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Cell Death & Disease
2024 Sep 03

HonglinJiang,QingBao...
Precision Treatment of Colon Cancer Using Doxorubicin-Loaded Metal-Organic-Framework-Coated Magnetic Nanoparticles.
Cell Death & Disease
由于传统化疗药物缺乏特异性和选择性,疗效有限且副作用明显,因此新的策略对于改善癌症治疗结果至关重要。在这里,我们成功地设计了涂覆有沸石咪唑骨架-8 (ZIF-8) 的 Fe3O4 磁性纳米颗粒。由于 ZIF-8 的多孔性质,所得纳米复合材料 (Fe3O4@ZIF-8) 能够有效吸附大量阿霉素 (DOX)。当外部磁场引导时,载药纳米粒子 Fe3O4@ZIF-8/DOX 在 SW620 结肠癌小鼠的肿瘤部位表现出显着的积累。在肿瘤的酸性微环境中,ZIF-8 框架崩溃,释放 DOX 并有效诱导肿瘤细胞死亡,从而抑制癌症进展,同时不会引起不良副作用,多种体外和体内特征证实。与游离 DOX 相比,Fe3O4@ZIF-8/DOX 纳米粒子在结肠癌治疗中表现出优越的功效。我们的研究结果表明,Fe3O4@ZIF-8有望作为小分子药物吸附的载体,其铁磁特性提供药物靶向能力,从而在相同药物剂量下增强对肿瘤的治疗效果。 Fe3O4@ZIF-8 具有优异的生物相容性,在靶向癌症化疗中显示出作为药物载体的潜力。我们的工作表明,磁性靶向和酸响应性的结合为推进精准纳米医学中的靶向癌症治疗带来了巨大希望。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Aug

ImaneMharrach,Kaouta...
Comparative Study Analysis of Epstein-Barr Virus Infection: Tissue Versus Blood Samples in Patients With Prostatic Adenocarcinoma and Its Correlation With Clinicopathological Parameters.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
前列腺癌 (PCa) 是最常诊断的癌症,也是男性癌症相关死亡的主要原因。 PCa 的诊断和治疗具有相当大的医学、心理和经济意义。在导致癌症的危险因素中,病毒感染,尤其是 Epstein-Barr 病毒 (EBV),发挥着重要作用。它被认为是一种与各种淋巴瘤、鼻咽癌和乳腺癌病例相关的致癌病毒,但其在 PCa 中的作用仍不清楚。本研究旨在对比 PCa 患者血液和组织样本中 EBV 的患病率,并评估其与肿瘤临床病理标准的相关性。在这项前瞻性研究中,从确诊为 PCa 的患者中采集了 50 份新鲜活检样本和 50 份血液样本。使用聚合酶链式反应 (PCR) 检测 EBV DNA。然后进行统计分析以检查 EBV 患病率与 PCa 临床病理特征之间的相关性。 38% 的 PCa 血液样本和 64% 的 PCa 组织样本中检测到 EBV DNA,其中组织样本中的患病率较高 (p = 0.009)。统计分析显示,EBV 感染与 PCa 组织中的病理 Gleason 评分 (p = 0.041) 以及 PCa 血液中的病理 T 分期 (p = 0.02) 之间存在显着相关性。结果表明,PCa 患者组织中的 EBV 水平高于血液中的水平,表明 EBV 可能在 PCa 的病因学中发挥重要作用。这为进一步研究 EBV 作为前列腺癌发生和进展中的潜在生物标志物的功能铺平了道路,以对抗致癌病毒。版权所有 © 2024,Mharrach 等人。
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RADIOLOGY
2024 Sep

