肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

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肾嫌色细胞癌

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肺鳞状细胞癌

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子宫内膜样癌

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眼部黑色素瘤

JiaweiGeng,RanLi,Xin...

Exploring the lack of continuity of care in older cancer patients under China's 'integrated health system' reform.

连续性护理对于老年患者的健康结果至关重要，尤其是对于那些有复杂需求的患者。这是初级卫生保健的一项关键职能。尽管中国在政策上努力促进连续性护理和综合医疗保健体系，但基层医疗中心 (PHC) 的利用率普遍很低。探讨老年癌症患者对连续性护理的经验和看法，并研究初级卫生保健中心如何在中国医疗保健系统内护理的连续性。在中国江苏省南通市的两家三级医院进行了一项采用半结构化访谈的定性研究。主题分析采用演绎与归纳相结合的方式。对29名患者的访谈突出了三个关键主题：患者与不同级别医生的联系没有指导、专家主导的后续护理未满足患者的需求、协调沟通不力跨越医疗保健水平。这项研究清楚地表明，患者缺乏护理连续性的个人意识和经验，尽管中国致力于建立一体化的医疗保健体系，但这是一个关键问题。在当前的老年人医疗保健系统中，癌症护理每个阶段对连续性护理的需求在很大程度上无法衡量患者。与三级医院相比，初级保健中心提供的好处包括便利、减轻医生负担、有更多时间以及较低的自付费用，特别是对于有长期医疗需求的患者。然而，需要解决诸如缺乏综合医疗记录和初级卫生保健人员角色不明确等障碍，以提高初级卫生保健人员在连续性护理中的关键作用。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国老年病学出版社会。

CharlineJean,ElenaPa...

Predicting frailty domain impairments and mortality with the Hospital Frailty Risk Score among older adults with cancer: the ELCAPA-EDS cohort study.

医院衰弱风险评分 (HFRS) 等自动衰弱筛查工具主要针对护理消费结果进行验证。我们使用 Geriatric 8 (G8) 筛查工具作为临床基准，评估了 HFRS 对患有癌症的老年人的护理消费结果、虚弱域损伤和死亡率的预测能力。这项回顾性、基于关联的研究包括年龄≥70 岁的患者患有实体瘤多年，参加了老年癌症患者 (ELCAPA) 多中心队列研究（2016-2020），并在大巴黎大学医院住院接受急性护理。 HFRS 评分包括医院获得性问题和虚弱相关综合征，是使用指数入院和前 6 个月的数据计算的。在 ELCAPA 纳入中进行了多领域老年评估 (GA)，包括认知、营养、情绪、功能状态、行动能力、合并症、多药治疗、失禁和社会环境，并计算了 G8 评分。 Logistic 和 Cox 回归测量了 G8、HFRS、GA 域改变、住院时间超过 10 天、30 天再入院和死亡率之间的关联。在 587 名患者中（中位年龄 82 岁，转移性癌症 47.0%），237 名（40.4 %) 因 HFRS (HFRS>5) 增加了虚弱风险，261 (47.5%) 因 G8 (G8≤10) 增加了虚弱风险。 HFRS 和 G8 均与认知和功能障碍、失禁、合并症、住院时间延长和 30 天死亡率显着相关。 G8 与复方用药、营养和情绪障碍相关。尽管与短期护理消费显着相关，但 HFRS 无法识别复方用药、营养、情绪和社会环境障碍，并且在所有 GA 领域中表现出较低的辨别能力。© 作者(s) 2024。由牛津大学出版社代表英国老年医学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

WenYaoMak,QingfengHe...

Application of MIDD to accelerate the development of anti-infectives: Current status and future perspectives.

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

本综述探讨了模型知情药物开发 (MIDD) 在推进抗菌和抗病毒药物开发中的作用，重点是将宿主系统动力学纳入建模工作中。面对日益严峻的多重耐药性和市场回报递减的挑战，创新方法对于持续的药物发现和开发至关重要。 MIDD 方法凭借其强大的集成不同数据类型的能力，提供了一个有前途的解决方案。特别是，讨论了如何利用适当的建模和模拟技术来更好地表征和早期评估耐药性。还总结了 MIDD 实践在不同传染病领域的演变，并与肿瘤学取得的进步进行了比较。展望未来，MIDD 的应用应扩展到宿主系统动力学，因为这些考虑因素对于开发“活药物”（例如嵌合抗原受体 T 细胞或噬菌体）以解决抗生素耐药性或潜伏病毒感染等问题至关重要。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

ElisaGarbayo,Souhail...

