肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

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Yao-GeLiu,Shi-TaoJia...

Role of extracellular vesicle-associated proteins in the progression, diagnosis, and treatment of hepatocellular carcinoma.

肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌，其特点是早期诊断困难、易发生远处转移、术后复发率高。细胞外囊泡（EV）是一类细胞衍生的颗粒，包括外泌体，其特征是磷脂双层。它们是细胞间通讯货物（包括蛋白质和核酸）的有效载体，并广泛参与肿瘤进展。人们正在探索它们作为潜在的肿瘤生物标志物和新的治疗途径。我们简要概述了电动汽车的生物起源和特征，以更好地了解其分类标准。本文重点综述EV相关蛋白在HCC领域的研究进展。 EV相关蛋白参与HCC中的肿瘤生长和调节，参与肿瘤微环境（TME）内的细胞间通讯，并参与肿瘤转移过程中的血管生成和上皮间质转化（EMT）等事件。此外，EV 相关蛋白对 HCC 具有良好的诊断功效。对于 HCC 的治疗，它们还表现出巨大的潜力，包括增强肿瘤疫苗的功效以及作为靶向货物锚。面对当前的挑战，我们提出了该领域未来的研究方向。最重要的是，对 EV 相关蛋白的研究有可能增强我们对 HCC 的理解，并为开发新的治疗策略提供新的见解。© 2024。作者。

EmilyRCzajkowski,Yun...

The doublecortin-family kinase ZYG-8DCLK1 regulates microtubule dynamics and motor-driven forces to promote the stability of C. elegans acentrosomal spindles.

尽管中心体有助于在大多数细胞类型中组织纺锤体，但大多数物种的卵母细胞缺乏这些结构。在秀丽隐杆线虫卵母细胞的中心体纺锤体组装过程中，微管负端被向外分类远离形成极的染色体，但随后这些向外的力必须平衡以形成稳定的双极结构。同时，必须精确控制微管动力学以维持纺锤体长度和组织。人们对如何调整力和动力学以创建稳定的双极结构知之甚少。在这里，我们通过对 ZYG-8（一种保守的双皮质蛋白家族激酶）的研究，深入了解了这个问题；这种微管相关蛋白的哺乳动物同源物在许多癌症中表达上调，并且与细胞分裂有关，但其发挥作用的机制却知之甚少。我们发现卵母细胞中 ZYG-8 的消耗导致纺锤体过长，并伴有极和中纺锤体缺陷。重要的是，单极纺锤体实验表明，ZYG-8 耗尽会导致纺锤体内产生过多的向外力，并表明该蛋白质在调节产生力的马达 BMK-1/kinesin-5 方面具有潜在作用。此外，我们发现 ZYG-8 也是卵母细胞纺锤体内适当微管动力学所必需的，并且在减数分裂和有丝分裂期间其功能需要激酶活性。总而言之，我们的研究结果揭示了 ZYG-8 在卵母细胞中的新作用，并提供了关于如何稳定中心体纺锤体以促进忠实减数分裂的见解。版权所有：© 2024 Czajkowski 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

Yi-TingHuang,LaurenL...

An unscheduled switch to endocycles induces a reversible senescent arrest that impairs growth of the Drosophila wing disc.

向 G/S 内循环的程序性发育转换通过细胞大小的增加导致组织生长。不定期的诱导内循环细胞 (iEC) 可促进伤口愈合，但也会导致癌症。然而，关于这些 iEC 如何影响组织生长，仍有许多未知之处。使用黑腹果蝇翼盘作为模型，我们发现 iEC 群体最初大小增加，但随后经历异质停滞，导致严重的组织生长不足。 iEC 受到 DNA 损伤并激活 Jun N 末端激酶 (JNK) 通路，但与其他应激细胞不同，它具有抗凋亡能力，并且不会从上皮细胞中消除。相反，iEC 进入了 JNK 依赖性且可逆的衰老样停滞状态。衰老的 iEC 促进了二倍体邻居的分裂，但这种补偿性增殖并不能挽救组织生长。我们的研究揭示了 iEC 的独特属性及其对组织生长的影响，这对于了解它们在伤口愈合和癌症中的作用具有重要意义。版权所有：© 2024 Huang 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

Cell Death & Disease

HangGao,HangLi,Shuai...

