EB 病毒 (EBV) 阳性原发性皮肤边缘区淋巴瘤 (PCMZL) 并不常见，随后的转化也很少见。我们报告了一名 EBV 阳性 PCMZL 患者随后转化为浆母细胞淋巴瘤，并回顾了转化 PCMZL 的文献以评估临床和病理学特征。在我们描述的病例中，患者出现多灶性 PCMZL，发生大 B 细胞转化并伴有浆细胞分化，随后发生浆母细胞转化 (PBL)，尽管接受了多种治疗，但最终还是因疾病进展而死亡。既往病史对于银屑病关节炎很重要（之前接受过多种免疫调节治疗）。淋巴瘤和非受累骨髓具有相同的体细胞 DNMT3A 和 TET2 突变，表明克隆相关性以及与克隆造血 (CH) 的关联。 18 例病例符合该队列（17 例来自文献和本文报告的病例）。 18 例发生转化的 PCMZL 病例中近一半死于疾病进展（44%）。转化病例更常见于初次诊断时部位超过 2 个的患者。对 5 名患者进行了 EBV 评估，其中 3 名呈阳性（全部死于疾病）。两名进行 NGS 研究的患者显示 TET2 和 DNMT3A 突变。EBV 阳性 PCMZL 的转化似乎是一个不良的预后指标，我们报告的病例是第一个明确的转化为 PBL 的病例，怀疑由骨髓性 CH 引起。© 作者（ s) 2024 年。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）是一种罕见的侵袭性血液肿瘤，其临床、形态学和免疫表型与急性髓系白血病有重叠。骨髓细胞核分化抗原 (MNDA) 是一种由骨髓单核细胞表达的核蛋白，之前报道在 BPDCN 中确实不存在，并建议作为区分 BPDCN 和急性髓系白血病的有用辅助剂。我们遇到了一例 BPDCN 病例，其在骨髓和乳腺样本中显示 MNDA 的核强表达，而在皮肤样本中表达较弱甚至缺失，促使我们重新评估 BPDCN 中 MNDA 的表达。我们从斯坦福大学档案中收集了所有可用的 BPDCN 病例收集过去 10 年的数据并进行 MNDA 免疫组织化学分析。在选定的病例中，通过下一代测序进行了分子分析。我们发现 4 例（总共检查了 8 例 [50%]）具有令人信服的位点不一致 MNDA 表达。该表达见于 6 个骨髓样本中的 3 个（50%）、2 个乳房软组织样本中的 1 个（50%）以及 14 个皮肤样本中的 3 个（高达 21%），并且不能通过年龄、性别、骨髓肿瘤病史或治疗史。在 2 例病例中，MNDA 在 2 个不同部位（乳腺/骨髓、皮肤/骨髓）强烈表达，而在随后的样本中呈阴性。我们的研究结果表明，BPDCN 中的 MNDA 表达具有解剖部位依赖性和短暂性，非皮肤浸润更频繁表达高于皮肤浸润。这些结果提醒我们，在考虑髓外浸润的鉴别诊断时，不要使用 MNDA 来排除 BPDCN。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

原发性淋巴结边缘 B 细胞淋巴瘤 (NMZL) 很少见，且组织学差异很大。由于一般缺乏淋巴结边缘区淋巴瘤的特异性标志物，其大细胞表现很难与结节弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (nDLBCL) 区分开来。使用 NMZL 综合队列和 nDLBCL 对照队列，我们​​进行了对两个亚组进行甲基化组分析。队列之间的甲基化组显着不同，但 NMZL 队列中的甲基化组却出乎意料地同质。这使我们能够描述 NMZL 在其所有值范围内的形态谱。通过形态计量学探讨了 NMZL 与 nDLBCL 在生长模式和细胞学方面的相当大的重叠，从而产生了一种通过简单测量细胞大小和核大小来分离两者的操作工具。这被整合到一个分层方法中，包括参数生长模式、滤泡定植、滤泡树突网络、IgD 表达和 Ki-67 率的评分系统，并提出了我们在此提出的分类器的提案。基于的研究将 NMZL 的形态谱扩展到大细胞形态，并提供了一种将其与 nDLBCL 区分开的传统方法。© 美国临床病理学会，2024 年。

