染色体不稳定性（CIN）是神经胶质瘤的关键因素，导致其复杂性、进展和治疗挑战。 CIN 的特点是有丝分裂期间频繁的基因组改变，导致遗传异常并影响细胞功能。这种不稳定性是由多种因素造成的，包括复制错误和有毒化合物。虽然 CIN 在卵巢癌等癌症中的作用已得到充分证明，但它对神经胶质瘤的影响也越来越得到认可。 CIN 通过影响关键的肿瘤途径来影响神经胶质瘤的进展，例如肿瘤抑制基因（例如 TP53）、癌基因（例如 EGFR）和 DNA 修复机制。它驱动肿瘤进化，促进炎症信号传导，并影响免疫相互作用，可能导致不良的临床结果和治疗耐药性。这篇综述通过叙述性方法研究了 CIN 对神经胶质瘤的影响，分析了 PubMed/Medline、EMBASE、Cochrane 图书馆和 Scopus 的数据。它强调了 CIN 在神经胶质瘤亚型中的作用，从成人胶质母细胞瘤和星形细胞瘤到儿童少突胶质细胞瘤和星形细胞瘤。主要发现包括 CIN 对肿瘤异质性的影响及其作为早期检测和监测生物标志物的潜力。针对 CIN 的新兴疗法，例如调节肿瘤突变负荷和 DNA 损伤反应途径的疗法，显示出希望，但也面临挑战。该综述强调需要综合治疗策略和改进的生物信息学工具（如 CINdex）来促进对神经胶质瘤的理解和治疗。未来的研究应侧重于将 CIN 靶向治疗与免疫调节和个性化医疗相结合，以提高患者的治疗效果。© 2024。作者。

免疫疗法在多种肿瘤中显示出良好的抗肿瘤作用，但它遇到了抑制性肿瘤免疫微环境（TIME）的挑战。浸润性调节性 T 细胞 (Treg) 是免疫抑制 TIME 的重要贡献者，限制肿瘤免疫监视并阻断有效的抗肿瘤免疫反应。尽管系统性调节性T细胞的消耗或抑制可以增强抗肿瘤免疫力，但自身免疫后遗症降低了人们对该方法的期望。在此，我们总结了新兴策略，特别是针对肿瘤浸润（TI）-Tregs，通过重新编程其表型来提高生物体抵抗肿瘤的能力。还讨论了 Treg 重编程的调节机制，以及如何利用这些知识来开发新型有效的癌症免疫疗法。© 2024。作者。

肿瘤细胞拥有复杂的免疫逃避机制，主要通过代谢重编程来逃避免疫系统的攻击，从而显着改变肿瘤微环境（TME）来调节免疫细胞功能。当肿瘤具有足够的免疫原性时，它可以激活细胞毒性 T 细胞来瞄准并摧毁它。然而，肿瘤通过操纵其代谢途径（特别是葡萄糖、氨基酸和脂质代谢）来适应，以产生促进免疫逃逸的免疫抑制性 TME。这些代谢改变影响 TME 内非肿瘤细胞的功能和分化，例如抑制效应 T 细胞活性，同时扩大调节性 T 细胞和骨髓源性抑制细胞。此外，这些变化导致细胞因子和趋化因子分泌不平衡，进一步增强免疫抑制景观。新兴研究越来越关注 TME 内非肿瘤细胞的调节作用，评估它们重新编程的葡萄糖、氨基酸和脂质代谢如何影响它们的功能变化，并最终帮助肿瘤免疫逃避。尽管我们对肿瘤细胞和非肿瘤细胞之间复杂的代谢相互作用的了解不完全，但这些元素之间的联系对癌症免疫治疗提出了重大挑战。这篇综述强调了 TME 中葡萄糖、氨基酸和脂质代谢改变对非肿瘤细胞代谢和功能的影响，提供了新的见解，可以促进新型癌症免疫疗法的开发。© 2024。作者。

