肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

GlykeriaNDaneva,Pana...

Kallikrein-related peptidases: mechanistic understanding for potential therapeutic targeting in cancer.

EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS

人激肽释放酶相关肽酶 (KLK) 代表了 15 种丝氨酸内肽酶的亚组，参与各种生理过程和病理学，包括癌症。本综述旨在提供 KLK 家族的全面概述，重点介绍其基因组结构、表达谱和底物特异性。我们探索 KLK 在肿瘤发生中的作用，强调它们作为癌症治疗中的生物标志物和治疗靶点的潜力。 KLK 的失调活性与多种恶性肿瘤有关，使其成为癌症诊断和治疗的有希望的候选者。：了解 KLK 相关肿瘤发生机制的最新进展为开发靶向癌症治疗提供了新的前景。专家意见表明，虽然已经取得了重大进展，但还需要进一步研究以充分发挥 KLK 在临床应用中的潜力。

EUROPEAN UROLOGY

MartinaSollini,Jerem...

Novel Radiopharmaceuticals and Future of Theranostics in Genitourinary Cancers.

EUROPEAN UROLOGY

本综述旨在概述最近在前瞻性 1-2 期临床试验中测试或目前用于泌尿生殖系统癌症的新型诊断和治疗放射性药物，总结进展和未来方向。使用 PubMed/MEDLINE 和 ClinicalTrials.gov 进行系统检索遵循系统评价和荟萃分析指南的首选报告项目的原始前瞻性研究数据库。对四十六篇论文进行了系统评价；确定了 74 项正在进行的临床试验。 27 种新型放射性药物（即未经美国食品药品监督管理局/欧洲药品管理局批准且未列入药典）对泌尿生殖系统癌症（主要是前列腺癌）进行前瞻性研究的结果，用于诊断、治疗诊断或治疗目的（21、一、分别介绍了过去 5 年 27 种放射性药物中的 5 种。大多数是前列腺特异性膜抗原靶向药物（17/27）；其他靶标包括胃泌素释放肽受体、碳酸酐酶 IX、Cu、前列腺六跨膜上皮抗原 1、肿瘤相关糖蛋白 42 和尿激酶型纤溶酶原激活剂受体。正在进行的研究证实了同样的趋势。成纤维细胞激活蛋白抑制剂、PD-L1、CD8、nectin-4 和 HER2 是其他正在研究的靶点。在 22 项正在进行的治疗试验（74 项正在进行的临床试验中）中，有 12 项正在探索靶向 α 疗法，其中 5 项正在评估放射性配体疗法与其他治疗的组合。我们确认了放射性药物的安全性（无论诊断/治疗目的如何），并在泌尿生殖系统癌症的诊断准确性和治疗效果方面显示出有希望的结果。泌尿生殖系统癌症的放射性药物方法不断扩展，反映出对改善肿瘤的高度重视检测和治疗，这可能会影响整个疾病谱的未来管理，并有可能改善患者护理和结果。版权所有 © 2024 欧洲泌尿外科协会。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

DIABETES & METABOLISM

ConstantinosNastos,D...

The impact of adrenocortical carcinoma hormone secreting status as a predictor of poor survival: a systematic review and meta-analysis.