Self-enhanced PTX@HSA-HA loaded functionalized injectable hydrogel for effective local chemo-photothermal therapy in breast cancer.

Cell Death & Disease

乳腺癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤，单一疗法无法发挥良好的肿瘤治疗效果。多种策略协同治疗可能弥补其不足，受到广泛关注。在这项研究中，巯基修饰的透明质酸（HA-SH）通过迈克尔加成反应与聚多巴胺（PDA）共价交联，开发出可注射的水凝胶，其中PDA不仅可以用作基质，还可以用作光热剂。 HSA和紫杉醇通过疏水相互作用自发组织成纳米颗粒后，低分子量的透明质酸与HSA共价连接，从而实现有效的递送。这种光热注射水凝胶包含 PTX@HSA-HA 纳米粒子，从而启动针对目标恶性肿瘤的热化疗反应。我们的结果表明，这种可注射水凝胶在小鼠乳腺癌模型中具有一致的药物输送能力，与光热疗法配合可有效抑制肿瘤生长，表现为 Ki-67 低表达和细胞凋亡增加。光热疗法（PTT）可以通过增加IL-6和TNF-α来有效刺激免疫反应。值得注意的是，该治疗没有引起任何毒性迹象。这种可注射水凝胶作为一种集光热和化疗方式于一体的多方面治疗剂具有重大前景。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

Cell Death & Disease

RafaAlmeer,NoufMAlya...

Effect of lycopene on TiO2 nanoforms induced oxidative stress and neuroinflammation in SH-SY5Y cells: an in vitro study.

Cell Death & Disease

由于其抗氧化作用，类胡萝卜素番茄红素已被证明在多种疾病模型中具有保护作用；然而，其对纳米二氧化钛 (nano-TiO2) 引起的神经毒性的影响尚未确定。本研究的目的是评估番茄红素如何影响纳米二氧化钛引起的神经元损伤及其机制。 SH-SY5Y细胞用不同浓度的纳米TiO2处理48小时，然后使用MTT（3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基溴化四唑）试验评估细胞活力。测定了纳米 TiO2 的 IC50，结果显示 IC50 等于 40μM/mL，在暴露于 40μM 纳米 TiO2 之前一小时，将番茄红素 (10μM) 应用于 SH-SY5Y 人神经母细胞瘤细胞。测量活性氧、脂质过氧化、一氧化氮、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶和过氧化氢酶、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 1β、核因子 kappa B 和凋亡标记物（Bcl2、Bax 和 caspase-3）确定番茄红素的抗氧化作用。根据 MTT 测定结果和乳酸脱氢酶 (LDH) 细胞毒性评估，在 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞中，用 10 µM 番茄红素预处理可显着降低暴露于纳米 TiO2 所带来的毒性。在暴露于纳米二氧化钛的细胞中，番茄红素预处理显着提高了抗氧化酶的活性并减少了氧化应激。此外，当 SH-SY5Y 细胞接受纳米 TiO2 处理时，番茄红素预处理可阻止神经炎症和细胞凋亡。这项研究的结果表明，番茄红素可能是一种有效的神经保护剂，可对抗氧化应激和神经炎症，并可用于阻止各种神经系统疾病中的神经元死亡或损伤。

Cell Death & Disease

WenjingXue,CailiXu,K...

Enhancing antitumor efficacy of CLDN18.2-directed antibody-drug conjugates through autophagy inhibition in gastric cancer.