放射治疗（RT）在控制局部病灶的同时，能够诱导全身反应，抑制远处、转移性、非放射肿瘤，这被称为“远隔效应”。人们普遍认为放射治疗可以刺激全身免疫反应。这为免疫治疗联合放射治疗（iRT）提供了令人信服的理论基础。事实上，这种现象在临床治疗中也被观察到，为患者带来了显着的临床益处，并且一系列基础研究正在进行中以放大这种效果。然而，RT诱导免疫反应的分子机制、iRT最佳治疗方案的确定以及如何放大远隔效应。为了在临床管理中放大和利用这种效应，需要解决好这些关键问题；在这篇综述中，我们全面总结了日益增长的共识，并强调了放射治疗或免疫治疗增强远隔效应的新局限性。最后，我们讨论了当前临床转化应用的前景和障碍。© 2024。作者。

新兴国家获得性再生障碍性贫血 (AA) 的管理取决于可用的预后分层、治疗和后勤手段。在法语国家骨髓移植和细胞治疗协会 (SFGM-TC) 第 13 届年度协调研讨会上，指定工作组审查了文献，以制定针对该疾病的同种异体造血细胞移植 (Allo-HCT) 的统一指南。结合实践，得出以下结论：抗鼓膜细胞球蛋白(ATG)的使用主要来自兔，很少来自马。骨髓移植、全身照射和国际无关供体登记的机会有限，这证明了使用外周血干细胞、基于化疗的调理和相关替代供体的合理性。研讨会建议对所有年龄小于 40 岁、患有严重或极严重 AA 的患者进行匹配的同级异基因 HCT。对于年龄超过 40 岁或缺乏 HLA 一致供体的患者，建议使用环孢素、马 ATG、艾曲波帕或环孢素、艾曲波帕联合治疗。如果没有马 ATG 和艾曲波帕，则匹配的同胞同种异体 HCT 可能适合作为年龄在 40-60 岁之间且体能状态良好的患者的一线治疗。尽管如此，对于免疫抑制治疗和血小板生成素激动剂失败的患者，以及在没有 HLA 匹配供体的情况下，建议采用改良巴尔的摩条件的单倍体同种异体 HCT。版权所有 © 2024 Société Française du Cancer。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。

急性淋巴细胞白血病是最常见的儿科恶性肿瘤，特点是发烧、贫血、出血以及原始细胞浸润器官引起的症状。这是一名 9 岁亚洲急性淋巴细胞白血病患者的病例报告，患者仅表现为多尿作为没有任何其他临床表现的表现特征； 高度怀疑原发性肾脏疾病或遗传性代谢疾病。但禁水试验和禁水加压试验提示肾性尿崩症，肾活检显示肾间质弥漫性淋巴细胞浸润。立即进行骨髓穿刺，最终综合诊断为B淋巴细胞白血病。白血病母细胞肾浸润大多无症状，但我们的病例提示可表现为肾性尿崩症。本病例充分说明急性淋巴细胞白血病髓外浸润的表现是多种多样的。当患者以肾性尿崩症为首发症状时，查找病因时应考虑血液肿瘤浸润的可能，并及时进行骨髓细胞学检查。© 2024. 作者。

