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JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
2024 Sep 03

SarahMGoodday,EmmaKa...
Value of Engagement in Digital Health Technology Research: Evidence Across 6 Unique Cohort Studies.
JOURNAL OF MEDICAL INTERNET RESEARCH
可穿戴数字健康技术和移动应用程序(个人数字健康技术 [DHT])为改变健康研究和护理带来了巨大希望。然而,个人 DHT 研究的参与度很差。本文的目的是描述参与者参与技术和不同的研究设计如何影响参与者在涉及个人 DHT 的研究中的依从性、保留率和整体参与度。报告了参与因素的定量和定性分析涵盖 6 项独特的个人 DHT 研究,这些研究采用了以参与者为中心的设计的各个方面。研究人群包括 (1) 一线医护人员; (2)受孕、妊娠、产后人群; (3) 克罗恩病患者; (4) 胰腺癌患者; (5)患有中枢神经系统肿瘤的个体; (6) 有 Li-Fraumeni 综合征受影响成员的家庭。所有纳入的研究都涉及使用研究智能手机应用程序,该应用程序收集日常和间歇性被动和主动任务,以及使用多种可穿戴设备,包括智能手表、智能戒指和智能秤。所有研究都包括各种以参与者为中心的参与策略,重点是与参与者作为共同设计师合作,并定期拨打电话来为研究参与提供支持。报告总体保留率、留在研究中的概率以及对研究活动的中位依从性。 6 项研究中,参与者保留在研究中的中位比例为 77.2%(IQR 72.6%-88%)。在参与研究的第一个月内,所有研究的继续参与研究的概率均保持在 80% 以上,并且在所有研究的整个活跃研究期间,留在研究中的概率均保持在 50% 以上。对研究活动的中位依从性因研究人群而异。重病癌症人群和产后母亲对个人 DHT 研究任务的坚持程度最低,这主要是身体、心理和情境障碍的结果。除癌症和产后人群外,Oura 智能环、Garmin 和 Apple 智能手表的中位依从性分别超过 80% 和 90%。除一组外,所有组中对预定报到电话的遵守率中位数都很高(50%,IQR 20%-75%:低参与度组)。在这个低参与度队列中,对研究相关活动的中位依从性低于所有其他纳入的研究。以参与者为中心的参与策略有助于保留参与者并在某些人群中保持良好的依从性。参与的主要障碍是参与者负担(任务疲劳和不便)、身体、心理和情境障碍(无法完成任务)以及感知效益低(缺乏对个人 DHT 价值的理解)。需要对个人 DHT 设计进行更多针对特定人群的定制,以便这些新工具对最终用户来说具有个人价值。©Sarah M Goodday、Emma Karlin、Alexa Brooks、Carol Chapman、Christiana Harry、Nelly Lugo、Shannon Peabody、沙齐亚·兰格瓦拉 / 艾拉·斯旺森 / 乔内尔·坦佩罗 / 罗宾·杨 / 丹尼尔·R·卡林 / 罗恩·拉比诺维奇 / 大卫·马尔金 / 西蒙·特拉维斯 / 艾丽莎·沃尔什 / 罗伯特·P·希尔滕 / 布鲁斯·E·桑德斯 / Chetan Bettegowda / 马蒂亚斯·霍尔霍夫 / 杰西卡·沃利特 / 凯利·萨伊纳 / 卡兰·迪尔梅耶、 安娜·多德、肖恩·哈钦森、斯蒂芬妮·拉莫塔、罗伯特·C·格兰特、阿德里安·博赫、麦肯齐·怀德曼、斯蒂芬·H·弗兰德。最初发表于《医学互联网研究杂志》(https://www.jmir.org),2024 年 9 月 3 日。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Sep 02

