抗肿瘤 CD8 T 细胞对于免疫很重要，但可能会“耗尽”，从而失效。肿瘤浸润耗竭 CD8 T 细胞包括分化程度较低的干细胞样耗竭 T (Texstem) 细胞和终末耗竭 T (Texterm) 细胞。这两个子集都被提议作为癌症患者的预后生物标志物。在这项研究中，我们回顾性研究了它们对转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的预后意义，并在间皮瘤队列中验证了我们的研究结果。 43 例 NSCLC（41 例非鳞状、通过流式细胞术对 2 名鳞状细胞癌患者进行了分析。在调整临床病理变量后，Texstem 和 Texterm CD8 T 细胞的百分比与总生存期 (OS) 相关。研究结果通过间皮瘤队列 (n=49) 进行了验证。对来自 5 名间皮瘤和 3 名 NSCLC 患者的 16 份治疗前 PE 样本进行了质谱流式分析，以进行 T 细胞表型分析。对来自 2 名 NSCLC 患者和 2 名间皮瘤患者的 4 份治疗前 PE 样本进行单细胞多组学分析，以分析转录组图谱、表面标记物和 T 细胞受体 (TCR) 库。Texstem 的较高频率与显着相关OS 增加 [中位数 9.9 个月与 3.4 个月，风险比 (HR) 0.36，95% CI：0.16-0.79，P=0.01]。 Textterm 的频率与 OS 无关。这些发现在间皮瘤队列中得到了验证（高 Texstem 与低 Texstem，中位 OS 32.1 个月与 19.8 个月，HR 0.31，95% CI：0.10-0.96，P=0.04）。详细的单细胞测序和质谱流式分析显示，与间皮瘤相比，来自 NSCLC 的耗竭 T 细胞表达了更大的干细胞相似性和更少的抑制标记，并且 Texstem 细胞还含有“旁观者”病毒特异性 T 细胞。这项研究表明，PE CD8 Texstem 细胞丰度与更好的生存结果相关，因此可能是一种有用的预后生物标志物。2024 AME 出版公司。版权所有。

在癌症干细胞中描述的重编程代谢途径中，异常的脂质代谢最近引起了越来越多的关注。我们的研究探讨了脂肪酸 (FA) 在调节肝内胆管癌 (iCCA) 干细胞样特征中的作用。我们之前通过使用三维球体 (SPH) 模型在人类 iCCA 中鉴定了功能性干细胞亚群与单层生长的亲本细胞（MON）进行比较。在本研究中，通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 进行细胞内游离 FA 的定量和脂质组学分析（三酰甘油 [TAG] 成分、从头合成产物）；四极杆飞行时间液相色谱/质谱 (Q-TOF LC/MS) 分别在 SPH 和 MON 培养物中进行分析。茎状 SPH 显示出较高的游离 FA（柠檬酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸）含量）和不饱和TAG。从分子角度来看，SPH 显示参与 FA 从头生物合成的关键代谢酶（AceCS1、ACLY、ACAC、FASN、ACSL1）和 mTOR 信号通路的上调。在 iCCA 患者 (n = 68) 中，FASN（参与 FA 合成的关键基因）的组织表达与 5 年总生存率相关。通过特异性基因沉默（siRNA）或药理学抑制（奥利司他）干扰SPH细胞中的FASN活性，降低球体形成能力和干样标记物的表达。在通过注射 iCCA-SPH 细胞获得的小鼠异种移植模型中，奥利司他抑制 FASN 或注射 FASN 沉默细胞显着减少肿瘤生长和干细胞样基因的表达。改变的 FA 代谢有助于维持干细胞表型在 iCCA 中。 FASN 抑制可能代表一种干扰这种致命疾病进展的新方法。最近的证据表明，代谢紊乱与肝内胆管癌 (iCCA) 易感性增加相关。我们的研究强调了脂质代谢在 iCCA 肿瘤干细胞生物学中的关键参与，并通过关键酶和 mTOR 信号通路的上调促进。从临床角度来看，这强调了 FASN 作为预后指标和治疗靶点的双重作用，表明 FASN 抑制剂可以通过减少干性和肿瘤侵袭性来改善患者的预后。这些发现为 iCCA 的新治疗策略铺平了道路，并阐明了其与糖尿病、肥胖、代谢综合征和代谢功能障碍相关的脂肪肝病等代谢性疾病的关系。© 2024 作者。

