这项荟萃分析旨在评估多参数 MRI (mpMRI) 在检测未做过活检的男性中检测疑似前列腺癌 (PCa) 的诊断准确性。系统检索了 PubMed、Scopus 和 Cochrane 图书馆数据库，查找 2013 年 1 月至 4 月发表的研究2024 年。包含 4973 名患者的 16 项研究符合纳入标准。提取数据以构建敏感性、特异性、阳性预测值 (PPV) 和阴性预测值 (NPV) 的 2×2 列联表。使用随机效应模型进行汇总估计，并进行亚组分析。生成汇总受试者工作特征 (SROC) 曲线以总结总体诊断性能。各项研究中 PCa 的总体检出率为 57.3%。对于检测任何 PCa，mpMRI 显示汇总敏感性为 82%（95% CI，80-83%），特异性为 62%（95% CI，60-64%），阳性似然比 (LR) 为 1.97（95%） CI，1.71-2.26），阴性 LR 为 0.28（95% CI，0.24-0.34），诊断比值比（DOR）为 7.34（95% CI，5.60-9.63），SROC 曲线下面积为 0.81。对于有临床意义的 PCa (csPCa)，mpMRI 的汇总敏感性为 88%（95% CI，87-90%），特异性为 64%（95% CI，63-66%），阳性 LR 为 2.49（95% CI） ，2.03-3.05），阴性 LR 为 0.20（95% CI，0.16-0.25），DOR 为 13.83（95% CI，9.14-20.9），曲线下面积为 0.90。这项荟萃分析表明 mpMRI 是有效的检测未进行活检的患者的 PCa，特别是 csPCa。它可以帮助减少不必要的活检并降低错过临床重要病例的风险，从而指导明智的活检决策。版权所有 © 2024 大学放射科医生协会。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

癌症基因组图谱 (TCGA) 和癌细胞系百科全书 (CCLE) 是癌症研究的基础资源，提供广泛的分子和表型数据。然而，这些队列的各种癌症类型的大规模蛋白质组数据仍然有限。在这里，我们扩展了之前的工作，使用反相蛋白芯片为大约 8,000 个 TCGA 患者样本和大约 900 个 CCLE 细胞系样本生成高质量的蛋白表达数据，涵盖 447 种临床相关蛋白。这些蛋白质表达谱为肿瘤间异质性和癌症依赖性提供了深刻的见解，并可作为体细胞改变的敏感功能读数。我们开发了一种以蛋白质为中心的系统策略，用于识别合成致死对，并通过实验验证蛋白激酶 A 亚基 α 和表皮生长因子受体之间的相互作用。我们还鉴定了具有临床相关性的转移相关蛋白标记物。该数据集为增进我们对癌症机制的理解、发现蛋白质生物标志物和开发创新治疗策略提供了宝贵的资源。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

对于体检淋巴结阴性但放射学发现淋巴结异常（cN0/rNa）的乳腺癌患者，NCCN 和 ASCO 指南推荐前哨淋巴结活检（SLNB）作为一线腋窝分期。然而，首先接受手术的患者可能会升级至病理II-III状态，而这些患者恰好是新辅助治疗（NAT）的适应性人群。对于 cN0/rNa 患者的最佳管理尚未达成共识。目的是探索这些患者的最佳治疗策略。我们对2014年6月至2022年10月的1414名cN0/rNa患者进行了回顾性现实世界研究。其中1003名患者先接受手术，411名患者在NAT后接受手术。我们分析了这些患者的真实情况，比较了两组之间的腋窝肿瘤负荷。此外，我们还比较了两种策略下腋窝手术和区域淋巴结照射（RNI）降阶梯的获益率。 1003例首次接受手术的患者中，细针抽吸（FNA）阳性率和阴性率分别为18.5%和81.5%。 66.1%有≤≤2个淋巴结。有40.8%的FNA患者可以免除ALND而先行手术。 411例NAT后接受手术的患者中，FNA阳性率和阴性率分别为60.8%和49.2%。有 54.4% 的 FNA 患者达到腋窝病理完全缓解 (apCR)，并且在 NAT 后可以省略 ALND。 HER2/TNBC 亚型的 apCR 为 67.3%。根据 NSABP-B51 试验，先行手术和 NAT 后手术中分别有 0 和 54.4% 的 FNA 患者可以省略 RNI。在 1-2 名前哨淋巴结 (SLN) 阳性患者中，首先接受手术，中位随访时间为 49 个月，仅 SLNB 和 SLNB-ALND 之间的生存获益没有差异。与1-2例无RNI的SLN患者相比，RNI可带来更好的侵袭性无病生存（97.38% vs. 89.36%，P = 0.046）和乳腺癌特殊生存（100% vs. 94.68%，P = 0.020）。当 cN0/rNa 患者检测到 1-2 个阳性 SLN 时，进行 SLNB 省略 ALND 是安全的。 HER2 /TNBC 亚型患者在 NAT 后接受手术有更多机会从双重降阶梯中受益，包括腋窝手术和 RNI 降阶梯。© 2024。作者。

