恶病质前期的检测对于恶病质的预防和治疗具有重要意义。然而，如何识别恶病质前期仍然是一个挑战。本研究旨在用简单的方法检测癌症前期恶病质，并区分恶病质前期和恶病质的不同特征。这项研究共纳入了3896名参与者。我们使用所有基线特征作为输入变量并训练机器学习（ML）模型来计算变量的重要性。根据重要性过滤变量后，对模型进行了重新训练。根据接收器操作特征值选择最佳模型。随后，我们使用相同的方法和流程在非恶病质人群中识别出恶病质前期患者。这项研究的参与者包括 2228 名男性（57.2%）和 1668 名女性（42.8%），其中 471 人被诊断为恶病质前期患者。恶病质前期，1178 患有恶病质，其余为非恶病质。恶病质最重要的特征是饮食变化、臂围、高密度脂蛋白（HDL）水平和C反应蛋白白蛋白比率（CAR）。区分恶病前期的最重要特征是饮食变化、血清肌酐、HDL、握力和 CAR。用于筛查恶病质和诊断恶病质前期的两种逻辑回归模型的曲线下面积值最高，分别为 0.830 和 0.701。校准和决策曲线表明该模型具有良好的准确性。我们开发了两种用于识别恶病质前期和恶病质的模型，这将有助于临床医生检测和诊断恶病质前期。© 2024。作者。

5% 至 10% 的乳腺癌病例与乳腺癌易感基因 (BCSG) 中的遗传性种系致病性或可能致病性变异 (GPV) 相关，这可能会改变局部和全身治疗建议。传统的基因检测标准遗漏了其中一部分病例。旨在评估新诊断乳腺癌的不同种族女性队列中 2 组 BCSG 中 GPV 的患病率和临床病理学关联。这项横断面研究于 2017 年在蒙特利尔的 3 家医院进行。 2019 年 9 月和 2022 年 4 月，为所有首次诊断出浸润性乳腺癌的女性提供了普遍的遗传咨询和检测。为女性提供了包含 BRCA1、BRCA2 和 PALB2 (B1B2P2) 的强制性主要面板以及包含 14 个额外 BCSG 的可选辅助面板。符合资格的参与者是年龄在 18 岁或以上、在转诊至研究前不超过 6 个月内被诊断为首次原发性浸润性乳腺癌的女性。数据分析时间为 2023 年 11 月至 2024 年 6 月。在 1017 名转诊患者中，805 名符合资格并提供遗传咨询和检测，这 805 名患者中有 729 名 (90.6%) 同意接受检测。乳腺癌诊断时的中位年龄为 53 岁（范围为 23-91 岁），其中 65.4% 为白人和欧洲血统。在 53 名患者 (7.3%) 中鉴定出 54 个 GPV，其中 39 名患者 (5.3%) 患有 B1B2P2，15 名患者 (2.1%) 患有 14 个二级组 BCSG 中的 6 个（ATM、BARD1、BRIP1、CHEK2、RAD51D 和STK11）。多变量分析显示，与 B1B2P2 阳性状态独立相关的临床因素包括诊断时年龄小于 40 岁（比值比 [OR]，6.83；95% CI，2.22-20.90）、三阴性乳腺癌（OR，3.19） ；95% CI，1.20-8.43）、高级别疾病（OR，1.68；95% CI，1.05-2.70）和卵巢癌家族史（OR，9.75；95% CI，2.65-35.85）。在 39 名 B1B2P2 阳性患者中，有 13 名 (33.3%) 适合接受聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 (PARP) 抑制剂治疗。 在这项针对新诊断的浸润性乳腺癌女性的横断面通用基因检测研究中，GPV 的患病率为 7.3%，其中 5.3% 的患者 B1B2P2 检测呈阳性。在 B1B2P2 女性中，三分之一有资格接受 PARP 抑制剂治疗。

肥胖是子宫内膜癌的已知驱动因素。在本期 JCI 中，Gómez-Banoy 及其同事研究了一组接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期子宫内膜癌患者，这些抑制剂针对程序性细胞死亡受体 1 (PD-1) 及其配体 (PD-L1) 之间的相互作用。值得注意的是，体重指数在超重或肥胖范围内与无进展生存率和总生存率的改善存在矛盾的相关性。第二个悖论出现在对内脏脂肪组织的 CT 分析中，内脏脂肪组织在大多数其他情况下被视为不健康的脂肪库，其数量也与治疗结果的改善有关。尽管内脏肥胖作为生物标志物可能具有为个性化治疗策略提供信息的价值，但如果未来鉴定出这种假定的抗癌免疫启动效应的脂肪源性介质，从而产生一种治疗策略，则影响更大。