HuiYang,JunLiu,NaYan...
Enhancing metastatic colorectal cancer prediction through advanced feature selection and machine learning techniques.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
结直肠癌(CRC)是全球第三大流行癌症,由于其高转移率而构成重大挑战。大约 20% 的 CRC 患者在诊断时就出现远处转移,超过 50% 的患者在五年内出现转移。准确预测转移对于改善 CRC 患者的生存结果至关重要。本研究引入了一种创新的成本敏感的基于快速相关的过滤器 (CS-FCBF) 算法进行特征选择,并与机器学习技术相结合来预测转移性 CRC。 CS-FCBF算法有效地将基因组特征的数量从184个减少到9个关键基因:CXCL9、C2CD4B、RGCC、GFI1、BEX2、CXCL3、FOXQ1、PBK和PLAG1。该方法结合体外、体内以及公开的单细胞RNA-seq数据集的分析来验证研究结果。CS-FCBF算法的应用导致预测模型性能显着提升,平均提升21.16%在精确率-召回率曲线下的区域。这九个已鉴定的基因具有作为转移性结直肠癌的诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。这项研究强调了先进的特征选择方法与机器学习相结合,在解决医学诊断中类别不平衡的挑战方面的关键作用,特别是对于结直肠癌。早期检测转移至关重要,已识别的基因强调了它们在结直肠癌转移过程中的重要性。这里应用的方法提供了宝贵的见解,并为面临类似诊断挑战的其他癌症或疾病的未来研究铺平了道路。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Sep 02

HanZhao,JiahaoXu,Ya'...
Mammary hydroxylated oestrogen activates the NLRP3 inflammasome in tumor-associated macrophages to promote breast cancer progression and metastasis.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
乳腺癌仍然是癌症相关死亡的主要原因之一。雌激素稳态失衡和炎症肿瘤微环境(TME)是乳腺癌进展和转移的重要危险因素。在这里,我们发现乳腺癌患者和转基因 MMTV-PyMT 乳腺癌小鼠模型中的雌激素稳态均被破坏,并且这些患者和小鼠的乳腺组织中积累了显着水平的羟基化雌激素。我们还观察到肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是乳腺 TME 中存在的主要免疫细胞群。羟基化雌激素可通过 NLRP3 炎性体激活和 IL-1β 产生来触发 TAM 依赖性肿瘤转移。从机制上讲,TAM衍生的炎症细胞因子诱导乳腺肿瘤细胞中基质金属蛋白酶(MMP)的表达,导致乳腺肿瘤侵袭和转移。从概念上讲,我们的研究揭示了羟基化雌激素在通过 TAM 中 NLRP3 炎性体激活对 TME 进行重编程中的先前未知的作用,最终促进乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。
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IMMUNITY
2024 Aug 26

CarinaSaggau,PetraBa...
Autoantigen-specific CD4+ T cells acquire an exhausted phenotype and persist in human antigen-specific autoimmune diseases.
IMMUNITY
促炎性自身抗原特异性 CD4 T 辅助细胞 (auto-Th) 细胞是自身免疫性疾病 (AID) 的中心协调者。我们的目的是通过结合基于人类白细胞抗原 (HLA) 四聚体和基于激活的多维离体分析,来表征具有确定自身抗原的人类 AID 中的这些细胞。在水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系障碍(AQP4-NMOSD)患者中,自身Th细胞表达CD154,但增殖能力和促炎细胞因子强烈降低。相反,与疲劳相关的共抑制受体与 FOXP3(典型的调节性 T 细胞 (Treg) 转录因子)一起表达。 Auto-Th 细胞在体外对检查点抑制作出反应,并提供有效的 B 细胞帮助。分别在可溶性肝抗原(SLA)抗体自身免疫性肝炎和 BP180 抗体阳性大疱性类天疱疮(肝脏和皮肤艾滋病)中鉴定出具有相同耗竭样(ThEx)表型的细胞。虽然最初在癌症和慢性感染中进行了描述,但我们的数据表明,T 细胞耗竭是适应各种 AID 类型的慢性(自我)刺激的常见机制,并将耗竭的 CD4 T 细胞与体液自身免疫反应联系起来,对治疗靶向具有影响。版权© 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。
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RESPIRATORY RESEARCH
2024 Sep 03

TaoHuZhou,YuGuan,Xia...
CT-based whole lung radiomics nomogram for identification of PRISm from non-COPD subjects.
RESPIRATORY RESEARCH
保留比肺量受损 (PRISm) 被认为是慢性阻塞性肺病的先兆。放射组学列线图可以有效地将 PRISm 受试者与非 COPD 受试者区分开来,特别是在大规模 CT 肺癌筛查期间。 总共包括 1481 名参与者(训练组、内部验证组和外部验证组分别为 864 名、370 名和 247 名)。使用全自动分割算法对薄层计算机断层扫描 (CT) 上的整个肺进行分割。采用 PyRadiomics 提取放射组学特征。还获得了临床特征。此外,采用Spearman相关分析、最小冗余最大相关性(mRMR)特征排序和最小绝对收缩和选择算子(LASSO)分类器来分析放射组学特征是否可用于构建放射组学特征。通过多变量逻辑回归构建了包含临床特征和放射组学特征的列线图。最后,使用验证队列对校准、区分和临床有用性进行分析。放射组学特征包括 14 个稳定特征,与训练和验证队列的 PRISm 相关 (p<0.001)。与单独的训练队列临床模型或放射组学特征相比,结合独立预测因素(放射组学特征、年龄、BMI 和性别)的放射组学列线图可以很好地区分非 COPD 受试者的 PRISm(AUC 0.787 vs. 0.675 vs. 0.778),内部( AUC 0.773 vs. 0.682 vs. 0.767)和外部验证队列(AUC 0.702 vs. 0.610 vs. 0.699)。决策曲线分析表明,我们构建的放射组学列线图优于临床模型。基于 CT 的全肺放射组学列线图可以识别 PRISm 以帮助临床决策。© 2024。作者。
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HEART & LUNG
2024 Sep 03

