神经内分泌膀胱癌（NEBC）提出了巨大的临床挑战，并引起了人们对探索免疫疗法作为可行的治疗选择的浓厚兴趣。然而，全面的免疫基因组景观尚未得到彻底研究。利用自然 NEBC 病例的长期队列，我们​​采用了一种多模式方法，整合了基因组 (n = 19)、转录组 (n = 3)、单细胞 RNA 测序 ( n = 1) 和免疫组织化学分析 (n = 34)，以仔细表征原发性 NEBC 肿瘤的免疫原性和免疫类型。回顾性检索和分析临床、病理、医学影像和治疗信息。我们的研究表明，尽管存在相当大的突变负担，NEBC 通常是免疫不活跃的，如“免疫排除”或“免疫沙漠”微环境所表现的那样。有趣的是，混合 NEBC 与并发尿路上皮膀胱癌 (UBC) 组织学的一个子集显示出具有预后相关性的“免疫浸润”表型。与 UBC 相比，NEBC 病变的特点是细胞成分更致密，瘤周细胞外基质增多，这可能共同阻碍淋巴浸润。因此，单药免疫检查点抑制剂对 NEBC 的疗效有限，而药物免疫刺激联合化疗可产生更有利的反应。这些来自基因组分析和免疫表型分析的新见解为 NEBC 患者的合理免疫治疗干预铺平了道路。最终降低这种致命疾病的死亡率的潜力。

由骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 产生的癌症相关成纤维细胞 (CAF) 在 B 前体急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中最为突出。我们之前已经证明，CAF 的形成是通过暴露于活性氧诱导化疗而触发的，并且 CAF 通过隧道纳米管向癌细胞提供线粒体来支持化疗耐药性。在本研究中，我们发现将 MSC 暴露于 ALL 细胞系、患者来源的异种移植物和原代细胞或其条件培养基也可以触发 CAF 形成。通过在细胞系中进行批量 RNA 测序，我们发现 MSC 向 CAF 的转变伴随着强大的干扰素途径反应，并且我们已经在原代细胞中验证了这一发现。使用共聚焦显微镜和流式细胞术，我们确定 MSC 摄取白血病细胞来源的线粒体 dsRNA 作为 MSC 向 CAF 转变的直接触发因素。我们发现，通过低剂量乙锭或线粒体转录抑制剂 IMT1 处理来抑制 ALL 细胞中 dsRNA 的形成，或者通过 100°C 暴露在条件培养基中降解 dsRNA，可以消除 ALL 条件培养基刺激 MSC 向 CAF 转变的能力。我们的数据揭示了一种新颖且先前未描述的机制，癌细胞通过该机制在基质细胞中诱导 CAF 表型，显示 B-ALL 细胞如何直接诱导骨髓内先前描述的生态位介导的保护。版权所有 © 2024 美国血液学会。

神经淋巴瘤病 (NL) 的特征是周围神经系统的淋巴瘤浸润，表现为淋巴瘤的初始表现（原发性 NL [PNL]）或已知淋巴瘤的复发（继发性 NL [SNL]）。本报告详细介绍并比较了这2组患者的神经临床病理特征。这项回顾性研究对1992年1月1日至2020年6月31日期间经病理证实的神经NL患者进行。患者的临床特征、神经系统检查、影像学研究、收集、分析和比较 PNL 和 SNL 的 EMG 和神经活检数据。总共确定了 58 名患者（34 名 PNL 和 24 名 SNL）。 PNL 中从神经系统症状出现到诊断的时间较长，为 18.5 个月，而 SNL 为 5.5 个月 (p = 0.01)。两组患者的神经系统症状相似，主要包括感觉丧失（98%）、剧烈疼痛（76%）和不对称无力（76%）。观察到 EMG 证实的多种不同神经病变模式，但与 PNL 患者相比（n = 1，p = 0.01），SNL 患者的单神经病变数量增加（n = 8）。与氟脱氧葡萄糖 (FDG)-PET CT 成像研究 (60%) 相比，MRI 研究更频繁地检测到 NL (86%) (p = 0.007)。神经活检显示 B 细胞淋巴瘤（PNL n = 32，SNL n = 22），其次是 T 细胞淋巴瘤（PNL n = 2，SNL n = 2），两组脱髓鞘增加，轴突变性增加（p = 0.01）和多灶有髓纤维损失（p = 0.04）在 SNL 与 PNL 中显着。识别 SNL 会导致患者治疗方法发生改变，但与 PNL 相比预后更差 (p = 0.025)。虽然 PNL 和 SNL 都是主要疼痛且不对称的神经病，在 EMG 和神经活检中均具有轴索和脱髓鞘特征，但 SNL 与暴发性 PNL 的表现有些不同。与 FDG-PET/CT 相比，MRI 可以更好地检测不对称的单神经病。 SNL 的局灶性模式可能是残留癌细胞逃避初始化疗的结果，这些化疗不会穿过血神经屏障，这些细胞随后可能复发并导致暴发性疾病。尽管仍然导致预后较差，但识别 SNL 很重要，因为这改变了每个 SNL 病例的治疗和管理。

