尽管在早期子宫癌的手术治疗中，微创手术和前哨淋巴结活检的比率随着时间的推移而大幅增加，但美国的实践差异很大，并且低容量中心和黑人种族患者之间存在差异。美国有相当多的县没有妇科肿瘤科医生，并且妇科癌症发病率最高的县中几乎一半缺乏当地妇科肿瘤科医生。本研究旨在评估妇科肿瘤科医生的出行距离和接近程度与妇科肿瘤科医生的关系。接受非转移性子宫癌子宫切除术的患者接受手术治疗的质量存在种族差异。肯塔基州、马里兰州、佛罗里达州和北卡罗来纳州接受非转移性子宫癌子宫切除术的患者在 2012 年至 2018 年州住院患者中被确定。数据库和国家门诊手术服务数据库文件。县到县的距离被用作前往最近的妇科肿瘤科医生的距离。使用多变量逻辑回归模型分析与接受微创手术和淋巴结清扫术相关的因素，以及对手术旅行和患者种族之间相互作用的评估。在 21,837 例病例中，45.5% 居住在没有妇科肿瘤科医生的县;总体而言，55.5% 的人前往另一个县进行手术，其中 88% 的人缺乏当地妇科肿瘤科医生。那些无法在所在县找到当地妇科肿瘤科医生且没有前往进行手术的患者更有可能接受开放手术且不接受淋巴结清扫术，而那些在周边县无法接触到妇科肿瘤科医生的患者受到的影响更大。在没有妇科肿瘤科医生的县的患者中，与非旅行者相比，那些前往手术的患者接受微创手术的可能性相似（71%），但接受淋巴结清扫的可能性更大（64.7% vs 57.2%）。在没有妇科肿瘤科医生的县中，旅行距离较长与接受淋巴结评估有关。与非黑人患者相比，黑人患者接受微创手术的可能性较小（57.0% vs 74.1%）。在控制肌瘤诊断的调整回归模型中，黑人种族是接受开放手术的独立危险因素。黑人种族和旅行进行手术之间存在显着的相互作用，居住在没有妇科肿瘤医生且不旅行的县的黑人患者接受微创手术的可能性逐渐降低（与非黑人患者相比，优势比为 0.57）因手术而旅行的人；交互作用项为 0.60；两者的 P<.001）。对于居住在有妇科肿瘤科医生出县接受手术的县的黑人患者来说，手术质量也存在类似的种族差异。患者，特别是黑人患者，如果在当地无法获得妇科肿瘤科医生的专科护理，则可以从前往专科就诊中受益中心，以确保非转移性子宫癌获得高质量的手术。需要开展进一步的工作，确保通过患者旅行或专家外展，公平、普遍地获得高质量护理。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

前哨淋巴结定位是一种微创手术分期程序，可以识别宏观和微观转移。对患有低度子宫内膜癌的女性实施前哨淋巴结定位可以检测淋巴结转移，并避免根治性盆腔淋巴结切除术的发病率。子宫肌层浸润的程度可以高度预测淋巴结转移，但术前很难准确确定。在子宫肌层浸润<50%的大量女性中，淋巴结转移的确切发生率较低，但尚不清楚。在该组中检测转移的好处应该平衡淋巴水肿的风险。对于前哨淋巴结定位后早期和晚期淋巴水肿及其对低级别子宫内膜癌女性生活质量的影响的了解有限。主要目的是调查前哨淋巴结定位后患者报告的淋巴水肿的风险患有低度子宫内膜癌的女性。此外，我们的目的是评估术后 12 个月出现淋巴水肿的女性的淋巴水肿危险因素以及具体情况的生活质量 (QoL)。一项国家前瞻性队列研究纳入了疑似患有 I 期低级别子宫内膜癌的女性2017 年 3 月至 2022 年 2 月进行前哨淋巴结定位。女性在手术前、手术后 3 个月和 12 个月完成了一系列经过验证的患者报告的结果测量。主要结果是欧洲癌症研究和治疗组织-子宫内膜癌模块 (EORTC QLQ-EN24) 的腿部淋巴水肿领域评分。淋巴水肿评估还得到了来自欧洲癌症研究和治疗组织项目库的 7 个经过验证的单项的进一步补充，这些项目涉及腿部、生殖器和腹股沟的淋巴水肿。使用经过验证的淋巴水肿生活质量工具评估特定疾病的生活质量。评分线性变换为 0 到 100。腿部淋巴水肿总评分相对基线变化 8 分被认为具有临床重要性。估计了一段时间内的平均差异分数（置信区间为 95%）。多元线性回归模型评估了与术后 12 个月淋巴水肿评分相关的基线预测因素，以及早期淋巴水肿是否预测术后 12 个月的淋巴水肿。对患有淋巴水肿的女性进行了淋巴水肿病症特定的生活质量评估。79% (486/617) 在基线和 12 个月时完成了患者报告的结果测量。从基线到 12 个月，腿部淋巴水肿的平均差异评分为 5.0，置信区间 [3.3，6.8]，即低于临床重要性阈值。基线腿部淋巴水肿评分和体重指数与 12 个月时腿部淋巴水肿评分呈正相关。 3 个月时的腿部淋巴水肿评分与 12 个月时的评分较高相关。 12 个月时淋巴水肿的高分与女性的日常活动、外表、情绪功能和总体生活质量呈负相关，并增加了她们的主观症状负担。患有低级别子宫内膜癌的女性在前哨淋巴结切除术后发生淋巴水肿的风险较低映射。基线时腿部肿胀和体重指数预示术后 12 个月会出现更多淋巴水肿。 3 个月时的早期淋巴水肿预示着持续性淋巴水肿。 12 个月时腿部淋巴水肿评分较高与生活质量多个方面的损害相关。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