通过离心外周血获得的富含血小板的血浆由于其丰富的生长因子而可以促进成骨，但也有缺点，包括生长因子快速流失以及取决于供体因素的效果不一致。为了克服这些问题，我们在世界上第一个使用冻干的人诱导多能干细胞来源的巨核细胞和血小板（S-FD-iMP），并发现它们具有促进成骨的作用。由于发现湍流可以激活血小板生物发生，并且现在可以通过一种名为 VerMES 的设备在临床规模上生产 iPS 细胞衍生的血小板，因此本研究检查了临床规模 FD-iMP（V-FD- iMP）用于未来的人类临床应用。我们将 S-FD-iMP、V-FD-iMP 或盐水与人造骨一起注射到 8 周龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠的腰椎（每只 n = 4）并通过计算机断层扫描（CT）和病理学评估骨形成。接下来，我们将 V-FD-iMP 或盐水与人造骨一起注射到 5 周大的雄性新西兰白兔（每只 n = 4）的腰椎上，并通过 CT 和病理学评估骨形成。在腰椎中接受人造骨和 V-FD-iMP 的大鼠 (n = 10) 和兔子 (n = 6) 还观察了 6 个月的不良事件，包括感染、肿瘤形成和死亡。术后8周，与对照组相比，iMPs和S-FD-iMPs显着增强了大鼠腰椎的成骨作用，但它们之间没有显着差异。此外，术后 8 周，V-FD-iMP 大力促进兔子腰椎的成骨。在大鼠和兔子中，V-FD-iMP 在 6 个月内没有显示出任何副作用，包括感染、肿瘤形成和死亡。这些结果表明 V-FD-iMP 可以促进安全的成骨。© 2024 日本再生医学会。由 Elsevier B.V. 出版

造血细胞移植（HCT）可提高急性白血病的生存率。在发展中国家，门诊同种异体 HCT 可降低成本并提高移植率。我们报告了急性白血病门诊患者 HLA 一致和半相合 HCT 的结果。 这项单中心回顾性队列研究分析了 121 名患有急性髓母细胞 (AML) 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的成人患者，这些患者在减少外周血同种异体移植后接受门诊同种异体 HCT - 2012-2022 年的强度调节 (RIC)。有 81 例 (67%) 单倍体移植和 40 例 (33%) HLA 相同移植。与半相合 HCT 相比，第 100 天时 HLA 相合的完全嵌合 (CC) 没有差异（32.5% 和 38.2%，P=0.054）。 HCT后并发症，包括中性粒细胞减少性发热（59.3% vs. 40%）、急性移植物抗宿主病（aGVHD）（46.9% vs. 25%）、细胞因子释放综合征（CRS）（18.5% vs. 2.5%） ）和住院（71.6% vs 42.5%）在半相合 HCT 中显着更高。 HLA 一致和单倍体 HCT 的两年总生存率 (OS) 分别为 60.6% 和 46.9% (P=0.464)。不同移植类型的 2 年无病生存率 (DFS) 没有差异（33.3% vs. 35%，P=0.924）。在多变量分析中，30 天（HR 8.8，P=0.018）和 100 天（HR 28.5，P=0.022）时的阳性可测量残留病灶 (MRD) 与较低的 OS 相关，但与非复发死亡率 (NRM) 无关。 P=0.252 和 P=0.123，单变量）。在单变量分析中，30 天和 100 天 MRD 均与较低的 DFS 率相关（P=0.026 和 P=0.006），但在多变量分析中只有第 30 天 MRD 显着（P=0.050）。在复发的情况下，在单变量和多变量分析中，只有第 100 天的 MRD 与风险增加相关（HR 4.48，P=0.003 和 HR 4.67，P=0.008）。慢性移植物抗宿主病（cGVHD）对NRM具有保护作用（HR 0.38，P=0.015）。移植类型之间的累积复发率（CIR）没有差异（P=0.126）。 44 例（36.4%）患者死亡，HCT 类型之间无差异（P=0.307）。脓毒性休克是最常见的死亡原因，有 17 例，不同移植类型之间没有差异。RIC 后门诊外周血同种异体 HCT 对于低收入人群中患有急性髓细胞或淋巴细胞白血病的成年患者来说是一种有效且有效的替代方案。版权所有 © 2024 海梅-佩雷斯、巴尔德斯皮诺-瓦尔德斯、戈麦斯-德莱昂、巴拉甘-朗戈里亚、多明格斯-维拉纽瓦、坎图-罗德里格斯、古铁雷斯-阿吉雷和戈麦斯-阿尔马格尔。

