本次系统评价和荟萃分析的目的是更新关于运动干预预康复在减少癌症手术后并发症和住院时间方面的功效的证据。在 MEDLINE、Embase、 Cochrane 图书馆、CINAHL、AMED 和 PsycINFO 确定随机对照试验，调查预康复和运动干预对接受癌症手术的患者的影响。评估的主要和次要结局分别是术后并发症和住院时间。使用 Cochrane 偏倚风险工具评估偏倚风险，并使用建议分级、评估、制定和评价 (GRADE) 方法来确定证据的强度。使用随机效应荟萃分析计算相对风险和平均差异。在本次更新的综述中，确定了 32 项试验（n = 2304 名受试者），其中 5 项试验侧重于接受泌尿生殖癌手术的患者（n = 422 名受试者），9下消化道癌（n = 639 名参与者）、上消化道癌 6 名（n = 526 名）和肺癌 11 名（n = 717 名参与者）。大多数纳入的试验都存在一定的偏倚风险。低至中等质量的证据表明，术前锻炼的预康复可显着降低肺切除患者术后并发症发生率约 50%，并将住院时间缩短 2.5 天。对于其他癌症人群，术前运动并未显示出可有效减少术后并发症或缩短住院时间。有证据支持预康复运动可有效减少接受肺癌手术的患者的术后并发症和住院时间。需要进一步研究来确定单模式预康复与运动对接受癌症手术的泌尿生殖系统、下消化道和上消化道癌症人群的疗效。版权所有 © 2024 国际麻醉研究协会。

冈珀茨-马克汉姆定律描述了人类死亡率的一种特征模式，其中死亡率在 18 岁至 30 岁之间几乎保持不变（马克汉姆定律），此后呈指数上升（冈佩茨定律）。这种模式尚未在手术人群中得到描述，但如果属实，将对理解手术风险以及手术风险模型的设计和解释产生重要影响。本研究的目的是确定 Gompertz-Makeham 定律是否适用于围手术期死亡风险以及适用的条件。我们在一项为期 10 年的新研究中研究了年龄与术后 1 个月全因死亡风险之间的关系。新西兰行政数据集包含 2007 年至 2016 年 5,615,100 例外科手术。该数据集包括患者和手术因素，包括手术、美国麻醉师协会的身体状况评分 (ASA-PS)、诊断和其他相关详细信息。绘制了死亡风险和年龄的半对数图。拟合线性回归模型，计算回归线斜率和皮尔逊相关系数。主要结局发生在 5,615,100 名参与者中的 114,782 名（2.0%）。 Gompertz-Makeham 定律似乎适用于整个全国手术人群（斜率 = 0.0241，R2 = 0.971）。该定律适用于所有研究的亚组，包括性别、ASA-PS、手术敏锐度、手术严重程度类别、癌症状况和种族（斜率 0.0066 至 0.0307，R2 0.771 至 0.990）。在年龄、死亡风险和三个高风险群体（癌症诊断、ASA-PS 4-5 和高手术严重程度）之间发现了重要的相互作用。Gompertz-Makeham 定律似乎适用于全国手术患者队列。 1 个月风险增加的拐点在 30 岁时就很明显。此后死亡风险出现严格的指数上升。这一发现提高了我们对手术风险的理解，并提出了一种概念驱动的方法来改进未来手术风险模型中年龄和重要相互作用的建模。版权所有 © 2024 美国麻醉医师协会。版权所有。

高达 75% 接受结直肠癌手术的患者存在铁缺乏症。目前尚不清楚不伴有贫血的缺铁是否与术后预后较差有关。我们假设，在接受结直肠癌手术的没有贫血的成年人中，相对于铁充足的状态，缺铁会导致术后结果更差。我们进行了一项前瞻性观察性研究，招募了没有贫血的成年人（年龄≥18岁）正在澳大利亚和新西兰/新西兰的 16 家医院接受结直肠癌手术。贫血定义为男性血红蛋白浓度< 130 g.l-1，女性血红蛋白浓度< 120g.l-1。缺铁主要定义为转铁蛋白饱和度< 20%。主要终点是术后第 90 天的存活天数和在家中的天数。主要终点分析根据招募机构的手术风险进行了调整；性别;查尔森合并症指数； CR-POSSUM 分数；手术方法；以及新辅助治疗的要求。在 420 名患者中，170 名缺铁，250 名铁充足。缺铁组的中位存活天数（IQR [范围]）为 84.0 (80.7-85.9 [0-88.2]) 天，铁充足组为 83.1 (78.7-85.1 [0-88.9]) 天。 ） 天。组间中位数未经调整的差异为 0.9 (95% CI 0-1.8, p = 0.047) 天，调整后的差异为 0.9 (95% CI 0-1.80, p = 0.042) 天，有利于缺铁组。在接受结直肠癌手术的无贫血成年患者中，转铁蛋白饱和度 < 20% 所定义的缺铁与患者预后较差无关，并且似乎与术后第 90 天的存活天数和在家时间更长有关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《麻醉》