子宫癌临床试验参与方面的种族差异已有报道。我们试图研究美国当代真实世界人群中子宫内膜癌患者参与临床药物试验的差异。我们对晚期子宫内膜癌患者进行了一项回顾性队列研究或复发性子宫内膜癌患者从 2013 年至 2021 年使用代表美国约 800 个学术和社区实践站点的真实电子健康记录数据库进行诊断。我们使用多水平泊松回归模型来分析临床药物试验参与与患者、社会人口统计学、卫生系统和癌症因素的关联。在 4,423 名子宫内膜癌患者中，2,807 名（63.5%）为白人，649 名（14.7%）为黑人， 78 名 (1.8%) 为亚洲人，964 名 (21.8%) 为其他种族。总体而言，3.8% 的子宫内膜癌患者曾参加过临床药物试验。高风险组织学和居住在东南部与临床试验参与率增加相关（分别为 RR 2.28 95% CI 1.12-4.62 和 RR 2.59 95% CI 1.26-5.3）。按种族划分，试验参与者包括 123 名（72.4%）白人、18 名（10.6%）黑人、1 名（0.59%）亚裔和 28 名（16.4%）其他种族。虽然黑人患者的高风险组织学比例最高，但他们参加临床试验的可能性比白人患者低 50.0%（RR 0.50，95% CI 0.30-0.83）。黑人子宫内膜癌患者在临床试验中的代表性过低。临床药物试验，尽管侵袭性癌症组织学发生率较高。需要努力增加子宫内膜癌临床试验参与者的多样性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

低风险妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）目前正在接受单一化疗作为一线治疗。如果出现耐药性，建议采用二线单一化疗或多化疗。作为这些有毒且历史悠久的化疗药物的替代方案，抗 PD-L1 单克隆抗体 (avelumab) 的疗效在 TROPHIMMUN II 期试验队列 A 中进行了评估。Avelumab 的治愈率达到 53%，且耐受性可接受，包括正常进一步妊娠和分娩。除了阻断 PD-1/PD-L1 相互作用之外，avelumab 的作用还可能依赖于表达 FcγR3A 的自然杀伤 (NK) 细胞介导的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 的诱导。这项转化研究旨在测试是否ADCC 参与 avelumab 对 GTN 的疗效，并且 FcγR3A 亲和力多态性是否有助于预测 GTN 对 avelumab 的反应。通过转录组和蛋白质组分析验证了肿瘤的 PD-L1 表达和浸润 GTN 的 NK 细胞的表型。然后，在存在和不存在 avelumab 的情况下将 JEG-3 绒毛膜癌细胞与人 NK 细胞共培养。评估 FcγR3A 功能多态性对 NK 细胞活化状态和 JEG-3 绒毛膜癌细胞活力的影响。最后，重新分析 TROPHIMMUN 试验的数据，以确定患者 FcγR3A 多态性对其对 avelumab 反应的影响。我们证实 FcγR3A NK 细胞浸润表达 PD-L1 的 GTN。在体外，avelumab 包被的 JEG-3 绒毛膜癌细胞诱导 NK 细胞活化，从而促进 JEG-3 细胞的破坏。当 avelumab 的 Fc 部分被去除时，NK 细胞激活被消除，这证明了 Fcγ 受体在此过程中的重要性。使用这种 ADCC 模型，我们证明 NK 细胞上的高亲和力 FcγR3A 多态性与 avelumab 更好的体外反应相关。与这一结果一致，来自 TROPHIMMUN 试验的高亲和力 FcγR3A 多态性纯合子的患者对 avelumab 具有更好的临床反应。我们的工作表明，ADCC 有助于 avelumab 在 GTN 中的治疗效果，并且个体患者的反应受到 FcγR3A 的影响多态性。 FcγR3A 多态性可用作生物标志物，以识别诊断为单一化疗耐药性 GTN 的患者最有可能对 avelumab 产生反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