AkinoriHata,KotaAoya...
Automated Interstitial Lung Abnormality Probability Prediction at CT: A Stepwise Machine Learning Approach in the Boston Lung Cancer Study.
RADIOLOGY
背景 人们越来越认识到 CT 检测到的间质性肺异常 (ILA) 具有潜在的临床意义,但 ILA 的自动识别尚未完全建立。目的 使用机器学习技术在 CT 图像上开发和测试自动化 ILA 概率预测模型。材料和方法 这项回顾性研究的二次分析包括 2004 年 2 月至 2017 年 6 月期间收集的波士顿肺癌研究中患者的 CT 扫描。两名放射科医生和一名肺科医生对 ILA 的视觉评估作为基本事实。开发了自动 ILA 概率预测模型,该模型使用涉及部分推理和案例推理模型的逐步方法。剖面推断模型为每个 CT 剖面生成 ILA 概率,病例推断模型整合这些概率以生成病例级 ILA 概率。对于不确定的切片和病例,评估了双标签和三标签方法。对于案例推理模型,我们测试了三种机器学习分类器(支持向量机 [SVM]、随机森林 [RF] 和卷积神经网络 [CNN])。进行受试者工作特征分析以计算受试者工作特征曲线下面积(AUC)。结果 总共纳入 1382 例 CT 扫描(患者平均年龄,67 岁 ± 11 [SD];759 名女性)。根据真实标签,在 1382 幅 CT 扫描中,104 幅 (8%) 被评估为患有 ILA,492 幅 (36%) 被评估为 ILA 不确定,786 幅 (57%) 被评估为无 ILA。该队列被分为训练集(n = 96;ILA,n = 48)、验证集(n = 24;ILA,n = 12)和测试集(n = 1262;ILA,n = 44) 。在评估的模型中(二标签和三标签切片推理模型;二标签和三标签SVM、RF和CNN案例推理模型),切片推理模型中使用三标签方法的模型和二标签方法的模型案例推理模型中的方法和 RF 取得了最高的 AUC,为 0.87。结论 该模型在估计 ILA 概率方面表现出良好的性能,表明其在临床环境中的潜在实用性。 © RSNA,2024 本文提供补充材料。另请参阅本期 Zagurovskaya 的社论。
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RADIOLOGY
2024 Sep

HannahWilliams,DanaM...
MRI Predicts Residual Disease and Outcomes in Watch-and-Wait Patients with Rectal Cancer.
RADIOLOGY
背景 MRI 在接受全新辅助治疗 (TNT) 治疗的局部晚期直肠癌重新分期中发挥着至关重要的作用;然而,前瞻性研究尚未评估其准确选择患者进行非手术治疗的能力。目的 评估 MRI 重新分期预测肿瘤结果并识别与 TNT 后残留病灶 (RD) 相关的影像学特征的能力。材料和方法这是对直肠腺癌器官保存 (OPRA) 试验的二次分析,该试验将 2014 年 4 月至 2020 年 3 月期间患有 II 期或 III 期直肠腺癌的参与者随机分组,接受诱导或巩固 TNT。参加 OPRA 试验并接受 MRI 重新分期的参与者有资格纳入本研究。放射科医生根据治疗后平均 8 周±4 (SD) 的 MRI 重新分期,将参与者分为临床完全缓解 (cCR)、接近完全临床缓解 (nCR) 或不完全临床缓解 (iCR)。使用 Kaplan-Meier 曲线评估根据 MRI 反应类别的肿瘤学结果。进行逻辑回归分析以确定与 RD 相关的成像特征。结果 OPRA 试验中随机分配的总共 277 名参与者(中位年龄 58 岁 [IQR,17 岁];179 名男性)已完成重新分期 MRI 表格。中位随访时间为 4.1 年。与 nCR 参与者相比,cCR 参与者的器官保存率更高(65.3% vs 41.6%,对数秩 P < .001)。 cCR、nCR 和 iCR 参与者的五年无病生存率分别为 81.8%、67.6% 和 49.6%(对数秩 P < .001)。 MRI 反应类别还预测总生存期(对数秩 P < .001)、远处无复发生存期(对数秩 P = .005)和局部再生(对数秩 P = .02)。在至少 2 年随访的 266 名参与者中,129 名(48.5%)患有 RD。在多变量分析中,扩散受限(比值比,2.50;95% CI:1.22,5.24)和异常淋巴结形态特征(比值比,5.04;95% CI:1.43,23.9)仍然与 RD 独立相关。结论 MRI 反应类别可预测器官保存和存活。重新分期 MRI 扫描中的扩散受限和异常淋巴结形态特征与残留肿瘤的可能性增加相关。 ClinicalTrials.gov 标识符:NCT02008656 © RSNA,2024 本文提供补充材料。另请参阅本期 Milot 的社论。
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RADIOLOGY
2024 Sep