循环肿瘤细胞 (CTC) 在多种癌症的肿瘤转移中至关重要，但它们在肾癌中的具体作用仍不清楚。本研究利用生物信息学在体内研究了 C-C 基序趋化因子配体 5 (CCL5) 对肾癌细胞和 CTC 的致瘤影响，以及体外实验。它还通过Lasso回归和Kaplan-Meier生存曲线评估了肾癌患者CTC的预后价值。生物信息学分析揭示了CTC和肿瘤细胞之间的细胞粘附和迁移的差异基因。 CCL5 在各种 CTC 中表现出高表达，与肾癌的不良预后相关。在 786-O-CTC 中，CCL5 增强了恶性程度，而在肾细胞癌细胞系 CAKI-2 和 786-O 中，它通过 smad2/3 促进上皮间质转化 (EMT)，影响细胞特征。裸鼠模型表明CCL5增加了CTC并增强了EMT，增强了肺转移。临床结果显示，不同EMT类型的CTC的预后价值不同，其中间质CTC的价值最高。综上所述，CCL5通过smad2/3促进肾癌细胞和CTC的EMT，增强恶性表型并促进肺转移。间质型 CTC 相关因素可以构建肾癌患者的风险模型，从而允许基于转移风险预测的个性化治疗。© 2024。作者。

多中心、前瞻性 II 期澳大利亚白血病和淋巴瘤组 (ALLG) NHL29 试验 (ACTRN12615000551594) 旨在评估在 R-mini-CHOP (IRiC) 中添加依鲁替尼治疗年龄 ≥75 岁的新诊断弥漫性大 B 细胞患者淋巴瘤（DLBCL）。治疗包括六个为期 21 天的依鲁替尼-R-mini-CHOP 周期，随后是两个为期 21 天的利妥昔单抗-依鲁替尼周期。共同主要终点是分娩率和 2 年总生存期 (OS)。 63/79 名患者 (80%) 完成了所有六个周期的 R-mini-CHOP，整个方案的平均相对总剂量和平均相对剂量强度中位数均为 97% (IQR 82, 100; 88, 100)。中位随访时间为 35.5 个月，2 年 OS 为 68%（95% CI，55.6 - 77.4），2 年 PFS 为 60.0%（95% CI，47.7 - 70.3）。中位 OS 和 PFS 分别为 72 个月（95% CI，35 - 未达到）和 40 个月（95% CI，20.4 - 未达到）。总缓解率 (ORR) 为 76%（61/79 名患者），完全缓解 (CR) 率为 71%（56/79 名患者）。 34/79 例患者死亡（43%），其中 17 例死于疾病进展，5 例与治疗相关。 67% 的患者经历过至少一种严重不良事件。最常见的不良事件是感染和腹泻（大多数为 1-2 级）。在这两项与健康相关的生活质量指标中，随着时间的推移，反应者的功能和症状量表、中位健康状态分类评分和中位视觉模拟量表都有所改善。总之，这项研究表明，在 R-mini-CHOP 中添加依鲁替尼对于老年 DLBCL 患者既可递送又有效。版权所有 © 2024 美国血液学会。

原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且常常致命的淋巴瘤亚型。程序性死亡-1 (PD-1) 通路已成为潜在的治疗靶点，但 PD-1 抗体信迪利单抗联合免疫化疗作为 PCNSL 一线治疗的有效性仍有待确定。在这项具有安全性磨合的 2 期试验 (ChiCTR1900027433) 中，我们纳入了 18-70 岁新诊断 PCNSL 的患者。参与者接受了六个为期 21 天的 SMTR 方案周期，其中包括信迪利单抗（200 mg，第 0 天）、利妥昔单抗（375 mg/m2，第 0 天）、甲氨蝶呤（3.0 g/m2，第 1 天或患者 1.0 g/m2）年龄≥65岁）和替莫唑胺（150mg/m2/d，第1-5天）。在 27 名可评估患者中，总缓解率 (ORR) 为 96.3%（95% 置信区间：81-99.9%），其中 25 名完全缓解。在中位随访 24.4 个月时，尚未达到缓解持续时间、无进展生存期 (PFS) 和总生存期的中位值。最常见的 3-4 级治疗相关毒性是丙氨酸转氨酶 (17.9%) 和天冬氨酸转氨酶 (14.3%) 水平升高。此外，干扰素-α 的基线水平和脑脊液中的 IL10/IL6 比值成为 PFS 的潜在预测因子，2 年时曲线下面积分别达到 0.88 和 0.84。全外显子组测序显示，持久临床受益组中 RTK-RAS 和 PI3K 通路突变的发生率较高，而无持久受益组中 Notch 和 Hippo 通路突变的发生率较高。这些发现表明 SMTR 方案对于新诊断的 PCNSL 非常有效且耐受，值得进一步研究。© 2024。作者。