肿瘤免疫微环境（TIME）在肿瘤进展和免疫治疗反应中发挥着关键作用。先前的研究已经确定了与时间差异相关的个体种系变异。在这里，我们假设与乳腺癌风险或癌症相关特征相关的常见变异（以多基因风险评分（PRS）为代表）可能共同影响 TIME 中的免疫特征。我们从护士健康研究 (NHS) 和 NHSII 中 825 名乳腺癌患者的 764 个乳腺肿瘤和 598 个邻近正常组织样本的大量基因表达谱中得出了 154 个免疫特征。对 205 名个体的子集进行了四种免疫细胞标记物的免疫组织化学染色。计算了 16 种不同特征的种系 PRS，包括乳腺癌、自身免疫性疾病、2 型糖尿病、初潮和绝经年龄、体重指数 (BMI)、BMI 调整的腰臀比、饮酒量和吸烟情况。总体而言，我们以错误发现率 q < 0.25 确定了种系 PRS 与免疫特征之间的 44 个关联，其中包括 3 个 q < 0.05 的关联。我们观察到炎症性肠病 (IBD) 和克罗恩病 (CD) PRS 与乳腺肿瘤和邻近正常组织中的干扰素信号传导和 STAT1 评分存在一致的负相关关系；这些关联在挪威队列中得到了复制。正常组织中 IBD PRS 和 B 细胞丰度也一致观察到负相关。我们还观察到 CD PRS 与肿瘤中内皮细胞丰度之间存在正相关。我们的研究结果表明，影响免疫相关疾病的遗传机制也与乳腺癌中的 TIME 有关。由 Elsevier Inc. 出版。

ClinGen 遗传性乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌 (HBOP) 变异管理专家小组 (VCEP) 由临床遗传学、分子生物学和变异解释领域的国际公认专家组成。该 VCEP 根据 ClinGen 协议，为美国医学遗传学会和分子病理学协会 (ACMG/AMP) 共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 基因指南制定了规范。这些 ATM 基因特定规则是根据 ACMG/AMP 指南进行修改的，并在试点管理阶段针对不同类型和分类的 33 个 ATM 变体进行了测试。试点显示 HBOP VCEP 分类和 ClinVar 存款分类之间达成了多数协议。六个试点变体在 ClinVar 中的解释相互矛盾，并且根据 VCEP 的 ATM 特定规则重新评估，结果是 VCEP 将四个变体分类为良性，一个分类为可能致病，一个分类为意义不确定 (VUS) 的变体，从而改善了公共领域解释的确定性。总体而言，33 个试点变体中有 28 个不是 VUS，分类率为 85%。 ClinGen 批准的修改后的规则证明了对改进 ATM 中变体解释的价值。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

致病性 APC 体质变异是家族性腺瘤性息肉病（最常见的遗传性胃肠道息肉病综合征）的基础。为了改进变异分类并解决不确定意义变异 (VUS) 的解释挑战，ClinGen-InSiGHT 遗传性结直肠癌/息肉病变异治疗专家组 (VCEP) 根据美国的标准制定了 APC 特异性变异分类标准。医学遗传学和基因组学学院以及分子病理学协会 (ACMG/AMP)。开发了一种使用 APC 特定标准的简化算法，并应用于评估 ClinVar 和国际胃肠遗传性肿瘤协会 (InSiGHT) 国际参考 APC Leiden 开放变异数据库 (LOVD) 变异数据库中的所有 APC 变异，该数据库总共包含 10,228 个变异独特的 APC 变种。在初始分类为（可能）良性或（可能）致病的 ClinVar 和 LOVD 变体中，94% 和 96% 分别保留在其原始类别中。相比之下，41% 的 ClinVar 和 61% 的 LOVD VUS 被重新分类为有临床意义的类别，其中绝大多数（可能）为良性。 VUS 总数减少了 37%。尽管存在致病性证据，但在 37 个有希望的 APC 变体中，有 24 个 (65%) 仍保留 VUS，数据挖掘驱动的检查允许将它们重新分类为（可能）致病性。这些结果表明，应用 APC 特定标准大大减少了 ClinVar 和 LOVD 中 VUS 的数量。该研究还证明了在大型数据集中进行变异分类的系统方法的可行性，该方法可以作为其他基因或疾病特异性变异解释举措的通用模型。它还允许对 VUS 进行优先排序，这些 VUS 将受益于深入的证据收集。该 APC 变体子集已获得 VCEP 批准，并通过 ClinVar 和 LOVD 公开供广泛临床使用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

