乳腺癌 (BC) 预防策略包括从改变生活方式（如增加体力活动和减轻体重）到预防药物（如他莫昔芬）（已知可降低高危女性的 BC 发病率）。性激素结合球蛋白 (SHBG) 与 BC 风险相关，因为它能够以高亲和力结合循环雌二醇并调节雌二醇的作用。基于对不同干预措施效果的评估提出了研究方案，例如每隔一天服用 10 毫克他莫昔芬 (LDT)、每周两天间歇性热量限制 (ICR)、生活方式干预（LI、计步器使用）及其干预措施结合调节性激素结合球蛋白 (SHBG) 和其他几种与 BC 相关的生物标志物。一项随机 II 期生物标志物研究将在 4 个意大利中心进行。年龄在 18 至 70 岁之间的未受影响女性、种系致病变异（BRCA1、BRCA2、PALB2 或其他中等外显率基因）携带者，或 10 年内 BC 风险 >5%（根据 Tyrer-Cuzick 或 Breast）癌症监测联盟风险模型）或先前诊断为上皮内瘤变的患者将符合资格。总共 200 名参与者将被随机分配到四个组之一：LDT； LDT ICR；李;李ICR。干预措施将持续六个月，包括基线和后续门诊就诊以及临时电话。该研究的目的是验证 6 个月后，无论有或没有 ICR，LDT 是否比 LI 更能增加循环性 SHBG。次要目标包括评估 HOMA 指数、炎症标志物、脂联素/瘦素比率、生活质量 (QoL)、安全性、毒性、乳房 X 光密度以及各组微生物组组成的变化。该研究的创新之处在于纳入了不同的乳腺癌风险类别，并结合了药物和行为干预措施，有可能增强干预效果，同时平衡他莫昔芬对生活质量（尤其是更年期症状）的副作用。EuCT编号：2023-503994-39-00；临床试验.gov NCT06033092。版权所有：© 2024 Guerrieri-Gonzaga 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

乳香酸（BA）在癌症治疗、免疫反应调节和抗炎治疗中显示出良好的效果。我们的目的是评估α-BA（α-BA）在治疗急性伤口愈合中的作用。建立体内伤口愈合模型来评估α-BA的治疗效果。进行细胞测定以评估 α-BA 对细胞生物学功能的影响。采用Western blot分析验证α-BA的潜在作用机制。动物模型表明，与对照组相比，α-BA组的伤口愈合明显加速（P < 0.01）。苏木精和伊红（HE）染色以及酶联免疫吸附测定（ELISA）测定初步提示α-BA可能通过抑制过度炎症反应和增加生长因子的蛋白水平来加速伤口愈合。细胞功能实验表明，α-BA可抑制人肥厚性疤痕成纤维细胞（HSFB）的增殖和迁移能力，从而有利于伤口愈合。此外，α-BA 对细胞周期进程具有显着影响。从机制上讲，α-BA 下调了核因子 kappa beta (NF-κB) 信号通路中关键基因的蛋白水平，包括细胞周期蛋白 D1、p65、IκBα 和 p-IκBα。皮肤疤痕组织异常增殖，从而加速伤口愈合。这些发现表明其作为治疗急性伤口愈合的新药物具有开发潜力。版权所有：© 2024 Dong 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

尽管人们一直担心独生子女相对于有兄弟姐妹的人处于不利地位，但现有的健康相关证据并不一致。北欧国家最近关于独生子女健康状况较差的证据可能不适用于其他地方，因为选择过程因环境而异。我们调查了英国独生子女的中年健康状况，其中独生子女家庭相对于大家庭往往在社会经济上更具优势。利用 1946 年、1958 年和 1970 年英国出生队列研究，我们检查了各种生物标志物和自我报告的衡量指标当受访者年龄在 40 多岁、50 多岁和 60 多岁时，按同胞人数划分的慢性病。我们估计每个队列、年龄和结果的单独线性概率模型，并根据儿童期和成年早期的情况进行调整。我们没有发现任何证据表明独生子女与有一个、两个或三个或更多兄弟姐妹的孩子在任何年龄、任何队列，关于：心脏问题、高血压、高甘油三酯、高糖化血红蛋白或高 C 反应蛋白。然而，与独生子女相比，患癌症的概率（0.019，95%置信区间[CI]：0.002，0.035；年龄46/1970）和总体健康状况不佳（0.060，CI：0.015，0.127；年龄55/1958；和0.110，CI：0.052，0.168；63/1946 岁）在有三个或更多兄弟姐妹的人中更高。在英国，对于中年慢性病结果，独生子女健康不利的情况没有一致的模式。研究应侧重于更好地理解同胞规模差异如何取决于背景。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表国际流行病学协会出版。