实体瘤导致 90% 的癌症，并且仍然是死亡的主要原因。然而，由于复杂的肿瘤微环境和耐药性，实体瘤的治疗面临着巨大的挑战，导致治疗靶向性不足和严重的副作用。手术、放疗、化疗虽然是治疗实体瘤的有效方法，但会导致器官功能障碍，影响患者预后。因此，提高实体瘤的治疗精度和器官修复能力势在必行。间充质干细胞胞外囊泡（MSC-EVs）作为实体瘤治疗新剂具有广阔的应用前景。首先，MSC-EVs是MSCs的衍生物。它具有通过诱导损伤后存活细胞去分化来促进组织再生的功能。此外，MSC-EV在安全性、稳定性和渗透性方面具有独特的优势，使其成为一种有前途的实体瘤治疗细胞外治疗方式。最后，MSC-EV 能够通过工程策略增强治疗效果。综上所述，本次评审以MSC-EV为对象。然后我们讨论使用 MSC-EV 抑制实体瘤的最新进展和工程策略。本综述旨在激励研究人员设计一种有效治疗实体瘤的新方法。© 作者。

肠上皮细胞在营养吸收、液体调节和病原体防御方面发挥着重要作用，在肠隐窝内经历持续增殖和分化，向管腔表面迁移，最终脱落。 RAB GTP 酶是细胞内囊泡运输的关键调节因子，参与各种细胞过程，包括细胞迁移和极性。在这里，我们研究了 RAB6 在肠道上皮发育和维持中的作用。我们生成了肠道上皮中 RAB6 被特异性删除的条件性基因敲除小鼠。我们发现 Rab6a 基因的缺失会导致胚胎死亡。在成年小鼠中，RAB6 缺失导致绒毛结构改变和连接完整性受损，但不影响顶端和基底外侧膜域的分离。此外，RAB6 缺失会减慢细胞迁移，并对细胞增殖和干细胞维持产生不利影响。值得注意的是，RAB6 的缺失导致功能干细胞数量减少，从 Rab6a KO 小鼠中分离的隐窝在培养为 3D 类器官时快速死亡就证明了这一点。总之，这些结果强调了 RAB6 在维持肠道上皮稳态中的重要作用。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。

尽管免疫检查点抑制剂（ICB）的出现显着延长了一些肺腺癌（LUAD）患者的预期寿命，但其实施和长期有效性却因日益严重的获得性耐药问题而受到阻碍。在此，免疫治疗耐药性 LUAD 患者的生物信息学分析和抗 PD1 耐药小鼠模型的系统分析再次验证了耐药相关的 Wnt/β-catenin 通路为 ICB 致敏提供了一条有希望的途径。因此，采用白蛋白和鼠尾草酸 (CA)（一种 Wnt 抑制剂）之间温和且方便的自组装，开发出一种称为 ABCA 的超分子白蛋白，作为 ICB 的再激活剂。正如预期的那样，ABCA 在体外有效抑制 Wnt/β-catenin 级联反应，显着抑制细胞增殖，同时促进细胞凋亡。最值得注意的是，ABCA 通过重振 T 淋巴细胞介导的适应性免疫反应，恢复了 Anti-PD1 在免疫治疗耐药 LUAD 原位同种异体移植小鼠模型中的抗癌功效。此外，ABCA 在治疗和高剂量毒性测试中表现出最小的不良反应，凸显了其临床转化的巨大潜力。总的来说，目前的工作有可能为针对耐药性的优化免疫疗法的进展提供创新视角，同时也为将 Wnt 抑制剂转化为免疫治疗药物进行临床应用提供了一条有前途的途径。© 2024 作者。小号由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

