴性、显微镜下阳性和宏观上阳性。手术标本中残留浸润性黑色素瘤的发生率各不相同（P<0.001），分别发生在 5.5%、17.0% 和 74.9% 的患者中。微观和宏观切缘阳性均与残留病灶相关（P < 0.001），但只有后者预测总体较差（P = 0.013）和无复发生存率（P = 0.009）。 Kaplan-Meier 估计切缘阴性组和镜下切缘阳性组的生存率相当，但总体（P = 0.006）和无复发生存期（P = 0.004）在肉眼切缘阳性组中显着较差。这些患者的黑色素瘤预后较差，其中 33.8% 为 III 期疾病，23.2% 的前哨淋巴结阳性。患者和医生可以放心，镜下活检切缘呈阳性，这与较差的生存率无关，但是，宏观切缘阳性预后较差，应在可接受的时间范围内进行治疗。© 2024。外科肿瘤学会。

结直肠癌（CRC）在全球范围内非常流行，更多患者出现结直肠癌肝转移（CRLM）。本研究旨在通过单细胞测序数据再分析和实验验证来识别 CRLM 中的关键基因。该研究分析了来自基因表达综合 (GEO) 数据库的单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq) 数据。使用基因本体论（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）进行基因功能富集分析。癌症基因组图谱 (TCGA) 数据支持批量 RNA 表达和生存预后分析。实时聚合酶链反应 (qPCR) 检测 mRNA 表达，而蛋白质印迹则确定蛋白质水平。细胞功能实验评估了 SPARC 对 CRC 细胞行为的影响。聚类分析显示 17 个 CRLM 样本中有 23 个类别，代表六种细胞类型。 GO 和 KEGG 分析确定白介素 1 β (IL1B)、CD2 分子 (CD2) 和 C-X-C 基序趋化因子配体 8 (CXCL8) 是 CRC 的重要预后因素。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）是组织干细胞中最重要的差异表达基因（DEG）之一，已在原发性和转移性病变中得到证实。转移性病灶中 SPARC 和含有 G 蛋白偶联受体 5 (LGR5) 的 CRC 干细胞标志物富含亮氨酸重复序列表达较高，且与 LGR5 表达显着正相关。 SPARC 的敲低降低了 CRC 细胞球和集落的形成、侵袭和迁移能力。 SPARC的过表达显着增加了CRC细胞的恶性程度。在CRLM过程中鉴定出了几个关键基因。在 CRLM 样本和 CRC 干细胞对应的样本中，SPARC 显着上调。在 CRLM 的治疗中，SPARC 可能是一个潜在的靶点。© 2024。作者。

胃腺癌（GCPM）引起的腹膜转移预后不佳。一种有前途的治疗策略是细胞减灭术和腹腔热灌注化疗（CRS-HIPEC），但缺乏明确的 GCPM 资格标准。我们试图确定与 GCPM CRS-HIPEC 后总生存 (OS) 相关的因素，以帮助优化患者选择和临床结果。在这项单中心回顾性队列研究中，我们检查了 2001 年至 2021 年间 GCPM 患者的 CRS-HIPEC 结果在分析患者人口统计学、临床病理学和围手术期变量后，我们应用多变量 Cox 风险模型来评估与 OS 相关的因素。然后，我们使用多变量逻辑回归评估了基线预测因子和重要预后变量之间的关联。我们分析了 55 名接受 CRS-HIPEC 的 GCPM 患者。中位年龄为 54 岁，其中 42% 为女性。中位腹膜癌病指数 (PCI) 为 8，75% 的患者细胞减灭完整性评分 (CC 评分) 为 0。中位无进展生存期 (PFS) 为 6.9 个月，中位 OS 为 14.1 个月。根据调整后的分析，CC 评分 > 0（HR 2.3，p = 0.02）与较差的 OS 显着相关。在异时环境中，腹膜癌变指数大于 13（OR 52.6，p = 0.001）和与原发肿瘤一起切除的淋巴结较少（特别是 < 18）（OR 0.86，p = 0.042）与不完全肉眼肿瘤细胞减灭术 (CC) 显着相关。评分 > 0）。我们证明，异时性肿瘤中 PCI > 13 和原发淋巴结采集 < 18 与 CC 评分 > 0 相关，这反过来预示着更差的 OS。尽管这些结果值得前瞻性验证，但它们为改进 GCPM 患者 CRS-HIPEC 的选择提供了见解。© 2024。外科肿瘤学会。