微塑料 (MP) 已成为一个全球性的环境问题，作为污染物出现，可能带来令人震惊的后果。然而，长期暴露于聚苯乙烯微球（PS-MS）及其对饮食引起的肥胖的影响尚未完全了解。我们旨在研究PS-MS暴露对高脂饮食（HFD）引起的肥胖的影响在本研究中，C57BL/6J 小鼠在不存在或存在 PS-MS 的情况下通过口服给药正常饮食 (ND) 或 HFD 喂养 8 周。进行微生物群抗生素消耗和粪便微生物群移植 (FMT)，以评估 PS-MS 对肠道微生物生态的影响。我们进行了 16S rRNA 测序来剖析微生物差异，并研究了与生态失调相关的肠道完整性和血清炎症。与 HFD 小鼠相比，喂食 HFD 和 PS-MS 的小鼠表现出更高的体重、肝脏重量和代谢功能障碍相关的脂肪变性肝病（MASLD）活动评分和白色脂肪组织质量，以及较高的血糖和血脂浓度。此外，粪便微生物群的 16S rRNA 测序显示，喂食 HFD 和 PS-MS 的小鼠具有更高的 α 多样性，并且 Lachnospiraceae、Oscillospiraceae、Bacteroidaceae、Akkermansiaceae、Marinifilaceae、Deferribacteres 和 Desulfovibrio 的相对丰度更高，但 Atopobiaceae 的相对丰度较低、双歧杆菌和副拟杆菌。用 PS-MS 饲喂 HFD 的小鼠表现出较低的 MUC2 粘蛋白表达和较高水平的脂多糖和炎症细胞因子 [肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6)、IL-1β 和 IL- 17A]血清中。相关分析显示，暴露于 PS-MS 的小鼠微生物菌群的差异与肥胖有关。有趣的是，微生物群耗尽的小鼠在 HFD 和 HFD PS-MS 之间的远端结肠 Muc2 和 Tjp1 表达、血清中炎症细胞因子表达或肥胖结果方面并未表现出相同的 PS-MS 相关差异。重要的是，将 HFD PS-MS 小鼠的粪便移植到微生物群耗尽的 HFD 喂养小鼠中，导致粘液蛋白表达降低、炎症细胞因子表达升高以及肥胖结果，与 HFD PS-MS 小鼠中的发现类似。研究结果为 PS-MS 诱导的 HFD 喂养小鼠肥胖提供了一种新的肠道微生物驱动机制，表明需要重新评估日常生活中常见的 MP 对健康的不利影响，特别是在易感人群中。 https://doi.org/10.1289/EHP13913。

新兴研究表明，高氨血症可能会增加肝性脑病（HE）的可能性，肝性脑病是一种与肝硬化患者循环氨水平升高相关的疾病。然而，一些研究表明，血氨水平可能与 HE 的严重程度并不总是相关，凸显了这种情况的复杂病理生理学。通过 PubMed、Scopus、Embase、Web of Science 和 Virtual Health Library 进行的系统回顾和荟萃分析为了解决这一复杂性，我们分析和比较了已发表的各种实验室参数的数据，包括患有和不患有 HE 的肝硬化患者的循环氨、血肌酐、白蛋白、钠和炎症标志物。这项综合综述包括来自 5 个国家的 81 项研究截至 2024 年 6 月，信誉良好的数据库显示，肝硬化 HE 患者（尤其是明显 HE 患者）的循环氨水平显着升高。值得注意的是，HE 患者的循环肌酐、白蛋白、钠、白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子 α (TNFα) 发生显着变化。这些发现表明氨与 HE 之间存在关联，并强调了重要性在设计 HE 新治疗策略时考虑其他血液参数，如肌酐、白蛋白、钠和促炎细胞因子。版权所有：© 2024 Sepehrinezhad 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

积累的研究揭示了甲状腺激素受体（TR）作为多种癌症类型的有效肿瘤抑制因子的多方面作用。这篇综述探讨了 TR 介导的肿瘤抑制的复杂机制，从临床前小鼠模型和癌症生物学中汲取见解。本综述使用临床前模型检查了 TR（尤其是 TRβ）在各种癌症中的肿瘤抑制功能，揭示了它们抑制肿瘤发生、进展和转移的能力。讨论了 TR 介导的肿瘤抑制的分子机制，包括与 PI3K-AKT、JAK-STAT 和 TGF-β 等致癌信号通路的相互作用。此外，本文还研究了 TR 对癌症干细胞活性和分化的影响，展示了它们对与肿瘤进展和治疗耐药相关的关键细胞过程的调节。临床前研究的见解强调了靶向TR在阻碍癌症干细胞性和促进癌细胞分化方面的治疗潜力，为癌症治疗中的精准医学铺平了道路，并强调了TR靶向疗法作为治疗癌症和改善患者预后的有希望的方法的潜力。由牛津大学出版社代表内分泌学会 2024 年出版。