BerniceLZOh,NorikoSh...
Fratricide-resistant CD7-CAR T cells in T-ALL.
HEART & LUNG
T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)在治疗后复发或耐药时很难治疗;复发或难治性T-ALL患者的预后普遍较差。我们报告了一个由 17 名此类患者组成的病例系列,他们接受了表达抗 CD7 CAR 的自体嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和抗 CD7 蛋白表达阻断剂 (PEBL),从而防止了 CAR T 细胞自相残杀。尽管白血病负荷高且 CAR T 细胞剂量低,17 名患者中的 16 名在 1 个月内达到了微小残留病阴性完全缓解。另一名患者在输注前有 CD7-T-ALL 细胞,输注后仍持续存在。毒性较轻:10 名患者出现 1 级细胞因子释放综合征,3 名患者出现 2 级细胞因子释放综合征;两名患者出现 1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。 11 名患者保持无复发(中位随访 15 个月),其中包括所有接受同种异体移植的 9 名患者。第一个患者在输注后 55 个月达到缓解,无需进一步化疗或移植;循环 CAR T 细胞可检测到 2 年。淋巴细胞清除后再生的 T 细胞缺乏 CD7 表达,是多克隆的,并对 SARS-CoV-2 疫苗接种有反应;随着 CAR T 细胞的消失,CD7 免疫细胞重新出现。总之,自体抗 CD7 PEBL-CAR T 细胞具有强大的抗白血病活性,可能是治疗 T-ALL 的有效选择。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。
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HEART & LUNG
2024 Sep 04

ChristianKassasseya,...
Divergent effects of tumor necrosis factor (TNF) in sepsis: a meta-analysis of experimental studies.
HEART & LUNG
关于肿瘤坏死因子 (TNF) 在脓毒症和内毒素血症中的作用,动物实验研究得出了相互矛盾的结果,其中一些报告了适应性作用,另一些报告了不适当的作用。对现有文献进行荟萃分析,以确定解释这种差异的因素。该研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 声明。该协议在数据收集之前已在 PROSPERO (CRD42020167384) 中注册。查询的数据库是 PubMed 和 Embase。使用 SYRCLE 偏差风险工具评估偏差风险。所有调查败血症相关死亡率和修改的 TNF 信号传导的动物研究均被认为是合格的。排除标准是:缺乏死亡率数据、野生型和TNF改变途径动物的7天死亡率均低于10%,以及缺乏英文摘要。为了根据实验方案确定TNF的作用,使用了三种方法:首先基于每个实验的统计显着性的方法,然后计算汇总死亡率,最后评估死亡率的加权风险比。分析中纳入了 175 项研究,共计 760 项实验,涉及 19,899 只动物。使用的主要物种是小鼠(77%)和大鼠(21%)。 TNF 通路调节最常见的方法是 TNF 通路失活,这主要与 TNF 的不适当分泌有关。相反,TNF 注射与 TNF 的适应性作用相关。脂多糖 (LPS) 注射是建立感染模型最常用的刺激物 (42%),并且与 TNF 的不当作用密切相关。相反,活细菌模型,尤其是盲肠结扎穿刺(CLP)模型、肺炎、脑膜炎和胃肠道感染,与适应性作用相关。这对于单核细胞增生李斯特氏菌、肺炎链球菌尤其明显。TNF 在感染过程中的作用因所使用的实验模型而异。模拟临床条件的模型基于即使在低接种量下也会导致高死亡率的剧毒细菌,证明了 TNF 的适应性作用。相反,基于 LPS 或低致病性活细菌的模型,以远高于生理阈值的剂量给药并与早期抗生素治疗相结合,则与不适当的作用相关。© 2024。作者。
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HEART & LUNG
2024 Sep 04