肺动脉高压（PH）是一种与肺动脉平滑肌细胞（PASMC）过度增殖相关的危及生命的综合征，其表现出与癌细胞相似的特征。目前，PH 没有治愈方法。 LKB1被称为抑癌基因，对癌细胞具有抗增殖作用。然而，其在PH发展中的作用和机制仍不清楚。采用功能获得和丧失策略来阐明LKB1调节PH发生和进展的机制。 Sugen5416/缺氧 (SuHx) PH 模型用于体内研究。我们不仅在 SuHx 小鼠模型的肺血管中观察到 LKB1 的表达下降，而且在暴露于缺氧的人肺动脉平滑肌细胞 (HPASMC) 中也观察到 LKB1 的表达下降。平滑肌特异性 LKB1 敲除显着加重 SuHx 诱导的小鼠 PH。 RNA测序分析显示，与对照组相比，LKB1SMKO小鼠主动脉中骨形态发生蛋白4（BMP4）显着增加，从而将BMP4确定为LKB1的新靶标。低氧条件下培养的 HPASMC 中 LKB1 敲低会增加 BMP4 蛋白水平以及 HPASMC 增殖和迁移。免疫共沉淀分析表明，LKB1 通过磷酸化直接调节 BMP4 蛋白降解。在治疗上，抑制 SMC 中的 BMP4 表达可减轻 LKB1SMKO 小鼠的 PH。我们的研究结果表明，LKB1 通过增强 BMP4 的溶酶体降解来减弱 PH，从而抑制 HPASMC 的增殖和迁移。调节 SMC 中的 LKB1-BMP4 轴可能是 PH 的一种有前途的治疗策略。

Semaphorin-3E (sema3E) 是轴突引导蛋白的成员，最近已成为细胞迁移和增殖的重要调节因子。它以高亲和力与 plexinD1 结合，并在不同细胞类型中表达，包括免疫细胞、癌症细胞和上皮细胞。我们实验室最近的工作揭示了 sema3E 在实验性过敏性哮喘中的关键免疫调节作用；然而，其在慢性阻塞性肺病中的作用仍不清楚。本研究旨在研究 sema3E 及其受体 plexinD1 在 COPD 患者气道中的表达，以及 sema3E 是否调节气道平滑肌 (ASM) 细胞增殖，这是 COPD 气道重塑的一个关键特征。我们首先证明从 COPD 获得的人 ASM 细胞在 mRNA 和蛋白质水平上表达 sema3E 和 plexinD1。此外，COPD 患者的支气管切片显示 sema3E 及其受体 plexinD1 的免疫反应性，表明 sema3E 在气道重塑中的功能贡献。与健康供体的 ASM 细胞相比，sema3E 不会抑制 COPD 患者 ASM 细胞中血小板衍生生长因子 (PDGF) 诱导的细胞增殖，这与内源性 sema3E 与其细胞表面受体的结合以及表达一致。并释放 p61KDa-sema3E 亚型。我们的结果支持 sema3E-plexinD1 轴参与 COPD 气道平滑肌重塑。

在呼吸过程中，机械应力会引发影响呼吸系统的生物反应。机械应力在呼吸系统的发育中起着至关重要的作用。然而，病理性机械应力可以通过影响细胞外基质和细胞转导过程来影响呼吸系统疾病的发作和进展。在本文中，我们探讨了机械力与细胞沟通和影响细胞的机制。我们概述了呼吸力学的基础知识，从微观角度阐明了机械刺激在影响呼吸系统发育和分化中的重要作用。我们还探讨了机械转导在哮喘、肺损伤、肺纤维化和肺癌等呼吸系统疾病发病机制和发展中的潜在机制。最后，我们期待细胞力转导的新研究方向，旨在为未来呼吸系统疾病的治疗研究提供新的见解。