描述据我们所知，首例公认的具有 PiMHEC 样表型的三阴性乳腺癌 (TNBC) 病例。 毛母质样高级别子宫内膜样癌（PiMHEC）是一种具有不同分化程度的高级别癌，类似于最近在子宫内膜和卵巢中描述的皮肤毛母质癌。作为参考，PiMHEC 的相关特征包括 (1) 高级基底细胞至鳞状细胞形态，存在鬼细胞； (2) 尽管有鳞状外观，但仅局部表达 p63 和/或 p40； (3) CTNNB1突变，伴有弥漫性β-catenin表达异常和LEF1和/或CDX2表达异常； (4) 位点特异性标记物（即 PAX8、ER）丢失。在此，我们报告一例具有 PiMHEC 样表型的三阴性乳腺癌 (TNBC) 病例的组织学、免疫表型和分子遗传学特征。肿瘤紧邻 HER2、雄激素受体 (AR)、GATA3 常规 3 级浸润性导管癌 (IDC)，仅膜性 β-连环蛋白表达。 PiMHEC 样成分具有子宫内膜 PiMHEC 的所有上述形态和免疫表型特征，但丢失了 GATA3 和 AR，而不是 PAX8 和 ER。 对两种肿瘤成分进行的分子分析表明，共有 TP53 点突变和仅限于 PiMHEC 样成分的外显子 3 CTNNB1 突变，这意味着与 CTNNB1 的二次获得存在克隆关系。新辅助化疗后，HER2 常规成分已完全消退，但 PiMHEC 样成分几乎没有反应。该病例表明，PiMHEC 样表型可能被视为 TNBC 的一种形式，可以从传统 IDC 发展而来，但失去了位点特异性生物标志物、CTNNB1 突变的获得以及对传统化疗的耐药性。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

脂肪性肝炎肝细胞癌（SH-HCC）目前被认为是 HCC 的一种独特的组织学亚型。预后以及确定定义 SH-HCC 所需的脂肪性肝炎数量的具体标准仍不清楚。从 505 例 HCC 病例（2010-2019 年）中排除所有公认的 HCC 亚型后，剩余病例被归类为传统 HCC（CV-HCC） （n = 223）。 SH-HCC 病例 (n = 171) 根据脂肪性肝炎的百分比进一步分为以下几组：5% 或以上、30% 或以上和 50% 或以上。丙型肝炎病毒感染是主要的基础肝病在 CV-HCC 和 SH-HCC 组中。与 CV-HCC 病例相比，代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（以前称为非酒精性脂肪肝病）在具有不同脂肪肝截止值的所有 SH-HCC 病例中更为普遍。 CV-HCC 组和 SH-HCC 组之间背景肝脏纤维化阶段没有差异。具有不同截止值的 SH-HCC 表现出肿瘤细胞中糖原核、Mallory-Denk 小体和透明球的存在显着增加。生存分析并未揭示 CV-HCC 和 SH-HCC 组以及具有不同脂肪性肝炎临界值的 SH-HCC 患者之间的总生存率存在显着差异。SH-HCC 患者的瘤内脂肪性肝炎程度似乎并不显着。预后因素。肿瘤中存在的脂肪性肝炎被认为是 HCC 的组织病理学模式之一。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

CBFA2T3::GLIS2融合的急性髓系白血病最初可表现为髓外病变（髓系肉瘤），导致误诊为非血液学儿童实体瘤。我们对4例CBFA2T3::GLIS2融合阳性儿童髓系肉瘤的临床病理特征进行了分析肉瘤要么没有白血病受累（孤立性骨髓肉瘤；3/4 [75%]），要么并发白血病（1/4 [25%]）的患者。所有病例在形态学和免疫表型水平上都模仿非造血肿瘤，因此初步评估并未引起对急性髓系白血病/髓系肉瘤的怀疑。然而，经过广泛的检查，包括分子研究，诊断为 CBFA2T3::GLIS2 融合的骨髓肉瘤。这项研究强调了在儿童小圆细胞肿瘤的鉴别诊断中需要对 GLIS2 重排的骨髓肉瘤高度怀疑指数组织活检和应用充分的检查以避免误诊该实体。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表美国临床病理学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

皮肤白血病是一个相互矛盾的术语，用于描述皮肤中的肿瘤性造血细胞浸润。皮肤骨髓或淋巴增殖通常给病理学家带来严重的鉴别诊断挑战。这篇综述旨在概述与皮肤白血病术语相关的混淆，并详细讨论日常实践中最常见的鉴别诊断。该综述基于相关文献的总结以及作者的经验。它讨论了前体细胞髓样肿瘤和淋巴样肿瘤，这些肿瘤被严格认为是真正的皮肤白血病，但也涉及更成熟的肿瘤，包括一些最近描述的成熟髓外髓样增殖。最后，建议采用一种实用、全面的逐步方法，结合传统的免疫组织化学标记物组、新型谱系或突变特异性标记物以及其他辅助测试，以达到实体特异性诊断。辅助技术的正确组合可以帮助病理学家提供诊断结果。准确诊断这些具有挑战性的皮肤病变。©美国临床病理学会，2024。