DIABETES & METABOLISM

肾上腺皮质癌（ACC）因其侵袭性和罕见性而对医疗保健提出了重大挑战。先前的报告表明，与激素分泌肿瘤相关的预后较差。本研究旨在评估 ACC 激素状态对患者肿瘤生存的影响。对 Medline、Embase、Web of Science、CINAHL、CENTRAL 和 ClinicalTrials.gov 数据库进行了全面的文献检索。使用的数据涉及从多变量分析得出的危险比，以尽量减少混杂偏差的影响。随后使用随机效应模型对纳入的研究进行荟萃分析。定量分析中纳入了纳入 4483 名患者的 12 项研究。激素活跃的 ACC 占整个合并患者队列的 48%，并且被发现与显着较差的总生存期相关（HR 1.57，95% 置信区间 1.39-1.78，p<0.001）。无病生存率也受到相应影响（HR 1.32，95% CI 1.11-1.57，p<0.001）。此外，还发现专门分泌 ACC 的皮质醇与死亡或疾病复发风险增加 48% 相关。评估结果之间的研究间统计异质性很小。与不分泌激素的 ACC 相比，产生激素的 ACC 的预后较差，死亡风险增加 57%，复发风险增加 32%。这些发现支持这样的假设：激素的产生意味着不利的肿瘤特异性特征，特别是当导致高皮质醇血症时，表明一种侵袭性疾病表型。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer 旗下公司）的独家许可自然。

Yoon-SeobKim,HeiSung...

Tetracyclines revisited: tetracyclines in the field of dermatology.

四环素是皮肤科医生青睐的一类广谱抗生素。在过去的十年中，四环素的临床疗效已扩展到各种皮肤病。本综述试图涵盖四环素在皮肤病学领域的可能适应症和可能的作用机制。这篇全面的综述涵盖了除寻常痤疮和红斑痤疮外四环素的所有可能适应症：化脓性汗腺炎、自身免疫性大疱性皮肤病、白癜风、脱发、色素性痒疹、肉芽肿性皮肤病、卡波西肉瘤、寒冷性荨麻疹、特应性皮炎、恙虫病、疤痕和杂种皮肤病。我们还关注最近批准的第三代窄谱四环素沙雷环素及其临床疗效和对微生物组的潜在影响。我们的评论使人们更好地了解这种极其熟悉的药物类别，并鼓励其在更广泛的皮肤病和症状中使用。作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。

PierreSimonin,Gehenn...

RAB6 GTPase is required for stem cell maintenance and cell migration in the gut epithelium.

肠上皮细胞有助于营养吸收、液体调节和病原体防御，在肠隐窝内经历持续增殖和分化，向管腔表面迁移，最终脱落。 RAB GTP 酶是细胞内囊泡运输的关键调节因子，参与各种细胞过程，包括细胞迁移和极性。在这里，我们研究了 RAB6 在肠道上皮发育和维持中的作用。我们已经培育出肠道上皮中 RAB6 被特异性删除的条件性基因敲除小鼠。我们发现 Rab6a 基因的缺失会导致胚胎死亡。在成年小鼠中，RAB6 缺失导致绒毛结构改变、连接完整性受损，但不影响顶膜和基底外侧膜域的分离。此外，RAB6 缺失会减慢细胞迁移，并对细胞增殖和干细胞维持产生不利影响。值得注意的是，RAB6 的缺失导致功能干细胞数量减少，从 Rab6a KO 小鼠中分离的隐窝在培养为 3D 类器官时快速死亡就证明了这一点。总之，这些结果强调了 RAB6 在维持肠道上皮稳态中的重要作用。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

AhmadJoshkon,WaelTra...

Soluble CD146 cooperates with VEGF-A to generate an immunosuppressive microenvironment in CD146-positive tumors: interest of a combined antibody-based therapy.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

肿瘤的发展需要通过不同的机制进行免疫逃逸。为了抵消这些影响，针对免疫检查点（ICP）的疗法的开发引起了人们的兴趣，因为它们对晚期转移性肿瘤患者产生了持久的客观反应。然而，许多肿瘤对 ICP 抑制剂没有反应，因此需要进一步研究耗竭的潜在机制。血管内皮生长因子 a (VEGFa) 是一种由肿瘤分泌的促血管生成分子，据描述可通过增加 ICP 参与肿瘤免疫耗竭，这在一定程度上证明了在患者中使用抗 VEGFa 单克隆抗体 (mAb) 贝伐单抗的合理性。然而，我们小组最近的研究表明，肿瘤可以通过分泌可溶性 CD146 (sCD146) 逃避抗 VEGFa 治疗。在这项研究中，我们发现 VEGFa 和 sCD146 共同通过增加 ICP 的表达来创建免疫抑制微环境。此外，sCD146 有利于促肿瘤 M2 型巨噬细胞并诱导促炎细胞因子的分泌。抗 sCD146 mAb 可以逆转这些效应，并与抗 VEGFa 抗体一起发挥相加效应，消除移植有黑色素瘤细胞的同基因小鼠模型中的肿瘤。因此，贝伐单抗与 mucizumab 的组合可能具有预防恶性黑色素瘤和其他 CD146 阳性肿瘤的免疫逃逸的主要治疗意义。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