澳大利亚的角化细胞癌 (KC) 由于其高发病率和对许多病例进行多学科管理的要求，带来了独特的医疗保健挑战。放射治疗 (RT) 的进步增加了其在治疗不同角质形成细胞癌方面的应用。了解放疗的适应症以及全科医生 (GP) 在治疗途径中发挥的作用对于确保患者获得最佳治疗结果至关重要。本次综述探讨了放疗在角化细胞癌治疗中的功效、进展和治疗注意事项，以及放疗的作用治疗途径中的全科医生。在适当的情况下，放射治疗为现有角质形成细胞癌治疗中的手术提供了有效的替代方案或辅助剂。不断变化的 RT 格局要求全科医生充分了解情况，以便有效识别、转诊和管理病例。这包括了解 RT 进展、方案、治疗反应和管理患者期望。这一领域的继续教育对于全科医生了解放疗对其患者的适用性非常重要。

细胞铁死亡的激活在肿瘤治疗中具有广阔的前景。然而，铁死亡同时受到抗铁死亡物质的抑制，包括谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)、二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 和铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1)。因此，同时抑制这三种抗铁死亡物质来激活铁死亡是非常理想的，但也具有挑战性。在这里，我们合理设计了一种负载布奎那（BQR）和利菲西呱（YC-1）的空心铁掺杂SiO2基纳米酶（FeSHS），命名为FeSHS/BQR/YC-1-PEG，用于肿瘤铁死亡激活。 FeSHS 是通过铁离子连续蚀刻 SiO2 纳米粒子而开发的，具有 pH/谷胱甘肽响应性生物降解性，并模仿过氧化物酶、谷胱甘肽氧化酶和 NAD(P)H 氧化酶的活性。具体来说，FeSHS 消耗谷胱甘肽和氧化 NAD(P)H 将抑制 GPX4 的表达，并通过破坏 NAD(P)H/FSP1/泛醌轴来抑制 FSP1。此外，释放的BQR可以抑制DHODH的表达。同时，YC-1 能够通过破坏 HIF-1α/脂滴轴来增加细胞多不饱和脂肪酸 (PUFA)。我们设计的纳米平台在提高铁和 PUFA 水平的同时破坏 GPX4/DHODH/FSP1 抑制途径，在体外和体内均表现出很高的治疗效果。这项工作阐明了合理设计用于铁死亡激活和未来肿瘤治疗的智能纳米平台。

旨在评估女性不孕症患者的用餐频率与辅助生殖技术（ART）结果之间的关系。这项队列研究于 2022 年 2 月至 2024 年 1 月在东京医科大学医院进行。总体而言，101 名患有不孕问题且没有中风、心脏病、癌症或 1 型或 2 型糖尿病病史的女性患者参加了这项研究。从问卷中提取的因素包括人口统计信息、ART前和20岁时的进餐频率、吸烟状况和饮酒状况。其他因素的数据，包括年龄、体重指数、抗苗勒氏管激素水平和产次史，均从病历中收集。评估的临床结果包括移植胚胎的数量、临床妊娠、持续妊娠、活产和流产。在调整潜在的混杂因素后，包括年龄、吸烟状况、饮酒状况、体重指数、抗苗勒氏管激素水平和产次历史，对 ART 结果进行了多变量分析。根据每周早餐、午餐和晚餐的食用频率将患者分为几组。每周吃 6-7 次早餐的患者通过 ART 受孕的活产率和流产率明显更高。在 ART 之前每周吃 6-7 次早餐与 ART 后的成功率增加相关艺术。这凸显了定期吃早餐对于优化 ART 效果的潜在重要性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

源自癌细胞的细胞外囊泡（EV）是肿瘤进展过程中细胞间通讯的重要介质。肿瘤来源的 EV 中的货物有助于建立肿瘤支持性微环境，可以作为改善癌症治疗的治疗靶点。在这里，我们证明了肝细胞癌（HCC）细胞在大细胞外囊泡（lEV）中分泌酰基辅酶A合成酶ACSL4来调节肿瘤-微环境相互作用，从而促进HCC进展。 HCC衍生的lEV ACSL4增加了细胞内含有多不饱和脂肪酸的脂质的丰度，并重塑了脂质谱，从而增强了瘤周肝细胞中的脂质过氧化，导致肝细胞衰老并伴有衰老相关的分泌表型（SASP）。通过衰老治疗消除衰老肝细胞可抑制肿瘤进展。在 HCC 细胞中，SREBP2 介导的转录激活上调 ACSL4 表达，Akt 介导的 ACSL4 磷酸化通过增强其与膜联蛋白 A2 的相互作用诱导其包装到 lEV 中。这项研究确定了 HCC 细胞分泌的 ACSL4 在诱导肝细胞脂质重塑和衰老以支持 HCC 进展方面的关键调节功能，表明靶向 lEV ACSL4 是 HCC 的潜在治疗策略。