选择性细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂 (CDK4/6i) 彻底改变了乳腺癌的治疗方法，并且在其他癌症中具有潜力，是一种易于控制的药物，但具有一定的骨髓毒性。选择性CDK9抑制剂（CDK9i）从未进入临床使用，部分原因是副作用，包括胃肠道毒性，以及活性和细胞毒性之间的窗口较小，导致治疗指数（TI）狭窄。克服CDK4/6的缺点和 CDK9 抑制剂，我们开发了 myrtleciclib，一种选择性 CDK4/6/9 抑制剂，几乎没有非关键分子脱靶。Myrtleciclib 似乎与变构位点结合，与所有其他通过 ATP 竞争性作用的 CDK4/6i 和 CDK9i 不同机制，支持目标特异性。 Myrtleciclib 的抗增殖作用更强，其治疗指数 (TI) 比 CDK9 和 CDK4/6 抑制剂更广泛。这可以通过适度的靶标抑制来解释，从而导致有限的细胞毒性。此外，我们记录了 CDK9 和 CDK4/6 途径抑制之间的协同作用，证明了药物疗效的增加，但只有当 CDK9 和 CDK4/6 的抑制嵌入同一分子内并在一定比例内平衡时才能实现这种协同作用，就像 myrtleciclib 的情况一样。与 CDK4/6i 不同，myrtleciclib 还选择性地诱导癌细胞系而非旁观细胞的细胞死亡和凋亡。 myrtleciclib 与其他具有互补作用机制 (MoA) 的药物之间的协同作用也已被记录。CDK4/6/9i 可能代表癌症治疗的新领域，以克服 CDK4/6i 和 CDK9i 治疗癌症的局限性，包括侵袭性癌症癌症的需求未得到满足。版权所有© Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

解决当前肝细胞癌治疗方法效率低下的问题是一项紧迫而紧迫的挑战。 PANoptosis 是一种炎症性程序性细胞死亡形式，通过参与多种细胞死亡途径（细胞凋亡、细胞焦亡和坏死性凋亡），提供了一种可靠的抗癌策略。本研究设计了一种具有超声放大多酶模拟特性的超小型 Bi2Sn2O7 纳米酶，作为 PANoptosis 诱导剂，通过破坏肿瘤细胞的线粒体功能，增强细胞内有毒活性氧的积累，最终触发 PANoptosis 过程的激活。 PANoptosis 诱导剂的作用已通过相关蛋白的表达得到验证，包括 cleaved Caspase 3、NLRP3、N-GSDMD、cleaved Caspase 1、p-MLKL 和 RIPK3。外部超声波照射的加入显着提高了酶动力学治疗效率。体外和体内抗肿瘤功效以及对肺转移的抑制，验证了 Bi2Sn2O7 介导的 PANoptosis 途径的益处。这项研究不仅阐明了 Bi2Sn2O7 作为全凋亡诱导剂的复杂机制，而且为肝细胞癌的治疗提供了新的视角。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

声动力疗法受益于其卓越的时空选择性和非侵入性，可以触发免疫原性细胞死亡以增强免疫治疗。然而，声敏剂的实际应用因其杀死癌细胞和激活免疫反应的功效较低而受到阻碍。在这里，选择两种美国食品和药物管理局批准的药物配体（铁氰化物和硝普钠）和两种类型的金属（铜/铁）来构建双金属双配体框架（Cu[PBA-NO]）。通过对多种金属/配体配位的精心调控，全身给药的Cu[PBA-NO]纳米剂在超声照射下表现出声催化和NO释放能力，可用于有效的声免疫治疗。此外，Cu[PBA-NO] 可以下调细胞内谷胱甘肽水平，从而破坏细胞内氧化还原稳态并促进活性氧的积累。释放的肿瘤相关抗原随后促进肿瘤引流淋巴结内的树突状细胞成熟，有效启动T细胞介导的免疫反应，从而增强识别和对抗癌细胞的能力。这项研究为有效的癌症声免疫治疗开辟了一条新途径。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