XialinXiong,HangZhou...

Ultrasound Molecular Imaging Enhances High-Intensity Focused Ultrasound Ablation on Liver Cancer With B7-H3-Targeted Microbubbles.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

高强度聚焦超声（HIFU）是一种很有前景的肝癌微创治疗方法；然而，其功效常常受到超声波能量衰减的限制。本研究调查了 B7-H3 靶向微泡 (T-MB) 在增强肝癌 HIFU 消融方面的有效性，并探讨了其临床转化的潜力。T-MB 和同型对照微泡 (I-MB) 通过缀合合成生物素化的抗B7-H3抗体和同种型对照抗体分别作用于微泡表面。通过超声造影来比较不同时间点肝癌中 T-MB 和 I-MB 的积累。通过测量即时肿瘤消融率和长期肿瘤生长抑制来评估 T-MB 增强 HIFU 治疗的功效。此外，通过血清和肿瘤组织中的细胞因子定量以及治疗后第 1、3 和 7 天进行的免疫荧光染色来评估诱导的抗肿瘤免疫反应。T-MB 表现出优异的肝癌特异性积累，其特点是浓度更高与 I-MB 相比，保留时间更长。 T-MB 与 HIFU 的结合显着提高了肿瘤消融率并具有优异的肿瘤生长抑制作用。治疗后分析显示肿瘤微环境中细胞因子水平逐渐上升，抗肿瘤免疫细胞逐渐浸润。T-MBs有效增强HIFU治疗肝癌的疗效，同时促进抗肿瘤免疫反应。这些发现为超声分子成像联合 HIFU 作为肿瘤治疗新方法的临床转化提供了坚实的实验基础。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

CélineAoun,NabihMasl...

JAK2V617F-dependent down regulation of SHP-1 expression participates in the selection of myeloproliferative neoplasm cells in the presence of TGF-β.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

骨髓增生性肿瘤 (MPN) 的特点是由于 JAK2V617F 等突变的获得而导致血细胞产生增加。 TGF-β 在 MPN 患者中分泌增加，已知可负调节造血干细胞 (HSC) 增殖。使用同基因 JAK2V617F 或 JAK2 野生型 UT-7 细胞系，我们观察到 JAK2V617F 细胞抵抗 TGF-β 抗增殖活性。尽管 TGF-β 受体和 SMAD2/3 表达在两种细胞类型中相似，但与 JAK2 WT 细胞相比，UT-7 JAK2V617F 细胞中 TGF-β 诱导的 SMAD2/3 磷酸化降低。我们在竞争性测定中证实，JAK2V617F 突变细胞对 TGF-β 的抗增殖作用具有抵抗力，因为我们观察到暴露于 TGF-β 时 JAK2V617F 细胞的阳性选择。使用细胞系、来自 MPN 患者的 CD34 阳性细胞和来自 JAK2V617F 敲入小鼠的骨髓细胞，我们确定了 SHP-1 磷酸酶的下调，这是 TGF-β 调节 HSC 静止所必需的。 SHP-1 cDNA（但不是磷酸酶失活的 cDNA）的转导恢复了 JAK2V617F 突变细胞中 TGF-β 的抗增殖作用。最后，SC-1（一种已知的 SHP-1 激动剂）在 TGF-β 存在的情况下拮抗 JAK2V617F 突变细胞的选择。总之，我们发现 MPN 患者细胞中 SHP-1 存在 JAK2 依赖性下调，这与细胞对 TGF-β 抗增殖作用的抵抗有关。这可能参与 MPN 中癌细胞的克隆选择。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

JinzhaoZhang,ShuangP...

