可测量残留病灶（MRD）与急性髓系白血病（AML）患者的复发风险和长期生存结果密切相关。除了其明确的预后影响外，MRD 信息也越来越多地用于指导治疗决策，包括选择适合干细胞移植的患者、移植后维持治疗的使用以及非移植维持治疗或 MRD 指导的临床候选资格。试验。尽管在准确评估 MRD 和了解其临床重要性方面已经取得了很大进展，但如何优化 MRD 检测和指导个体患者的治疗决策仍然存在许多问题。在这篇综述中，我们讨论了评估 AML 中 MRD 的常用方法以及 MRD 对常见临床情况的预后影响。我们还回顾了针对 MRD 的新兴和研究策略，并讨论了该领域一些尚未解答的重要问题和挑战。© 2024 Wiley periodicals LLC。

目前的研究受到对慢性粒单核细胞白血病（CMML；N = 398）机构队列的探索性分析的启发，该分析显示七名植物同源结构域指蛋白6（PHF6）突变（PHF6MUT）患者没有原始细胞转化的情况。随后 Mayo Clinic 企业范围内的数据库搜索又发现了 28 例 PHF6MUT 病例。与野生型 PHF6 对应物 (PHF6WT; N = 391) 相比，PHF6MUT 病例 (N = 35) 更有可能共表达 TET2 (89% vs. 45%; p < .01)、RUNX1 (29% vs. 14%；p = .03)、CBL（14% vs. 2%；p < .01）和 U2AF1（17% vs. 6%；p = .04）以及不太可能的 SRSF2（23% vs. 45） %; p < .01) 突变。他们也更有可能表现出 Y 染色体丢失（LoY；21% vs. 2%；p< .01）和血小板 <100 × 109/L（83% vs. 51%；p< .01）。多变量分析确定 PHF6MUT（HR 0.28，95% CI 0.15-0.50）和 DNMT3AMUT（HR 5.8，95% CI 3.3-10.5）是总体生存的最强分子预测因子。无母细胞转化存活率也是如此，相应的 HR (95% CI) 为 0.08 (0.01-0.6) 和 9.5 (3.8-23.5)。在中位 20 个月的随访中，33 名 PHF6MUT/DNMT3AWT 患者均未记录到母细胞转化，但 19 名 DNMT3AMUT 患者中有 6 名 (32%) 发生了母细胞转化，374 名 PHF6WT/DNMT3AWT 患者中有 74 名 (20%) 发生母细胞转化 (p < .01 ）。特定的分子特征在 CMML 特定分子预后模型 (CPSS-mol) 的背景下维持了其显着的预测性能。 PHF6MUT 识别出一个独特的 CMML 患者亚群，其特征是血小板减少、LoY 患病率较高和预后良好。© 2024 作者。 《美国血液学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的鉴别诊断包括感染性、恶性和自身免疫性原因。© 2024 Wiley periodicals LLC。

嵌合抗原受体 (CAR)-T 疗法难治或复发的大 B 细胞淋巴瘤 (LBCL) 的治疗仍然是一个重大挑战。在这里，我们的目的是研究 C-CAR066（一种自体全人源抗 CD20 特异性 CAR-T）治疗抗 CD19 CAR-T 治疗失败后复发/难治性 LBCL 的安全性和有效性。这项首次人体单臂一期研究在中国的两个地点进行。符合条件的患者必须经过组织学证实患有 CD20 阳性 LBCL，并且之前必须接受过抗 CD19 CAR-T 治疗。患者接受单次静脉输注C-CAR066，目标剂量为2.0 × 106或3.0 × 106 CAR-T细胞/kg。主要终点是不良事件（AE）的发生率。截至2023年10月10日，已有14名患者接受了C-CAR066。最常见的 3 级或以上 AE 是血液学毒性。 12 例（85.7%）患者发生细胞因子释放综合征，其中只有 1 例为 4 级事件。没有患者经历免疫效应细胞相关的神经毒性综合征事件。总体缓解率为 92.9%，完全缓解率为 57.1%。中位随访时间为 27.7 个月（范围 3.3-40.9），中位无进展生存期和总生存期分别为 9.4 个月（95% CI，2.0 至 NA）和 34.8 个月（95% CI，7.5 至 NA） ， 分别。 C-CAR066 在先前抗 CD19 CAR-T 疗法失败的患者中表现出可控的安全性和良好的疗效，为这些患者提供了一种有前景的治疗选择。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT04316624 和 NCT04036019。© 2024 作者。 《美国血液学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