Cell Death & Disease

Claudin18.2 (CLDN18.2) 在消化系统癌症中过度表达，使其成为抗体药物偶联物 (ADC) 的理想药物靶点。尽管许多针对 CLDN18.2 的 ADC 正在进行临床试验，但不确定的潜在机制对扩展这些药物的效用构成了障碍。在我们的研究中，αCLDN18.2-MMAE（一种由抗 CLDN18.2 单克隆抗体和微管蛋白抑制剂 MMAE 组成的 ADC）通过裂解 CLDN18.2 阳性的 caspase-9/PARP 蛋白诱导剂量依赖性细胞凋亡胃癌细胞。值得注意的是，αCLDN18.2-MMAE处理过程中自噬显着激活，其特点是自噬体的积累，自噬标记物LC3从I型转变为II型，以及完全的自噬流。通过自噬抑制剂 LY294002 抑制自噬可显着增强 αCLDN18.2-MMAE 诱导的细胞毒性和 caspase 介导的细胞凋亡，表明自噬在 CLDN18.2 导向的 ADC 处理的胃癌细胞中具有细胞保护作用。与自噬抑制剂联合使用可显着增强 αCLDN18.2-MMAE 的体内抗肿瘤功效。此外，Akt/mTOR 通路失活被证明与 αCLDN18.2-MMAE 处理的胃癌细胞的自噬启动有关。总之，我们的研究强调了对 CLDN18.2 导向的 ADC 机制的突破性研究，重点关注自噬的关键作用，为 CLDN18.2 导向的 ADC 与自噬抑制剂联合治疗胃癌提供了新的见解.© 2024。作者。

Cell Death & Disease

XinyangZhong,YaxianW...

HIF1A-AS2 promotes the metabolic reprogramming and progression of colorectal cancer via miR-141-3p/FOXC1 axis.

Cell Death & Disease

lncRNA可以调控结直肠癌（CRC）的肿瘤发生发展和远处转移。然而，详细的分子机制仍然很大程度上未知。利用 RNA 测序数据、RT-qPCR 和 FISH 检测，我们发现 HIF1A-AS2 在 CRC 组织中表达上调，并且与不良预后相关。通过功能实验确定 HIF1A-AS2 在肿瘤进展中的作用，我们发现 HIF1A-AS2 可以促进 CRC 细胞的增殖、转移和有氧糖酵解。从机制上讲，HIF1A-AS2 可以通过海绵 miR-141-3p 促进 FOXC1 表达。 SP1 可以转录激活 HIF1A-AS2。此外，HIF1A-AS2可以被包装到外泌体中并促进受体肿瘤细胞的恶性表型。综上所述，我们发现 SP1 诱导的 HIF1A-AS2 可以通过 miR-141-3p/FOXC1 轴促进 CRC 的代谢重编程和进展。 HIF1A-AS2 是 CRC 中一种有前景的诊断标记物和治疗靶点。© 2024。作者。

Cell Death & Disease

JingZhou,XinyueWang,...

PIM1 kinase promotes EMT-associated osimertinib resistance via regulating GSK3β signaling pathway in EGFR-mutant non-small cell lung cancer.

Cell Death & Disease

在用奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）时，获得性耐药是不可避免的，造成这种耐药的主要机制之一是上皮间质转化（EMT）。我们确定莫洛尼鼠白血病病毒 1 (PIM1) 前病毒整合位点的上调和糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 的功能失活是 EMT 相关奥希替尼耐药的驱动因素。 PIM1的上调促进奥希替尼耐药细胞的生长、侵袭和耐药，并与EMT分子表达显着相关。从功能上来说，PIM1 通过磷酸化使 GSK3β 失活，从而抑制 snail 家族转录抑制蛋白 1 (SNAIL) 和 snail 家族转录抑制蛋白 2 (SLUG) 的泛素蛋白酶体降解。 SNAIL 和 SLUG 的稳定性和积累促进 EMT 并促进奥希替尼耐药。此外，使用 PIM1 抑制剂治疗可防止 EMT 进展并使奥希替尼耐药 NSCLC 细胞对奥希替尼重新敏感。 PIM1/GSK3β 信号在奥希替尼耐药 NSCLC 的临床样本中被激活，双重表皮生长因子受体 (EGFR)/PIM1 阻断可在体内协同逆转奥希替尼耐药 NSCLC。这些数据确定 PIM1 是 EMT 相关奥希替尼耐药 NSCLC 细胞的驱动因素，并预测 PIM1 抑制剂和奥希替尼联合疗法将为 EGFR 突变 NSCLC 患者提供临床益处。© 2024。作者。

Cell Death & Disease

KHKLindelauf,MBarago...