霍奇金淋巴瘤 (HL) 是一种罕见的 B 细胞淋巴恶性肿瘤，每年影响 8570 名新患者，约占美国所有淋巴瘤的 10%。HL 由两种不同的疾病实体组成：经典 HL 和结节性淋巴细胞为主的 HL（也称为结节性淋巴细胞为主的 B 细胞淋巴瘤）。结节性硬化症、混合细胞性、淋巴细胞耗竭型和淋巴细胞富集型 HL 是经典 HL 的亚型。准确评估 HL 患者的疾病阶段对于选择适当的治疗至关重要。预后模型可识别复发风险低或高的患者，以及通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描确定的治疗反应，用于优化治疗。HL 患者的初始治疗基于疾病的组织学、解剖分期和不良预后特征的存在。早期疾病患者通常采用联合治疗策略，即缩短疗程的联合化疗，然后进行受累野放射治疗，而晚期疾病患者则接受较长疗程的化疗，通常不进行放射治疗。然而，包括 brentuximab vedotin 和抗 PD-1 抗体在内的较新药物现已标准纳入一线治疗中。高剂量化疗 (HDCT) 随后进行自体干细胞移植 (ASCT) 是大多数术后复发患者的标准治疗方法初始治疗。对于 HDCT 与 ASCT 失败的患者，应考虑 brentuximab vedotin、PD-1 阻断、非清髓性同种异体移植或参与临床试验。© 2024 Wiley periodicals LLC。

迫切需要一种创新方法来控制晚期血液恶性肿瘤患者异基因造血细胞移植（HCT）后的复发。本综述探讨了移植后环磷酰胺半相合 HCT 的关键方面，强调了该平台用于自然杀伤 (NK) 细胞免疫治疗的潜力和适用性。 NK 细胞以其消除癌细胞的独特能力而闻名，当被细胞因子激活时，它还可以表现出类似记忆的特征和增强的细胞毒性。通过讨论临床试验的有希望的结果，该综述深入探讨了最近的主要进展：供体来源的 NK 细胞可以在体外大量扩增，细胞因子激活可以增强 NK 细胞在体内的持久性和功效，以及 HCT 后 NK 细胞输注可以改善高风险和/或复发性骨髓恶性肿瘤的预后，而不增加移植物抗宿主病、严重细胞因子释放综合征或神经毒性的风险。展望未来，细胞因子激活的 NK 细胞可以与免疫调节剂协同作用和/或进行基因工程，以增强其肿瘤靶向特异性、细胞毒性和持久性，同时防止衰竭。对这些策略的持续探索取得了有希望的初步结果，并且可以快速转化为临床应用，造福患者。© 2024 Wiley periodicals LLC。

晚期系统性肥大细胞增多症 (AdvSM) 包括异质性肥大细胞增多症亚型，并与不良预后相关。尽管米斯托林是第一个被批准用于 AdvSM 患者的酪氨酸激酶抑制剂，但长期反应有限。突变调整风险评分 (MARS)、国际肥大细胞增多症预后评分系统 (IPSM) 和系统性肥大细胞增多症全球预后评分 (GPSM) 已建立，以描述总体 AdvSM 患者的结局。然而，鉴于结果对 AdvSM 亚型的依赖性，每个亚型内的预后特征至关重要。我们的目的是根据 AdvSM 亚型使用 Harrell 预后评分一致性指数来研究预测能力。我们利用法国肥大细胞增多症参考中心的登记系统进行了一项全国范围的回顾性研究，纳入了所有接受米斯托林治疗且有 C 发现的患者。总共确定了 170 名患者：46 名侵袭性 SM (ASM)、11 名肥大细胞白血病 (MCL) 和 113 名 SM 伴相关血液肿瘤 (SM-AHN)。当与 AdvSM 亚型结合时，所有风险评分都提高了其对总生存期 (OS) 的判别价值。最佳预测值是调整后的 MARS (C-index = 0.689)，其次是 GPSM (C-index = 0.677) 和 IPSM (C-index = 0.618)。在多变量分析中，MARS 分层和 AdvSM 亚型均可预测 OS。因此，确定了 AdvSM 患者和不同中位 OS 的五个亚组：MCL 为 9.9 个月，中/高风险 SM-AHN 为 24 个月，中/高风险 ASM 为 33 个月，低风险 SM 为 58 个月-AHN，且未达到低风险 ASM (p< 0.001)。 AdvSM 亚型和 MARS 对 OS 最具预测性，应促进具体管理。© 2024 作者。 《美国血液学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。