片段可结晶伽玛受体（FcγR）介导各种细胞反应，对心血管有显着影响。它们有助于曲妥珠单抗 (TRZ) 的抗癌活性，曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，可干扰人表皮生长因子受体 2 (HER2)，从而阻断其在心脏细胞中的生理功能。这是导致心脏并发症的原因，阻碍了 TRZ 的临床应用。在这项研究中，我们研究了 FcγR 在 TRZ 心脏毒性中的作用。我们使用 TRZ 的重组抗原结合片段 (Fab) (rFab-HER2) 来检查 Fc 区的缺失是否会导致较少的心肌细胞毒性，同时保留 TRZ 抑制 HER2 的能力。当暴露于 rFab-HER2 时，AC16 成人心室心肌细胞比 TRZ 更不易受到损伤和死亡。具体而言，与rFab-HER2（250μg/mL，相当于~5μM）相比，TRZ在较低浓度（150μg/mL，相当于~1μM）下表现出细胞毒性。与 TRZ 一样，rFab-HER2 负向调节心肌细胞中的 HER2 水平（不会在不表达或表达极低水平 HER2 的 BJ 人成纤维细胞中诱导细胞毒性活性）并抑制下游 ERK/AKT 级联。但rFab-HER2并没有改变心肌细胞线粒体动态平衡，影响细胞凋亡和炎症，但限制了细胞质和线粒体ROS指标。相反，Fc区（50-250μg/mL）对心肌细胞产生直接的细胞毒作用（但对缺乏Fc受体的人成纤维细胞没有作用）。 TRZ (150μg/mL) 显着上调心肌细胞中 FcγRIIA（一种与 TRZ 诱导的抗体依赖性细胞毒性密切相关的 FcγR）的表达水平，而 Fab 片段 (150μg/mL) 则没有影响。我们的结果表明 Fc 区在 TRZ 诱导的心肌细胞毒性中起着重要的致病作用。此外，靶向 FcγRIIA 可能会导致 TRZ 疗法的脱靶效应。© 2024。作者获得中国科学院上海药物研究所和中国药理学会的独家许可。

H3 K27M 改变的弥漫性中线神经胶质瘤 (DMG) 是产生于中枢神经系统中线结构的高度恶性肿瘤。大多数 DMG 在编码组蛋白 H3 的基因之一中携带 H3 K27M 突变。最近的研究表明，DMG 的表观遗传亚组可以根据 MA​​PK 信号通路、肿瘤定位、突变 H3 基因或总生存 (OS) 的变化来区分。然而，由于这些参数是单独研究的，目前尚不清楚它们如何共同影响生存。因此，我们分析了不同参数之间的依赖性，以定义新的表观遗传、有临床意义的 DMG 亚组。我们收集了 149 个 H3 K27M 突变 DMG 的多方面队列，还纳入了已发表病例的数据。如果 DMG 可以明确分配到脊髓（n = 31；一名患有额外鞍区肿瘤的患者）、髓质（n = 20）、脑桥（n = 64）或丘脑（n = 33），则将其纳入研究中，无论进一步已知的特征如何。然后，我们进行了全球全基因组 DNA 甲基化分析，并针对子集进行了 DNA 测序和生存分析。 DNA 甲基化数据的无监督分层聚类表明存在两个 DMG 簇，即亚型 DMG-A 和 DMG-B。这些亚型在突变谱、肿瘤定位、诊断年龄和总体生存率方面存在差异。 DMG-A 富含具有 MAPK 突变、髓质定位和成年年龄的 DMG。 13% 的 DMG-A 具有甲基化 MGMT 启动子。相反，DMG-B 对于 TP53 突变、PDGFRA 扩增、脑桥定位和儿科患者的病例有所丰富。在单变量分析中，DMG-B 丰富的特征与较差的生存率相关。然而，测试的所有重要参数都取决于聚类归因，这对生存率影响最大：DMG-A 与 DMG-B 相比，生存率显着提高 (p<0.001)。因此，基于两个甲基化簇的亚型归因可用于预测生存，因为它整合了不同的分子和临床参数。© 2024。作者。