ToulsieRamtohul,Vict...
Use of Pretreatment Perfusion MRI-based Intratumoral Heterogeneity to Predict Pathologic Response of Triple-Negative Breast Cancer to Neoadjuvant Chemoimmunotherapy.
RADIOLOGY
背景 新辅助化学免疫治疗 (NACI) 显着提高了早期三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者的病理完全缓解 (pCR) 率,尽管尚未确定该方案缓解的预测因素。目的 探讨基于治疗前灌注 MRI 的放射组学作为接受 NACI 的 TNBC 患者 pCR 的预测标志物。材分析药代动力学参数。从造影剂血浆至间质转移(或 Ktrans)的速率常数、血管外和细胞外空间的体积分数(Ve)以及最大造影剂摄取率(Slopemax)图中提取放射组学特征,并使用无监督相关性和最小化分析绝对收缩和选择算子(LASSO),用于制定放射组学评分。使用受试者工作特征曲线 (AUC) 下的面积评估评分有效性,并使用多变量逻辑回归来开发多模态列线图以增强预测。在外部测试集中评估列线图的辨别力、校准和临床实用性。结果 训练集包括来自中心 1 的 112 名女性参与者(平均年龄,52 岁±11 [SD]),外部测试集包括来自中心 2 的 83 名女性参与者(平均年龄,47 岁±11)。放射组学评分显示预测 pCR 的 AUC 为 0.80(95% CI:0.70,0.89)。结合放射组学评分、等级和 Ki-67 的列线图在测试集中产生的 AUC 为 0.86(95% CI:0.78,0.94)。较高的放射组学评分 (>0.25) 与肿瘤大小 (P < .001)、冲洗增强 (P = .01)、雄激素受体表达 (P = .009) 和程序性死亡配体 1 表达 (P = .001) 之间存在关联。 01),证明了 TNBC 参与者与肿瘤免疫环境的相关性。结论 根据治疗前动态对比增强 MRI 的药代动力学参数得出的放射组学评分在预测接受 NACI 的 TNBC 参与者的 pCR 方面表现出良好的性能,并且有可能用于增强临床决策。 © RSNA,2024 本文提供补充材料。另请参阅本期 Rauch 的社论。
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RADIOLOGY
2024 Sep