Nerolidol inhibits proliferation and triggers ROS-facilitated apoptosis in lung carcinoma cells via the suppression of MAPK/STAT3/NF-κB and P13K/AKT pathways.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

肺癌（LC）是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因，现有的治疗干预措施与有害的副作用有关。在当前的研究中，我们评估了橙花叔醇（NRD）对人类非小细胞肺癌（NSCLC）细胞的抗肿瘤功效。橙花叔醇是一种从芳香植物精油中提取的倍半萜醇，具有已知的抗癌活性。 NRD 对 A549 细胞的抗增殖和凋亡作用的潜在作用尚不确定。因此，我们的工作旨在探索 NRD（20 和 25 μM/mL）对 A549 细胞的抗增殖和凋亡作用。使用MTT测试评估NRD对A549细胞的细胞毒性、细胞内活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）、细胞凋亡、抗凋亡蛋白以及MAPK/TAT3/NF-κB和P13K/AKT信号通路的活性、二氯二氢荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）、双吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）、DAPI、Rh-123、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和蛋白质印迹分析。我们发现NRD可以抑制NSCLC通过提高细胞内 ROS 和 MMP 损失来增强细胞活力，并以数量依赖性方式引发细胞凋亡。同样，NRD 可以减少炎症细胞因子和抗凋亡元件，并触发凋亡信号通路。我们的数据表明，NRD 通过 ROS 介导的细胞凋亡来减少 A549 细胞增殖，触发 MAPK/STAT3/NF-κB 和 P13K/AKT 通路，表明 NRD 是 NSCLC 的一种可能的保护性疗法。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

DayanaSoto,VerónicaS...

Hierarchical Au@Pt nanoparticle/amino benzoic acid polymer-based hybrid material for labeled and label-free detection of interleukin-6: a comparative assessment.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

白细胞介素-6 (IL6) 是一种细胞因子，主要参与与各种疾病相关的炎症过程，从类风湿性关节炎和病原体引起的感染到癌症，其中恶性细胞表现出高度增殖和细胞因子（包括 IL6）的过度表达。此外，IL6 在检测和分化肿瘤细胞（包括结直肠癌 (CRC) 细胞）中发挥着重要作用。因此，鉴于其广泛的生物活性和病理作用，IL6 测定已被声称可用于免疫介导疾病的诊断/预后。在此，提出了标记和无标记电化学免疫传感器的比较研究，涉及用于检测 IL6 的分层 Au@Pt 纳米颗粒/聚合物混合材料。电化学免疫传感器独立耦合到先前用聚合物层修饰的丝网印刷碳电极（SPCE）的表面。在无标记免疫传感器中，抗 IL6 抗体 (IL6-Ab) 共价结合到修饰的 SPCE 表面，而在夹心式电流免疫传感器中，抗生物素化 IL6 抗体 (B-IL6-Ab) 与修饰的 SPCE 表面共价结合。通过生物素-亲和素亲和相互作用连接到电极。无标记格式采用微分脉冲伏安法 (DPV) 直接检测 IL6。由此产生的电化学免疫传感器表现出 50 至 750 pg/mL IL6 的线性动态范围，无标记免疫传感器和夹心式免疫传感器的检测限 (LOD) 分别为 14.4 和 6.0 pg/mL。这种出色的性能使它们成为对一组生物标志物进行临床分析的多功能平台，用于与肿瘤疾病及其他病理学相关的炎症过程的早期诊断/预后。© 2024。作者。