对于银屑病患者来说，缓解后停用生物制剂在日常实践中已变得更加常见。我们的目的是确定预测因素并构建生物制剂退出后复发时间的预测模型。这项为期 12 年的多中心观察性队列研究在2011 年 2 月至 2024 年 2 月期间，我们对六个皮肤科中心进行了研究。我们确定了中度至重度银屑病患者的生物治疗次数，并且仅包括临床缓解（银屑病面积和严重性指数评分减少 50% [PASI 50]）的治疗次数达到了与基线相比），并且患者退出了生物治疗，并且状态得到良好控制（PASI < 10 且 PASI 与基线相比改善≥ 50%）。主要结局是复发时间，定义为从最后一次生物制剂给药到复发的时间。使用扩展的多变量Cox比例风险分析（Prentice-Williams-Peterson Gap time模型）来预测复发并生成预测模型。本研究筛选了1613次生物治疗，并入组了991次治疗。随着先前退出生物治疗的次数增加，复发时间显着缩短 (p < 0.001)。同样，随着先前使用的生物制剂数量的增加，复发时间显着缩短 (p < 0.001)。随着先前退出生物制剂次数的增加，生物治疗期间的最大 PASI 改善下降，而退出生物治疗时的 PASI 评分则平行增加。白细胞介素 (IL)-23 抑制剂 (IL-23i) 停药后复发时间最长，其次是 IL-12/23i、IL-17 抑制剂 (IL-17i) 和肿瘤坏死因子-α 抑制剂。调整后，多变量 Cox 回归确定了以下停药后复发的重要预测因子：生物制剂的作用机制（IL-17i 与 IL-12/23i 的风险比 [HR]，1.59；IL-23i 与 IL-12 的 HR） /23i, 0.60)、之前退出生物治疗的次数（HR 1.23；95% 置信区间 [CI] 1.13-1.33）、达到 PASI 50 的时间（HR 1.01；95% CI 1.00-1.02）、最大 PASI 改善生物制剂（HR 0.98；95% CI 0.98-0.99）和治疗结束时的 PASI（HR 1.03；95% CI 1.01-1.05）。该模型具有良好的预测和判别能力。这些结果有可能帮助医生和患者做出个体化的治疗决策；关于停用生物制剂后特定时间点银屑病复发风险的信息对于考虑停止生物制剂或按需生物制剂治疗的患者特别有价值。然而，应仔细权衡重复停用生物制剂的益处和风险，因为治疗效果和缓解持续时间会随着停用次数的增加而下降。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

III 期 KEYNOTE-913 研究旨在评估派姆单抗作为晚期默克尔细胞癌 (MCC) 患者一线治疗的疗效和安全性。目的是报告 KEYNOTE-913 初步分析的结果。复发性局部晚期或转移性 MCC 每 3 周静脉注射 200 毫克派姆单抗，最多 35 次治疗（约 2 年）。主要终点是根据实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 通过盲法独立中央审查 (BICR) 得出的客观缓解率 (ORR)。次要终点是根据 BICR 的 RECIST v1.1 的缓解持续时间 (DOR) 和无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 以及安全性和耐受性。 55 名患者接受了派姆单抗治疗。从首次给药到数据截止（2024 年 2 月 15 日）的中位时间为 50.3 个月（范围 38.7-59.4）。 ORR 为 49%（95% 置信区间 [CI] 35-63），其中 12 例完全缓解，15 例部分缓解。中位 DOR 为 39.8 个月（范围 4.8-52.5），24 个月 DOR 率为 69%。中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI 3-26），24 个月 PFS 率为 39%。中位 OS 为 24.3 个月（95% CI 12.4 为未达到），24 个月 OS 率为 51%。 38 名患者 (69%) 发生任何级别的治疗相关不良事件 (AE)； 13 名患者 (24%) 经历了 3-5 级 AE。最常见的治疗相关 AE 是疲劳 (n = 12 [22%])、瘙痒 (n = 12 [22%]) 和脂肪酶增加 (n = 10 [18%])。一名患者死于治疗相关的吉兰-巴利综合征。Pembrolizumab 具有持久的抗肿瘤活性和良好的生存前景，并且对复发性局部晚期或转移性 MCC 患者具有可控的安全性，支持其在该人群中的使用。Clinicaltrials.gov，NCT03783078.© 2024。作者。

库欣综合征是一种罕见的多系统疾病，由长期暴露于超生理水平的皮质醇引起。长期皮质醇增多症与显着的多系统发病率和死亡率以及生活质量下降有关。由于库欣综合征的病程隐匿、临床表现多样、症状与许多常见病症重叠以及检测的复杂性，库欣综合征的诊断常常会延迟数年。必须排除外源性糖皮质激素的使用作为主要病因。内源性皮质醇产生过多可能是由于垂体肿瘤或异位来源（ACTH 依赖性病例）过度产生促肾上腺皮质激素（ACTH）引起的，也可能是肾上腺自主皮质醇过度产生（ACTH 非依赖性病例）引起的。推荐的诊断方法包括适当的筛查、皮质醇增多症的确认和病因的确定。一线治疗是手术切除皮质醇过量产生的根源。需要终身治疗后监测来治疗合并症并检测复发。