成人海马神经发生的减少是阿尔茨海默病 (AD) 的早期关键事件，导致进行性记忆丧失和认知能力下降。核孔蛋白 153 (Nup153) 是 NSC 干性的关键表观遗传调节因子，其水平降低表征了从 AD (3×Tg) (AD-NSC) 小鼠模型中分离出的神经干细胞，并确定了它们改变的可塑性和基因表达。Nup153 -研究了有助于NSC功能的调节机制：（1）通过蛋白质组学从AD和野生型（WT）小鼠中分离培养的NSC； (2) 通过慢病毒介导将 Nup153 或 GFP 递送到 AD 小鼠和对照小鼠的海马体内，分析神经发生和认知功能； (3) 从 AD 患者和对照受试者获得的人类 iPSC 衍生的脑类器官作为神经发育模型。蛋白质组学方法鉴定了 WT-和 AD-NSC 中的 Nup153 相互作用因子，可能与神经发生调节有关。基因本体（GO）分析表明，WT-NSC 中的 Nup153 结合蛋白参与 RNA 代谢、核输入和表观遗传机制。 AD-NSC 中的 Nup153 结合蛋白参与神经变性、线粒体功能障碍、蛋白酶体加工和 RNA 降解的途径。此外，AD-NSC 中 Nup153 水平的恢复降低了氧化应激标记物的水平并恢复了蛋白酶体活性。慢病毒介导的 AD 小鼠海马微环境中 Nup153 的递送增加了早期祖细胞的增殖，以 BrdU/DCX 和 BrdU/PSANCAM 阳性为标志，以及随后细胞颗粒层中分化神经元（BrdU/NeuN 细胞）的整合与注射 GFP 的 AD 小鼠相比。一致的是，通过莫里斯水迷宫评估，在病毒递送后 1 个月，注射 Nup153 的 AD 小鼠与 AD-GFP 小鼠相比，表现出认知能力的改善。为了验证 Nup153 在神经发生中的作用，我们利用了源自 AD-iPSC 的脑类器官，其特征是神经上皮祖细胞环较少，分化区域减少。 AD 类器官中 Nup153 的上调恢复了神经样管的形成和分化。我们的数据表明，Nup153 对神经发生的积极作用是基于由 Nup153 精心策划的复杂调节网络，并且该蛋白是一个有价值的疾病靶标。© 2024。作者。

临床试验和研究表明，E3 泛素连接酶 BTBD3（BTB 结构域包含 3）是一种癌症相关基因。然而，BTBD3 在结直肠癌 (CRC) 中的作用和潜在机制尚未完全清楚。在此，我们的研究表明，结直肠癌组织中 BTBD3 的 mRNA 和蛋白水平降低，并与 TYPO3 和 Wnt/β-catenin 通路相关。我们的结果显示，circRAE1敲低和TYRO3过表达激活了Wnt/β-catenin信号通路和EMT过程相关标记，表明circRAE1/miR-388-3p/TYRO3轴通过激活Wnt/β-catenin信号通路加剧了CRC的肿瘤发生。此外，BTBD3的过表达在体外减少了CRC细胞的迁移和侵袭，并在体内抑制了肿瘤的生长。我们的数据表明，BTBD3 通过负调节 circRAE1/miR-388-3p/TYRO3 轴和 Wnt/β-catenin 通路来抑制 CRC 进展。我们的数据进一步证实，BTBD3结合并泛素化β-catenin并导致β-catenin降解，从而阻断Wnt/β-catenin通路并抑制CRC肿瘤发生。该研究探讨了BTBD3参与CRC肿瘤发生的机制，为CRC的防治提供新的理论依据。©2024。作者。

RGS（G 蛋白信号传导调节器）蛋白长期以来一直吸引着研究人员的关注，因为它们复杂地参与细胞系统内的多种信号传导途径。它们多样化且微妙的功能使它们成为科学探究的持续主题，特别是考虑到某些家庭成员在各种癌症类型中的影响。在这方面特别值得注意的是 RGS20，我们最近研究了其在肝细胞癌中的临床相关性和分子意义。这些研究引发了人们对 RGS20 基因内致病性突变的普遍性以及相互作用蛋白的复杂网络的质疑，这些突变可能导致癌症生物学的复杂景观。在我们的研究中，我们的目标是揭示 RGS20 基因内的突变以及 RGS20 与癌症背景下其他蛋白质之间的多方面相互作用。我们的研究致力于探索 RGS20 在各种癌症中的复杂机制，从而扩展这一研究方向。特别是，我们将注意力转向研究 RGS20 在血液恶性肿瘤中的作用，特别关注多发性骨髓瘤和滤泡性淋巴瘤。这些血液癌症对于进一步研究具有重要意义，因为了解 RGS20 参与其发病机制可以揭示新的治疗策略和治疗途径。此外，我们的探索已扩展到涵盖 RGS20 可能参与影响中枢神经系统的疾病的最新发现，从而将其影响范围扩大到肿瘤学之外，涵盖神经生物学和相关领域。© 2024。作者。