RaghadSada,Nouralhud...
Complete response and long-term survival to endocrine monotherapy in a patient with metastatic breast cancer in a low-income country: a case report.
HEART & LUNG
乳腺癌是女性最常见的癌症。采用内分泌疗法联合细胞周期蛋白4/6依赖性激酶治疗的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的无进展生存期约为25个月。该病例代表转移性乳腺癌经过内分泌治疗,可实现长期生存。 一名 40 岁的叙利亚妇女被诊断患有激素受体阴性乳腺癌,接受手术治疗并辅助化疗和放疗。她出现激素受体阳性的局部和淋巴结复发,随后恶性胸腔积液复发。她最初接受化疗,然后接受内分泌治疗,从2014年至今获得完全缓解。该患者还出现了药物不良事件,如心力衰竭和骨质疏松症,但得到了适当的治疗。该病例显示出对转移性乳腺癌伴恶性胸腔积液的持久完全缓解。这表明内分泌治疗在复发性激素受体阳性乳腺癌中的有效性,特别是在无法负担靶向治疗或基因检测的国家。它还强调了更好地理解预后和预测因素的必要性。© 2024。作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2024 Sep 03

RukhsanaTabassum,Eru...
A comparative anticancer analysis of Iron Oxide nanoparticles of Hippophae rhamnoides and Cichorium intybus found in the Karakoram Range of Gilgit Baltistan against liver cancer targeting the RhoA gene.
GENES & DEVELOPMENT
目的目前的研究工作主要是通过针对RhoA基因和细胞凋亡途径基因和蛋白进行抗增殖试验来评价沙棘和沙棘Fe2O3纳米颗粒对肝癌细胞系(HepG2)的作用。方法利用沙棘提取物合成Fe2O3纳米颗粒。鼠李糖和 C. intybus 并通过紫外-可见光谱、FTIR、SEM/EDS 和 XRD 进行表征。 MTT法用于研究对HepG2细胞的细胞毒性。采用实时qPCR和ELISA对基因和蛋白进行分析。结果紫外-可见分光光度法观察到沙棘纳米粒在300 nm处有吸收峰,C. intybus纳米颗粒在289 nm处有吸收峰。 H. rhamnoide Fe2O3 NPs 的 FTIR 谱带表明存在醛、醇和多元醇,而 C. intybus Fe2O3 NPs 的谱带表明存在羧基、羟基、炔烃和胺。研究发现,H. rhamnoides 的 Fe2O3 纳米颗粒尺寸为 27±±5 nm,C. intybus 的 Fe2O3 纳米颗粒尺寸为 84±±4 nm。与植物提取物相比,H. rhmnoides 和 C. intybus Fe2O3 NPs 对 HepG2 细胞的 IC50 值为 41.69 µM 和 71.04 µM(H. rhamnoides 和 C. intybus 分别为 78.10 µM 和 96.03 µM)。 RhoA 的基因表达和蛋白水平下降,而 bax、caspase,3、caspase, 8 和 caspase 9 的基因表达和蛋白水平增加。 结论 与 C. intybus 相比,纳米颗粒和沙棘提取物更有效,这一点通过细胞毒性结果以及研究基因和蛋白质的分析。
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GENES & DEVELOPMENT
2024 Sep 03

CuiyanLin,HuilingWan...
A Cyclometalated Iridium(III) Complex Exerts High Anticancer Efficacy via Fatty Acid Beta-Oxidation Inhibition and Sphingolipid Metabolism Reprogramming.
GENES & DEVELOPMENT
鉴于脂质在癌症发展中的广泛作用,临床对开发针对脂质代谢的疗法具有很大的兴趣。在这项研究中,我们鉴定了一种环金属化铱络合物 (Ir2),它通过同时调节脂肪酸代谢和鞘脂代谢,在 MIA PaCa-2 细胞中表现出有效的抗增殖活性。 Ir2 还可以在体外有效克服顺铂耐药性。令人满意的是,所生成的 Ir2@F127 载体作为 Ir2 的温度敏感原位胶凝系统,在体内异种移植研究中显示出有效的癌症治疗效果,且副作用最小。据我们所知,Ir2是第一个报道的环金属化铱配合物,通过干预脂质代谢在MIA PaCa-2细胞中发挥抗癌活性,这为环金属化铱配合物的抗癌机制提供了一条替代途径。
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