新的空间分子技术有望改变我们对泌尿系统癌症的理解和治疗。通过绘制肿瘤的空间分子结构，这些平台揭示了个体恶性肿瘤内部和周围的复杂异质性，为疾病的发展、进展、诊断和治疗提供了新的见解。它们能够在肿瘤微环境中原位跟踪克隆系统发育和免疫细胞相互作用。整个转录组/基因组/蛋白质组水平的空间分析是假设的生成，特别是在风险分层和精准医学领域。当前的挑战包括试剂成本、协议的协调和计算需求。尽管如此，不断发展的技术格局和不断发展的机器学习应用有可能克服这些障碍，利用详细的空间细胞和分子数据推动个性化癌症治疗的未来。患者小结：肿瘤很复杂，包含许多不同的成分。尽管我们已经能够在显微镜下观察到其中一些差异，但直到最近，我们还无法观察到支持癌症发展的遗传变化。科学家现在能够使用“空间转录组学”和“空间蛋白质组学”等方法探索分子/遗传差异，这使他们能够在不破坏组织结构的情况下观察正常组织和癌组织区域的遗传和细胞变异。目前，这些技术受到高相关成本以及对强大而复杂的计算分析工作流程的需求的限制。这些新技术的未来进步和结果可能会帮助患者及其医生做出治疗癌症的决定。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

肌肉减少症是一种常见疾病，它显着影响失代偿性肝硬化 (DC) 患者的预后。患有肌少症的 DC 患者血清成纤维细胞生长因子 21 (FGF21) 水平显着升高。卫星细胞（SC）在衰老和癌症引起的肌少症中发挥着重要作用。在此，我们研究了FGF21和SCs在DC相关肌少症中的作用及其潜在机制。我们开发了两种DC小鼠模型并进行了体内和体外实验。构建 SC 中的 Klotho beta (KLB) 敲除小鼠以研究 KLB 在 FGF21 下游的作用。此外，还从 DC 患者和对照患者身上采集生物样本来验证结果。在 DC 小鼠模型和 DC 患者中观察到肌肉萎缩和 SC 肌生成受损。观察到肝源性 FGF21 的循环水平升高，其与骨骼肌质量/骨骼肌指数显着负相关。肝脏分泌的 FGF21 会诱导 SC 功能障碍，导致肌肉减少症。从机制上讲，DC 状态下的 FGF21 与 SC 表面上的 KLB 的相互作用增强，导致下游磷酸酶和张力蛋白同源物上调。这会抑制蛋白激酶 B (PI3K/Akt) 通路，阻碍 SC 增殖和分化，并阻止新肌管形成以修复萎缩。使用中和抗体中和循环 FGF21、通过腺相关病毒敲低肝 FGF21 或敲除 SC 中的 KLB，可有效改善或逆转 DC 相关的肌少症。肝细胞源性 FGF21 介导肝肌肉串扰，从而通过抑制PI3K/Akt 通路，从而展示了 DC 相关肌少症的新型治疗策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

血液恶性肿瘤患者持续感染 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 的风险增加，这是一种独特的临床病症，最佳治疗方法尚不清楚。在此，我们报告一例急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的持续性 COVID-19 病例，该患者对延长疗程 nirmatrelvir/ritonavir 成功做出反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

乳腺癌作为一种恶性肿瘤疾病，多年来一直保持较高的发病率和死亡率。超声检查是诊断早期乳腺癌的主要方法之一。然而，正确解读乳房超声图像需要具有专业知识和丰富经验的医生花费大量时间。近年来，基于深度学习的方法凭借其强大的拟合能力，在乳腺肿瘤分割和分类方面取得了重大进展。然而，大多数现有方法侧重于单独执行其中一项任务，并且往往无法有效利用具有相当大诊断价值的特定肿瘤相关区域的信息。在本研究中，我们提出了一种具有局部全局特征交互和多个肿瘤区域引导的多任务网络，用于基于乳腺超声的肿瘤分割和分类。具体来说，我们构建了一个并行 CNN 和 Transformer 的双流编码器，以促进局部和全局特征的分层交互和融合。这种架构使每个流能够利用另一个流的优势，同时保留其独特的特征。此外，我们设计了一个多肿瘤区域指导模块，以从空间域明确学习肿瘤内和肿瘤周围区域内的远程非局部依赖性，从而提供有利于分类的可解释线索。两个乳腺超声数据集的实验结果表明，我们的网络在肿瘤分割和分类任务中优于最先进的方法。与第二好的竞争方法相比，我们的网络在大型外部验证数据集上将诊断准确率从 73.64% 提高到 80.21%，这表明了其卓越的泛化能力。