内源性逆转录元件（ERE）占人类基因组的一半，在基因组动力学中发挥着关键作用。一些 ERE 保留了编码蛋白质的能力，尽管大多数 ERE 在进化过程中退化或充当新基因和调控元件的来源。尽管 ERE 抑制机制是为了维持基因组稳定性而开发的，但在包括血液恶性肿瘤在内的癌症中观察到广泛普遍的 ERE 激活。 ERE 挑战了非编码 DNA 被视为“垃圾”的看法，它被低估了，它对癌症驱动机制以及通过提供先天免疫配体和肿瘤抗原的抗肿瘤免疫做出了贡献。这篇综述强调了理解癌症中 ERE 共同选择事件的最新进展，并重点讨论了围绕其在形成恶性表型中的因果作用的争议。我们深入了解血液恶性肿瘤 ERE 研究快速发展的前景及其对这些癌症的临床影响。© 2024 作者。 《美国血液学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。

骨化性纤维粘液样肿瘤（OFMT）是一种罕见的组织发生不确定的软组织肿瘤。大多数 OFMT 具有良性行为，并且许多 OFMT 含有涉及 PHD 指蛋白 1 (PHF1) 的基因融合，例如 EP400::PHF1、MEAF6::PHF1、EPC1::PHF1 和 PHF1::TFE3。 PHF1::TFE3 融合是独特的，因为 PHF1 位于 5'，而不是其他融合中的 3'。在本研究中，我们描述了 2 例含有 PHF1::TFE3 融合的 OFMT 病例，并回顾了 13 个已发表的病例。使用 RNA 下一代测序和免疫组织化学对两例 PHF1::TFE3 阳性 OFMT 进行了研究。大多数 (12/15)我们研究的 PHF1::TFE3 OFMT 位于四肢近端和远端，具有多结节生长模式。仅1例（1/10）周围有骨壳。 12 例中有 8 例 (66.7%) 发现形态学上与硬化性上皮样纤维肉瘤或低度恶性纤维粘液样肉瘤相似的区域。 11 例 (11/15 [73.3%]) 基于超过 2/50 高倍视野有丝分裂图、细胞数量增加或坏死的存在而被视为恶性。在9例有随访数据的病例中，2例患者因疾病死亡（有转移），1例患者因转移而存活，1例患者多次局部复发。因为除了OFMT中的所有PHF1融合外，PHF1都位于3' PHF1::TFE3，不同的驱动分子改变表明具有 3'-PHF1 融合的 OFMT 和具有 PHF1::TFE3 的 OFMT 是不同的肿瘤。免疫组织化学证实所有 PHF1::TFE3 OFMT 中均表达 TFE3。由于 PHF1::TFE3 阳性 OFMT 的有丝分裂数和肿瘤细胞结构增加，且转移率高，因此使用 PHF1::TFE3 阳性纤维粘液样肉瘤这一名称可能比较合适。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版代表美国临床病理学会。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

自身免疫/副肿瘤抗体组的选择仍然具有挑战性，因为医疗保健专业人员通常不熟悉特定患者的抗体组内容、推荐的标本类型和抗体组合。不当使用会增加成本，导致不必要的额外检查，并延迟对患者症状真正原因的识别。在本研究中，我们评估了订单输入临床决策支持是否可以提高自身免疫/副肿瘤抗体组的利用率。电子健康记录系统中嵌入了订单输入临床决策支持工具。使用嵌套面板结构，决策支持工具提示临床医生识别患者的临床表现并指导选择适当的测试。此外，该工具还具有重复检查功能，可在 3 个月内发出多个抗体含量基本相似的订单时提醒临床医生。在实施前的 12 个月内对小组订购实践进行了评估，并与实施后的 6 个月进行了比较。临床决策支持将所有可订购产品的每月测试量从实施前的每月 75.8 份显着减少到实施后的每月 54.5 份（发生率 [ IRR]，0.72；95% CI，0.63-0.81；P < .001）。抗体含量基本重叠的面板的多个订单的放置也显着减少，从每月 7.0 个减少到每月 1.2 个（IRR，0.17；95% CI，0.07-0.33；P < .001）。检测到的神经特异性抗体数量保持不变，但总测试量的减少使神经特异性抗体阳性率从4.2%提高到6.8%（IRR，1.61；95% CI，0.94-2.70；P = .075） .订单输入临床决策支持提供了一种高效且有效的方法来提高自身免疫/副肿瘤抗体组的利用率。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