IPF肺含有间充质祖细胞（MPC），这些细胞在体内表现出致癌信号的持久激活和细胞自主纤维化性。先前的工作在 IPF MPC 中发现了 CD44/Brg1/PRMT5 核调节模块，该模块增加了正调节多能性和自我更新的基因的表达。悬而未决的是 IPF MPC 如何逃避自我更新的负面监管。在这里，我们试图找出在 IPF MPC 中禁用自我更新负调节的机制。我们证明肿瘤抑制基因 rbl1 和 pten 的表达在 IPF MPC 中降低。该机制涉及 CD44 促进染色质重塑蛋白 Brg1 与组蛋白修饰甲基转移酶 PRMT5 的关联。 Brg1 增强染色质可及性，导致 PRMT5 介导的 rbl1 和 pten 基因上的 H3R8 和 H4R3 甲基化，从而抑制其表达。 Brg1 或 PRMT5 的基因敲低或药理抑制可恢复 RBL1 和 PTEN 的表达，减少体外 IPF MPC 的自我更新，并抑制体内 IPF MPC 介导的肺纤维化。我们的研究表明，CD44/Brg1/PRMT5 调节模块不仅具有激活多能性和自我更新的正调节因子的功能，而且还具有抑制肿瘤抑制基因 rbl1 和 pten 的功能。这赋予了 IPF MPC 细胞自主自我更新的类似癌症的特性，为 IPF 中无情的纤维化进展提供了分子机制。

肠道微生物组在癌症的发生、进展和治疗中发挥着关键作用。随着人们对微生物组-免疫-癌症相互作用的兴趣日益浓厚，粪便微生物移植（FMT）模型的流行率也相应增加。然而，当前的文献没有提供足够的细节或一致的方法来实现必要的严谨性和实验再现性。在这篇综述中，我们评估了使用 FMT 来调查肠道微生物组与各种癌症之间关系的关键研究。此外，随着该领域更频繁地使用 FMT，我们将讨论这些实验的常见缺陷以及改进标准化和验证的方法。最后，本综述重点关注肠道和肠外微生物、益生元、益生菌和后生元对多种肿瘤类型的癌症风险和治疗反应的影响。 新

胆碱缺乏型L-氨基酸高脂饮食（CDAA-HFD）小鼠模型广泛用于临床前代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）研究。为了验证 CDAA-HFD 小鼠，我们评估了疾病进展以及对索马鲁肽、lanifibranor、elafibranor、奥贝胆酸 (OCA)、firsocostat 和 resmetirom 饮食和药物干预的反应。在喂食 CDAA-HFD 的 C57BL/6J 小鼠中进行了疾病表型分析3-20 周，并使用 MASLD 人类邻近度评分 (MHPS) 进行排名。索马鲁肽、lanifibranor、elafibranor、OCA、firsocostat 或 resmetirom 被描述为为期 8 周的治疗干预，在 CDAA-HFD 喂养 6 周后开始。在 CDAA-HFD 饮食喂养后 3 周开始，索马鲁肽和拉尼夫拉诺作为早期（预防性）治疗进行了为期 9 周的进一步评估。此外，在 CDAA-HFD 喂养 6 周后，还描述了 8 周饮食干预（饮食逆转）的益处。 CDAA-HFD 小鼠表现出非肥胖表型，MASH 和纤维化快速发生和进展，与人类 MASH 纤维化高度相似，并且在饮食诱导 20 周后出现肿瘤。当作为预防而非治疗干预时，索马鲁肽和拉尼布诺可部分逆转纤维化。 Elafibranor是唯一改善纤维化的介入药物。相比之下，CDAA-HFD 小鼠的食物逆转导致脂肪变性完全消退，肝脏炎症和纤维化得到改善。 CDAA-HFD 小鼠重现了晚期 MASH 的组织学特征，伴有进行性严重纤维化，但不存在临床转化性肥胖代谢障碍表型。 CDAA-HFD 小鼠适合分析直接针对肝脏脂质代谢、炎症和纤维化的候选药物。药物干预的时机对于确定模型中的抗纤维化药物疗效至关重要。

在免疫治疗时代，仑伐替尼（LEN）在晚期肝细胞癌（HCC）序贯治疗中仍占有重要地位。然而，LEN 的持续治疗效果还不够，并且需要解决耐药性的发展。 Neuropilin-1 (NRP1) 已知可作为表皮生长因子受体 (EGFR)、Met 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 的辅助受体，据报道这些受体与 LEN 耐药有关。在本研究中，我们使用细胞培养和体内异种移植模型来评估 NRP1 在 HCC 获得 LEN 耐药性中的贡献以及 NRP1 作为治疗靶点的潜力。 LEN 耐药增加肝癌细胞中的 EGF/EGFR 和肝细胞生长因子 (HGF)/Met 信号传导以及血管内皮细胞中的 VEGFA/VEGFR2 和 HGF/Met 信号传导，从而促进细胞增殖、细胞迁移和血管生成。我们发现 NRP1 的激活对于增强这些信号传导至关重要。此外，NRP1抑制联合LEN治疗可协同提高对LEN耐药HCC的抗肿瘤作用，表明NRP1是一个有吸引力的治疗靶点。NEW