Rna-loaded nanoparticles for the treatment of hematological cancers.

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

血液癌症包括影响血液、骨髓、淋巴结和脾脏的多种恶性肿瘤。这些疾病由于其复杂的病因和多样的临床表现而提出了独特的挑战。尽管在理解和治疗血液恶性肿瘤方面取得了重大进展，但人们仍在不断寻求创新的治疗方法来改善患者的治疗效果。这篇综述重点介绍了 RNA 纳米粒子 (RNA-NP) 在治疗血液癌症中的应用。我们深入讨论了涉及成人患者 RNA-NP 的体外和临床前研究，以及 RNA-NP 在儿科血液癌症中的应用。该综述还讨论了正在进行的涉及 RNA-NP 的临床试验，并探索了由 RNA-NP 设计的 CAR-T 疗法的新兴领域。最后，我们讨论了将 RNA-NP 研究转化为临床仍面临的挑战。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

PengBao,Xian-ZhengZh...

Progress of tumor-resident intracellular bacteria for cancer therapy.

ADVANCED DRUG DELIVERY REVIEWS

随着对肿瘤微环境的深入了解，新兴研究揭示了癌症相关微生物群在支持癌症发生、进展和传播中的关键作用。特别是，隐藏在肿瘤组织内各种细胞中的某些侵入性细菌可以通过癌症生物学多个分支中涉及的复杂机制帮助肿瘤生长和侵袭。因此，肿瘤细胞内微生物有望成为下一代肿瘤治疗靶点。本综述旨在深入研究这些内化细菌驱动的促癌机制，并探索多样化的抗菌治疗策略，以抵消这些入侵者造成的有害影响，从而提高抗肿瘤治疗的疗效。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Ming-YangZhang,Jian-...

Exploring the constitutive activation mechanism of the class A orphan GPR20.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

GPR20 是一种孤儿 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，在肠道组织中表现出显着表达，是治疗胃肠道间质瘤的潜在治疗靶点。 GPR20 与 Gi 偶联时表现出高组成活性。尽管 GPCR 组成型激活具有药理学重要性，但其机制长期以来仍不清楚。在本研究中，我们通过大规模无偏分子动力学模拟探索了GPR20的本构激活机制。我们的结果揭示了涉及细胞外和细胞内结构域的组成型激活的 GPCR 信号转导的变构性质。此外，GPR20 的组成型活性状态需要 N 端帽和 Gi 蛋白。 GPR20 的 N 末端帽的功能类似于激动剂，并介导长程激活构象转变。与之前的研究一起，本研究增强了我们对孤儿受体自激活机制的认识，促进了针对 GPR20 的药物发现工作。© 2024。作者获得上海药物研究所独家许可，中国科学院、中国药理学会。

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Fa-LiangXing,Bo-RuiL...

G3BP2 promotes tumor progression and gemcitabine resistance in PDAC via regulating PDIA3-DKC1-hENT in a stress granules-dependent manner.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

胰腺导管腺癌 (PDAC) 的特点是侵袭性恶性肿瘤、有限的治疗途径以及化疗耐药的趋势，这凸显了迫切需要开展高级研究来发现新的治疗方法。参与细胞自我保护机制的应激颗粒（SG）及其相关家族分子已显示出促癌作用，并与肿瘤化疗耐药密切相关。在本研究中，我们研究了SGs的核心成分Ras GTP酶激活蛋白结合蛋白2（G3BP2）与PDAC的恶性及其对化疗药物吉西他滨的耐药性之间的关系。分析 TCGA 数据集显示，与邻近正常胰腺组织相比，PDAC 中 G3BP1 和 G3BP2 的表达显着上调，并且 G3BP2 而不是 G3BP1 的高表达与 PDAC 患者较差的总生存期 (OS) 显着相关。我们证明，G3BP2 的敲低可在体外和体内抑制 PANC-1 和 CFPAC-1 细胞的增殖和侵袭。通过分析G3BP2敲低和过表达PANC-1细胞中的差异表达基因，我们确定了与RNA稳定性和调节相关的DKC1作为G3BP2的靶点。我们证明G3BP2与PDIA3 mRNA结合并将其招募到SG中，增加PDIA3 mRNA的稳定性并减弱其翻译效率，从而促进DKC1表达。此外，DKC1可以与hENT mRNA结合并抑制其表达，从而增强PDAC的吉西他滨耐药性。因此，我们提出了一种新机制，其中 G3BP2 通过以 SG 依赖性方式调节 PDIA3-DKC1-hENT 来促进 PDAC 对化疗的耐药性，表明 G3BP2 SG 是 PDAC 治疗的潜在治疗靶点。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家授权。

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Ping-PingGao,LingLi,...