MishalMendiratta-Lal...
The #HOPE4LIVER Single-Arm Pivotal Trial for Histotripsy of Primary and Metastatic Liver Tumors.
RADIOLOGY
背景 组织解剖学是一种非热、非电离、非侵入性、聚焦的美国技术,依靠空化作用在焦点处进行机械组织破坏。临床前数据表明其在肝脏肿瘤消融方面的安全性和技术成功。目的 评估组织解剖学破坏原发性或转移性肝脏肿瘤的安全性和技术成功率。材料和方法 美国、欧盟和英国的#HOPE4LIVER 平行试验是前瞻性、多中心、单组研究。 2021年1月至2022年7月,在欧洲和美国的14个地点招募了符合条件的患者。最多可以治疗三个小于3厘米的肿瘤。 CT 或 MRI 以及临床就诊在术前 1 周或更短时间、初次手术时、术后 36 小时或更短时间以及术后 30 天进行。共同主要终点是肿瘤治疗的技术成功和 30 天内不存在与手术相关的主要并发症,绩效目标分别大于 70% 和小于 25%。每个终点均得出双边 95% Wilson 评分 CI。结果 44 名患有 49 个肿瘤的参与者(21 名来自美国,23 名来自欧盟或英国;22 名女性参与者,22 名男性参与者;平均年龄,64 岁±12 [SD])入组并接受治疗。 18 名参与者 (41%) 患有肝细胞癌,26 名参与者 (59%) 患有非肝细胞癌肝转移。治疗前最大肿瘤直径为1.5 cm±0.6,组织解剖后最大治疗区直径为3.6 cm±1.4。 44 个治疗肿瘤中的 42 个观察到技术成功 (95%; 95% CI: 84, 100),44 名参与者中的 3 名报告了与手术相关的主要并发症 (7%; 95% CI: 2, 18),两者均满足绩效目标。结论 #HOPE4LIVER 试验达到了技术成功的共同主要终点性能目标,并且不存在与手术相关的主要并发症,支持早期临床采用。临床试验注册号NCT04572633、NCT04573881 根据 CC BY 4.0 许可证发布。本文提供了补充材料。另请参阅本期 Nezami 和 Georgiades 的社论。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Sep 03

MuhammadHarisKhan,Am...
Outcomes of robotic versus laparoscopic-assisted surgery in patients with rectal cancer: a systematic review and meta-analysis.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
机器人辅助直肠手术(RARS)和腹腔镜辅助直肠手术是越来越多地用于直肠癌的两种技术,两者都有其优点和缺点。这项荟萃分析将分析两种技术的结果,以确定它们的相对性能和适用性。在 PubMed、Cochrane、Scopus、Embase 和 Google Scholar 上进行了广泛的搜索,然后对所有随机对照试验进行了荟萃分析(随机对照试验 (RCT) 来评估直肠癌的两种治疗方法。该荟萃分析由 15 项随机对照试验 (RCT) 组成。 RARS 组中转开腹手术的情况(RR = 0.53,95% CI:0.38-0.74,P = 0.0002)显着较低。吻合口瘘、术后肠梗阻、术后尿潴留(POUR)、手术部位感染(SSI)和腹内脓肿等结果在两组之间没有显着差异。机器人组的再手术率(RR = 0.56,95% CI:0.34-0.95,P = 0.03)较低。当汇集手术时间、住院时间和失血量的数据时,获得了高度异质性。肿瘤学结果,包括局部复发、获取的淋巴结(LN)数量和远端切除边缘在两组之间没有显着差异,而环周切除边缘(CRM)阳性(RR = 0.67,95%CI:0.49-0.91, P = 0.01)在RARS组中较低。 RARS 的全直肠系膜切除率 (TME) 显着较高(RR = 1.07,95% CI:1.01-1.14,P = 0.03)。RARS 对于直肠癌患者是安全可行的,可能优于或等同于腹腔镜辅助直肠手术,但需要高标准、大规模试验来确定最佳方法。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国(Springer Nature 旗下公司)的独家许可。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Sep 03

JosephNFrazzetta,Nat...
Increased Change in Cervical Lordosis is Associated With Decreased Rate of Recovery in Patients With C5 Palsy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
回顾性图表回顾。作者旨在调查临床和放射学参数在接受后路颈椎手术的患者中的作用,以及它们与 C5 麻痹严重程度和恢复时间的关系。术后 C5 麻痹影响接受后路颈椎手术的患者的 1%-30%减压,有或没有融合。这种并发症的原因和避免仍然存在广泛争议。对接受后颈椎手术的患者进行的单一机构审查的重点是使用与感兴趣的患者群体相关的特定通用程序技术代码。如果患者术前和术后影像学不充分,以及既往有颈椎手术史、并发前路手术、硬膜内病理、脊柱肿瘤或脊柱创伤史,则被排除。术前和术后图像的放射线测量通过随后的组内相关系数分析完成,以确认测量的精度。在 105 名患者中,35 名 (33%) 患者出现 C5 麻痹。其中 24 例 (69%) 的麻痹完全消失,平均恢复时间为 8 个月。术前人口统计和放射学参数表明,麻痹缓解和未缓解的患者之间存在异质性。术后 C2-C7 前凸变化增加的患者 (P = 0.011) 与恢复可能性降低相关。无吸烟史的患者(P = 0.009)从 C5 麻痹中恢复的可能性增加。退行性颈椎疾病治疗中前凸程度的增加对 C5 麻痹的恢复率起着重要作用。在术前计划确定所需的脊柱前凸量时应考虑这一点。此外,没有吸烟史的患者康复率较高。IV 级。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Journal of Gynecologic Oncology
2024 Aug 27