少突胶质细胞瘤、IDH 突变和 1p/19q 基因缺失的结果差异很大，且受患者年龄的影响很大。少突胶质细胞瘤的年龄分布是非高斯分布，据报道是双峰的，这促使我们研究与年龄相关的分子改变，这些改变可能会导致较差的结果。我们发现，在 TCGA（FDR < 0.01，FDR = 1e-5）和 CGGA（p = 0.03，p < 1e-3）中，HOXD12 表达升高与患者年龄较大和生存期较短相关。 HOXD12 基因体高甲基化与年龄较大、较高的 WHO 等级和 TCGA 中较短的生存期相关（p < 1e-6，p< 0.001，p < 1e-3），并且 Capper 等人的研究表明，HOXD12 基因体高甲基化与年龄较大和较高的 WHO 等级相关。 （p < 0.002，p = 0.014）。在 TCGA 中，HOXD12 基因体高甲基化和表达升高是 NOTCH1 和 PIK3CA 突变、15q 缺失、MYC 激活和标准组织病理学特征的独立预后。单核 RNA 和 ATAC 测序数据表明，HOXD12 活性在肿瘤组织中升高，特别是在循环细胞和 OPC 样细胞中，并且与干细胞样表型相关。泛 HOX DNA 甲基化分析揭示了与年龄和生存相关的 HOX-high 特征，该特征与 HOXD12 基因体甲基化密切相关。总体而言，HOXD12 表达和基因体高甲基化与一种较古老的非典型侵袭性少突神经胶质瘤亚型有关。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；可能适用外国版权保护。

IDH 突变神经胶质瘤的准确分级可确定患者预后并指导治疗路径。组织学分级具有挑战性，除了 IDH 突变型星形细胞瘤中的 CDKN2A/B 纯合缺失外，没有其他客观分子标记用于分级。对前瞻性 CATNON 试验中包含的原发性 IDH 突变型星形细胞瘤 (n = 138) 进行 RNA 测序，该试验旨在评估辅助和同步替莫唑胺的预后效果。我们将 RNA 测序数据与匹配的 DNA 甲基化和 NGS 数据进行了整合。我们还使用了 TCGA 数据集中包含的 IDH 突变星形细胞瘤的多组学数据，并验证了 GLASS-NL 研究中匹配的原发和复发样本的结果。由于离散类别不能充分捕获这些肿瘤的分级，因此我们利用 DNA 甲基化图谱根据 CNS 肿瘤分类器的分类分数生成连续分级系数 (CGC)。 CGC 是优于当前 WHO-CNS5 和基于甲基化的分类的独立生存预测因子。我们的 RNA 测序分析揭示了四个不同的转录簇，它们与 (i) 细胞周期基因的上调相关； (ii) 神经胶质分化基因的下调； (iii) 胚胎发育基因（例如 HOX、PAX 和 TBX）的上调和 (iv) 细胞外基质基因的上调。胚胎发育基因的上调与这些基因附近 CpG 岛甲基化的特定增加有关。较高级别的 IDH 突变星形细胞瘤具有 DNA 甲基化特征，在 RNA 水平上，这些特征与细胞周期增加、肿瘤细胞去分化和细胞外基质重塑相关。这些组合的分子特征可以作为 IDH 突变星形细胞瘤分级的客观标记。© 2024。作者。