β-arrestin2: an emerging player and potential therapeutic target in inflammatory immune diseases.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

β-arrestin2 是抑制蛋白家族中的关键蛋白，定位于细胞质、质膜和细胞核，调节 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 信号传导。最近的证据表明，β-arrestin2 通过介导脱敏和内化，以及充当内化、激酶激活和调节各种信号通路（包括 NF-κB、MAPK 和 TGF）的支架，在调节 GPCR 中发挥双重作用。非 GPCR 的 -β 途径。早期研究已发现β-arrestin2对于调节免疫细胞浸润、炎症因子释放和炎症细胞增殖至关重要。显然，β-arrestin2 是炎症性免疫疾病病理机制中不可或缺的一部分，例如炎症性肠病、脓毒症、哮喘、类风湿性关节炎、器官纤维化和肿瘤。 β-arrestin2 调节的研究为开发针对炎症免疫疾病的药物提供了一种有前景的策略。本综述详细描述了 β-arrestin2 在与炎症免疫反应相关的细胞中的作用，并探讨了其在各种炎症免疫疾病中的病理相关性。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所独家许可科学与中国药理学会.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Tian-TianWang,Long-L...

LN-439A, a novel BAP1 inhibitor, suppresses the growth of basal-like breast cancer by degrading KLF5.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

基底样乳腺癌（BLBC）是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，因为其具有侵袭性的临床行为且缺乏有效的靶向药物。 Krüppel 样因子 5 (KLF5) 是一种在 BLBC 中高表达的致癌转录因子。去泛素酶 (DUB) BRCA1 相关蛋白 1 (BAP1) 稳定 KLF5 并促进 BLBC 生长和转移。因此，药物抑制 BAP1-KLF5 轴是 BLBC 的有效治疗策略。在这里，通过筛选，我们鉴定了一系列四氢-β-咔啉衍生物，可以有效降低KLF5的蛋白表达，并表现出很强的抗肿瘤活性。在所研究的化合物中，先导化合物LN-439A表现出最强的抗肿瘤活性和对KLF5表达的抑制作用。 LN-439A 抑制 BLBC 细胞的增殖和迁移，诱导 G2/M 期停滞，并诱导细胞凋亡。从机制上讲，LN-439A 通过与 BAP1 的催化口袋结合，充当 BAP1 的小分子催化抑制剂，导致 KLF5 泛素化和降解。与这一发现一致的是，KLF5 的过度表达抑制了 LN-439A 的抗肿瘤作用。综上所述，LN-439A 是一种很有前景的 BLBC 治疗药物，通过靶向 BAP1-KLF5 轴发挥作用。© 2024。作者，经中国科学院上海药物研究所和中国药理学会独家许可。

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

Qing-YongHu,LeiLi,Yu...

A structure-based virtual screening identifies a novel MDM2 antagonist in the activation of the p53 signaling and inhibition of tumor growth.

ACTA PHARMACOLOGICA SINICA

p53 是一种肿瘤抑制蛋白，在细胞周期、细胞凋亡和 DNA 损伤修复的调节中发挥着至关重要的作用。 p53 的降解主要由鼠双分钟 2 (MDM2) 蛋白（一种泛素 E3 连接酶）控制。 MDM2 的过度表达或扩增常见于携带野生型 p53 等位基因的各种人类癌症中，导致 p53 蛋白快速降解和 p53 肿瘤抑制功能减弱。因此，基于 p53 的癌症治疗的主要工作是研究特异性稳定和激活 p53 的 MDM2 拮抗剂，从而抑制肿瘤生长。然而，尽管为开发 MDM2 拮抗剂付出了许多努力，但迄今为止它们仍未能达到临床应用，这主要是因为这些小分子具有细胞毒性。本研究使用我们新设计的基于结构的虚拟筛选方法对商业化合物库进行鉴定，以鉴定一种新化合物 CGMA-Q18，它直接与 MDM2 结合，导致 p53 激活、诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。癌细胞。值得注意的是，CGMA-Q18 显着抑制裸鼠体内肿瘤异种移植物的生长，且没有观察到毒性。这些发现强调了我们有用的虚拟筛选方案和 CGMA-Q18 作为假定的 MDM2 拮抗剂。© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可。