患者通常会向家庭医生提出皮肤检查结果，区分常见的良性皮肤肿瘤和潜在的恶性肿瘤非常重要。良性皮肤肿瘤通常可以通过其病史、分布和特征形态来诊断。如果诊断不确定或病变发生不典型或快速变化，则需要进行活检或切除。角化棘皮瘤是一种具有中央凹陷的圆顶形结节，即使通过皮肤镜检查也很难与鳞状细胞癌区分开。毛发囊肿通常是良性的，但快速生长的类型可能具有恶性性质。如果不治疗，皮样囊肿可能会扩展到颅内，具体取决于其位置。尽管皮肤纤维瘤和脂溢性角化病是良性的，但非典型表现必须与黑色素瘤鉴别。皮脂腺增生可模仿早期基底细胞癌。樱桃状血管瘤、腋索瘤、生长缓慢的毛发囊肿和皮肤纤维瘤的治疗选择应根据皮肤类型、病变特征和患者的美容偏好进行个体化。一般来说，切除是角化棘皮瘤、快速增殖的毛囊囊肿和皮样囊肿的首选治疗方法。樱桃状血管瘤可采用激光治疗，皮脂腺增生可采用电干燥治疗。肩胛骨和脂溢性角化病的常见治疗方法是剃毛切除和冷冻疗法。化脓性肉芽肿有时会自行消退，但容易出血，且常在原位复发。他们通常对剃须、切除和电干燥有反应。对于肤色较深的患者，冷冻疗法和激光疗法应包括有关色素沉着不足风险的讨论。

皮肤恶性黑色素瘤占癌症诊断的 5%，是美国第五大常见癌症。皮肤恶性黑色素瘤的危险因素包括日晒紫外线、菲茨帕特里克 I 型或 II 型皮肤、发育不良痣病史、室内晒黑、年龄较大以及黑色素瘤个人或家族史。美国预防服务工作组建议对患者进行咨询，以尽量减少早期紫外线辐射暴露，包括使用防护服和防晒霜，特别是对于 6 个月至 24 岁的患者。帮助诊断皮肤恶性黑色素瘤和决定活检的工具包括 ABCDE 助记符、丑小鸭标志​​和皮肤镜检查。任何可疑的色素病变都应进行活检。优选采用深勺刮取、碟状切片、打孔活检或全层切除进行活检，以确保去除整个病变，从而获得 Breslow 深度的准确测量。 Breslow 深度对于分期、治疗考虑和预后很重要。由皮肤科医生或外科医生进行具有适当边缘的广泛局部切除是主要的治疗选择。 Breslow深度小于0.8mm的薄病灶通常在广泛局部切除后不需要进一步治疗，预后良好。 Breslow 深度大于 0.8 毫米的病变可能需要进一步的诊断测试或程序，包括前哨淋巴结活检、完整淋巴结清扫、基因突变分析以及可能的全身免疫疗法治疗。全身免疫疗法的使用改善了晚期黑色素瘤（III期和IV期）的预后，5年生存率分别为74.8%和35%，而免疫疗法出现之前1975年至2011年的5年生存率为62.6%和16%。

越来越多的证据支持牙周病、神经炎症和神经退行性病变之间的密切关联，种植体周围炎 (PI) 除外。因此，本研究探讨了实验性PI与大鼠大脑神经病理学变化之间的关联。双侧第一磨牙拔除后，通过脂多糖注射和结扎线放置在上颌骨钛种植体上诱导实验性PI。疾病进展 28 周后，从 6 只大鼠身上取出上颌骨和大脑。 3只大鼠的健康大脑用作对照。通过免疫组织化学分析大脑，以检测神经炎症（白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α））、小胶质细胞活化（IBA-1）和星形胶质细胞增生（GFAP）的迹象。为了探索神经变性的迹象，使用苏木精/伊红和尼氏染色。此外，还测试了四种不同的β淀粉样蛋白（Aβ 1-42）抗体。慢性PI病变显示种植体周围骨吸收并伴有大量炎症浸润。 PI 影响组的海马 CA1 和齿状回区域内发现了 IL-6 和 TNF-α 细胞，而对照组几乎未检测到免疫阳性（p<0.05）。与对照组相比，PI 影响组的 CA 区域和大脑皮层中活化的 GFAP 小胶质细胞和 IBA-1 星形胶质细胞表面的检测显着较高（p<0.05）。在 PI 影响组中，不一致地发现了核固缩的萎缩神经元，而在对照组中几乎未检测到这些现象。在任何样本中均未检测到阳性 Aβ 反应性。慢性实验性 PI 损伤导致大鼠大脑中 IL-6 和 TNF-α、GFAP 小胶质细胞增多症和 IBA-1 星形细胞增多症以及某些情况下的神经变性的检测增加。 © 2024。作者。