MYB 或 MYBL1 基因组反复发生改变的星形细胞瘤是一组儿童型弥漫性低级别胶质瘤，在 2021 年 WHO 中枢神经系统肿瘤分类中新被认可。这些肿瘤在 WHO 分类中被描述为含有 MYB 或 MYBL1 融合。在本报告中，我们检查了 14 个连续的 MYB 或 MYBL1 改变病例，每个病例均通过全基因组 DNA 甲基化分析进行诊断确认（6 例血管中心神经胶质瘤和 8 例弥漫性星形细胞瘤，MYB 或 MYBL1 改变），以了解其具体情况这些基因的基因组改变。使用 RNA 测序，我们发现仅 5/14 的病例中 MYB 或 MYBL1 基因产生高效的框内融合。其余 9 例显示基因组改变导致基因截断，但没有框内融合伴侣的证据。基因表达分析显示，无论是否存在高效融合，MYB(L1) 基因均过度表达。此外，与包含超过 1000 个不同类型 CNS 肿瘤的队列相比，QKI（血管中心神经胶质瘤中常见的公认融合伙伴）在这 14 例中普遍上调，无论 QKI 是否存在基因组改变。总体而言，结果表明，在没有有效融合的情况下，MYB（L1）基因的截断可能会驱动肿瘤，并对血管中心性神经胶质瘤和弥漫性星形细胞瘤（MYB-或MYBL1-改变）的分析和诊断具有影响，特别是对于在专门用于融合检测的面板上进行测试的情况。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；可能适用外国版权保护。

COVID-19 和大流行期间的新指南影响了妇科癌症的治疗途径，导致治疗方案出现了延误和修改。本研究的目的是确定 COVID-19 大流行对芬兰主要妇科癌症护理中心之一坦佩雷大学医院的影响。我们的回顾性登记研究包括 909 名新发妇科癌症病例（子宫癌、宫颈癌、 2018 年 3 月 17 日至 2022 年 3 月 15 日期间转诊至坦佩雷大学医院妇科肿瘤门诊。根据转诊时间，患者被分为两个不同的组： 感染新冠肺炎之前的时间（3 月 17 日） ，2018年至2020年3月15日）以及新冠疫情期间（2020年3月16日至2022年3月15日）。对这些群体的患者特征、不同癌症类型和阶段、症状和治疗方法进行了比较。在 COVID-19 大流行期间，患者普遍出现癌症症状的时间更长 (p< 0.003)，并且更有可能超重 (p = 0.035）。改进后的多学科团队会议为患者在新冠肺炎期间提供了更快的首次干预途径 (p<0.05)。在新冠疫情期间，我们看到了向非手术首次干预和非治疗目的的微小转变，但多学科团队的治疗计划在这两个时期大多都相应地实施了。新发妇科癌症病例数没有减少，两组的一年总生存率保持不变。总体而言，COVID-19 大流行并没有显着改变坦佩雷大学医院妇科癌症护理的治疗途径。新患者和接受治疗的数量保持相对稳定。在新冠疫情期间，转诊到癌症治疗的速度显着加快，这可能与 2021 年初制定的多学科团队方案的变化相混淆。© 2024 作者。斯堪的纳维亚妇产科学报，约翰·威利 (John Wiley) 出版

评估酰胺质子转移 (APT) 成像用于评估膀胱癌 (BC) 中的 Ki-67、p53 和 PD-L1 状态，并将其与扩散加权成像 (DWI) 的诊断效果进行比较。连续招募了疑似 BC 的患者用于术前多参数 MRI。 APT 信号通过不对称磁化转移比 (MTRasym) 进行量化。 MTRasym 和表观扩散系数 (ADC) 由两名放射科医生测量，并评估观察者间的一致性。 Spearman 相关分析了 MTRasym 值和分子标记。 Whitney U 测试根据分子标记状态评估 MTRasym 和 ADC 变异。使用曲线下面积 (AUC) 分析确定最佳截止点。对 88 名 BC 患者（72 ± 10 岁；77 名男性）进行了研究。 MTRasym 值与 Ki-67、p53 和 PD-L1 水平显着相关 (P < 0.05)。在高 Ki-67 表达 BC 中发现了较高的 MTRasym 值（1.89% [0.73%] vs. 1.23% ± 0.26%；P < 0.001），高 p53 表达 BC（1.63% [0.56%] vs. 1.24% [0.56%] ]；P < 0.001）和阳性 PD-L1 表达 BC（2.02% [0.81%] vs. 1.48% [0.38%]；P < 0.001）。在高 Ki-67 表达 BC 中发现较低的 ADC（1.06 ×10-3 mm2/s [0.32 ×10-3 mm2/s] 与 1.38 ×10-3 mm2/s [0.39 ×10-3 mm2/s] P<0.001）。对于 p53 状态，MTRasym 阈值为 1.27%，敏感性为 95%，特异性为 60%，AUC 为 0.781。对于 PD-L1 状态，1.90% 的阈值具有 88% 的敏感性、92% 的特异性，AUC 为 0.859。APT 可以显着增强 BC 侵袭性的术前评估，并为靶向免疫治疗决策提供信息，其性能优于 DWI。版权所有 © 2024大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