机器人血管切除和重建是一项具有挑战性的手术。对于肝动脉无法重建的情况，门静脉动脉化 (PVA) 可以提供有效的解决方案。1.Can J Surg 64:e173-e182；2.Paul Brousse 医院经验。 HPB（牛津）16：723-738；3.J Am Coll Surg 207：e1-6； PVA 增加肝脏剩余部分的氧气供应，促进肝脏再生，并防止肝衰竭。Majlesara A、Golriz M、Ramouz A 等人。门静脉动脉化作为高级肝胰胆手术的挽救方法。 Br J Surg。 2024；111。在这篇多媒体文章中，我们描述了一位在机器人左肝优先前路根治性模块化原位右半肝切除术 (Rob-Larmorth) 中因机器人肝动脉损伤而接受 PVA 治疗的患者。5.Ann Surg Oncol 31:5636-5637 方法：一名 52 岁男性患者因上腹疼痛入院。进一步成像显示肝内胆管癌累及门静脉右前支根部。经过多学科会诊，建议手术切除作为主要方法。本次手术选择了机器人技术，术前预计需要 Rob-Larmorth。不幸的是，左肝动脉在十二指肠韧带骨架化过程中遭受了意外损伤。由于远端内膜损伤严重，无法进行吻合。我们利用PVA技术将肝动脉与门静脉吻合。最终，Rob-Larmorth 和 PVA 成功进行。手术持续了 490 分钟，预计失血量约为 300 mL。没有进行输血。 术后，患者恢复顺利，未出现肝功能衰竭，但因胆漏需要经皮引流。病理检查显示中度至低分化胆管细胞癌（T2N0M0，II期）。 12 个月的随访期间未观察到复发。当没有其他血运重建方案可用时，PVA 可能是一种有效的解决方案。 将 PVA 作为桥接程序可增加向残余肝脏的氧气输送，促进再生并降低肝衰竭的风险。动脉侧支循环的发展是接受 PVA 的患者最关心的问题。 PVA 后报告的并发症包括早期分流血栓形成、门静脉高压和显着的 90 天死亡率。1.Can J Surg 64:e173-e182 然而，Majlesara 及其同事没有发现与 PVA 相关的术后肝损伤的证据。他们还报告了动脉门静脉分流术的一期和两期栓塞的发病率较低，并且没有相关的死亡率。Majlesara A、Golriz M、Ramouz A 等人。门静脉动脉化作为高级肝胰胆手术的挽救方法。 Br J Surg。 2024;111.当肝动脉重建不可行时，PVA 可以提供有效的解决方案。© 2024。外科肿瘤学会。

图像检测到淋巴结转移的 cN0 患者是否适合进行前哨淋巴结活检 (SLNB)，还是应该直接进行腋窝淋巴结清扫术 (ALND) 或新辅助化疗 (NAC)，目前尚有争议。我们试图确定前期手术需要多久进行 ALND，并确定术前淋巴结 (LN) 活检阳性后与 ≥3 个阳性 SLN 相关的因素。2014 年至 2022 年接受治疗的 cT1-2N0 乳腺癌和 LN 活检阳性患者是从前瞻性数据库中识别出来的。接受 NAC 治疗的患者被排除在外。比较具有 1-2 个阳性 SLN 和 ≥3 个阳性 SLN 的女性的临床病理特征。在 90 名符合条件的患者中，66 例 (73%) 有 1-2 个阳性 SLN，24 例 (27%) 有≥≥3 个阳性 SLN。患者中位年龄为 62 岁，肿瘤大小中位为 2.2 厘米，16 名女性 (18%) 接受了乳房切除术。各组之间的体重指数、肿瘤大小、组织学、分级、多灶性、淋巴血管侵犯的存在和受体状态没有差异。在多变量分析中，≥≥3 个阳性 SLN 与术前影像学检查中≥1 个异常 LN 相关（比值比 [OR] 4.36，95% 置信区间 [CI] 1.47-14.0；p = 0.01），SLN 中显微镜下囊外延伸（ OR 3.83，95% CI 1.25-13.7；p = 0.025），并且去除的 SLN 中位数较高（OR 1.42，95% CI 1.10-1.88；p = 0.01）。超过 70% 的女性患有 cT1-2 乳房具有图像检测到的淋巴结转移的癌症具有 <<3 个阳性 SLN，并且不需要 ALND。为了避免多次前往手术室，对于影像学上有多处异常淋巴结的女性，可以考虑进行冰冻切片。© 2024。外科肿瘤学会。