53BP1 是一种成熟的 DNA 损伤修复因子，最近出现，可严格调节基因表达，从而抑制肿瘤和神经发育。然而，其确切功能和调控机制仍不清楚。在这里，我们发现 ATM 对 53BP1 丝氨酸 25 的磷酸化是皮质脑类器官中神经祖细胞增殖和神经元分化所必需的。 53BP1-丝氨酸 25 的动态磷酸化控制着控制神经元分化和功能、细胞对应激的反应和细胞凋亡的 53BP1 靶基因。从机制上讲，ATM 和 RNF168 控制 53BP1 与基因位点的结合，从而直接影响基因调控，尤其是神经元分化和成熟的基因。 53BP1 丝氨酸 25 磷酸化有效阻止其与二价或 H3K27me3 占据的启动子结合，特别是在调节 H3K4 甲基化、神经元功能和细胞增殖的基因上。除了 53BP1 之外，ATM 依赖性磷酸化还表现出广泛的作用，调节神经元分化、细胞骨架、p53 调节的因素，以及皮质类器官分化过程中的关键信号通路（如 ATM、BDNF 和 WNT）。总之，我们的数据表明，53BP1 和 ATM 之间的相互作用协调了细胞形态发生、组织组织和对人类皮质发育至关重要的发育途径的基本遗传程序。版权所有：© 2024 Lim 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

流行病学研究表明，阿尔茨海默病 (AD) 的发病率与包括结直肠癌 (CRC) 在内的各种癌症之间呈负相关。我们的目的是确定 AD 样小鼠的 CRC 发病率是否降低，以及肠道微生物群是否通过使用 16S 核糖体 RNA 基因测序和粪便微生物群移植 (FMT) 诱导炎症耐受来赋予对肿瘤发生的抵抗力。与对照小鼠相比，AD 样小鼠由氧化偶氮甲烷-葡聚糖硫酸钠诱导的 CRC 肿瘤发生率显着降低，这通过抑制肠道炎症来证明。然而，年龄匹配的对照小鼠的 FMT 逆转了对 CRC 肿瘤发生和 AD 样小鼠炎症反应的抑制作用。肠道微生物群中的关键细菌属（包括普氏菌属）在 AD 样小鼠和遗忘性轻度认知障碍 (aMCI) 患者中均有所增加，但在 CRC 患者中有所减少。用低剂量普雷沃氏菌衍生的脂多糖 (LPS) 预处理可在体内和体外诱导炎症耐受性，并抑制小鼠结直肠癌的肿瘤发生。肠道微生物群失衡增加了肠道屏障的通透性，从而促进 LPS 从肠道吸收到血液中，导致 AD 样小鼠和 aMCI 患者的认知能力下降。这些数据表明，肠道普雷沃氏菌来源的 LPS 通过在 AD 存在的情况下诱导炎症耐受来发挥对 CRC 肿瘤发生的抵抗作用。这些发现提供了生物学证据，证明 AD 和 CRC 的发病率之间存在反比关系。

HER2 阳性乳腺癌脑转移患者几乎没有有效的全身治疗选择。在之前的一项研究中，帕妥珠单抗与大剂量曲妥珠单抗在脑转移患者的中枢神经系统（CNS）中表现出较高的临床获益率（CBR）。目前的试验评估了在该方案中添加atezolizumab是否会进一步改善CNS反应。这是一项针对HER2阳性患者的atezolizumab、帕妥珠单抗和大剂量曲妥珠单抗的单臂、多中心、II期试验乳腺癌脑转移。参与者每 3 周接受 1200 mg IV 治疗（每 3 周一次）、帕妥珠单抗（负荷剂量 840 mg IV，然后每 3 周一次 420 mg IV）和高剂量曲妥珠单抗（每周 6 mg/kg IV，持续 24 周，然后 6 mg/kg IV） q3w）。主要终点是根据神经肿瘤脑转移反应评估 (RANO-BM) 标准的中枢神经系统总体缓解率 (ORR)。关键的次要终点包括 CBR、总生存期 (OS) 以及组合的安全性和耐受性。 在 19 名入组参与者中，两人的 CNS-ORR 确认颅内部分缓解为 10.5%（90% CI：1.9%-29.6%） ）。该研究未达到预先设定的疗效阈值并提前终止。 18 周时的 CBR 为 42.1%，24 周时的 CBR 为 31.6%。 7 名患者 (36.8%) 需要延迟或暂停剂量，最常见的任何级别不良事件是腹泻 (26.3%) 和疲劳 (26.3%)。在帕妥珠单抗加高剂量曲妥珠单抗中添加阿替利珠单抗不会导致改善 HER2 阳性乳腺癌脑转移患者的中枢神经系统反应。