晚期肝细胞癌（HCC）已采用靶向治疗、免疫治疗或两者联合治疗，但总体临床疗效仍不理想。肝动脉灌注化疗（HAIC）作为一种局部治疗方式，对伴有门静脉癌栓和广泛肝内转移的晚期肝癌患者显示出良好的治疗效果。近年来，HAIC与免疫、靶向治疗相结合逐渐得到东亚国家的认可。然而，还需要进一步研究来评估这种三联疗法的有效性和安全性。系统检索了 PubMed、Embase、Cochrane Library 和 Web of Science 数据库中过去 5 年内进行的 HAIC 联合免疫治疗和靶向治疗的研究：晚期 HCC 的一线治疗。根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，我们进行了这项荟萃分析。此外，纳入研究的质量还使用乔安娜·布里格斯研究所 (JBI) 量表进行评估。从符合条件的研究中提取并汇总了总体缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS)、总体生存期 (OS) 和不良事件 (AE) 等结果。 12 项研究涉及 1072 名患者参加了这项荟萃分析。就肿瘤反应而言，合并的 ORR 和 DCR 分别为 65.7%（95% CI，58.7%-72.7%）（I2 = 83%，P = 0.000）和 89.2%（95% CI，83.9%-93.6%）（ I2 = 83%，P = 0.000）。在分析 PFS 时，一项研究中未达到 PFS 95% 置信区间的上限，这可能会影响统计分析。因此，我们分析了其余 11 项研究共 1019 名患者的 mPFS，最终汇总 mPFS 为 9.77 个月（95% CI，7.73-11.80）（I2 = 93.9%，P = 0.000）。一些研究的随访时间不足，只有 8 项研究报告了 OS，我们系统分析了这 8 项研究并提取出汇总的 mOS 为 16.65 个月（95% CI，14.17-19.14）（I2 = 76.9%，P = 0.000）。安全性方面，各级别AE发生率从高到低依次为：转氨酶升高（61.3%）、恶心呕吐（40.5%）、高血压（37.8%）、血小板减少（37.4%）、高胆红素血症（36.7%）、腹痛（35.6%）、白细胞减少（34.6%）、甲状腺功能减退（19.0%）、皮疹（14.4%）。 3-4级AE从高到低依次为：转氨酶升高（10.8%）、血小板减少（7.9%）、高血压（7.4%）、白细胞减少（5.0%）。无治疗相关死亡发生，接受该三联疗法的患者表现出良好的耐受性。肝动脉灌注化疗联合酪氨酸激酶抑制剂和免疫检查点抑制剂作为不可切除的晚期HCC的一线治疗显示出良好的疗效和良好的安全性。版权© 2024。由爱思唯尔公司出版。