此前已经进行了几项观察性或回顾性研究来探索肺癌与人乳头瘤病毒（HPV）感染之间可能存在的关联。然而，由于研究设计和HPV检测方法的差异，数据和结论可能存在不一致。目前尚无研究提供确凿证据支持HPV参与肺癌的发生和发展。因此，HPV与肺癌之间的关系仍然存在争议和不确定。本研究旨在通过系统地进行双向两样本孟德尔随机化 (TSMR) 分析，探讨 HPV 感染是否与肺癌风险存在因果关系。在国际肺癌联盟 (ILCCO) 全基因组关联研究数据集中，我们纳入了11,348例肺癌（LUCA）病例，其中3275例鳞状细胞癌（LUSC）病例、3442例腺癌（LUAD）病例和15,861例对照病例。使用与 HPV E7 蛋白相关的遗传变异作为工具变量，我们总结了 MRC IEU OpenGWAS 数据库中与 HPV 感染相关的统计数据，其中包括 HPV-16 E7 蛋白和 HPV-18 E7 蛋白。两样本孟德尔随机化（MR）结果表示为比值比（OR）和95%置信区间（CI）。基于对公共数据库的全基因组关联研究（GWAS）数据的综合分析，我们主要使用逆向-方差加权（IVW）估计因果关系，同时以MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式等四种方法作为补充。两样本 MR 分析显示，暴露因素（HPV-16 E7 蛋白和 HPV-18 E7 蛋白）与结果因素（肺癌 (LUCA) 及其亚型鳞状细胞癌 (LUSC) 和腺癌 (LUAD)）之间没有因果关系。采用IVW方法进行正向MR分析。HPV-16 E7蛋白及其LUCA及其亚型LUSC和LUAD的IVW方法结果：[OR] = 1.002； 95%[CI]：0.961 - 1.045； p = 0.920； [或] = 1.023； 95%[CI]：0.966 - 1.084； p = 0.438； [或] = 0.994； 95%[CI]：0.927 - 1.066； p = 0.872); IVW法检测HPV-18 E7蛋白及LUCA及其亚型LUSC和LUAD结果：[OR] = 0.965； 95%[CI]：0.914 - 1.019； p = 0.197； [或] = 0.933； 95%[CI]：0.834 - 1.043； p = 0.222； [或] = 1.028； 95%[CI]：0.945 - 1.118； p = 0.524。通过反向MR观察，以LUCA及其亚型LUSC和LUAD为暴露因素，以HPV感染（HPV-16 E7蛋白和HPV-18 E7蛋白）为结果因素，IVW方法结果为LUCA与HPV-16 E7蛋白和HPV-18 E7蛋白IVW法结果：[OR] = 1.036； 95%[CI]：0.761 - 1.411； p = 0.82； [或] = 1.318； 95%[CI]：0.949 - 1.830； p = 0.099； IVW法LUSC与HPV-16 E7蛋白和HPV-18 E7蛋白结果：[OR] = 1.123； 95% [CI]0.847 - 1.489； p = 0.421； [或] = 0.931； 95%[CI]：0.660 - 1.313； p = 0.682； IVW法检测LUAD与HPV-16 E7蛋白和HPV-18 E7蛋白结果：[OR] = 1.182； 95% [CI] 0.983 - 1.421； p = 0.075； [或] = 1.017； 95%[CI]：0.817 - 1.267； p = 0.877。我们的结果表明，基因预测的HPV感染与LUCA及其亚型LUSC和LUAD之间不存在因果关系。此外，在反向MR分析中，我们没有观察到LUCA及其亚型LUSC和LUAD与HPV感染之间存在显着的因果关系。我们的研究结果不支持HPV感染与肺癌之间的遗传关联。© 2024。作者（ s）。