功能性和自我耐受性 T 细胞库的生成是一个复杂的过程，依赖于胸腺微环境，并且主要依赖于其细胞外基质 (ECM) 的特性。胸腺上皮细胞 (TEC) 在胸腺生成、通过过滤自身反应克隆来培育和选择发育中的 T 细胞方面至关重要。经验证明 TEC 对 ECM 提供的物理和化学线索特别敏感，经典的单层细胞培养会导致功能快速丧失直至死亡。由于这种微妙的维护加上相对稀有，尽管在体外模拟胸腺生物学具有很高的风险，但能够忠实地大规模模仿 TEC 生态位并随着时间的推移的模型仍然缺乏。在这里，我们描述了多细胞人类胸腺类器官模型的形成，其中TEC隔室源自人类诱导多能干细胞（iPSC），并与原代早期胸腺祖细胞在三维（3D）基于纤维蛋白的水凝胶中重新聚集。该模型满足了当前对可扩展培养系统的需求，该系统可在体外复制胸腺微环境并展示其功能，即产生 T 细胞和支持胸腺类器官在数周内生长的能力。因此，我们提出了一种通过 iPSC 衍生的类器官实现胸腺功能的实用体外模型，这将有利于 TEC 生物学和离体 T 细胞生成的研究。

过去 70 年来，人们对预防化疗相关的心血管并发症进行了广泛的研究。然而，心脏肿瘤学研究的现状提出的问题多于答案。实验研究经常提供难以比较的数据，有时甚至是矛盾的。将实验结果转化为临床实践的一个显着限制是依赖于仅向实验动物施用一种化疗药物的模型，尽管在实际临床环境中普遍使用多种药物癌症治疗。本文旨在讨论我们在建立由两种化疗药物阿霉素（阿霉素）和环磷酰胺（AC 化疗模式）诱导的实验性大鼠心肌病模型方面的经验 - Avagimyan A. 等人的模型，以及随后的模型根据我们的个人档案审查形态变化。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

人类癌症，包括头颈鳞状细胞癌 (HNSCC)，是由不受控制的细胞生长和增殖驱动的复杂且异质的疾病。蛋白质的翻译后修饰 (PTM) 在癌症进展中发挥着至关重要的作用，使其成为药物干预的有希望的目标。本研究旨在通过综合生物信息学分析，识别对 HNSCC 具有预后价值的关键运动相关基因，特别关注胎盘生长因子 (PIGF) 的治疗潜力。HNSCC 的转录组数据来自癌症基因组图谱 (TCGA)数据库。鉴定出差异表达基因（DEG）并分析其预后意义。从基因集富集分析（GSEA）数据库中检索与运动相关的基因集。进行了功能富集分析，包括基因本体论 (GO)、京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 和 GSEA。通过单基因表达分析、免疫浸润分析和体外细胞实验，进一步探讨关键基因的生物学功能和临床意义。该研究鉴定了与头颈部鳞癌生存预后相关的运动相关基因。 GO 和 KEGG 通路分析强调了这些基因的生物学功能，Kaplan-Meier 生存曲线证实了它们的预后价值。使用 TCGA 数据进行 PIGF 表达分析显示了其诊断潜力，较高的表达与晚期肿瘤阶段相关。单细胞测序揭示了 PIGF 在肿瘤微环境中的作用。体外实验表明，PIGF 在增强 HNSCC 细胞增殖和集落形成方面发挥着关键作用，PIGF 敲低会显着损害这些功能，凸显了其在肿瘤生长调节中的重要性。此外，PIGF 在整个癌症数据集中的药物敏感性预测性能表明其作为药理学靶点的潜力，为调节免疫微环境和改善癌症治疗的治疗结果提供了机会。这项研究为 HNSCC 的分子机制提供了新的见解，并确定了与运动相关的分子机制。基因，特别是 PIGF，作为临床治疗和个性化医疗的有前途的生物标志物。通过关注 PTM 及其在癌症进展中的作用，我们的研究结果表明，靶向 PIGF 可能提供创新的治疗策略。版权所有 © 2024 Shi、Ying 和 Weng。