使用多向高 b 值扩散加权成像 (MDHB-DWI) 的定量参数预测膀胱尿路上皮癌 (UCB) 的肌肉侵犯状态，并将这些参数与膀胱成像报告和数据系统 (VI-RADS) 进行比较）。在这项前瞻性研究中，2023年5月至2024年5月期间入组经病理证实的UCB患者。所有参与者均接受术前MRI检查，包括MDHB-DWI和常规MRI。 MDHB-DWI（扩散峰度成像 [DKI]、扩散张量成像 [DTI]、平均表观传播器 [MAP] 和神经突定向色散和密度成像 [NODDI]）的平均定量参数值和表观扩散系数 (ADC) 值分别为使用 T 检验或秩和检验在非肌肉侵入性 (NMIBC) 和肌肉侵入性 (MIBC) 组之间进行比较。基于从 MDHB-DWI 获得的显着扩散参数，使用多元逻辑回归分析开发了定量 MRI 模型。绘制受试者工作特征（ROC）曲线，采用DeLong检验比较模型与VI-RADS的曲线下面积（AUC）。 共76例UCB患者（56名男性；NMIBC/MIBC= 51/25）包括在内。 DKI 的轴向扩散率 (AD) 和 DTI 的平均扩散率 (MD) 被确定为构建定量 MRI 模型的独立预测因子。该模型的 AUC 为 0.936，显着优于 VI-RADS (AUC=0.831) (p = 0.007)。MDHB-DWI 的 DKI-AD 和 DTI-MD 表现出区分 UCB 肌肉侵袭的强大能力。与 VI-RADS 相比，它们的组合显着提高了诊断效率。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

Kaiser 评分 (KS) 是一种简单直观的机器学习决策规则，用于表征临床环境中的乳腺病变和筛查乳腺癌。本研究旨在探讨 KS 在乳腺肿块中对比增强乳房 X 线摄影 (CEM) 的适用性，并将其与磁共振成像 (MRI) 的诊断准确性进行比较。 CEM可能为乳腺肿块患者，特别是有MRI禁忌症的患者提供替代选择。该研究纳入了2019年5月至2022年9月期间的275名乳腺增强肿块患者。患者进一步分为良性和恶性根据病理诊断进行分组。对两组患者的CEM和MRI影像学特征进行统计分析。配对卡方和科恩卡帕系数 (κ) 分析用于比较 CEM 和 MRI 的成像特征。根据影像特征评估乳腺影像报告和数据系统 (BI-RADS) 以及 CEM 和 MRI 的 KS。采用受试者工作特征（ROC）分析和DeLong检验评估和比较BI-RADS和KS对CEM和MRI的诊断性能。根征、时间信号强度曲线（TIC/mTIC）、边缘、内部等影像学特征增强模式（IEP）、水肿、表观扩散系数（ADC）值和可疑恶性微钙化显示良性和恶性病变之间存在显着差异（所有p≤0.011）。 CEM 和 MRI 的牙根征和边缘检出率基本一致（κ = 0.656，κ = 0.640），但 IEP、TIC/mTIC 和水肿的一致性较差（κ = 0.380、κ = 0.320、κ = 0.324） 。对于所有病变分析，CEM 中 KS 的曲线下面积 (AUC) (0.897 ∼ 0.932) 高于 BI-RADS (0.691)（全部 p < 0.001）。 KS（钙化）-CEM（0.932）的 AUC 高于 KS-CEM 和 KS（水肿）-CEM（0.897 和 0.899）（均 p < 0.001）。对于亚组分析，MRI 中 KS 的 AUC (0.875 ∼ 0.876) 高于 BI-RADS (0.740)（均 p < 0.001）。 KS-MRI (0.876) 和 KS (ADC)-MRI (0.875) 的 AUC 与 KS-CEM (0.878) 和 KS（水肿）-CEM (0.870) 相似（均 p > 0.100）。 KS（钙化）-CEM（0.934）的 AUC 略高于 KS-MRI（0.876）和 KS（ADC）-MRI（0.875），但没有观察到显着差异（p = 0.051；p = 0.071） ).CEM 的 KS 在区分乳腺肿块方面提供了与 MRI 相当的高诊断准确性。 KS（钙化）-CEM 联合可疑恶性微钙化可提高诊断效率，AUC 为 0.932 ∼ 0.934。然而，使用 KS 进行 CEM 时，水肿并没有显着提高性能。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。