阿尔茨海默病（AD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征是进行性认知和身体损害。神经炎症与AD有关，大脑中淀粉样蛋白的错误折叠和聚集创造了炎症微环境。小胶质细胞是神经炎症的主要贡献者，小胶质细胞的异常激活会诱导大量炎症因子的释放，促进神经细胞凋亡，导致认知障碍。在本研究中，我们利用含有咖啡酸偶联碳量子点的小胶质细胞膜制备了一种新型仿生纳米胶囊（CDs-CA-MGs）用于治疗AD。通过鼻腔给药的CDs-CA-MGs可以绕过血脑屏障（BBB）并直接靶向炎症部位。经过 CDs-CA-MGs 治疗后，AD 小鼠的大脑炎症减少，神经元凋亡减少，学习和记忆能力显着提高。此外，CDs-CA-MGs 影响 AD 小鼠炎症相关的 JAK-STAT 和 Toll 样受体信号通路。 CDs-CA-MG 显着下调白介素（IL-1β 和 IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）。这一发现表明 CDs-CA-MGs 可能通过调节炎症反应来改善认知障碍。总之，CDs-CA-MG 的使用为治疗 AD 提供了一种可能的治疗策略。© 2024。作者。

S100 蛋白家族充当受 Ca2 结合调节的蛋白质-蛋白质相互作用接头。各种 S100 复合物的形成在从钙稳态到细胞信号传导的细胞功能中发挥着核心作用，并与细胞生长、迁移和肿瘤发生有关。我们基于已知的 S100 蛋白质-蛋白质相互作用建立了一套用于小分子筛选的生化和细胞测定法。在 25 种人类 S100 蛋白中，我们将注意力集中在 S100A4 上，因为它通过与非肌肉肌球蛋白 II (NMII) 相互作用在癌症进展和转移中发挥着明确的作用。我们鉴定了这种相互作用的几种有效且选择性的抑制剂，并通过质谱和晶体结构证实了结合的共价性质。图5b显示了细胞中的靶向活性和对癌细胞迁移的抑制。已鉴定的 S100A4 抑制剂可以作为发现通过新颖作用模式发挥作用的新抗癌药物的基础。

单个人体组织内多种衰老细胞类型导致恶性肿瘤发展的综合行为尚不清楚。家族性黑色素瘤综合征 (FMS) 患者的编码细胞周期蛋白抑制剂 p16INK4a 的 CDKN2A 基因存在杂合种系缺陷。 FMS 患者皮肤活检中的黑色素细胞表达的 p16INK4a 明显低于成纤维细胞，但表达的 DNA 损伤蛋白 𝛾H2AX a 水平高于成纤维细胞。然而，患者成纤维细胞也表现出缺陷，因为衰老过程中皮肤中的衰老细胞不会增加，并且与体外对照成纤维细胞相比，从患者皮肤中分离出的成纤维细胞的复制能力有所增强，最终导致核形态异常。患者来源的成纤维细胞也比对照细胞分泌更少的 SASP。因此，FMS 患者易患黑色素瘤可能是由于体内多种细胞类型衰老的综合失调所致。 DNA 损伤程度较高，以及 DNA 损伤后黑素细胞对 p16 细胞周期抑制的过度依赖，使得它们极易发生恶性转化。成纤维细胞中与衰老相关的缺陷可能会加剧这种情况，特别是 SASP 分泌减少，这会阻碍稳态下 T 细胞的募集，从而减少体内皮肤免疫监视。© 2024 作者。衰老细胞由解剖学会和约翰·威利出版

年龄相关变化导致细胞和分子变化的连锁反应，进而导致免疫系统功能失调或异常激活，使个体容易患上年龄相关疾病。这种现象通常称为免疫衰老，突出了与年龄相关的免疫系统逐渐衰退。此外，越来越多的证据表明，免疫衰老对于一种称为“炎老化”的相关病理现象起着贡献作用。炎老化指的是与年龄相关的慢性、低水平和全身性炎症，尽管没有明显的刺激。在人体内，炎症通常会对细菌/微生物侵入或病理状态做出反应，然而炎老化的发生及其基础机制似乎是独立的，并且在没有此类刺激的情况下。尽管在分子表征和疾病相关性审查方面取得了最近的进展，但这两个相互关联的概念仍然大多未被探索和认可。在本综述中，我们旨在阐明免疫衰老和炎老化的机制和细胞方面，以及它们在老化相关疾病的发病机制中的关键作用，包括癌症、感染、痴呆和神经退行性疾病。Copyright © 2024 Elsevier B.V. 版权所有。