乳腺放射科医生会遇到不寻常的病变，这些病变在文献中可能没有得到很好的描述。世界卫生组织 (WHO) 的肿瘤分类以前基于组织学和分子分类，现已变得越来越多学科。熟悉罕见乳腺病变的影像学特征和基本病理学，以及世界卫生组织目前的分类，可能有助于放射科医生评估活检结果的一致性，并有助于指导罕见乳腺病变的治疗。这篇综述文章对罕见乳腺肿瘤的影像学特征和 WHO 组织学分类进行了基于病例的综述。© Society of Breast Imaging 2024。保留所有权利。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

由内在和/或外在活性氧（ROS）介导的细胞氧化应激与疾病发病机制相关。 DNA 氧化损伤自然可以被线粒体 DNA (mtDNA) 取代，导致碱基损伤/链断裂形成、拷贝数变化和突变。在这项研究中，我们设计了一种使用超螺旋敏感定量 PCR (ss-qPCR) 来灵敏定量急性 mtDNA 损伤、修复和拷贝数变化的单一测试，并检查了口腔癌细胞中氧化应激相关的 mtDNA 损伤反应是如何发生的。我们观察到，外源过氧化氢 (H2O2) 会诱导动态 mtDNA 损伤反应，如早期结构 DNA 损伤所反映的那样，如果损伤没有超过特定阈值，则随后进行 DNA 修复。然而，高氧化应激水平会诱导持续的 mtDNA 损伤，并导致晚期反应中 mtDNA 拷贝数减少 5-30 倍。这种急剧的消耗与显着的生长停滞和细胞凋亡相关，表明持续的功能后果。此外，与正常细胞相比，口腔癌细胞对氧化损伤的反应不同，并且不同的ROS种类在应激条件下引发不同的生物学后果。总之，我们开发了一种灵敏检测 mtDNA 损伤和拷贝数变化的新方法，利用外源性 H2O2 诱导与应激癌细胞功能变化相关的动态 mtDNA 损伤反应。最后，我们的方法可以帮助表征癌症和其他人类疾病中的氧化 DNA 损伤。版权所有：© 2024 Tan 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

新治疗方式的出现凸显了传统最大耐受剂量方法在肿瘤药物剂量选择方面的缺陷，并促使美国食品和药物管理局 (FDA) 发起了 Optimus 计划，该计划建议申办者采取整体方法，包括疗效、安全性、药代动力学 (PK) 和药效学数据，以及综合暴露反应 (ER) 分析。然而，这种方法带来了多源数据整理的固有挑战。为了解决这个问题，开发了一个基于 ER 的临床效用评分 (CUS) 框架，将效益和风险合并到一个测量中。根据 ER 模型的信息，每个临床相关终点的模型预测结果将转换为 CUS使用用户定义的实用函数。此后，各个 CUS 被集成为单个分数，并为每个终点定义用户定义的权重。用户定义的权重功能允许用户将专业知识/理解融入到权衡产品的收益与风险状况中。为了验证该框架，根据 FDA 新药申请/，利用了 2019 年至 2023 年 50 多个肿瘤学项目的数据生物制品许可证申请审查包和/或相关文献研究。选取5个具有代表性的案例进行深入评价。结果表明，在与推荐剂量同义的 PK 暴露下，始终观察到最佳获益风险比（最高 CUS）。各个案例中反复出现的一个主题是，在肿瘤药物剂量确定中，更加强调安全性而不是疗效。基于 ER 的 CUS 框架提供了一个战略工具，可以解决肿瘤项目中剂量选择的复杂性。它是综合数据分析重要性的支柱，与 Optimus 项目的愿景相一致，并展示了其通过平衡治疗效益与风险来指导剂量优化的潜力。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗依赖于细胞毒疗法。目前，atezolizumab 和化疗可以联合治疗 TNBC 患者。然而，这种方法并非对所有对 atezolizumab 反应性低的患者有效。由于缺乏替代治疗选择，迫切需要新的抗癌药物来增强 atezolizumab 对 TNBC 的反应性。最近的策略集中在调节程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的表达或通过将抗癌药物与免疫检查点抑制剂 (ICIs) 相结合来增强免疫反应激活。大麻二酚 (CBD) 是一种从大麻植物中提取的大麻素成分，据报道具有抗癌治疗潜力，因为它能够诱导肿瘤细胞凋亡，同时避免正常细胞的细胞毒性。先前的研究已经证明 CBD 对各种癌细胞类型细胞凋亡的影响。然而，CBD 作为免疫调节剂在调节 PD-L1 表达和抗癌免疫反应中的潜在作用仍有待探索。在这项研究中，我们发现 CBD 刺激 TNBC 细胞中的 PD-L1 表达，从而显着诱导 CBD 介导的 cGAS-STING 通路激活。综上所述，我们在体外和体内实验中证明了 CBD 和抗 PD-L1 抗体的组合可增强抗癌免疫反应。我们的研究结果确定了 CBD 在 TNBC 细胞中调节 PD-L1 的机制，并表明 CBD 可能是在 TNBC 患者中开发与 ICI 的新组合策略的潜在候选者。