溶酶体靶向嵌合体 (LYTAC) 通过靶向降解与疾病相关的膜或细胞外蛋白，在基于蛋白质的治疗方面显示出巨大的前景，但其效率受到 LYTAC 试剂和指定蛋白质之间有限的结合亲和力的限制。在这里，我们通过将 DNA 串联组装成高亲和力蛋白质降解剂，建立了一个可编程的多价 LYTAC 系统，这是一种针对致病性膜蛋白和溶酶体靶向受体（胰岛素样生长因子 2 受体，IGF2R）的异二聚体适体纳米结构，具有可调节的空间分布或组织模式。基于 DNA 的多价 LYTAC 在去除肿瘤细胞膜中的免疫检查点蛋白可编程死亡配体 1 (PD-L1) 和血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 方面表现出增强的功效，这分别促进 T 细胞活性的显着增加和对癌细胞生长抑制具有有效作用。这种多价 LYTAC 系统具有高度的可编程性和多功能性，对于实现具有增强活性的蛋白质疗法具有广阔的前景。

铜中毒依赖于铜超载，为癌症治疗提供了新的机会。铜基纳米材料在铜的细胞内输送方面表现出优异的优势。然而，铜纳米材料将铜离子转运到癌细胞中的生物学过程仍不清楚。在这项研究中，我们在单细胞水平上追踪了铜纳米线（CuNW）和铜纳米粒子（CuNP）的铜离子释放过程。发现长度为 5 μm 的 CuNW 和 CuNP 被癌细胞完全内化。有趣的是，CuNWs 逃离了内溶酶体系统，而 CuNPs 主要被困在溶酶体中。 CuNW 的这种特定细胞内分布导致细胞质铜离子过载，直接损害线粒体并诱导二氢硫辛酰胺 S-乙酰转移酶 (DLAT) 蛋白聚集。通过这些过量的铜离子，CuNWs 比 CuNPs 更有效地引发铜凋亡，进一步增加细胞死亡。因此，CuNW 在传递 Cu 离子方面比 CuNP 更有效，为设计用于癌症治疗的基于铜凋亡的功能纳米材料提供了新的视角。

结直肠癌（CRC）是一种常见且致命的肿瘤，转移是死亡的主要原因。此前的研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）CCAT2参与多种肿瘤进展机制的调节。然而，CCAT2 在 CRC 增殖和转移中的确切作用仍然不明确。本研究旨在阐明CCAT2影响CRC的机制。采用高通量测序和RT-qPCR检测CRC中CCAT2的表达。进行功能分析，包括 CCK8、集落形成、伤口愈合迁移、transwell 室和 Muse® 细胞分析仪测定，以研究 CCAT2 基因缺失对 CRC 细胞的影响。采用RNA下拉和蛋白质质谱法来鉴定CCAT2和GNB2蛋白之间的相互作用。在结直肠癌中发现CCAT2表达增加，尤其是在转移性结直肠癌中。 CCAT2基因的缺失抑制了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭，同时促进了细胞凋亡。 CCAT2 和 GNB2 蛋白之间的相互作用被证明可以调节 GNB2 蛋白的改变并影响 ERK 和 Wnt 信号通路，从而促进 CRC 增殖和转移。CCAT2 通过与GNB2。这些发现强调了 CCAT2 作为 CRC 增殖和转移机制中关键调控元件的重要性。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学

免疫抑制的肿瘤微环境和有限的瘤内渗透在很大程度上限制了肿瘤治疗的结果。在此，我们报告了一种基于 DNA 结构的定制纳米平台，具有惊人的肿瘤穿透能力，可用于体内免疫抑制肿瘤微环境的靶向重塑。在我们的设计中，化学免疫调节剂（吉西他滨）可以通过活性氧（ROS）敏感的连接子精确地移植到DNA序列中。自组装后，吉西他滨嫁接的DNA结构可以在每个顶点上位点特异性地组织legumain可激活的蜂毒肽前肽（promelittin）进行瘤内递送，并进一步作为模板加载光敏剂（亚甲蓝）以产生ROS。定制的DNA纳米平台可以通过激光照射实现肿瘤细胞的靶向积累、高度改善的瘤内渗透以及高效的免疫原性细胞死亡。最后，通过减少多型免疫抑制细胞、增强肿瘤内细胞毒性淋巴细胞的浸润，可以成功重塑免疫抑制肿瘤微环境。这种合理开发的多功能 DNA 纳米平台为肿瘤治疗的发展提供了新的途径。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。