逆转录转座子是自复制的基因组元素，通过涉及RNA中间体的“复制粘贴”方法从一个基因组位置移动到另一个基因组位置。引起了广泛关注的与与年龄相关疾病和抗衰老干预有关的逆转录转座子家族之一是短间隔核元件（SINEs）。本综述总结了关于SINEs在衰老过程和治疗中的作用的当前知识。为强调SINEs在与衰老相关疾病中的重要研究，我们首先通过概述分类和机制上的有力证据来突出年龄相关现象的潜在影响。探讨了SINEs与疾病如神经退行性疾病、心力衰竭、高血压、动脉粥样硬化、2型糖尿病、骨质疏松、视觉系统功能障碍和癌症等之间错综复杂的关系，强调了它们在各种与年龄相关疾病中的作用。最近关于以SINE为靶点治疗的抗衰老潜力进行的研究被审查，特别关注了SINE反义RNA如何在细胞和分子水平上减轻与年龄相关的改变，提供了有关潜在治疗靶点的见解，以处理年龄相关的病理。本综述旨在汇编有关SINE逆转录转座子在与年龄相关疾病和抗衰老干预中多方面作用的最新进展，为促进健康衰老提供了有价值的洞见。Copyright © 2024 Elsevier B.V. 版权所有.

胰岛素样生长因子 (IGF)-1 在衰老和癌症生物学中发挥着重要作用，已知禁食可降低成人血清 IGF-1 水平。然而，随意生酮饮食 (KD) 对 IGF-1 水平的影响仍不清楚。 根据 PRISMA 指南，我们通过系统检索 Ovid、PubMed、Scopus 和 CENTRAL 图书馆直至 2023 年 6 月，对人体试验进行了荟萃分析。符合条件的研究为任何健康状况的成年人开了 KD，确认了酮症，并测量了血清 IGF-1。涉及规定禁食或能量限制的方案被排除在外。纵向计算 KD 组干预前和干预后测量值之间的平均差 (MD) 和 95% 置信区间 (CI)。在符合纳入标准的 12 篇出版物中，有 522 人参与，其中 236 人分配给 KD。干预持续时间为1-20周。十项试验的汇总结果显示，干预后血清 IGF-1 水平显着降低（MD：-24.9ng/mL [95% CI -31.7 至 -18.1]；p<0.0001），各研究异质性较低（I2=27） ％，p = 0.19）。 KD 还与显着降低的空腹胰岛素（MD：-2.57 mU/L [95% CI -4.41 至 -0.74]，p=0.006）和血糖（MD：-7.30mg/dL [95% CI -11.62 至 - 2.98]，p=0.0009），尽管异质性显着。对研究设计、性别、饮食持续时间和肿瘤状态的亚组分析显示没有显着差异。随意 KD（> 55% 脂肪）可有效诱导酮症，并可降低血清 IGF-1 20%、空腹血糖 6% 和胰岛素29%。 IGF-1 的这种临床上显着的减少可以在不需要规定的禁食或严格的热量限制方案的情况下实现。需要进一步调查来探索 KD 对衰老生物标志物和癌症管理的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

65 岁及以上人群的临终期通常表现为医疗保健使用 (HCU) 模式欠佳，这会对健康和生活质量产生负面影响。了解这一时期的护理轨迹 (CT) 和过渡可以突出潜在的改进领域，这是一个尚未进行很少研究的主题。为老年人在死亡前 2 年提出 CT 的类型，包括护理过渡。回顾性队列研究。我们使用多维状态序列分析和来自护理轨迹丰富数据 (TorSaDE) 队列的数据，该队列是加拿大健康调查和魁北克健康管理数据之间的联系。总共，2080 名死者被分为五个 CT 组。第 1 组在过去几个月之前表现出较低的 HCU，而第 2 组在第一年表现出较低的 HCU，随后稳步上升。观察到第 3 组和第 4 组在 2 年内逐渐增加，但第 3 组在接近尾声时更为明显。第 5 组观察到持续较高的 HCU。第 2 组和第 4 组的癌症诊断和姑息治疗的比例较高，因为反对第 3 组和第 5 组的合并症和痴呆症。总体而言，68.4% 的人在医院死亡，而 27% 的人在那里接受姑息治疗。护理过渡在接近尾声时迅速增加，尤其是在过去两周。这项研究提供了对生命最后两年 CT 变异性的了解，包括死亡地点，这是提高质量的关键一步。© 作者（ s) 2024 年。由牛津大学出版社代表英国老年医学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。