Won-JiKim,Ji-YoonRyu...
Anticancer effect of the antipsychotic agent penfluridol on epithelial ovarian cancer.
Journal of Gynecologic Oncology
化疗耐药上皮性卵巢癌(EOC)预后不良,促使人们寻找新的治疗药物。用于治疗精神分裂症的二苯基丁基哌啶 (DPBP) 类抗精神病药物已显示出抗癌作用。本研究旨在利用 EOC 的体外和体内模型研究五氟利多、氟螺林和匹莫齐特 (DPBP) 的临床前疗效。人 EOC 细胞系 A2780、HeyA8、SKOV3ip1、A2780-CP20、HeyA8-MDR 和 SKOV3-TR用五氟利多、氟螺哌啶和匹莫齐特治疗,并评估细胞增殖、凋亡和迁移。还使用体内小鼠模型研究了 DPBP 的临床前疗效,包括 EOC 的细胞系和患者来源的异种移植物 (PDX)。DPBP 药物显着降低化疗敏感(A2780、HeyA8 和 SKOV3ip1)和化疗耐药(A2780-CP20)的细胞增殖、HeyA8-MDR 和 SKOV3-TR)细胞系。其中五氟利多对所有细胞系均具有较强的细胞毒作用。 Penfluridol 显着增加 EOC 细胞的凋亡并抑制其迁移。在HeyA8细胞系异种移植小鼠模型中,与对照组相比,五氟利多组的肿瘤重量显着降低。在 HeyA8-MDR 紫杉醇耐药模型中,与紫杉醇组或对照组相比,五氟利多组的肿瘤重量显着降低。 Penfluridol对PDX模型具有抗癌作用。Penfluridol对EOC细胞和异种移植模型(包括PDX)具有显着的抗癌作用。因此,五氟利多疗法作为一种药物再利用策略,可能是 EOC 的潜在治疗方法。© 2025。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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J Enzym Inhib Med Ch
2024 Dec

AshleyPDudey,JakeMRi...
Expanding the inhibitor space of the WWP1 and WWP2 HECT E3 ligases.
J Enzym Inhib Med Ch
HECT E3 泛素连接酶 1 (WWP1) 和 2 (WWP2) 负责泛素介导的关键肿瘤抑制蛋白的降解,并且在各种癌症和疾病中失调。在这里,我们通过鉴定 NSC-217913 来扩展其有限的抑制剂空间,该 NSC-217913 的 WWP1 IC50 为 158.3μM(95% CI = 128.7, 195.1μM)。分子对接辅助合成方法的结构-活性关系导致化合物 11 显示出增强的效力,WWP1 的 IC50 为 32.7μM (95% CI = 24.6, 44.3μM),IC50 为 269.2μM (95% CI = 209.4, 347.9μM) )对于WWP2。分子对接产生的活性位点结合姿势表明杂环咪唑并[4,5-b]吡嗪支架与酪氨酸的酚基团发生π堆积相互作用,而乙酯能够实现强的离子偶极相互作用。鉴于WWP1和WWP2的治疗潜力,我们建议化合物11可以为未来先导化合物的开发提供基础。
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