Electrochemotherapy and Calcium Electroporation on Hepatocellular Carcinoma Cells: An In-Vitro Investigation.

Cell Death & Disease

临床上用于治疗皮下肿瘤的电化学疗法已在欧洲电化学疗法标准操作程序 (ESOPE) 的框架内实现标准化。由于化疗药物常见的副作用，最近的进展集中在非细胞毒性药物（如钙）上，以诱导细胞死亡（钙电穿孔）。因此，本研究旨在使用 ESOPE 方案确定博莱霉素或顺铂电化学疗法或钙电穿孔对体外人肝细胞癌细胞 (HepG2) 的疗效。使用 MTT 测量 HepG2 细胞活力 (3-(4,5-使用化疗药物博莱霉素或顺铂 (0-20 µM) 进行电化学治疗后，或钙电穿孔 (0-20 mM) 后进行二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物测定，以确定其对 HepG2 细胞的功效与非电穿孔药物处理相比，使用 ESOPE 方案（8 个矩形脉冲，1000 V/cm，100 µs）进行体外实验。与非电穿孔对照相比，电穿孔样品中的细胞活力显着较低（差异为 27-75%）。博莱霉素和钙电穿孔电化学疗法在最低浓度分别为 2.5 µM 和 2.5 mM 时，达到（几乎）完全细胞死亡（- 1 ± 3% 和 2.5 ± 2%）。使用 2.5 µM 顺铂进行电化学治疗，细胞活力显着降低至仅 68% (± 7%)。与非电穿孔相比，使用 ESOPE 方案使用博来霉素或顺铂进行电化学治疗或钙电穿孔在体外更有效地降低 HepG2 细胞活力单纯药物治疗。比较电化学疗法时，在相似浓度下，HepG2 细胞对博莱霉素比顺铂更敏感。钙电穿孔与博来霉素电化学疗法具有相同的效果，但钙可能具有更好的安全性和多种治疗优势。© 2024。作者。

Cell Death & Disease

HaoWang,YuxinLiu,Xin...

Targeting POLRMT by IMT1 inhibits colorectal cancer cell growth.

Cell Death & Disease

本研究调查了 IMT1 的潜在抗结直肠癌 (CRC) 活性，IMT1 是一种新型的线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 特异性抑制剂。单细胞 RNA 测序数据显示 POLRMT 在 CRC 细胞中过表达。此外，在局部结直肠癌组织和细胞中观察到 POLRMT 表达升高，而在结肠上皮组织和细胞中其表达相对较低。 IMT1 显着抑制原代和永生化 CRC 细胞中的集落形成、细胞活力、增殖、细胞周期进展和迁移。此外，IMT1 诱导 CRC 细胞凋亡和细胞死亡。 IMT1 对 POLRMT 的抑制破坏了 CRC 细胞中的线粒体功能，导致线粒体去极化、氧化损伤和 ATP 水平降低。使用靶向 shRNA 沉默 POLRMT 与 IMT1 的作用非常相似，显示出强大的抗 CRC 细胞活性。至关重要的是，在 POLRMT 沉默后，IMT1 的功效在 CRC 细胞中降低。相反，通过慢病毒构建体在外部增强 POLRMT 表达可促进 CRC 细胞的增殖和迁移。重要的是，在原发性结肠癌细胞中用 IMT1 治疗或沉默 POLRMT 会降低 Akt1-S6K1 的磷酸化，而 POLRMT 的过表达则具有相反的效果。在裸鼠中，口服 IMT1 有效抑制原发性结肠癌异种移植物的生长。 IMT1 抑制 POLRMT 活性，破坏线粒体功能，阻碍 Akt-mTOR 激活，并促进异种移植组织内的细胞凋亡。此外，IMT1给药抑制了裸鼠原发性结肠癌细胞的肺转移。这些综合结果凸显了 IMT1 通过专门针对 POLRMT 的强大抗 CRC 活性。© 2024。作者。