CD49f 是 B 细胞急性淋巴细胞白血病恶性淋巴细胞上存在的一种粘附分子；它与不良预后相关。 CD49f表达已被提议作为可测量残留病（MRD）标记物的标记，但该标记物尚未在临床实践中实施。在本研究中，我们使用流式细胞术检测配对骨髓和脑脊液中白血病母细胞的CD49f表达诊断时的液体样本和治疗第15天的骨髓。诊断时，93%的骨髓和100%的脑脊液淋巴母细胞表达CD49f。 CD49f 表达强度在治疗期间显着增加 (P < .001)。在 MRD 阴性的治疗结束样本中，只有一小部分血细胞表达 CD49f。有趣的是，CD49f 表达的强度在不同的复发性遗传异常组之间有所不同。 ETV6::RUNX1融合和ETV6::RUNX1与高超二倍体组结合与表达增加相关，而Philadelphia样组则表现出低CD49f表达。诊断时 CD49f 表达较低，预示治疗第 15 天的 MRD 率较低。我们得出结论，CD49f 可用作 B 细胞急性淋巴细胞白血病的 MRD 标记物和可能的预后因素。© 美国临床病理学会，2024。

ROS-1免疫组织化学（IHC）是非小细胞肺癌临床治疗中筛查ROS1融合的常用方法。然而，ROS-1 SP384 IHC的解释标准尚未确定。 65例非小细胞肺癌病例接受了AmoyDx ROS1融合实时聚合酶链反应（PCR）研究和ROS-1 SP384 IHC测试，并检索到这些结果进行分析。 ROS-1 IHC 测试是根据已建立的分类器以及弥漫性同质免疫反应性的存在来解释的。通过与 ROS1 实时 PCR 结果进行比较来评估这些 ROS-1 IHC 解释方法的诊断准确性。以前的 ROS-1 IHC 分类器对阳性 ROS1 实时 PCR 结果表现出高灵敏度 (100%)，但它们显示特异性低（25%-50%），总体准确度低（58%-72%）。相比之下，弥散均质 ROS-1 免疫反应性预测阳性 ROS1 实时 PCR 结果具有更高的特异性 (94%) 和总体准确性 (95%)，但灵敏度稍低 (97%)。一些显示弥散均质 ROS-1 免疫反应性和实时 PCR 结果之间存在差异的病例涉及罕见的 ROS1::LDLR 融合和次优 IHC 染色。ROS-1 SP384 IHC 测试的 3 层报告系统结合了先前的解释标准和弥散和均质免疫反应性可以在不降低特异性的情况下更好地预测 ROS1 融合状态。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

经典霍奇金淋巴瘤 (CHL) 的特点是炎症背景下罕见的肿瘤性霍奇金细胞和里德-斯滕伯格 (HRS) 细胞。使用流式细胞术和免疫组织化学 (IHC) 探讨 CC 趋化因子受体 7 (CCR7) 在 CHL 中的诊断效用。对肿瘤标本和非肿瘤性淋巴结进行免疫表型分析，并通过流式细胞术（克隆 3D12）和 IHC 半定量测量 CCR7 表达（克隆 150503）。我们的结果表明，绝大多数 CHL 病例中 CCR7 在 HRS 细胞上表达（流式细胞术检测为 45/48，IHC 检测为 57/59），但在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的肿瘤细胞中很少表达，未另外指定的（流式细胞术为 1/25，IHC 为 2/40）和结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤（流式细胞术为 0/4，IHC 为 1/13）。原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMLBCL) 在大多数情况下 (8/10) 经流式细胞术检测显示 CCR7 表达较弱，但 IHC 检测仅偶尔显示弱 CCR7 表达 (2/12)。与 IHC (0/7) 相比，两例 (2/2) 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 (THRLBCL) 也通过流式细胞术检测到 CCR7 表达。通过 IHC 检测，HRS 细胞显示出比其他 B 细胞淋巴瘤更高的阳性细胞百分比和更高的抗原强度。通过流式细胞术在 PMLBCL 和 THRLBCL 中鉴定出的表达，但通过 IHC 鉴定不到的表达表明，这两种技术或所使用的 2 个 CCR7 克隆的检测能力可能存在差异。HRS 细胞中 CCR7 的表达表明其在区分 CHL 和 CHL 方面具有潜在用途。其他 B 细胞淋巴瘤。将 CCR7 纳入流式细胞术和 IHC 组合可能会进一步提高 CHL 的诊断灵敏度。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。